RBR-106xbn9s GDF-15 levels as prognostic marker in patients with Atrial Fibrillation

Date of registration: 02/01/2023 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 02/01/2023 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Observational

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1286-6984

• Public title:

  en

  GDF-15 levels as prognostic marker in patients with Atrial Fibrillation

  pt-br

  Dosagem do GDF-15 como marcador de prognóstico em Pacientes com Fibrilação Atrial

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 39454820.1.0000.5243
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 4.719.444
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal Fluminense

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal Fluminense
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Federal Fluminense
• Supporting source:
  • Institution: Universidade Federal Fluminense

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Growth and differentiation Factor-15

  pt-br

  Fator 15 de Diferenciação de Crescimento

• General descriptors for health conditions:

  en

  C14.280.067.198 Atrial Fibrillation

  pt-br

  C14.280.067.198 Fibrilação Atrial

• Specific descriptors:

  en

  D12.644.276.374.305 Growth and differentiation Factor-15

  pt-br

  D12.644.276.374.305 Fator 15 de Diferenciação de Crescimento

Interventions

• Interventions:

  en

  We measured GDF-15 at hospital admission in 50 patients hospitalized for atrial fibrillation in 2 private hospitals at the city of Niterói, and we observed the occurrence of mortality, thrombosis and bleeding in these patients during hospitalization and over 1 year after discharge.

  pt-br

  Dosamos GDF-15 na admissão hospitalar de um grupo de 50 pacientes internados por fibrilação atrial em 2 hospitais particulares da cidade de Niterói, e observamos a ocorrência de mortalidade, trombose e sangramento nesses pacientes durante a internação e ao longo de 1 ano após a alta hospitalar

• Descriptors:

  en

  V03.175.500 Observational Study

  pt-br

  V03.175.500 Estudo Observacional

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 04/10/2021 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  150	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Hospitalized patients with a primary or secondary or secondary diagnosis of acute, paroxysmal or permanent Atrial Fibrillation; aged 18 years or older.

  pt-br

  Pacientes hospitalizados com diagnóstico primário ou secundário ou secundário de Fibrilação Atrial aguda, paroxística ou permanente; idade maior ou igual a 18 anos.

• Exclusion criteria:

  en

  Presence of associated terminal disease (malignant neoplasms or others); pregnancy.

  pt-br

  Presença de doença terminal associada (neoplasias malignas ou outras); gestante.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: It is expected to find an increase in the number of all-cause mortality events within a year, using the Kaplan-Meyer survival analysis method, especially in patients with biomarker values ​​above the median found in the study.

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Espera-se encontrar um aumento do número de eventos de mortalidade por qualquer causa no período de um ano, verificado por meio do método de análise de sobrevida de Kaplan-Meyer, sobretudo em pacientes com valores do biomarcador acima da mediana do estudo.

  en

  Primary Outcome found: We found 7 deaths during the follow-up. These results will still be submitted to statistical analysis.

  pt-br

  Desfecho primário encontrado: Foram ENCONTRADOS 7 óbitos durante o seguimento. Esses resultados ainda serão encaminhados para análise estatística.

• Secondary outcomes:

  en

  Secondary Outcome found 3: We FOUND 6 hospital readmissions due to atrial fibrillation or heart failure during the follow-up period. These results will still be submitted to statistical analysis.

  pt-br

  Desfecho secundário encontrado 3: Foram ENCONTRADOS 6 redmissões hospitalares por fibrilação atrial ou insuficiência cardíaca descompensada durante o seguimento. Esses resultados ainda serão encaminhados para análise estatística.

  en

  Expected secondary outcome 1: It is expected to find an increase in the number of stroke or systemic embolism events, assessed by clinical diagnosis and complementary imaging exams, in the period of one year, using the Kaplan-Meyer analysis method, especially in patients with biomarker values ​​above the median.

  pt-br

  Desfecho secundário esperado 1: Espera-se encontrar um aumento do número de eventos de acidente vascular encefálico ou embolia sistêmica, avaliados por diagnóstico clínico e exames complementares de imagem, no período de um ano, verificados por meio do método de análise de Kaplan-Meyer, sobretudo em pacientes com valores do biomarcador acima da mediana do estudo.

  en

  Expected secondary outcome 2: It is expected to find an increase in the number of major bleeding events, according to ISTH criteria, in a one-year period, using the Kaplan-Meyer analysis method, especially in patients with biomarker values above the study median.

