RBR-85vh8fx Evaluation with Favipiravir in patients with COVID-19

Date of registration: 09/29/2021 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 08/27/2024 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1274-5868

• Public title:

  en

  Evaluation with Favipiravir in patients with COVID-19

  pt-br

  Avaliação com Favipiravir em pacientes com COVID-19

• Scientific acronym:

  en

  SARS-CoV-2

  pt-br

  SRAS-CoV-2

• Public acronym:

  en

  SARS-CoV-2

  pt-br

  SRAS-CoV-2

• Secondaries identifiers:
  • 46417321.6.1001.5248
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 6.729.310
    Issuing authority: Comissão Nacional de Ética em Pesquisa

Sponsors

• Primary sponsor: Vice-Presidência de Pesquisa e Coleções Biológicas - VPPCB
• Secondary sponsor:
  • Institution: Vice-Presidência de Pesquisa e Coleções Biológicas - VPPCB
• Supporting source:
  • Institution: Vice-Presidência de Produção e Inovação em Saúde - VPPIS

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Coronavirus infections

  pt-br

  Infecções por Coronavírus

• General descriptors for health conditions:

  en

  B97.2 Coronavirus as the cause of diseases classified elsewhere

  pt-br

  B97.2 Coronavírus, como causa de doenças classificadas em outros capítulos

• Specific descriptors:

  en

  C01.925.782.600.550.200 Coronavirus infections

  pt-br

  C01.925.782.600.550.200 Infecções por Coronavírus

Interventions

• Interventions:

  en

  Adaptive, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled study. Participants with suspected CoV-2 SARs infection and who declare availability for treatment and daily care (telemedicine, home visit or outpatient), during the period required for COVID-19 treatment, at the doctor's discretion, will be assessed by clinical and laboratory examination, including antigen testing and PCR-RT with nasopharyngeal swab for COVID-19, blood count, lymphocyte count, LDH, liver enzymes, renal function and serology (IgM and IgG). >> Inclusion and Randomisation: Eligible participants will be randomised in alternating block sizes between the placebo and treatment arms of the study in a 1:1 ratio. All study participants will receive symptomatic treatment at their doctor's discretion. >> Follow-up: During the 10-day period of treatment with the study drug (favipiravir/placebo), the participant will have to be followed up on an outpatient basis during the visits provided for in the protocol, which may be via telemedicine, home visits or in person at the research centre. There is also the possibility of the participant spending part of the treatment period in hospital (inpatient) and/or part at home, depending on the medical decision as to how many days the participant will need to remain in hospital. During the period of treatment with the study drug (favipiravir/placebo), the participant will receive remote or face-to-face clinical follow-up to check their health and that the drug is being taken correctly (directly observed treatment - DOT): if the doctor decides to hospitalise the participant, this follow-up will be carried out at the research centre's back-up hospital; but if the participant is not hospitalised, this follow-up will be by outpatient care, by video call or by home visit. However, on day 5 and day 10, the participant's clinical follow-up may be in person at the hospital/clinic or at home (by one of the members of the medical team for clinical assessment and follow-up laboratory tests. After the 10-day treatment period, the participant will receive daily clinical follow-up for 5 consecutive days (from day 11 to day 15) and then on day 20 and day 30. The clinical follow-up will be from day 11 to day 14 at home, by video call, on a daily basis, by a member of the study team. On days 15, 20 and 30, the participant will have to attend hospital for clinical assessment and laboratory tests. Participants will be randomised to receive Favipiravir 200mg coated tablets or placebo. Participants up to 75 kg: on the first day (D1), 1600 mg (8 tablets) twice a day (total tablets/day: 16 tablets) From D2 to D10, 600 mg (3 tablets) twice a day (total tablets/day: 6 tablets). Participants weighing 75 to 90 kg: on the first day (D1), 2000 mg (10 tablets) twice a day (total tablets/day: 20 tablets), From D2 to D10, 800 mg (4 tablets) twice a day (total tablets/day: 8 tablets). Participants over 90 kg: on the first day (D1), 2400 mg (12 tablets) twice a day (total tablets/day: 24 tablets), From D2 to D10, 1000 mg (5 tablets) twice a day (total tablets/day: 10 tablets). Due to the change in the clinical and epidemiological scenario of the disease, this amendment 5 changes the primary and secondary objective and outcome of the study. The assumptions of disease progression rates used to calculate the number of participants have changed since the initial drafting of the protocol. Therefore, the intermediate analysis of the study initially planned will be maintained (85 participants in each arm). This is a convenience sample (n=170) for the new endpoint, viral clearance

