RBR-97gppbr Efficacy and safety of adjusting Antimicrobial Therapy in episodes of Fever and Neutropenia catalogued as Fever of unkno...

Date of registration: 08/07/2026 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 08/07/2026 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1338-6595

• Public title:

  en

  Efficacy and safety of adjusting Antimicrobial Therapy in episodes of Fever and Neutropenia catalogued as Fever of unknown origin in children with Cancer: a randomized clinical trial

  pt-br

  Eficácia e segurança do ajuste da Terapia Antimicrobiana em episódios de Febre e Neutropenia classificados como Febre de origem desconhecida em crianças com Câncer: um ensaio clínico randomizado

  es

  Eficacia y seguridad del ajuste de la Terapia Antimicrobiana en episodios de Fiebre y Neutropenia catalogados como Fiebre de origen desconocido en niños con Cáncer: un ensayo clínico aleatorizado

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • Proyecto 016-2020
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidad de Chile - Facultad de Medicina

Sponsors

• Primary sponsor: Universidad de Chile
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidad de Chile
• Supporting source:
  • Institution: Agencia Nacional de Investigación y Desarrollo

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Febrile Neutropenia

  pt-br

  Neutropenia Febril

  es

  Neutropenia Febril

• General descriptors for health conditions:

  en

  C04 Neoplasms

  pt-br

  C04 Câncer

  es

  C04 Neoplasias

• Specific descriptors:

  en

  C15.378.243.750.184.564.750 Febrile Neutropenia

  pt-br

  C15.378.243.750.184.564.750 Neutropenia Febril

  es

  C15.378.243.750.184.564.750 Neutropenia Febril

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a randomized, controlled, two-arm, double-blind clinical trial. Children were evaluated at admission in order to a establish their risk for Invasive Bacterial Infection. After this initial evaluation, all children were treated according to the Latin American and international Consensus for a Rational Approach of children with Febrile Neutropenia. After 48 hours of hospitalization for episodes categorized as Low risk and 72 hours for High risk episodes were evaluated and clinical evolution were classified as favourable or unfavourable. Children with an unfavourable evolution were excluded from the study receiving standard of care in the network Hospitals. Children with episodes of Low risk and High risk with favourable evolution were subject to one of the three following interventions. (1)Viral etiology. Children positive for a Respiratory Viral Infections, negative for a bacterial pathogen with a favourable evolution at 48 -72 hours after admission (good clinical condition, temperature ≤ 38.5ºC, without new clinical foci, with two consecutive levels of CRP < 90 mg/L) were subject to a 1:1 simply randomization by the blinded study coordinator using statistical software (GraphPad Prism, San Diego, Ca, USA) were randomized to two treatment groups: 1.a) Low risk episodes: One group received the current Standard Antimicrobial Treatment based on outpatient management after day 2 and oral Antimicrobial for 7 days. The second group based on Antimicrobial stewardship, withhold Antimicrobial treatment, under close observation as outpatients. 1.b) High risk episodes: One group received the current standard strategy based on hospitalized management with intravenous Antimicrobial until the end of the episode, at least for 7 days; the second group, will be treated withold antimicrobials, under close observation as hospitalized patients.