RBR-9dfvgpm Polylaminin for Acute Spinal Cord Injury

Date of registration: 08/17/2021 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 02/05/2025 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1144-5390

• Public title:

  en

  Polylaminin for Acute Spinal Cord Injury

  pt-br

  Polilaminina para o tratamento da Lesão Medular na fase aguda

  es

  Polilaminina para el tratamiento de la Lesión de la Médula Espinal en la fase aguda

• Scientific acronym:

  en

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 48791615.8.0000.5279
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 3.474.884
    Issuing authority: Comissão Nacional de Ética em Pesquisa

Sponsors

• Primary sponsor: Secretaria Municipal de Saúde do Rio de Janeiro
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Federal do Rio de Janeiro
  • Institution: Comissão Nacional de Ética em Pesquisa
• Supporting source:
  • Institution: Fundação de Amparo à Pesquisa do Rio de Janeiro (FAPERJ)

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Spinal Cord Injuries

  pt-br

  Traumatismos da Medula Espinal

  es

  Traumatismos de la Médula Espinal

• General descriptors for health conditions:

  en

  C10 Nervous System Diseases

  pt-br

  C10 Doenças do Sistema Nervoso

  es

  C10 Enfermedades del Sistema Nervioso

• Specific descriptors:

  en

  C10.900.850 Spinal Cord Injuries

  pt-br

  C10.900.850 Traumatismos da Medula Espinal

  es

  C10.900.850 Traumatismos de la Médula Espinal

Interventions

• Interventions:

  en

  This was an open label, single-arm clinical trial (although its original design was of a randomized, controlled, single-blind, two-arm study). Experimental group: 10 individuals diagnosed with complete neurological spinal cord injury (AIS A) within the past 72 hours underwent intraspinal injections of a novel therapeutic agent (the polymeric protein polylaminin) at a dose of 1 microgram of protein per kilogram of body weight. The intraspinal injections were administered rostrally and caudally to the injury site, with each injection containing half the dose. The modification of the study design was recommended by the Independent Data Monitoring Committee, which identified a surprising improvement in one of the participants. This recommendation was approved by the National Research Ethics Commission (CONEP). Two patients were excluded for providing false information during the initial interview. The study was concluded in September 2022, with a total of 8 participants included.

  pt-br

  Esse foi um estudo clínico aberto, de braço único (embora sua proposta original tenha sido de um estudo randomizado controlado de dois braços, simples-cego). Grupo experimental: 10 pessoas diagnosticadas com lesão neurológica completa da medula espinhal (AIS A) nas últimas 72 horas foram submetidas a injeções intraespinais de um novo agente terapêutico (a proteína polimérica polilaminina) na dose de 1 micrograma de proteína por quilograma de peso corporal. As injeções intraespinais foram administradas rostral e caudalmente ao local da lesão, cada injeção contendo metade da dose. A modificação do desenho experimental foi uma recomendação do Comitê Independente de Monitoramento de Dados, que identificou uma melhora surpreendente em um dos participantes. A recomendação foi ratificada pela Comissão Nacional de Ética em Pesquisa (CONEP). Dois pacientes foram excluídos por terem apresentado informações falsas na entrevista inicial. O estudo foi encerrado em setembro de 2022 com a inclusão total de 8 participantes.

  es

  Este fue un ensayo clínico abierto y de un solo brazo (aunque su diseño original era un estudio aleatorizado, controlado, con un solo ciego y de dos brazos). Grupo experimental: 10 individuos diagnosticados con lesión neurológica completa de la médula espinal (AIS A) en las últimas 72 horas recibieron inyecciones intraspinales de un nuevo agente terapéutico (la proteína polimérica polilaminina) a una dosis de 1 microgramo de proteína por kilogramo de peso corporal. Las inyecciones intraspinales se administraron de manera rostral y caudal al sitio de la lesión, con cada inyección conteniendo la mitad de la dosis. La modificación del diseño del estudio fue recomendada por el Comité Independiente de Monitoreo de Datos, que identificó una mejora sorprendente en uno de los participantes. Esta recomendación fue aprobada por la Comisión Nacional de Ética en Investigación (CONEP). Dos pacientes fueron excluidos por haber proporcionado información falsa durante la entrevista inicial. El estudio concluyó en septiembre de 2022 con un total de 8 participantes incluidos.

