RBR-85dtsc5 Effect of Ozone Therapy on Pain and Mouth Opening After Wisdom Tooth Extraction: A Clinical Trial

Date of registration: 08/06/2026 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 08/06/2026 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1344-4441

• Public title:

  en

  Effect of Ozone Therapy on Pain and Mouth Opening After Wisdom Tooth Extraction: A Clinical Trial

  pt-br

  Efeito da Terapia com Ozônio na dor e na abertura de boca após Extração de Sisos: um ensaio clínico

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 7.553.112
    Issuing authority: Comitê de Ética e Pesquisa da Universidade Estadual Vale do Acaraú - UVA
  • 87751225.1.0000.5053
    Issuing authority: Plataforma Brasil

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Estadual Vale do Acaraú
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Federal do Ceará
• Supporting source:
  • Institution: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Trsimus;Pain

  pt-br

  Trismo;Dor

• General descriptors for health conditions:

  en

  A14.549.167.860.525.500 Third Molar

  pt-br

  A14.549.167.860.525.500 Terceiro Molar

• Specific descriptors:

  en

  C10.597.613.750.700 Trismus

  pt-br

  C10.597.613.750.700 Trismo

  en

  C23.888.592.612 Pain

  pt-br

  C23.888.592.612 Dor

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a randomized, controlled, two-arm, triple-blind clinical study with a split-mouth design. Experimental group: 40 patients of both sexes, requiring bilateral third molar extraction, will receive ozone therapy as an adjuvant therapy to surgery. During the surgical procedure, intraoral and extraoral antisepsis and transoperative irrigation with ozonized water will be performed, replacing chlorhexidine and saline solution. After anesthesia and suturing, 4 mL of ozone gas will be applied, distributed across four anatomical points: 1 mL at the mesiobuccal, mesiolingual, distobuccal, and distolingual points, in addition to the application of ozonized oil over the suture at the end of the surgical procedure. Control group: the same 40 patients will receive a corresponding placebo protocol on the contralateral side. During surgery, 2% chlorhexidine digluconate will be used for extraoral antisepsis, 0.12% chlorhexidine digluconate for intraoral antisepsis, and physiological saline for transoperative irrigation. After anesthesia and suturing, 4 mL of oxygen will be administered, distributed across the same four anatomical points: 1 mL at the mesiobuccal, mesiolingual, distobuccal, and distolingual points, maintaining the same steps, frequency, volume, and duration of the experimental intervention. Randomization will be performed using the Sorteador website (www.sorteador.com.br), employing a simple electronic draw between the options "Intervention 1" and "Intervention 2," corresponding, respectively, to the Placebo Group and the Ozone Therapy Group, to determine which intervention will be performed first on each participant. Each participant will undergo two surgical procedures at different times, separated by a minimum interval of 45 days. The study will be conducted with triple blinding, keeping participants, the surgeon performing the surgery, and the statistician responsible for data analysis blinded. Only the assistant responsible for preparing and providing the interventions will have access to the randomization sequence, without participating in the outcome assessment or statistical analysis of the results. Clinical outcomes will be evaluated after each surgical procedure by measuring pain intensity using the Visual Analogue Scale, mouth opening amplitude measured by interincisal distance, and the amount of analgesic medication consumed during the postoperative period.