(2)No etiology. Children with Low and High risk febrile neutropenia with no etiology, with a favourable evolution at 48 -72 hours after admission and good clinical condition, were subject to a 1:1 simply randomization by the blinded study coordinator using statistical software. 2.a) In Low risk episodes: The current management strategy with standard antimicrobial treatment based on inpatient or outpatient management after day 2 and intravenous/oral Antimicrobial for 7 days, and the second novel strategy group based on Antimicrobial stewardship, adjusting to a Narrow Antimicrobial therapy, under close observation as in or outpatients. 2.b) In High risk episodes: The current management strategy with Standard antimicrobial treatment, based on hospitalized management with intravenous Antimicrobial until the end of the episode, at least for 7 days and the Antimicrobial stewardship strategy, stopping vancomycin and meropenem (if previously indicated) and adjusting to a Narrow Antimicrobial Treatment, under observation in hospitalized patients. (3) bacterial etiology Children with High risk episodes with an Invasive Bacterial Infection, with a bacterial pathogen identified in blood or other sterile site, with a favourable evolution at 72 hours after admission with good clinical condition, will be subject to a 1:1 simply randomization by the blinded study coordinator using statistical software (GraphPad Prism, San Diego, Ca, USA). Children with Low risk episodes are not included in this intervention, because the probability to have an Invasive Bacterial Infection in this group is less that 2%. In High risk episodes: One group will be randomized to the current management strategy with Standard Antimicrobial Treatment, based on hospitalized management with intravenous Antimicrobial, including coverage for Gram negative and Gram positive bacterial species, and a second group, based on the Antimicrobial stewardship strategy, stopping vancomycin and meropenem (if previously indicated), adjusting to a Narrow Antimicrobial Treatmenat, with specific Antimicrobial coverage according to the identified bacterial pathogen.Endpoints to be compared between groups are indicated below and will include parameters associated with efficacy and safety of the novel approaches compared to current standardstrategies and parameters associated with microbiological outcome: days of treatment of meropenem and vancomycin and bacterial resistance trends. Final evaluation for efficacy and safety and for microbiological outcome will be determined at day 30 of clinical evolution from episode onset for all children included in the study. Sample size. The primary outcome for this non-inferiority study will be the number (%) of episodes with uneventful resolution. Considering an uneventful outcome of 10% as previously reported for this population, a maximum acceptable difference of 10% between groups, a type I error of 0.05 and a potency of 90%, we calculated that 134 episodes will be required in each intervention, with a total of 402 episodes for the three interventions included in this study. We calculated a total desired sample size of 440 episodes considering a 10% of loss of follow-up. The sample size will be able to significantly show the efficacy and safety of all strategies in AM stewardship compared to the current strategies.