• Descriptors:

  en

  D12.776.395 Glycoproteins

  pt-br

  D12.776.395 Glicoproteínas

  es

  D12.776.395 Glicoproteinas

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 01/01/2016 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  10	-	18 Y	60 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Individuals of both sexes aged 18 to 60 years; patients bearing acute spinal cord injury up to 72 hours classified as complete (AIS A); location of the lesion between C4 and T12; indication for spinal decompression or fixation surgery

  pt-br

  Indivíduos de ambos os sexos com idade entre 18 e 60 anos; portadores de lesão medular aguda até 72h classificada como lesão completa (AIS A); localização da lesão entre C4 e T12; indicação de cirurgia de descompressão medular e/ou fixação da coluna vertebral

  es

  Individuos de ambos sexos con edades entre 18 y 60 años; pacientes con lesión aguda de la médula espinal hasta 72 horas clasificada como completa (AIS A); localización de la lesión entre C4 y T12; indicación de cirugía de descompresión o fijación

• Exclusion criteria:

  en

  Presence of severe traumatic brain injury; lack of indication for spinal surgery; need for permanent mechanical respiratory support; polytrauma; prior diagnosis of neurological diseases such as Alzheimer’s disease, Amyotrophic Lateral Sclerosis, or sequelae of Stroke; alcohol and/or drug abuse or dependence

  pt-br

  Presença de traumatismo cranioencefálico grave; falta de indicação de cirurgia de coluna; necessidade de suporte respiratório mecânico permanente; poli-trauma; diagnóstico prévio de doenças neurológicas com Alzheimer, Esclerose Lateral Amiotrófica, sequelas de Acidente Vascular Cerebral; abuso ou dependência de álcool e/ou outras drogas

  es

  Presencia de traumatismo craneoencefálico grave; ausencia de indicación para cirugía de columna; necesidad de soporte respiratorio mecánico permanente; politraumatismo; diagnóstico previo de enfermedades neurológicas como enfermedad de Alzheimer, Esclerosis Lateral Amiotrófica o secuelas de Accidente Cerebrovascular; abuso o dependencia de alcohol y/o otras drogas

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Single-group	1	Open	Single-arm-study	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected Outcome 1: Treatment with polylaminin in patients with complete spinal cord injury in the acute phase is expected not to cause medical complications beyond those anticipated for this condition, nor to result in clinical/neurological deterioration. This will be verified through clinical and neurological examinations and comparison with data reported in the medical literature for patients not treated with any drug.

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Espera-se encontrar que o tratamento com polilaminina de pacientes de lesão medular completa na fase aguda não promova complicações médicas além das esperadas para esta condição e nem piora clínica/neurológica, o que será verificado por exames clínico e neurológico e comparação com dados reportados na literatura médica para pacientes não tratados com nenhuma droga.

  es

  Resultado esperado 1: Se espera que el tratamiento con polilaminina en pacientes con lesión medular completa en la fase aguda no cause complicaciones medicas más allá de las anticipadas para esta condición, ni empeoramiento clínico/neurológico. Esto se verificará mediante exámenes clínicos y neurológicos y la comparación con los datos reportados en la literatura médica para pacientes no tratados con ningún fármaco.

  en

  Observed Outcome 1: The medical complications observed were qualitatively similar to those previously reported in the medical literature, with 100% of participants experiencing at least one complication during hospitalization, compared to 84% reported in the literature. The fact that the sample in the present study was defined as a convenience sample prevents quantitative analyses from being conducted. No cases of neurological deterioration were observed during the 1-year follow-up period.