  pt-br

  Trata-se de um estudo clínico randomizado controlado de dois braços, triplo-cego, com desenho de boca dividida. Grupo experimental: 40 pacientes de ambos os sexos, com necessidade de exodontia bilateral de terceiros molares, receberão ozonioterapia como terapia adjuvante à cirurgia. Durante o procedimento cirúrgico, será realizada antissepsia intraoral e extraoral e irrigação transoperatória com água ozonizada, substituindo a clorexidina e o soro fisiológico. Após a anestesia e após a sutura, serão aplicados 4 mL de gás ozônio, distribuídos em quatro pontos anatômicos, sendo 1 mL nos pontos mesiovestibular, mesiolingual, distovestibular e distolingual, além da aplicação de óleo ozonizado sobre a sutura ao final do procedimento cirúrgico. Grupo controle: os mesmos 40 pacientes receberão, no lado contralateral, um protocolo placebo correspondente. Durante a cirurgia serão utilizados digluconato de clorexidina a 2% para antissepsia extraoral, digluconato de clorexidina a 0,12% para antissepsia intraoral e soro fisiológico para irrigação transoperatória. Após a anestesia e após a sutura, serão aplicados 4 mL de oxigênio, distribuídos nos mesmos quatro pontos anatômicos, sendo 1 mL nos pontos mesiovestibular, mesiolingual, distovestibular e distolingual, mantendo-se as mesmas etapas, frequência, volume e duração da intervenção experimental. A randomização será realizada por meio do website Sorteador (www.sorteador.com.br), utilizando um sorteio eletrônico simples entre as opções "Intervenção 1" e "Intervenção 2", correspondentes, respectivamente, ao Grupo Placebo e ao Grupo Ozonioterapia, para definir qual intervenção será realizada primeiro em cada participante. Cada participante será submetido a dois procedimentos cirúrgicos em momentos distintos, separados por intervalo mínimo de 45 dias. O estudo será conduzido com mascaramento triplo, permanecendo cegos os participantes, o cirurgião responsável pela realização da cirurgia e o estatístico responsável pela análise dos dados. Apenas o auxiliar responsável pelo preparo e pela disponibilização das intervenções terá acesso à sequência de randomização, sem participação na avaliação dos desfechos ou na análise estatística dos resultados. Os desfechos clínicos serão avaliados após cada procedimento cirúrgico por meio da intensidade da dor mensurada pela Escala Visual Analógica, da amplitude de abertura bucal mensurada pela distância interincisal e da quantidade de medicamentos analgésicos consumidos durante o período pós-operatório.

• Descriptors:

  en

  E04.545.700 Tooth Extraction

  pt-br

  E04.545.700 Extração Dentária

Recruitment

• Study status: Terminated
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 09/07/2025 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  40	-	18 Y	40 Y

• Inclusion criteria:

  en

  This study will include patients seeking treatment for third molar extraction. To participate, patients must be healthy; between 18 and 40 years old; without systemic alterations or comorbidities and present with two third molars located in the same arch; with similar positions according to the Peel and Gregory Classification and with complete root formation

  pt-br

  Este estudo será composto por pacientes que buscam atendimento para exodontia de terceiros molares. Para a participação, os pacientes devem ser saudável; ter entre 18 e 40 anos; sem alterações sistêmicas ou comorbidades e apresentar dois terceiros molares; localizados na mesma arcada; com posição semelhante segundo a Classificação de Peel e Gregory e com formação radicular completa

• Exclusion criteria:

  en

  Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency (favism); pregnancy; hyperthyroidism; history of heart attack; anemia; pericoronitis in the tooth to be extracted; or use of medications related to inflammation or pain are all exclusionary factors. In addition; patients will be advised to avoid alcohol or drug use in the 24 hours preceding surgery; these factors also exclude them from the sample. The need for third molar extraction will be confirmed by panoramic radiography and participation in the study will be determined after a clinical examination by the responsible surgeon

  pt-br

  Deficiência de glicose 6-fosfato desidrogenase (favismo); gravidez; hipertireoidismo; histórico de ataque cardíaco; anemia; pericoronarite no dente a ser extraído ou que esteja fazendo uso de medicações relacionadas com inflamação ou dor. Além disso; os pacientes serão orientados a evitar o consumo de álcool ou drogas nas 24 horas que antecedem a cirurgia; sendo esses fatores também excludentes para a amostra. A necessidade de extração dos terceiros molares será confirmada por meio de uma radiografia panorâmica e a participação no estudo será determinada após exame clínico pelo cirurgião responsável

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Cross-over	2	Triple-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: It is expected that there will be a reduction in the intensity of postoperative pain in patients undergoing bilateral third molar extraction treated with ozone therapy compared to the placebo protocol, verified by means of the Visual Analogue Scale, based on the comparison of pain scores obtained in the immediate preoperative period, immediate postoperative period, 72 hours after surgery and at the time of suture removal, as well as by the reduction in the consumption of analgesic medications recorded daily during postoperative follow-up.