  pt-br

  Este é um ensaio clínico randomizado, controlado, de dois braços e duplo-cego. As crianças foram avaliadas na admissão para determinar seu risco de infecção bacteriana invasiva. Após essa avaliação inicial, todas as crianças foram tratadas de acordo com o Consenso Latino-Americano e Internacional para uma Abordagem Racional de Crianças com Neutropenia Febril. Após 48 horas de internação para episódios classificados como de baixo risco e 72 horas para episódios de alto risco, a evolução clínica foi avaliada e classificada como favorável ou desfavorável. Crianças com evolução desfavorável foram excluídas do estudo, recebendo o tratamento padrão nos hospitais da rede. Crianças com episódios de baixo e alto risco com evolução favorável foram submetidas a uma das três intervenções a seguir: (1) Etiologia viral. Crianças com infecção viral respiratória positiva, negativa para patógeno bacteriano e com evolução favorável de 48 a 72 horas após a admissão (bom estado clínico, temperatura ≤ 38,5ºC, sem novos focos clínicos, com dois níveis consecutivos de PCR < 90 mg/L) foram submetidas a randomização simples 1:1 pelo coordenador do estudo, que desconhecia a identidade das crianças, utilizando software estatístico (GraphPad Prism, San Diego, CA, EUA). As crianças foram randomizadas em dois grupos de tratamento: 1.a) Episódios de baixo risco: Um grupo recebeu o tratamento antimicrobiano padrão atual, baseado em manejo ambulatorial após o segundo dia e antimicrobiano oral por 7 dias. O segundo grupo, com base no programa de uso racional de antimicrobianos, não recebeu tratamento antimicrobiano e permaneceu sob observação rigorosa em regime ambulatorial. 1.b) Episódios de alto risco: Um grupo recebeu a estratégia padrão atual, baseada em internação hospitalar com antimicrobiano intravenoso até o final do episódio, por pelo menos 7 dias; o segundo grupo não recebeu antimicrobianos e permaneceu sob observação rigorosa em regime de internação. (2) Sem etiologia. Crianças com neutropenia febril de baixo e alto risco, sem etiologia, evolução favorável em 48 a 72 horas após a admissão e bom estado clínico, foram submetidas a uma randomização simples 1:1 pelo coordenador do estudo, que desconhecia a alocação dos grupos, utilizando software estatístico. 2.a) Em episódios de baixo risco: A estratégia de manejo atual, com tratamento antimicrobiano padrão baseado em internação ou tratamento ambulatorial após o segundo dia e antimicrobiano intravenoso/oral por 7 dias, e o segundo grupo com uma nova estratégia baseada no uso racional de antimicrobianos, ajustando para uma terapia antimicrobiana restrita, sob observação rigorosa em regime ambulatorial ou hospitalar. 2.b) Em episódios de alto risco: A estratégia de manejo atual, com tratamento antimicrobiano padrão, baseado em internação hospitalar com antimicrobiano intravenoso até o final do episódio, por pelo menos 7 dias, e a estratégia de uso racional de antimicrobianos, suspendendo vancomicina e meropenem (se previamente indicados) e ajustando para uma terapia antimicrobiana restrita, sob observação em pacientes internados. (3) Etiologia bacteriana: Crianças com episódios de alto risco de infecção bacteriana invasiva, com patógeno bacteriano identificado no sangue ou em outro local estéril, com evolução favorável em 72 horas após a admissão e bom estado clínico, serão submetidas a uma randomização simples 1:1 pelo coordenador do estudo, que permanece cego ao tratamento, utilizando software estatístico (GraphPad Prism, San Diego, CA, EUA). Crianças com episódios de baixo risco não serão incluídas nesta intervenção, pois a probabilidade de apresentar infecção bacteriana invasiva neste grupo é inferior a 2%. Em episódios de alto risco: Um grupo será randomizado para a estratégia de manejo atual com Tratamento Antimicrobiano Padrão, baseado no tratamento hospitalar com antimicrobianos intravenosos, incluindo cobertura para espécies bacterianas Gram-negativas e Gram-positivas, e um segundo grupo, baseado na estratégia de administração de antimicrobianos, suspendendo vancomicina e meropenem (se previamente indicados), ajustando para um Tratamento Antimicrobiano Restrito, com cobertura antimicrobiana específica de acordo com o patógeno bacteriano identificado. Os desfechos a serem comparados entre os grupos estão indicados abaixo e incluirão parâmetros associados à eficácia e segurança das novas abordagens em comparação com as estratégias padrão atuais e parâmetros associados ao desfecho microbiológico: dias de tratamento com meropenem e vancomicina e tendências de resistência bacteriana. A avaliação final de eficácia e segurança e do desfecho microbiológico será determinada no 30º dia de evolução clínica a partir do início do episódio para todas as crianças incluídas no estudo. Tamanho da amostra. O desfecho primário para este estudo de não inferioridade será o número (%) de episódios com resolução sem intercorrências. Considerando um desfecho sem intercorrências de 10%, conforme relatado anteriormente para essa população, uma diferença máxima aceitável de 10% entre os grupos, um erro tipo I de 0,05 e uma potência de 90%, calculamos que serão necessários 134 episódios em cada intervenção, totalizando 402 episódios para as três intervenções incluídas neste estudo. Calculamos um tamanho total desejado de amostra de 440 episódios, considerando uma perda de seguimento de 10%. O tamanho da amostra será capaz de demonstrar significativamente a eficácia e a segurança de todas as estratégias de gestão de antimicrobianos em comparação com as estratégias atuais.