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: As complicações médicas observadas foram qualitativamente semelhantes às previamente reportadas na literatura médica, sendo que 100% dos participantes apresentaram pelo menos uma complicação durante a hospitalização, enquanto um percentual de 84% é reportado na literatura. O fato da amostra do presente estudo ter sido definida como amostra de conveniência impede que sejam feitas análises quantitativas. Não foi observado nenhum caso de piora no exame neurológico no período de 1 ano do seguimento.

  es

  Resultado encontrado 1: Las complicaciones médicas observadas fueron cualitativamente similares a las reportadas previamente en la literatura médica, con el 100% de los participantes presentando al menos una complicación durante la hospitalización, en comparación con el 84% reportado en la literatura. El hecho de que la muestra en el presente estudio haya sido definida como una muestra de conveniencia impide realizar análisis cuantitativos. No se observaron casos de empeoramiento neurológico durante el período de seguimiento de 1 año.

  en

  Expected Outcome 2: The treatment with polylaminin is expected not to cause alterations in hematological or biochemical parameters indicative of liver and kidney toxicity. This will be verified through blood tests conducted before and at 2 and 10 days after the intervention, based on the absence of moderate elevations (more than 2.5 times) compared to reference values.

  pt-br

  Desfecho esperado 2: Espera-se que o tratamento com polilaminina não promova alterações de parâmetros hematológicos ou bioquímicos de toxicidade hepática e renal, o que será verificado por exames de sangue antes e 2 e 10 dias após a intervenção, a partir da constatação da não ocorrência de elevações moderadas (mais de 2,5 vezes) em relação aos valores de referência.

  es

  Resultado esperado 2: Se espera que el tratamiento con polilaminina no provoque alteraciones en los parámetros hematológicos o bioquímicos indicativos de toxicidad hepática y renal. Esto se verificará mediante análisis de sangre realizados antes y a los 2 y 10 días después de la intervención, considerando la ausencia de elevaciones moderadas (más de 2,5 veces) en comparación con los valores de referencia.

  en

  Observed Outcome 2: Only mild deviations (up to 2.5 times the reference values) in hematological and biochemical parameters were found.

  pt-br

  Desfecho encontrado 2: Foram encontrados apenas desvios leves (até 2,5 vezes dos valores de referência) dos parâmetros hematológicos e bioquímicos.

  es

  Resultado encontrado 2: Solo se encontraron desviaciones leves (hasta 2,5 veces los valores de referencia) en los parámetros hematológicos y bioquímicos.

• Secondary outcomes:

  en

  Expected Outcome 3: The treatment with polylaminin is expected to promote the conversion of the ASIA Injury Scale (AIS) grade from A to C or D, meaning recovery of motor control verified through neurological AIS examination within the 1-year period of the follow-up.

  pt-br

  Desfecho esperado 3: Espera-se encontrar que o tratamento com polilaminina promova conversão do índice da Escala de Lesão da ASIA (AIS) de A para C ou D, ou seja, com recuperação do controle motor, verificado pelo exame neurológico AIS no período de 1 ano do seguimento.

  es

  Resultado esperado 3: Se espera que el tratamiento con polilaminina promueva la conversión del índice Escala de Lesión de la ASIA (AIS) de A a C o D, es decir, con recuperación del control motor verificada mediante examen neurológico AIS en el período de 1 año de seguimiento.

  en

  Observed outcome 3: Among the 8 patients treated with polylaminin, 6 (75%) showed conversion of the AIS grade to C (5) or D (1), suggesting a higher conversion rate than reported in the literature for untreated patients (up to 15%).

  pt-br

  Resultado encontrado 3: Dentre os 8 pacientes tratados com polilaminina, 6 (75%) apresentaram conversão do grau AIS para C (5) ou D (1), o que sugere uma tendência de conversão mais elevada que a reportada na literatura para pacientes não tratados (até 15%).

  es

  Resultado encontrado 3: De entre los 8 pacientes tratados con polilamina, 6 (75%) presentaron conversión del grado AIS a C (5) o D (1), lo que sugiere una tendencia de conversión más elevada que la reportada en la literatura para pacientes no tratados (hasta 15%).