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Espera-se encontrar redução da intensidade da dor pós-operatória em pacientes submetidos à exodontia bilateral de terceiros molares tratados com ozonioterapia em comparação ao protocolo placebo, verificada por meio da Escala Visual Analógica, a partir da comparação dos escores de dor obtidos no período pré-operatório imediato, pós-operatório imediato, 72 horas após a cirurgia e no momento da remoção da sutura, bem como pela redução do consumo de medicamentos analgésicos registrado diariamente durante o acompanhamento pós-operatório.

  en

  Outcome found 1: A reduction in the intensity of postoperative pain was observed in patients undergoing ozone therapy compared to the placebo protocol, verified by means of the Visual Analog Scale in the different periods of clinical evaluation, associated with a reduction in the consumption of analgesic medications during postoperative follow-up, demonstrating a statistically significant difference between the interventions (p < 0.05).

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: Foi observada redução da intensidade da dor pós-operatória em pacientes submetidos à ozonioterapia em comparação ao protocolo placebo, verificada por meio da Escala Visual Analógica nos diferentes períodos de avaliação clínica, associada à redução do consumo de medicamentos analgésicos durante o acompanhamento pós-operatório, demonstrando diferença estatisticamente significativa entre as intervenções (p < 0,05).

• Secondary outcomes:

  en

  Expected outcome 2: It is expected to find less limitation of mouth opening after bilateral third molar extraction in patients treated with ozone therapy, verified by measuring the interincisal distance using a digital caliper before surgery and during postoperative follow-up, observing a greater range of mouth opening compared to the placebo protocol.

  pt-br

  Desfecho esperado 2: Espera-se encontrar menor limitação da abertura bucal após a exodontia bilateral de terceiros molares em pacientes tratados com ozonioterapia, verificada por meio da mensuração da distância interincisal utilizando paquímetro digital antes da cirurgia e durante o acompanhamento pós-operatório, observando-se maior amplitude de abertura bucal em relação ao protocolo placebo.

  en

  Outcome found 2: Greater mouth opening amplitude was observed in patients undergoing ozone therapy compared to the placebo protocol, verified by measuring the interincisal distance using a digital caliper during postoperative follow-up, with a statistically significant difference between the interventions at the end of the evaluation period (p < 0.05).

  pt-br

  Desfecho encontrado 2: Foi observada maior amplitude de abertura bucal nos pacientes submetidos à ozonioterapia em comparação ao protocolo placebo, verificada por meio da mensuração da distância interincisal utilizando paquímetro digital durante o acompanhamento pós-operatório, com diferença estatisticamente significativa entre as intervenções ao final do período de avaliação (p < 0,05).

  en

  Expected outcome 3: A reduction in the consumption of analgesic medications in the postoperative period is expected in patients undergoing ozone therapy, verified through daily recording of the quantity of medications consumed during telephone follow-up, with a lower number of tablets observed compared to the placebo protocol.

  pt-br

  Desfecho esperado 3: Espera-se encontrar redução do consumo de medicamentos analgésicos no período pós-operatório em pacientes submetidos à ozonioterapia, verificada por meio do registro diário da quantidade de medicamentos consumidos durante o acompanhamento telefônico, observando-se menor número de comprimidos em comparação ao protocolo placebo.

  en

  Outcome found 3: Lower consumption of analgesic medications was observed among patients undergoing ozone therapy compared to the placebo protocol, verified through daily recording of the amount of medication consumed during telephone follow-up, showing a statistically significant difference between the interventions (p < 0.05).

  pt-br

  Desfecho encontrado 3: Foi observado menor consumo de medicamentos analgésicos pelos pacientes submetidos à ozonioterapia em comparação ao protocolo placebo, verificado por meio do registro diário da quantidade de medicamentos consumidos durante o acompanhamento telefônico, apresentando diferença estatisticamente significativa entre as intervenções (p < 0,05).

