RBR-8s8tz32 Risperidone and Clonazepam combined by oral solution with intramuscular Haloperidol Agitation by Psychosis

Date of registration: 08/16/2023 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 06/06/2025 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1294-0542

• Public title:

  en

  Risperidone and Clonazepam combined by oral solution with intramuscular Haloperidol Agitation by Psychosis

  pt-br

  Risperidona e Clonazepam associados por solução oral ao Haloperidol intramuscular Agitação pela Psicose

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 67786323.0.0000.5519
    Issuing authority: Plataforma Brasil.
  • 6.064.674
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal do Tocantins

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal do Tocantins
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Federal do Tocantins
• Supporting source:
  • Institution: Universidade Federal do Tocantins

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Psychomotor agitation

  pt-br

  Agitação psicomotora

• General descriptors for health conditions:

  en

  F03 Mental disorders

  pt-br

  F03 Transtornos mentais

• Specific descriptors:

  en

  C10.597.350.600 Psychomotor Agitation

  pt-br

  C10.597.350.600 Agitação Psicomotora

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a two-arm, double-blind, randomized controlled clinical trial.Male patients, aged 18 to 50 years, will be recruited after their relative signs the consent form. He will then be selected to receive risperidone 3ml + clonazepam 3ml (Group 1) orally or haloperidol 5mg intramuscularly (Group 2). Such selection will occur by randomization by draw using an application. Each group will have 120 participants, with a total of 240 participants. After the first application, participants will be evaluated by the BARS agitation severity school at times zero, after 30 minutes, 1 hour, 2 hours, 3 hours, 4 hours, 5 hours and 6 hours.

  pt-br

  Trata-se de um estudo clínico randomizado controlado de dois braços, duplo-cego. Pacientes do sexo masculino, de 18 a 50 anos, serão recrutados após seu familiar assinar o termo de consentimento. Será então selecionado para receber risperidona 3ml + clonazepam 3ml (Grupo 1) por via oral ou haloperidol 5mg por via intramuscular (Grupo 2). Tal seleção ocorrerá por randomização por sorteio utilizando um aplicativo. Cada grupo terá 120 participantes, sendo no total 240 participantes. Após a primeira aplicação os participantes serão avaliados pela escola de gravidade da agitação BARS nos tempos zero, após 30 minutos, 1 horas, 2 horas, 3 hors, 4 horas, 5 horas e 6 horas.

• Descriptors:

  en

  D27.505.954.427.700 Psychotropic Drugs

  pt-br

  D27.505.954.427.700 Psicotrópicos

  en

  D02.522.352.506 Haloperidol

  pt-br

  D02.522.352.506 Haloperidol

  en

  D03.383.742.698.685 Risperidone

  pt-br

  D03.383.742.698.685 Risperidona

  en

  D03.633.100.079.080.070.150 Clonazepam

  pt-br

  D03.633.100.079.080.070.150 Clonazepam

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 12/01/2023 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  240	-	18 Y	50 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Patients in psychomotor agitation scored by the Behavioral Activity Rating Scale (BARS)=6; who did not use any psychoactive drugs in the last 7 days; with mental illness; patients with psychotic disorder or bipolar disorder; age between 18 and 50 years old; both sexes

  pt-br

  Pacientes em agitação psicomotora pontuados pela escalas Behavioral Activity Rating Scale (BARS)=6 ou 7; que não utilizaram qualquer psicofármaco nos ultimos 7 dias; com doença mental; portadores de transtorno psicótico ou transtorno bipolar; idade entre 18 e 50 anos; ambos os sexos

• Exclusion criteria:

  en

  Acute intoxication states; delirium; withdrawal syndrome; mental disorder of organic origin; refusal to participate in the research

  pt-br

  Estados de intoxicação aguda; delirium; síndrome de abstinência; transtorno mental de origem orgânica; recusa em participar da pesquisa