Summary Results

• Date posted: 01/22/2025 ^(mm/dd/yyyy)
• Date of first publication: 01/04/2023 ^(mm/dd/yyyy)

• Baseline char:

  en

  The study participants were 5 men and 3 women (62.5% male), with an average age of 39.1 years. The causes of injuries were falls (4), vehicle accidents (2), and gunshot wounds (2) at levels between C5 and T10. Four were quadriplegic, and 4 were paraplegic. Before inclusion in the study, patients were evaluated using the neurological examination developed by the American Spinal Cord Injury Association (ASIA), known as the ASIA Injury Scale (AIS). All were diagnosed with a complete spinal cord injury (AIS A).

  pt-br

  Os participantes do estudo eram 5 homens e 3 mulheres (62,5% do sexo masculino), com idade média de 39,1 anos. As causas das lesões foram quedas (4), acidentes veiculares (2), lesões por arma de fogo (2) em níveis entre C5 e T10. Quatro eram tetraplégicos e 4 paraplégicos. Antes da inclusão no estudo, os pacientes foram avaliados pelo exame neurológico desenvolvido pela American Spinal Cord Injury Association (ASIA), denominado ASIA Injury Scale (AIS). Todos receberam o diagnóstico de lesão medular completa (AIS A).

  es

  Los participantes del estudio eran 5 hombres y 3 mujeres (62,5% del sexo masculino), con una edad media de 39,1 años. Las causas de las lesiones fueron caídas (4), accidentes vehiculares (2) y heridas de bala (2) en niveles entre C5 y T10. Cuatro eran tetrapléjicos y 4 parapléjicos. Antes de la inclusión en el estudio, los pacientes fueron evaluados mediante el examen neurológico desarrollado por la American Spinal Cord Injury Association (ASIA), denominado ASIA Injury Scale (AIS). Todos recibieron el diagnóstico de lesión medular completa (AIS A).

• Participants flow:

  en

  Ten participants were recruited between December 2016 and January 2021. Two were excluded when it was discovered that they had provided false information during the initial interview (they did not report prior cocaine abuse with related hospitalizations). Eight participants remained in the study, and all completed the 1-year follow-up.

  pt-br

  Dez participantes foram recrutados entre dezembro de 2016 e janeiro de 2021. Dois deles foram excluídos no momento em que se descobriu que haviam prestado informações falsas na entrevista inicial (não reportaram uso abusivo de cocaína com internações prévias relacionadas). Oito participantes permaneceram no estudo e todos concluíram o seguimento de 1 ano.

  es

  Diez participantes fueron reclutados entre diciembre de 2016 y enero de 2021. Dos de ellos fueron excluidos cuando se descubrió que habían proporcionado información falsa durante la entrevista inicial (no reportaron abuso previo de cocaína con hospitalizaciones relacionadas). Ocho participantes permanecieron en el estudio y todos concluyeron el seguimiento de 1 año.

• Adverse events:

  en

  No significant variations in hepatic or renal toxicity markers were detected, only mild elevations relative to reference values. Furthermore, no differences were found when comparing values recorded before and after (2 and 10 days) the experimental treatment. The medical literature reports that approximately 84% of patients with complete spinal cord injury experience medical complications during hospitalization. In our study, conducted in public emergency hospitals with less-than-ideal standards of care, all participants (100%) experienced medical complications. The events observed were qualitatively similar to those reported in the literature for the same condition. There were 2 deaths among the 8 participants during the hospitalization period, caused by pneumonia and pericardial effusion. A third death occurred one month after discharge, which did not prevent the detection of neurological improvement (conversion from AIS A to C). In all three cases, the series of medical events leading to death were evaluated, and the outcomes were deemed not related to the treatment. A recent study conducted in emergency centers in Japan observed that 43.8% of patients with cervical spinal cord injury classified as AIS A progressed to death. A retrospective Brazilian study reported a mortality rate of 46% for patients with cervical injuries. Another study conducted between 1996 and 2011 in public hospitals in Rio de Janeiro, the same setting as the present study, revealed that the mortality of spinal cord injury patients (all AIS grades and neurological levels combined) ranged from less than 5% to over 40%, depending on the year and whether the hospitalization unit was managed at the state or municipal level.