Summary Results

• Baseline char:

  en

  The need for bilateral extraction of third molars (impacted or not) and the absence of associated systemic conditions or comorbidities. Both teeth (right and left side) should have similar Pell and Gregory and Winter classifications.

  pt-br

  Necessidade de exodontia bilateral de terceiros molares (impactados ou não) e ausência de condições sistêmicas ou comorbidades associadas. Ambos os dentes (lado direito e esquerdo) deveriam ter classificações de Pell e Gregory, e de Winter semelhantes.

• Participants flow:

  en

  The sample consisted of 40 patients of both sexes, treated at the Faculty of Dentistry of the Federal University of Ceará – Sobral Campus. The surgeries were performed by a previously calibrated oral and maxillofacial surgeon with at least 5 years of experience in third molar extractions. Each patient underwent the "split mouth" technique, with two surgical procedures at different times, one side treated with ozone therapy (Ozone Group) and the other without ozone (Placebo Group). The distribution of treatments was randomized and blinded, so that the patient, the surgeon, and the assistant were unaware of the intervention administered, characterizing a triple-blind study.

  pt-br

  A amostra foi composta por 40 pacientes, de ambos os sexos, atendidos na Faculdade de Odontologia da Universidade Federal do Ceará – Campus Sobral. As cirurgias foram realizadas por um cirurgião bucomaxilofacial previamente calibrado com no mínimo 5 anos de experiência em exodontia de terceiros molares. Cada paciente foi submetido à técnica de "boca dividida" 16, com dois procedimentos cirúrgicos em momentos distintos, sendo um lado tratado com ozonioterapia (Grupo Ozônio) e o outro sem ozônio (Grupo Placebo). A distribuição dos tratamentos foi randomizada e com cegamento, de modo que o paciente, o cirurgião e o auxiliar desconheciam a intervenção administrada caracterizando um estudo triplo-cego.

• Adverse events:

  en

  Possible adverse effects are mainly related to inadequate choice of administration routes or concentrations used, aspects that require adequate technical training on the part of the responsible professional.One of the main risks associated with ozone therapy refers to the accidental inhalation of ozone gas, which can cause toxicity with respiratory and systemic manifestations. Exposure to inhaled ozone can compromise the respiratory system and, in more severe cases, also affect extrapulmonary organs.

  pt-br

  Os possíveis efeitos adversos estão relacionados, principalmente, à inadequação na escolha das vias de administração ou das concentrações empregadas, aspectos que exigem capacitação técnica adequada por parte do profissional responsável.Um dos principais riscos associados à ozonioterapia refere-se à inalação acidental do gás ozônio, que pode provocar toxicidade com manifestações respiratórias e sistêmicas. A exposição ao ozônio inalatório pode comprometer o sistema respiratório e, em casos mais severos, afetar também órgãos extrapulmonares.

• Outcome measure:

  en

  The main outcome of the study will be the assessment of postoperative pain using the visual analog scale (VAS) at different times: immediate preoperative, immediate postoperative, after 72 hours, and at the time of suture removal. Pain perception will be complemented by monitoring analgesic intake, which will be recorded daily via telephone contact. In addition, it will include the assessment of mouth opening using a digital caliper before and after the surgical procedures, allowing analysis of the evolution of mandibular function throughout the recovery period. This data will allow comparison of the effectiveness of ozone in reducing pain and improving mouth opening in patients compared to the control group.