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Outcome expected 1: greater proportion (more than 10%) of patients with scores on the Behavioral Activity Rating Scale (BARS) equal to 4 (calm) at 1 hour and 2 hours after the first medication for the group using risperidone associated with clonazepam in oral solution

  pt-br

  Desfecho esperado 1: maior proporção (mais de 10%) de pacientes na pontuação na escala Behavioral Activity Rating Scale (BARS) igual a 4 (tranquilo) nos tempos 1 hora e 2 horas após a primeira medicação para o grupo que utilizar a risperidona associada ao clonazepam em solução oral

  en

  Outcome found 1: Considering as the main outcome being calm all the time (BARS=4 in all assessments), risperidone 3mg plus clonazepam 3mg (both oral solution) had a rate of 16.9% and intramuscular haloperidol 5mg 20.8%. The difference was -3.8 ± 4.8, Z=-0.793, p=0.428. Therefore, for this outcome, RC can be considered equivalent to IH, although the response was low.

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: Considerando como desfecho principal ser tranquilo o tempo todo (BARS=4 em todas as avaliações), risperidona 3mg mais clonazepam 3mg (ambos solução oral) apresentam taxa de 16,9% e haloperidol intramuscular 5mg 20,8%. A diferença foi de -3,8 ± 4,8, Z=-0,793, p=0,428. Então, para esse desfecho RC pode ser considerado equivalente a IH, embora a resposta tenha sido baixa.

• Secondary outcomes:

  en

  Outcome expected 2: 10% of proportion of patients with with side effects in the group using risperidone associated with clonazepam in oral solution

  pt-br

  Desfecho esperado 2: 10% de proporção de pacientes com efeitos colaterais no grupo que utilizar risperidonoa associada a clonazepam em solução oral

  en

  Outcome found 2: For risperidone plus clonazepam tachycardia (8 patients, 6,7%). For intramuscular haloperidol only extrapyramidal side effects (dystonia, 2 patients, 1,7%). There is no case of excessive sedation (BARS=1).

  pt-br

  Resultado encontrado 2: Para risperidona mais clonazepam taquicardia (8 pacientes, 6,7%). Para haloperidol intramuscular apenas efeitos colaterais extrapiramidais (distonia, 2 pacientes, 1,7%). Não há nenhum caso de sedação excessiva (BARS=1).

Summary Results

• Baseline char:

  en

  Initially, 264 patients were assessed for eligibility. Two refused participate, and two were excluded due to severe physical illness, leaving 260 randomized participants. Patients presented psychomotor agitation due to primary psychotic disorders. The mean age was 31.9 years in risperidone plus clonazepam (RC) group and 32.8 years in intramuscular haloperidol (IH) group. Women comprised 52.5% of RC and 39.2% of IH. In RC, the most common diagnosis was psychotic mania (53%), followed by psychotic disorder NOS (25.4%) and schizophrenia (21.5%). In IH had 71.5% with psychotic disorder NOS, 20.0% with schizophrenia, and 8.5% with mania. Differences in the proportion of manic episodes cases were compensated by differences in proportion of psychotic disorder SOE. Moreover, the primary objective was rapid tranquilization rather than treating the psychotic episode.

  pt-br

  Inicialmente, 264 pacientes foram avaliados para elegibilidade. Dois se recusaram a participar, e dois foram excluídos devido a doença física grave, restando 260 participantes randomizados. Quatro foram excluídos. Os pacientes apresentaram agitação psicomotora devido a transtornos psicóticos primários. A idade média foi de 31,9 anos no RC e 32,8 anos no IH. As mulheres representaram 52,5% do RC e 39,2% do IH. No RC, o diagnóstico mais comum foi mania psicótica (53%), seguido por transtorno psicótico NOS (25,4%) e esquizofrenia (21,5%). No IH, 71,5% com transtorno psicótico NOS, 20,0% com esquizofrenia e 8,5% com mania. As diferenças na proporção de casos de episódios maníacos foram compensadas por diferenças na proporção de transtorno psicótico SOE. Além disso, o objetivo primário foi a tranquilização rápida em vez de tratar o episódio psicótico.