  es

  Se trata de un estudio clínico aleatorizado, controlado, de dos brazos y doble ciego. Los niños fueron evaluados al ingreso para establecer su riesgo de infección bacteriana invasiva. Después de esta evaluación inicial, todos los niños fueron tratados de acuerdo con el Consenso Latinoamericano e Internacional para un Enfoque Racional de niños con Neutropenia Febril. Después de 48 horas de hospitalización para episodios categorizados como de bajo riesgo y 72 horas para episodios de alto riesgo, se evaluó y la evolución clínica se clasificó como favorable o desfavorable. Los niños con una evolución desfavorable fueron excluidos del estudio y recibieron atención estándar en los hospitales de la red. Los niños con episodios de bajo riesgo y alto riesgo con evolución favorable fueron sujetos a una de las tres intervenciones siguientes. (1) Etiología viral. Los niños positivos para infecciones virales respiratorias, negativos para patógenos bacterianos con una evolución favorable a las 48-72 horas después del ingreso (buena condición clínica, temperatura ≤ 38,5ºC, sin nuevos focos clínicos, con dos niveles consecutivos de PCR < 90 mg/L) fueron sometidos a una aleatorización simple 1:1 por el coordinador del estudio ciego utilizando software estadístico (GraphPad Prism, San Diego, Ca, EE. UU.) fueron aleatorizados a dos grupos de tratamiento: 1.a) Episodios de bajo riesgo: Un grupo recibió el tratamiento antimicrobiano estándar actual basado en el manejo ambulatorio después del día 2 y antimicrobiano oral durante 7 días. El segundo grupo basado en la administración de antimicrobianos, no recibió tratamiento antimicrobiano, bajo estrecha observación como pacientes ambulatorios. 1.b) Episodios de alto riesgo: Un grupo recibió la estrategia estándar actual basada en el manejo hospitalario con antimicrobiano intravenoso hasta el final del episodio, al menos durante 7 días; el segundo grupo será tratado con antimicrobianos antiguos, bajo estrecha observación como pacientes hospitalizados. (2) Sin etiología. Niños con neutropenia febril de bajo y alto riesgo sin etiología, con una evolución favorable a las 48-72 horas después del ingreso y buen estado clínico, fueron sometidos a una aleatorización simple 1:1 por el coordinador del estudio ciego utilizando software estadístico. 2.a) En episodios de bajo riesgo: La estrategia de manejo actual con tratamiento antimicrobiano estándar basado en manejo hospitalario o ambulatorio después del día 2 y antimicrobiano intravenoso/oral durante 7 días, y el segundo grupo de estrategia novedosa basado en la administración de antimicrobianos, ajustando a una terapia antimicrobiana restringida, bajo estrecha observación como pacientes hospitalizados o ambulatorios. 2.b) En episodios de alto riesgo: La estrategia de manejo actual con tratamiento antimicrobiano estándar, basado en manejo hospitalario con antimicrobiano intravenoso hasta el final del episodio, al menos durante 7 días y la estrategia de administración de antimicrobianos, suspendiendo vancomicina y meropenem (si estaba previamente indicado) y ajustando a un tratamiento antimicrobiano restringida, bajo observación en pacientes hospitalizados. (3) Etiología bacteriana: Los niños con episodios de alto riesgo de infección bacteriana invasiva, con un patógeno bacteriano identificado en sangre u otro sitio estéril, con una evolución favorable a las 72 horas del ingreso y buen estado clínico, serán sometidos a una aleatorización simple 1:1 por parte del coordinador del estudio, quien desconocerá el tratamiento asignado, utilizando un software estadístico (GraphPad Prism, San Diego, CA, EE. UU.). Los niños con episodios de bajo riesgo no se incluyen en esta intervención, ya que la probabilidad de tener una infección bacteriana invasiva en este grupo es inferior al 2 %. En episodios de alto riesgo: Un grupo será aleatorizado a la estrategia de manejo actual con Tratamiento Antimicrobiano Estándar, basado en el manejo hospitalario con Antimicrobiano intravenoso, incluyendo cobertura para especies bacterianas Gram negativas y Gram positivas, y un segundo grupo, basado en la estrategia de gestión de Antimicrobianos, suspendiendo vancomicina y meropenem (si previamente indicado), ajustando a un Tratamiento Antimicrobiano Restringido, con cobertura Antimicrobiana específica según el patógeno bacteriano identificado. Los puntos finales que se compararán entre los grupos se indican a continuación e incluirán parámetros asociados con la eficacia y seguridad de los nuevos enfoques en comparación con las estrategias estándar actuales y parámetros asociados con el resultado microbiológico: días de tratamiento con meropenem y vancomicina y tendencias de resistencia bacteriana. La evaluación final de eficacia y seguridad y para el resultado microbiológico se determinará en el día 30 de evolución clínica desde el inicio del episodio para todos los niños incluidos en el estudio. Tamaño de la muestra. El resultado primario para este estudio de no inferioridad será el número (%) de episodios con resolución sin incidentes. Considerando un resultado sin incidentes del 10%, como se informó previamente para esta población, una diferencia máxima aceptable del 10% entre grupos, un error de tipo I de 0,05 y una potencia del 90%, calculamos que se requerirán 134 episodios en cada intervención, con un total de 402 episodios para las tres intervenciones incluidas en este estudio. Calculamos un tamaño de muestra desada total de 440 episodios, considerando una pérdida de seguimiento del 10 %. Este tamaño de muestra permitirá demostrar de forma significativa la eficacia y seguridad de todas las estrategias de gestión de la AM en comparación con las estrategias actuales.