  pt-br

  Não foram detectadas variações significativas nos marcadores de toxicidade hepática ou renal, apenas elevações leves em relação aos valores de referência. Além disso, não foram encontradas diferenças na comparação dos valores registrados antes e depois (2 e 10 dias) do tratamento experimental. A literatura médica relata que aproximadamente 84% dos pacientes com lesão medular completa apresentam complicações médicas durante a hospitalização. Em nosso estudo, conduzido em hospitais públicos de emergência com padrões de atendimento abaixo do ideal, todos os participantes (100%) apresentaram complicações médicas. Os eventos observados foram qualitativamente semelhantes aos relatados na literatura para a mesma condição. Ocorreram 2 óbitos entre os 8 participantes durante o período de hospitalização, causados por pneumonia e derrame pericárdico. Um terceiro óbito ocorreu um mês após a alta, o que não impediu a detecção de melhora neurológica (conversão de AIS A para C). Em todos os três casos, a série de eventos médicos que levaram ao óbito foi avaliada, e os desfechos foram considerados não relacionados ao tratamento. Um estudo recente realizado em centros de emergência no Japão observou que 43,8% dos pacientes com lesão medular cervical classificados como AIS A evoluíram para óbito. Um estudo retrospectivo brasileiro relatou uma taxa de mortalidade de 46% para pacientes com lesões cervicais. Outro estudo, realizado entre 1996 e 2011 em hospitais públicos do Rio de Janeiro, o mesmo cenário do presente estudo, revelou que a mortalidade de pacientes com lesão medular (todos os graus AIS e níveis neurológicos combinados) variou de menos de 5% a mais de 40%, dependendo do ano considerado e se a unidade de hospitalização era de gestão estadual ou municipal.

  es

  No se detectaron variaciones significativas en los marcadores de toxicidad hepática o renal, solo leves elevaciones en relación con los valores de referencia. Además, no se encontraron diferencias al comparar los valores registrados antes y después (2 y 10 días) del tratamiento experimental. La literatura médica informa que aproximadamente el 84% de los pacientes con lesión medular completa experimentan complicaciones médicas durante la hospitalización. En nuestro estudio, realizado en hospitales públicos de emergencia con estándares de atención inferiores a los ideales, todos los participantes (100%) presentaron complicaciones médicas. Los eventos observados fueron cualitativamente similares a los reportados en la literatura para la misma condición. Hubo 2 muertes entre los 8 participantes durante el período de hospitalización, causadas por neumonía y derrame pericárdico. Una tercera muerte ocurrió un mes después del alta, lo que no impidió la detección de la mejoría neurológica (conversión de AIS A a C). En los tres casos, se evaluó la serie de eventos médicos que llevaron a la muerte y los desenlaces se consideraron no relacionados con el tratamiento. Un estudio reciente realizado en centros de emergencia en Japón observó que el 43,8% de los pacientes con lesión medular cervical clasificados como AIS A evolucionaron hacia la muerte. Un estudio retrospectivo brasileño informó una tasa de mortalidad del 46% para pacientes con lesiones cervicales. Otro estudio realizado entre 1996 y 2011 en hospitales públicos de Río de Janeiro, el mismo escenario del presente estudio, reveló que la mortalidad de los pacientes con lesión medular (todos los grados de AIS y niveles neurológicos combinados) varió de menos del 5% a más del 40%, dependiendo del año considerado y de si la unidad de hospitalización estaba gestionada a nivel estatal o municipal.

• Outcome measure:

  en

  The primary outcomes for safety were the monitoring of medical complications and the analysis of blood tests. The treatment was considered safe because the medical complications observed in the participants were attributed to their clinical condition and not to the experimental medication. Blood markers of renal and hepatic toxicity were not affected by the treatment. The primary outcome for assessing efficacy was the neurological evaluation using the American Spinal Injury Association (ASIA) Impairment Scale (AIS), as the AIS scale has been used in thousands of patients over the past decades to well-document that no more than 15% of patients with complete lesions (AIS A) spontaneously regain motor function (convert to at least AIS C). In the present study, there was a suggestion of efficacy, as 75% of the 8 participants regained motor control (converted to AIS C or D). The two participants who did not recover motor function were those who died during hospitalization, meaning that 100% of the patients who survived to the one-month follow-up converted to AIS C or D.