• Participants flow:

  en

  264 were recruited. Four were excluded. 130 were selected for risperidone plus clonazepam (RC) group and 130 were selected for intramuscular haloperidol (IH) group. All patiens finished the study.

  pt-br

  264 foram recrutados. Quatro foram excluídos. 130 foram selecionados para o grupo risperidona mais clonazepam (RC) e 130 foram selecionados para o grupo haloperidol intramuscular (IH). Todos os pacientes concluíram o estudo.

• Adverse events:

  en

  Risperidone plus clonazepam (RC) was associated with tachycardia (8 patients), while intrmuscular haloperidol (IH) had extrapyramidal symptoms (dystonia, 2 patients). No excessive sedation (BARS = 1) was observed. Physical restraint was needed in 4.6% (RC) vs. 6.9% (IH) (difference -2.3 ± 2.9, Z = -0.798, p = 0.425). However, additional medication was required more frequently in RC (17.7%) than IH (1.5%) (difference 16.2 ± 4.4, Z = 4.418, p < 0.001).

  pt-br

  RC foi associado a taquicardia (8 pacientes), enquanto IH teve sintomas extrapiramidais (distonia, 2 pacientes). Nenhuma sedação excessiva (BARS = 1) foi observada. Contenção física foi necessária em 4,6% (RC) vs. 6,9% (IH) (diferença -2,3 ± 2,9, Z = -0,798, p = 0,425). No entanto, medicação adicional foi necessária com mais frequência em RC (17,7%) do que em IH (1,5%) (diferença 16,2 ± 4,4, Z = 4,418, p < 0,001).

• Outcome measure:

  en

  For the primary outcome (BARS = 4 at all assessments), risperidone 3mg plus clonazepam 3mg (RC) achieved a 16.9% incidence, compared to 20.8% with intramuscular haloperidol 5mg (IH). The difference was -3.8 ± 4.8 (Z = -0.793, p = 0.428), indicating equivalence despite low response rates. For being tranquil or asleep (BARS = 2, 3, 4 at all assessments), RC had an incidence of 28.5%, and IH 21.5%. The difference was 6.9 ± 5.4 (Z = 1.289, p = 0.197), also supporting equivalence. At T1 (30 min), RC achieved 20.0% tranquility (BARS = 4) vs. 20.8% for IH (difference -0.8 ± 5.0, Z = -0.154, p = 0.878). For tranquil or asleep (BARS = 2, 3, 4), RC reached 28.5% vs. IH at 21.5% (difference 6.9 ± 5.4, Z = 1.289, p = 0.197), confirming equivalence. At T2 (1h), tranquility was 41.5% for RC and 59.2% for IH (difference -17.7% ± 6.1, Z = -2.853, p = 0.004). For tranquil or asleep, RC reached 56.2% and IH 90.0% (difference -33.8 ± 5.1, Z = -6.152, p < 0.001), indicating non-equivalence. At T3 (2h), tranquility was higher in RC (73.1%) vs. IH (54.6%) (difference 18.5% ± 5.8, Z = 3.098, p = 0.002). For tranquil or asleep, both groups had 86.2% (difference 0 ± 4.3, Z = 0, p = 1.000), suggesting equivalence for this outcome.
  