• Descriptors:

  en

  D27.505.954.122.085 Anti-Bacterial Agents

  pt-br

  D27.505.954.122.085 Antibacterianos

  es

  D27.505.954.122.085 Antibacterianos

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Chile
• Date first enrollment: 03/18/2021 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  440	-	0	18 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Patients under eighteen years of age; of both genders; undergoing chemotherapy treatment for cancer; hospitalized for febrile neutropenia in any of the participating hospitals; were invited to participate and included in the study after informed consent from the parents and the child (or assent from the child, if older than 8 years of age)

  pt-br

  Pacientes menores de dezoito anos; ambos os gêneros; em tratamento quimioterápico para câncer; internados por neutropenia febril em qualquer um dos hospitais participantes; foram convidados a participar e incluídos no estudo após o consentimento informado dos pais e da criança (ou assentimento da criança, quando maior de 8 anos de idade)

  es

  Pacientes menores de dieciocho años; ambos generos; en tratamiento de quimioterapia para el cáncer; ingresados ​​por neutropenia febril en cualquiera de los hospitales participantes; se invitaron a participar y se incluyeron tras obtener el consentimiento informado de los padres o el asentimiento del menor (en el caso de pacientes mayores de 8 años)

• Exclusion criteria:

  en

  Bone marrow transplant recipients

  pt-br

  Receptores de transplante de medula óssea

  es

  Trasplantados de medula osea

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Open	Randomized-controlled	4

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: the primary outcome will be the number (%) of episodes with uneventul resolution.

  pt-br

  Resultado esperado 1: O desfecho primário será o número (%) de episódios com resolução sem intercorrências.

  es

  Desenlace esperado 1: El resultado principal será el número (%) de episodios con resolución sin eventos.

  en

  Outcome found 1: for viral episodes, the frequency of uneventful resolution was 106 (96%) in the group that maintained antimicrobial therapy and 114 (95%) in the adjusted group (p=1.00); relative risk 1.01 (95% CI 0.95–1.06); absolute risk difference 0.01 (95% CI -0.05–0.06). Children with episodes of febrile neutropenia and fever of unknown origin randomized to either maintain or adjust antimicrobial therapy showed the same percentage of uneventful resolution: 106 (96%) in the group that maintained antimicrobial therapy and 114 (95%) in the adjusted group (p=1.00); relative risk 1.01 (95% CI 0.95–1.06); absolute risk difference 0.01 (95% CI -0.05–0.06). Analysis of intervention group 3 is pending due to insufficient sample size.

  pt-br

  O desfecho encontrado 1: para episódios virais, a frequência de resolução sem intercorrências no grupo que manteve a terapia antimicrobiana foi de 66/70 (94%) e de 66/69 (96%) no grupo tratado com Whithold, com risco relativo de 1,01 (IC 95%, 0,93 a 1,09) e diferença de risco absoluto de 0,01 (IC 95%, 0,05 a 0,08). Em crianças com episódios de neutropenia febril e febre de origem desconhecida, randomizadas para manter ou ajustar a terapia antimicrobiana, observou-se a mesma porcentagem de resolução sem intercorrências, com 106 (96%) no grupo que manteve a terapia antimicrobiana e 114 (95%) no grupo ajustado (p=1,00); risco relativo de 1,01 (IC 95% 0,95-1,06); diferença de risco absoluto de 0,01 (IC 95% -0,05-0,06). A análise do grupo de intervenção 3 está pendente devido ao tamanho insuficiente da amostra.