  pt-br

  Os desfechos primários de segurança foram o monitoramento de complicações médicas e a análise de exames de sangue. O tratamento foi considerado seguro, pois as complicações médicas observadas nos participantes foram atribuídas à sua condição clínica e não ao medicamento experimental. Os marcadores sanguíneos de toxicidade renal e hepática não foram afetados pelo tratamento. O desfecho primário para avaliar a eficácia foi a avaliação neurológica utilizando a Escala de Incapacidade da American Spinal Injury Association (ASIA) (AIS), já que a escala AIS tem sido usada em milhares de pacientes ao longo das últimas décadas para bem documentar que não mais do que 15% dos pacientes com lesões completas (AIS A) recuperam espontaneamente a função motora (convertendo para pelo menos AIS C). No presente estudo, houve uma sugestão de eficácia, pois 75% dos 8 participantes recuperaram o controle motor (convertendo para AIS C ou D). Os dois participantes que não recuperaram a função motora foram aqueles que foram a óbito durante a hospitalização, o que significa que 100% dos pacientes que sobreviveram até o seguimento de um mês converteram para AIS C ou D.

  es

  Los resultados primarios de seguridad fueron el monitoreo de complicaciones médicas y el análisis de pruebas de sangre. El tratamiento fue considerado seguro, ya que las complicaciones médicas observadas en los participantes se atribuyeron a su condición clínica y no al medicamento experimental. Los marcadores sanguíneos de toxicidad renal y hepática no se vieron afectados por el tratamiento. El resultado primario para evaluar la eficacia fue la evaluación neurológica utilizando la Escala de Incapacidad de la American Spinal Injury Association (ASIA) (AIS), ya que la escala AIS se ha utilizado en miles de pacientes durante las últimas décadas para documentar que no más del 15% de los pacientes con lesiones completas (AIS A) recuperan espontáneamente la función motora (convirtiéndose al menos en AIS C). En el presente estudio, hubo una sugerencia de eficacia, ya que el 75% de los 8 participantes recuperaron el control motor (convirtiéndose a AIS C o D). Los dos participantes que no recuperaron la función motora fueron aquellos que fallecieron durante la hospitalización, lo que significa que el 100% de los pacientes que sobrevivieron hasta el seguimiento de un mes se convirtieron a AIS C o D.

• Results summary:

  en

  Patients diagnosed with complete spinal cord injury (SCI) have less than a 15% chance of spontaneously recovering voluntary motor function. Polylaminin is a stabilized form of laminin, a natural protein that induces physiological axonal growth during development and regeneration. The potential of polylaminin to promote motor recovery after SCI had been demonstrated in rodents but not in humans. This was a first in-human trial designed to assess the safety of polylaminin in human subjects diagnosed with complete SCI. This was a prospective single-arm study involving 8 patients with functionally complete (AIS A) paraplegia or tetraplegia (C4-T12). Participants were recruited from emergency hospitals within the first days after trauma (average time to treatment = 2.3 days) and received intramedullary injections of polylaminin (1 μg/kg; 55-80 μg). Patients were followed for 12 months with monitoring of medical complications, blood tests, and neurological evaluation using the AIS scale. We found no signs of neurological deterioration and only mild deviations from reference values in hematological parameters and markers of liver and kidney toxicity. All participants (8/8) experienced medical complications, but these were considered related to the severity of the original condition and not attributable to the drug. Surprisingly, 6 patients (75%) progressed by at least 2 grades on the AIS scale, reaching grades C (5 patients) or D (1 patient). In 3 participants, neurological progress was accompanied by improvements in motor and/or somatosensory evoked potentials. This clinical study indicated that the intraspinal injection of polylaminin administered acutely after SCI was not harmful to humans. It also supports the notion that further clinical studies are warranted to investigate the potential of polylaminin as a therapy for human SCI.