  pt-br

  O principal desfecho do estudo será a avaliação da dor pós-operatória por meio da escala visual analógica (VAS) em diferentes momentos: pré-operatório imediato, pós-operatório imediato, após 72 horas e no momento da remoção da sutura. A percepção da dor será complementada pelo monitoramento da ingestão de analgésicos, que será registrada diariamente por meio de contato telefônico. Além disso, incluirá a avaliação da abertura bucal por meio de paquímetro digital antes e após os procedimentos cirúrgicos, permitindo analisar a evolução da função mandibular ao longo do período de recuperação.Esses dados permitirão comparar a efetividade do ozônio na redução da dor e na abertura bucal dos pacientes em relação ao grupo controle.

• Results summary:

  en

  Third molar extraction is a procedure frequently associated with postoperative complications such as pain, edema, and trismus. Ozone therapy has been proposed as a promising adjuvant therapeutic approach to modulate the inflammatory response and accelerate healing. The aim of this study was to analyze the effectiveness of ozone therapy as an adjuvant approach in the postoperative period of third molar extractions, compared to the conventional surgical technique. This is a randomized, triple-blind, split-mouth clinical trial conducted on 40 patients undergoing bilateral third molar extraction. One side was treated with ozone therapy in various application methods, while the contralateral side received placebo interventions. Self-reported pain intensity (visual analog scale - VAS), mouth opening amplitude, and the amount of analgesic medication consumed postoperatively were evaluated. Data were subjected to statistical analysis (Wilcoxon and Friedman/Dunn tests, p<0.05). There was no statistically significant difference in surgical time between the groups (p=0.309). Ozone therapy significantly reduced postoperative pain at all evaluated periods, with lower scores compared to the control group in the immediate postoperative period (0.18 vs. 0.88), after 72 hours (0.53 vs. 2.30), and after 7 days (0.08 vs. 0.53) (p ≤ 0.012), and lower analgesic consumption (6.38±8.23) compared to the Placebo Group (9.780±8.67) (p=0.001). Mouth opening was significantly greater in the Ozone Group (50.90±6.49 mm) compared to the Placebo Group (47.63±7.38 mm) on the seventh postoperative day (p=0.001). No complications such as infections or alveolitis were observed in either group. Ozone therapy has proven to be an effective and safe adjuvant approach in reducing postoperative pain, decreasing analgesic consumption, and improving mouth opening after third molar extractions. Although the sample size is small, the results indicate a potential clinical benefit of ozone therapy.

  pt-br

  O intuito é analisar aplicação da ozonioterapia como abordagem adjuvante no pós-operatório de exodontias de terceiros molares, em comparação com a técnica cirúrgica convencional. Trata-se de um ensaio clínico randomizado, triplo-cego, boca dividida, conduzido em 40 pacientes submetidos à exodontia bilateral de terceiros molares. Um lado foi tratado com ozonioterapia em diversas formas de aplicação (gás ozônio, água ozonizada e óleo ozonizado – Grupo Ozônio), enquanto o lado contralateral recebeu intervenções placebo (Grupo Placebo). Foram avaliados a intensidade da dor autorreferida (escala visual analógica - EVA), a amplitude de abertura bucal e a quantidade de medicamentos analgésicos consumidos no pós-operatório. Os dados foram submetidos a análise estatística (testes de Wilcoxon e Friedman/Dunn, p<0,05).

Data Sharing Plan

• Data Sharing Plan:

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• Parecer consubstanciado do comitê de ética e pesquisa Universidade Vale do Acaraú
• Informações básicas do projeto
• Projeto de pesquisa detalhado

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• Public contact
  • Full name: Poliana Lima Bastos
  • • Address: : R. Cel. Estanislau Frota, 563 - Centro
    • City: Sobral / Brazil
    • Zip code: 62010-560
  • Phone: +55 (88) 3695-4601
  • Email: daniloaraujo2901@gmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal do Ceará
   
• Scientific contact
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