  pt-br

  Desfecho secundário esperado 2: Espera-se encontrar um aumento do número de eventos de sangramento maior, segundo critérios ISTH, no período de um ano, verificados por meio do método de análise de Kaplan-Meyer, sobretudo em pacientes com valores do biomarcador acima da mediana do estudo.

  en

  Expected secondary outcome 3: It is expected to find an increase in the number of events of new hospitalization due to atrial fibrillation or heart failure, in the period of one year, verified using the Kaplan-Meyer analysis method, especially in patients with biomarker values ​​above the study median.

  pt-br

  Desfecho secundário esperado 3: Espera-se encontrar um aumento do número de eventos de nova internação hospitalar por fibrilação atrial ou insuficiência cardíaca, no período de um ano, verificados por meio do método de análise de Kaplan-Meyer, sobretudo em pacientes com valores do biomarcador acima da mediana do estudo.

  en

  Expected secondary outcome 4: It is expected to find an increase in the number of death events due to cardiovascular causes, in the period of one year, using the Kaplan-Meyer analysis method, especially in patients with biomarker values ​​above the study median.

  pt-br

  Desfecho secundário esperado 4: Espera-se encontrar um aumento do número de eventos de óbito por causa cardiovascular, no período de um ano, verificados por meio do método de análise de Kaplan-Meyer, sobretudo em pacientes com valores do biomarcador acima da mediana do estudo.

  en

  Secondary Outcome found 1: We found no embolic new events after the 1-year follow-up period These results will still be submitted to statistical analysis.

  pt-br

  Desfecho secundário encontrado 1: Não ENCONTRAMOS eventos embólicos após 1 ano de seguimento. Esses resultados ainda serão encaminhados para análise estatística.

  en

  Secondary Outcome found 2: There was 1 major bleeding event after the 1-year follow-up period; These results will still be submitted to statistical analysis.

  pt-br

  Desfecho secundário encontrado 2: Houve 1 evento de sangramento maior após o período de 1 ano de seguimento. Esses resultados ainda serão encaminhados para análise estatística.

  en

  Secondary Outcome found 4: We FOUND 4 deaths due to cardiovascular causes during the follow-up. These results will still be submitted to statistical analysis.

  pt-br

  Desfecho secundário encontrado 4: Foram ENCONTRADOS 4 óbitos por causa cardiovascular durante o seguimento. Esses resultados ainda serão encaminhados para análise estatística.

Summary Results

• Date posted: 10/30/2022 ^(mm/dd/yyyy)

• Baseline char:

  en

  50 consecutive patients admitted to a tertiary hospital with a diagnosis of atrial fibrillation, who provided a consent form for analysis of their data during hospitalization and after one year. The data will be submitted to statistical analysis.

  pt-br

  50 pacientes consecutivos admitidos em hospital terceário com diagnóstico de fibrilação atrial, que forneceram termo de consentimento para análise dos seus dados durante a internação e após um ano. Os dados serão encaminhados para análise estatística.

• Participants flow:

  en

  All patients provided written consent and participated in the study until the end of follow-up, with no losses.

  pt-br

  Todos os pacientes forneceram consentimento e participaram do estudo até o fim do seguimento, sem perdas.

• Adverse events:

  en

  No adverse events occurred during follow-up.

  pt-br

  Não ocorreram eventos adversos durante o seguimento.

• Outcome measure:

  en

  Outcome measures will be calculated by statistical analysis, which is in its initial phase.

  pt-br

  As medidas de desfechos serão calculadas pela análise estatística, que está em fase inicial.

• Results summary:

  en

  Introduction: Differentiating growth factor-15 (GDF-15) is a marker of oxidative stress and inflammation and is increased in a number of cardiovascular disorders. Objectives: To evaluate the distribution of GDF-15 values ​​and associations with severity parameters in hospitalized patients with atrial fibrillation or flutter (AF). Methods: Fifty patients hospitalized with a primary or secondary diagnosis of AF or flutter in two private hospitals (49 with atrial fibrillation and one with atrial flutter) were included. Prospective, observational, longitudinal study with a 1-year follow-up to assess outcomes. GDF-15 was measured, as well as cardiac and inflammatory biomarkers. We performed baseline analyzes comparing baseline characteristics in groups with high (above median) and low (below median) GDF-15. Correlations of the GDF-15 with other variables were made using the Pearson or Spearman methods, according to whether or not the variables were normal. Results: 29 (58%) patients were male and the mean age was 68.5±17.3 years. Twenty-eight (56%) had permanent AF and 18 (36%) had HF with reduced ejection fraction. The median GDF-15 was 2724 pg/mL (interquartile range 1116-5139). Patients with high GDF-15 values ​​were older (77.5±9.7 vs 59±18.5 years, p=0.0001) and with higher rates of arterial hypertension (92.3% vs 70%, p=0.018) and permanent AF (69.2% vs 37.5%, p=0.016). They also had higher values ​​of NT-proBNP (4006 pg/mL [2156-7023] vs 816 [174-3814], p=0.0015), creatinine (1.2 [0.95-1.7] vs 1. 0 [0.75-1.15], p=0.017) and C-reactive protein (3.1 [1.55-7.32] vs 1.25 [0.55-2.45], p=0.008) . All risk scores were higher in patients with elevated GDF-15, namely CHA2DS2-VASC (4.5±1.6 vs 2.9±2.3, p=0.008), HAS-BLED (2.4 ±1.3 vs 1.3±1.1, p=0.0029), ORBIT (3.5±1.5 vs 1.7±1.5, p=0.0003) and MAGGIC (20.8 ±12.3 vs 11±11.2, p=0.006). There was a direct correlation between GDF-15 and NT-proBNP (r=0.5, p=0.002), D-dimer (r=0.52, p=0.002) and age (r=0.43, p=0.002) . Conclusions: GDF-15 values ​​were associated with parameters of greater severity in AF. GDF-15 can be useful as a prognostic factor and possibly in guiding the indication of anticoagulation in AF. We hope that the results from the 1-year follow-up reinforce these initial impressions.

  pt-br

  Introdução: O fator de diferenciação de crescimento-15 (GDF-15) é um marcador de stress oxidativo e inflamação e está aumentado em uma série de desordens cardiovasculares. Objetivos: Avaliar a distribuição dos valores de GDF-15 e as associações com parâmetros de gravidade em pacientes hospitalizados com fibrilação ou flutter atrial (FA). Métodos: Incluídos 50 pacientes hospitalizados com diagnóstico primário ou secundário de FA ou flutter em dois hospitais privados (49 com fibrilação atrial e um com flutter atrial). Estudo prospectivo, observacional, longitudinal, com seguimento de 1 ano para avaliar desfechos. O GDF-15 foi dosado, assim como biomarcadores cardíacos e inflamatórios. Fizemos análises iniciais comparando as características basais nos grupos com GDF-15 elevado (acima da mediana) e baixo (abaixo da mediana). Foram feitas correlações do GDF-15 com outras variáveis, através dos métodos de Pearson ou Spearman, de acordo com a normalidade ou não das variáveis. Resultados: Eram do sexo masculino 29 (58%) pacientes e a média de idade foi 68,5±17,3 anos. Vinte e oito (56%) tinham FA permanente e 18 (36%) tinham IC com fração de ejeção reduzida. A mediana de GDF-15 foi de 2724 pg/mL (variação interquartil de 1116-5139). Os pacientes com valores altos de GDF-15 eram mais velhos (77,5±9,7 vs 59±18,5 anos, p=0,0001) e com maiores taxas de hipertensão arterial (92,3% vs 70%, p=0,018) e FA permanente (69,2% vs 37,5%, p=0,016). Também apresentavam maiores valores de NT-proBNP (4006 pg/mL [2156-7023] vs 816 [174-3814], p=0,0015), creatinina (1,2 [0,95-1,7] vs 1,0 [0,75-1,15], p=0,017) e proteína C reativa (3,1 [1,55-7,32] vs 1,25 [0,55-2,45], p=0,008). Todos os escores de risco foram mais altos nos pacientes com GDF-15 elevados, a saber CHA2DS2-VASC (4,5±1,6 vs 2,9±2,3, p=0,008), HAS-BLED (2,4±1,3 vs 1,3±1,1, p=0,0029), ORBIT (3,5±1,5 vs 1,7±1,5, p=0,0003) e MAGGIC (20,8±12,3 vs 11±11,2, p=0,006). Houve correlação direta entre GDF-15 e NT-proBNP (r=0,5, p=0,002), D-dímero (r=0,52, p=0,002) e idade (r=0,43, p=0,002). Conclusões: Os valores de GDF-15 associaram-se a parâmetros de maior gravidade na FA. O GDF-15 pode ser útil como fator prognóstico e possivelmente na orientação de indicação de anticoagulação na FA. Esperamos que os resultados advindos do seguimento de 1 ano reforce essas impressões iniciais.

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    • City: Niterói / Brazil
    • Zip code: 24033900
  • Phone: 55(21)996475853
  • Email: angelodicandia@gmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal Fluminense
   
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