  es

  Resultado encontrado 1: para episodios virales, la frecuencia de resolución sin incidentes para el grupo de mantenimiento de antimicrobianos 66/70 (94%) y 66/69 (96%) para el tratamiento de whithold con un riesgo relat106 (96%) in the group that maintained antimicrobial therapy and 114 (95%) in the adjusted group (p=1.00); relative risk 1.01, (95%CI 0.95-1.06); absolute risk difference 0.01, (95%CI -0.05-0.06). In the intervention 3 group analysis is pending due to insufficient sample size.ivo, 1,01; (95% IC, 0,93 a 1,09), diferencia de riesgo absoluto 0,01; (95% IC, 0,05 a 0,08). En niños con episodios de neutropenia febril y fiebre de origen desconocido aleatorizados para mantener o ajustar la terapia antimicrobiana presentaron el mismo porcentaje de resolución sin incidentes, con 106 (96%) en el grupo que mantuvo la terapia antimicrobiana y 114 (95%) en el grupo ajustado (p=1,00); riesgo relativo 1,01, (95% IC 0,95-1,06); diferencia de riesgo absoluto 0,01, (95% IC -0,05-0,06). En el análisis del grupo de intervención 3, este se encuentra pendiente debido a un tamaño de muestra insuficiente.

• Secondary outcomes:

  en

  Expected outcome 2: The expected secondary outcome is fewer days of fever (number), fewer days of hospitalization, (fewer days of AM therapy, fewer antimicrobials after randomization, fewer days of antimicrobial therapy (AM) therapy for vancomycin and meropenem per 1000 days of neutropenia, for the adjusted group.

  pt-br

  O Desfecho esperado 2: O desfecho secundário esperado é a redução do número de dias com febre, a redução do número de dias de hospitalização (menos dias de terapia antimicrobiana, menos uso de antimicrobianos (AM) após a randomização e menos dias de terapia antimicrobiana com vancomicina e meropenem por 1000 dias de neutropenia, para o grupo ajustado).

  es

  Desenlace esperado 2: El resultado secundario esperado es menos días de fiebre (número), menos días de hospitalización, (menor número de días de terapia antimicrobiana (AM), menor número de antimicrobianos después de la aleatorización, menor número de días de terapia AM por vancomicina y meropenem por cada 1000 días de neutropenia, para el grupo ajustado.

  en

  Outcome found 2: For the viral group the median days of antimicrobial therapy were significantly lower in the group that withdrew the antimicrobials (3 versus 5 days; p < 0.001). The days of fever were significantly lower in the withholding group (1 versus 2 days; p= 0.04). The days of hospitalization (5 versus 5), days with absolute neutrophil count (ANC) <500/mm3 (4 versus 4), and the percentage of patients with oxygen requirement (3% versus 2%) were similar between the groups. No cases of PICU admission, sepsis, mechanical ventilation requirement, or death were reported. In the fever unknown origin group: Children with adjusted antimicrobial therapy had less days of hospitalization, 7 days (5-8) versus 5 days, interquartil range (IQR) (4-8) (p<0.001) and less days of antimicrobial therapy, 6 (5-8) versus 5 (4-7) (p<0.001). The median number of antimicrobials after randomization was 2, IQR (1 - 2) in the group that maintain antimicrobial (AM) therapy versus 1, IQR (1-1) in the adjusted group, (p<0.001). The number of days of vancomycin and meropenem per 1,000 days of neutropenia showed a decreased in the vancomycin use in the adjusted group, from 93 to 59 days (p=0.04). The percentage of Pediatric intensive care unit (PICU) admission was 1% in the group that maintained AM therapy, and 2% in the adjusted group (p=1.00), there were no cases of sepsis nor deaths in either group. In the bacterial group: The most prevalent microorganisms were Enterobacter cloacae, Escherichia coli, and viridans group Streptococcus. Clinical course was similar in both groups, assessed by days of fever (p=0.13), days of hospitalization (p=0.24), development of sepsis (p=0.5), and admission to the ICU (p=0.69). There were no deaths in either group. The median number of antimicrobials used by patients decreased from three (2–3) to one (1–2) post-randomization (p=0.002).