  pt-br

  Estudo adaptativo, multicêntrico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Participantes atendidos com suspeita de infecção por SARs CoV-2 e que declarem disponibilidade para o tratamento e atendimento diário (telemedicina, visita domiciliar ou ambulatorial), durante o período necessário para tratamento de COVID-19, a critério médico, serão avaliados em exame clínico e laboratorial, incluindo teste de antígeno e PCR-RT com swab de nasofaringe para COVID19, hemograma, contagem de linfócitos, LDH, enzimas hepáticas, função renal e sorologia (IgM e IgG). >> Inclusão e Randomização: Participantes elegíveis serão randomizados em blocos de tamanhos alternados entre os braços placebo e tratamento do estudo na proporção 1:1. Todos os participantes da pesquisa receberão o tratamento sintomático à critério médico. >> Acompanhamento: Durante o período de 10 dias de tratamento com o medicamento do estudo (favipiravir/placebo), o participante deverá ser acompanhado ambulatorialmente nas visitas previstas no protocolo, podendo ser realizado o atendimento por telemedicina, visita domiciliar ou presencial no centro de pesquisa. Existe também a possibilidade do participante ficar parte do período do tratamento no hospital (internado(a)) e/ou parte em casa, a depender da decisão médica de quantos dias o participante precisará permanecer hospitalizado(a). Durante o período de tratamento com medicamento do estudo (favipiravir/placebo), o participante receberá acompanhamento clínico remoto ou presencial para verificar sua saúde e se o medicamento está sendo tomado corretamente (tratamento diretamente observado – TDO): caso o médico decida pela internação do participante, este acompanhamento será feito no hospital de retaguarda do centro de pesquisa; mas se o participante não for internado(a), este acompanhamento será por atendimento ambulatorial, por vídeo-chamada ou por visita domiciliar. Porém, no dia 5 e no dia 10o acompanhamento clínico do participante poderá ser presencial no hospital / clínica ou domiciliar (por um dos membros da equipe médica para avaliação clínica e realização de exames laboratoriais de acompanhamento. Após o período de tratamento de 10 dias, o participante receberá acompanhamento clínico diário por 5 dias consecutivos (do dia 11 ao dia 15) e, depois, no dia 20 e no dia 30. O acompanhamento clínico será do dia 11 ao dia 14 em domicílio, por vídeo-chamada, diariamente, por algum membro da equipe do estudo. Nos dias 15, dia 20 e dia 30, o participante deverá comparecer ao hospital para avaliação clínica e realização de exames laboratoriais. Participantes serão randomizados para receber comprimidos revestidos de 200mg de Favipiravir ou placebo. Participantes até 75 kg: no primeiro dia (D1), 1600 mg (8 comprimidos) duas vezes ao dia (total de comprimidos/dia: 16 comprimidos) Do D2 até D10, 600 mg (3 comprimidos) duas vezes ao dia (total de comprimidos/dia: 6 comprimidos). Participantes de 75 até 90 kg: no primeiro dia (D1), 2000 mg (10 comprimidos) duas vezes ao dia (total de comprimidos/dia: 20 comprimidos), Do D2 até D10, 800 mg (4 comprimidos) duas vezes ao dia (total de comprimidos/dia: 8 comprimidos). Participantes com mais de 90 kg: no primeiro dia (D1), 2400 mg (12 comprimidos) duas vezes ao dia (total de comprimidos/dia: 24 comprimidos), Do D2 até D10, 1000 mg (5 comprimidos) duas vezes ao dia (total de comprimidos/dia: 10 comprimidos). Devido à mudança do cenário clínico e epidemiológico da doença, esta emenda 5 altera o objetivo e desfecho primário e secundário do estudo. Os pressupostos das taxas de progressão da doença usados para cálculo do número de participantes foram alterados desde a elaboração inicial do protocolo. Assim, a análise intermediária do estudo incialmente planejada será mantida (85 participantes em cada braço). Esta é uma amostra de conveniência (n=170) para o novo desfecho, clearance viral