  pt-br

  Pacientes diagnosticados com lesão medular completa (SCI) têm menos de 15% de chance de recuperar espontaneamente a função motora voluntária. A polilaminina é uma forma estabilizada de laminina, uma proteína natural que induz o crescimento axonal fisiológico durante o desenvolvimento e a regeneração. O potencial da polilaminina para promover a recuperação motora após SCI já havia sido demonstrado em roedores, mas não em humanos. Este foi o primeiro estudo em humanos projetado para avaliar a segurança da polilaminina em indivíduos diagnosticados com SCI completa. Trata-se de um estudo prospectivo de braço único envolvendo 8 pacientes com paraplegia ou tetraplegia funcionalmente completa (AIS A) nos níveis C4-T12. Os participantes foram recrutados em hospitais de emergência nos primeiros dias após o trauma (tempo médio até o tratamento = 2,3 dias) e receberam injeções intramedulares de polilaminina (1 μg/kg; 55-80 μg). Os pacientes foram acompanhados por 12 meses, com monitoramento de complicações médicas, exames de sangue e avaliação neurológica utilizando a escala AIS. Não foram encontrados sinais de deterioração neurológica e apenas leves desvios em relação aos valores de referência nos parâmetros hematológicos e nos marcadores de toxicidade hepática e renal. Todos os participantes (8/8) apresentaram complicações médicas, mas estas foram consideradas relacionadas à gravidade da condição original e não atribuíveis ao medicamento. Surpreendentemente, 6 pacientes (75%) progrediram pelo menos 2 graus na escala AIS, atingindo os graus C (5 pacientes) ou D (1 paciente). Em 3 participantes, o progresso neurológico foi acompanhado por melhorias nos potenciais evocados motores e/ou somatossensitivo. Este estudo clínico indicou que a injeção intramedular de polilaminina administrada de forma aguda após SCI não foi prejudicial aos seres humanos. Também apoia a ideia de que mais estudos clínicos são necessários para investigar o potencial da polilaminina como terapia para SCI em humanos.

  es

  Los pacientes diagnosticados con lesión medular completa (SCI) tienen menos del 15% de probabilidad de recuperar espontáneamente la función motora voluntaria. La polilaminina es una forma estabilizada de laminina, una proteína natural que induce el crecimiento axonal fisiológico durante el desarrollo y la regeneración. El potencial de la polilaminina para promover la recuperación motora después de SCI ya se había demostrado en roedores, pero no en humanos. Este fue el primer ensayo en humanos diseñado para evaluar la seguridad de la polilaminina en sujetos diagnosticados con SCI completa. Este fue un estudio prospectivo de un solo brazo que incluyó a 8 pacientes con paraplejía o tetraplejía funcionalmente completa (AIS A) en los niveles C4-T12. Los participantes fueron reclutados en hospitales de emergencia durante los primeros días después del trauma (tiempo promedio hasta el tratamiento = 2,3 días) y recibieron inyecciones intramedulares de polilaminina (1 μg/kg; 55-80 μg). Los pacientes fueron seguidos durante 12 meses con monitoreo de complicaciones médicas, análisis de sangre y evaluación neurológica utilizando la escala AIS. No se encontraron signos de deterioro neurológico y solo se observaron desviaciones leves con respecto a los valores de referencia en los parámetros hematológicos y en los marcadores de toxicidad hepática y renal. Todos los participantes (8/8) experimentaron complicaciones médicas, pero estas se consideraron relacionadas con la gravedad de la condición original y no atribuibles al medicamento. Sorprendentemente, 6 pacientes (75%) progresaron al menos 2 grados en la escala AIS, alcanzando los grados C (5 pacientes) o D (1 paciente). En 3 participantes, el progreso neurológico se acompañó de mejoras en los potenciales evocados motores y/o somatosensoriales. Este estudio clínico indicó que la inyección intramedular de polilaminina administrada de forma aguda después de SCI no fue perjudicial para los seres humanos. También respalda la idea de que se necesitan más estudios clínicos para investigar el potencial de la polilaminina como terapia para SCI en humanos.

Data Sharing Plan

• Data Sharing Plan:

  en

  Yes

  pt-br

  Sim

  es

  Si

• Data Sharing Description:

  en

  The study protocol, as well as the final report, have been attached to this registry. Additional data may be shared upon qualified request from interested researchers, subject to review and approval by the study's scientific coordinator.

  pt-br

  O protocolo do estudo, bem como o relatório final, foram anexados a este registro. Outros dados poderão ser disponibilizados mediante solicitação formal de pesquisadores qualificados, sujeita à avaliação e aprovação do coordenador científico do estudo.

  es

  El protocolo del estudio, así como el informe final, se han adjuntado a este registro. Otros datos podrán ser compartidos previa solicitud formal de investigadores cualificados, sujeta a la revisión y aprobación del coordinador científico del estudio.

Attachments

• Parecer emitido pela Comissão Nacional de Ética em Pesquisa
• Original Potocol
• Protocolo Original
• Final Report
• 29514

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  • Affiliation: Universidade Federal do Rio de Janeiro
   
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