  pt-br

  O desfecho encontrado 2: Para o grupo viral, a mediana de dias de terapia antimicrobiana foi significativamente menor no grupo que suspendeu os antimicrobianos (3 versus 5 dias; p < 0,001). Os dias de febre foram significativamente menores no grupo de suspensão (1 versus 2 dias; p = 0,04). Os dias de hospitalização (5 versus 5), os dias com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 500/mm³ (4 versus 4) e a porcentagem de pacientes com necessidade de oxigênio (3% versus 2%) foram semelhantes entre os grupos. Não foram relatados casos de admissão em Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica (UTIP), sepse, necessidade de ventilação mecânica ou óbito. No grupo com febre de origem desconhecida: Crianças com terapia antimicrobiana ajustada apresentaram menos dias de hospitalização, 7 dias (5-8) versus 5 dias, intervalo interquartil (IQR) (4-8) (p < 0,001) e menos dias de terapia antimicrobiana, 6 (5-8) versus 5 (4-7) (p < 0,001). A mediana do número de antimicrobianos após a randomização foi de 2, com IQR de 1 a 2, no grupo que manteve a terapia antimicrobiana versus 1, com IQR de 1 a 1, no grupo ajustado (p<0,001). O número de dias de vancomicina e meropenem por 1.000 dias de neutropenia mostrou uma redução no uso de vancomicina no grupo ajustado, de 93 para 59 dias (p=0,04). A porcentagem de internação em UTI pediátrica foi de 1% no grupo que manteve a terapia antimicrobiana e de 2% no grupo ajustado (p=1,00); não houve casos de sepse nem óbitos em nenhum dos grupos. No grupo bacteriano: os microrganismos mais prevalentes foram Enterobacter cloacae, Escherichia coli e Streptococcus do grupo viridans. A evolução clínica foi semelhante em ambos os grupos, avaliada pelos dias de febre (p=0,13), dias de hospitalização (p=0,24), desenvolvimento de sepse (p=0,5) e admissão na UTI (p=0,69). Não houve óbitos em nenhum dos grupos. A mediana do número de antimicrobianos utilizados pelos pacientes diminuiu de três (2–3) para um (1–2) após a randomização (p=0,002).

  es

  Resultado encontrado 2: En el grupo viral, la mediana de días de terapia antimicrobiana fue significativamente menor en el grupo que suspendió los antimicrobianos (3 frente a 5 días; p < 0,001). Los días de fiebre fueron significativamente menores en el grupo que no los suspendió (1 frente a 2 días; p = 0,04). Los días de hospitalización (5 frente a 5), ​​los días con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 500/mm³ (4 frente a 4) y el porcentaje de pacientes que requirieron oxígeno (3 % frente a 2 %) fueron similares entre los grupos. No se registraron casos de ingreso en la unidad de cuidados intensivos pediátricos, sepsis, necesidad de ventilación mecánica ni fallecimiento. En el grupo con fiebre de origen desconocido: Los niños con terapia antimicrobiana ajustada tuvieron menos días de hospitalización, 7 días (5-8) frente a 5 días, rango intercuartílico (RIC) (4-8) (p < 0,001), y menos días de terapia antimicrobiana, 6 (5-8) frente a 5 (4-7) (p < 0,001). La mediana del número de antimicrobianos (AM) después de la aleatorización fue 2, RIC (1 - 2) en el grupo que mantuvo la terapia AM frente a 1, RIC (1-1) en el grupo ajustado, (p<0,001). El número de días de vancomicina y meropenem por 1000 días de neutropenia mostró una disminución en el uso de vancomicina en el grupo ajustado, de 93 a 59 días (p=0,04). El porcentaje de ingreso a la UCI pediátrica fue del 1% en el grupo que mantuvo la terapia AM, y del 2% en el grupo ajustado (p=1,00), no hubo casos de sepsis ni muertes en ninguno de los grupos. En el grupo bacteriano: los microorganismos más prevalentes fueron Enterobacter cloacae, Escherichia coli y Streptococcus del grupo viridans. La evolución clínica fue similar en ambos grupos, según lo evaluado por los días de fiebre (p=0,13), los días de hospitalización (p=0,24), el desarrollo de sepsis (p=0,5) y el ingreso a la UCI (p=0,69). No se registraron fallecimientos en ninguno de los grupos. La mediana del número de antimicrobianos utilizados por los pacientes disminuyó de tres (2-3) a uno (1-2) después de la aleatorización (p=0,002).

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  • Full name: María Elena Santolaya
  • • Address: Antonio Varas 360
    • City: Santiago / Chile
    • Zip code: 8320-000
  • Phone: +56-99-2302941
  • Email: msantola@uchile.cl
  • Affiliation: Universidad de Chile
   
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