• Descriptors:

  en

  D27.505.954.122.388 Antiviral Agents

  pt-br

  D27.505.954.122.388 Agentes Antivirais

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 05/10/2022 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  170	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Participants with a diagnosis of COVID-19 confirmed by PCR-RT or positive rapid antigen test; participants aged 18 years or older; participants with a score between 1 and 3 on the WHO Clinical Progression Scale; participants with a score greater than or equal to 10 on the CALL Score; consent from men to use barrier contraception during the study and one (1) week after the end of the use of study medication if the partner is of the opposite sex; informed consent form signed by the participant; able to receive oral medication and attend protocol visits

  pt-br

  Participantes com diagnóstico de COVID-19 confirmado por PCR-RT ou teste rápido de antígeno positivo; participantes com idade igual ou maior que 18 anos; participantes com score entre 1 e 3 na WHO Clinical Progression Scale; participantes com score maior ou igual a 10 no CALL Score; consentimento dos homens para usar contraceptivo de barreira durante o estudo e 1 (uma) semana após o fim uso do medicamento do estudo caso o parceiro seja do sexo oposto; termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado pelo participante; capaz de receber medicação oral e atender as visitas previstas em protocolo

• Exclusion criteria:

  en

  Non-hysterectomised women of childbearing age; symptomatic patients for more than 72 hours; participants with severe liver failure equivalent to Child-Pugh grade C and advanced renal disease requiring haemodialysis or grade 3 or 4 according to the classification of the severity grade of adverse events of the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5), or still, at the physician's discretion; participants taking antiretroviral drugs or pyrazinamide, repaglinide, theophylline, famciclovir and sulindac; disease progression greater than 5 (WHO Score) with need for intensive care; participants with a medical condition whose ability to understand is reduced, such as Down's syndrome, autism, intellectual disability, neurological disorders, dementia, etc

  pt-br

  Mulheres em idade fértil não histerectomizadas; pacientes sintomáticos há mais de 72h; participantes com insuficiência hepática grave equivalente ao grau C na classificação de Child-Pugh e doença renal avançada que requer hemodiálise ou grau 3 ou 4 de acordo com a classificação do grau de severidade dos eventos adversos do Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE, versão 5, ou ainda, a critério médico; participantes em uso dos antirretrovirais ou pirazinamida, repaglinide, teofilina, famciclovir e sulindac; progressão para maior de 5 Score WHO com necessidade de terapia intensiva; participantes com condição médica, cuja capacidade de entendimento seja reduzida como, por exemplo, síndrome de Down, autismo, deficiência intelectual, alterações neurológicas, demência etc

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	2-3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  A reduction in SARS-CoV-2 viral load is expected in populations at increased risk as measured by qPCR (viral clearance)

  pt-br

  Espera-se a redução da carga viral por SARS-CoV-2 em populações com risco aumentado aferida por qPCR (clearance viral)