  pt-br

  Para o desfecho primário (BARS = 4 em todas as avaliações), risperidona 3 mg mais clonazepam 3 mg (RC) atingiu uma incidência de 16,9%, em comparação com 20,8% com haloperidol intramuscular 5 mg (IH). A diferença foi de -3,8 ± 4,8 (Z = -0,793, p = 0,428), indicando equivalência apesar das baixas taxas de resposta. Para estar tranquilo ou dormindo (BARS = 2, 3, 4 em todas as avaliações), RC teve uma incidência de 28,5% e IH 21,5%. A diferença foi de 6,9 ​​± 5,4 (Z = 1,289, p = 0,197), também apoiando a equivalência. Em T1 (30 min), RC atingiu 20,0% de tranquilidade (BARS = 4) vs. 20,8% para IH (diferença -0,8 ± 5,0, Z = -0,154, p = 0,878). Para tranquilo ou adormecido (BARS = 2, 3, 4), RC atingiu 28,5% vs. IH em 21,5% (diferença 6,9 ± 5,4, Z = 1,289, p = 0,197), confirmando a equivalência. Em T2 (1h), a tranquilidade foi de 41,5% para RC e 59,2% para IH (diferença -17,7% ± 6,1, Z = -2,853, p = 0,004). Para tranquilo ou adormecido, RC atingiu 56,2% e IH 90,0% (diferença -33,8 ± 5,1, Z = -6,152, p < 0,001), indicando não equivalência. Em T3 (2h), a tranquilidade foi maior em RC (73,1%) vs. IH (54,6%) (diferença 18,5% ± 5,8, Z = 3,098, p = 0,002). Para tranquilo ou adormecido, ambos os grupos apresentaram 86,2% (diferença 0 ± 4,3, Z = 0, p = 1,000), sugerindo equivalência para esse desfecho.

• Results summary:

  en

  Objective: This study compared the efficacy and safety of an oral risperidone solution plus clonazepam versus intramuscular haloperidol for the treatment of psychomotor agitation in patients with primary psychotic disorders. Methods: In a randomized, open-label clinical trial, 260 patients with psychomotor agitation were assigned to receive either 3 mg oral risperidone plus 3 mg clonazepam or 5 mg intramuscular haloperidol. The primary outcome was the proportion of patients achieving tranquilization (Brief Agitation Rating Scale, BARS = 4) or a quiet/sleepy state (BARS = 2, 3, or 4) at all assessments. Secondary outcomes included the need for additional medication, incidence of side effects, and requirement for physical restraint. Results: Both treatment groups showed efficacy for the primary outcomes (p > 0.05). Results varied at 1 hour and 2 hours. The oral regimen required more re-administration times (p < 0.001), yet had a lower incidence of extrapyramidal symptoms. Conclusions: Oral risperidone plus clonazepam is a viable alternative to intramuscular haloperidol for rapid tranquilization of moderate agitation, with comparable efficacy and fewer side effects. However, its greater need for re-administration highlights the importance of individualized treatment selection.

  pt-br

  Objetivo: Este estudo comparou a eficácia e a segurança de uma solução oral de risperidona mais clonazepam versus haloperidol intramuscular para o tratamento da agitação psicomotora em pacientes com transtornos psicóticos primários. Métodos: Em um ensaio clínico randomizado e aberto, 260 pacientes com agitação psicomotora foram designados para receber 3 mg de risperidona oral mais 3 mg de clonazepam ou 5 mg de haloperidol intramuscular. O desfecho primário foi a proporção de pacientes que atingiram tranquilização (Escala Breve de Avaliação de Agitação, BARS = 4) ou um estado tranquilo/sonolento (BARS = 2, 3 ou 4) em todas as avaliações. Os desfechos secundários incluíram a necessidade de medicação adicional, incidência de efeitos colaterais e exigência de contenção física. Resultados: Os dois grupos de tratamento mostraram eficácia para desfechos primários (p > 0,05). Em 1 hora e em 2 horas os resultados variaram. O regime oral exigiu maior número de vezes de aplicação adicional (p < 0,001), mesmo assim teve menor incidência de sintomas extrapiramidais. Conclusões: Risperidona oral mais clonazepam é uma alternativa viável ao haloperidol intramuscular para tranquilização rápida para agitação moderada, com eficácia comparável e menos efeitos colaterais. No entanto, sua maior necessidade de reaplicação destaca a importância da seleção individualizada do tratamento.

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