• Secondary outcomes:

  en

  A faster normalisation of symptoms is expected in participants with mild to moderate disease, i.e. who maintain this clinical profile after the end of study treatment. A reduction in the time to viral elimination and viral culture positivity is also expected. Evaluation of the frequency of adverse events and viral genotyping will also be assessed

  pt-br

  Espera-se uma normalização mais rápida dos sintomas apresentados nos participantes com doença leve a moderada, ou seja, que mantem este perfil clínico após final do tratamento do estudo. Também se espera redução do tempo para eliminação viral e da positividade em cultura viral. Avaliação da frequência de eventos adversos e da genotipagem viral

Contacts

• Public contact
  • Full name: Jayme Tadeu Fernandes
  • • Address: Avenida Brasil, 4365 - Manguinhos
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21040900
  • Phone: +5521938829239
  • Email: jayme.fernandes@fiocruz.br
  • Affiliation: Vice-Presidência de Pesquisa e Coleções Biológicas - VPPCB
   
• Scientific contact
  • Full name: Andre Bastos Daher
  • • Address: Avenida Brasil, 4036, 9o andar, sala 911 – Prédio da Expansão
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21041-361
  • Phone: +5521998265818
  • Email: andre.daher@fiocruz.br
  • Affiliation: Vice-Presidência de Pesquisa e Coleções Biológicas - VPPCB
   
• Site contact
  • Full name: Margareth Dalcomo
  • • Address: Ambulatório de Pesquisa Germano Gerhardt (APGG) / Centro de Referência Professor Hélio Fraga (CRPHF) / Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca (ENSP)/Fiocruz Campus Manguinhos - Pavilhão Maria Deane - sala 22 – térreo, Manguinhos
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21040-900
  • Phone: +55-21-24486846
  • Email: margarethdalcolmo@ensp.fiocruz.br
  • Affiliation: Fundação Oswaldo Cruz
  • Full name: Júlio Croda
  • • Address: Faculdade de Medicina de Campo Grande - UFMS - Cidade Universitária, s/n -Unidade 9 - Cidade Universitária
    • City: Campo Grande / Brazil
    • Zip code: 79070- 900
  • Phone: +55-67-39022684
  • Email: julio.croda@fiocruz.br
  • Affiliation: Fundação Oswaldo Cruz
  • Full name: Dhelio Batista Pereira
  • • Address: Av. Guaporé, 215 - Bairro Lagoa
    • City: Porto Velho / Brazil
    • Zip code: 76812-329
  • Phone: +55-69-32196000
  • Email: dbpfall@gmail.com
  • Affiliation: Centro de Pesquisa em Medicina Tropical de Rondônia – CEPEM
  • Full name: Mauro Teixeira
  • • Address: Unidade de Pesquisa Clínica, Centro de Terapias Avançadas e Inovadoras - UFMG - Rua Leopoldo Pereira 489
    • City: Belo Horizonte / Brazil
    • Zip code: 30750-140
  • Phone: +55-31-999945133
  • Email: mmtex.ufmg@gmail.com
  • Affiliation: Unidade de Pesquisa Clínica, Centro de Terapias Avançadas e Inovadoras
  • Full name: Paulo Tierno
  • • Address: SPDM - Associação Paulista para o Desenvolvimento da Medicina - Hospital Municipal de Barueri – Dr. Francisco Moran - Rua Ângela Mirella, 354
    • City: Barueri / Brazil
    • Zip code: 06463-320
  • Phone: +55-11-995386454
  • Email: paulo.tierno@hmb.spdm.org.br
  • Affiliation: SPDM - Associação Paulista para o Desenvolvimento da Medicina. Hospital Municipal de Barueri – Dr. Francisco Moran
  • Full name: Arnaldo Toyokazu Tanaka
  • • Address: Rua Pistóia, 100 - Parque Novo Mundo
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 02189-000
  • Phone: +55-11-971205650
  • Email: arnaldo.tanaka@hnipo.org.br
  • Affiliation: Hospital Nipo-Brasileiro
   

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