RBR-7tn2ysw Validation of recombinant proteins in Tuberculosis diagnosis

Date of registration: 01/25/2021 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 10/30/2023 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1262-6346

• Public title:

  en

  Validation of recombinant proteins in Tuberculosis diagnosis

  pt-br

  Validação de proteínas recombinantes no diagnóstico de Tuberculose

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 39412620.6.1001.5257
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 6.046.617
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal do Rio de Janeiro

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal do Rio de Janeiro
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Federal do Rio de Janeiro
• Supporting source:
  • Institution: Ministério da Saúde

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Tuberculosis Pulmonary

  pt-br

  Tuberculose Pulmonar

• General descriptors for health conditions:

  en

  CID 10 - A15 Respiratory Tuberculosis; with Bacteriological and Histological confirmation

  pt-br

  CID 10 - A15 Tuberculose Respiratória; com confirmação Bacteriológica e Histológica

• Specific descriptors:

  en

  C01.748.939 Tuberculosis Pulmonary

  pt-br

  C01.748.939 Tuberculose Pulmonar

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a randomized, controlled, double-blind, prospective clinical study. The participating centers will test the two recombinant tuberculins: the Chinese EC test and the Russian Diaskintest; both in conjunction with PPD RT23 (gold standard). In the mentioned participating centers, the recruitment-inclusion strategy will be competitive among them, being distributed in phases 1 and 2. Thus, the participating centers UFRJ, HUPE-UERJ, FMT, and CMS-Caxias, will use the EC test in phase 1 and in the sequence enter phase 2 for the introduction of Diaskintest. In the participating centers SMS-Itaboraí, IETAP, UNIRIO, and UNIGRANRIO, phase 1 will apply the Diaskintest, and then phase 2, will use the EC test. Remember that each center will only evolve to phase 2 when it reaches the pre-established minimum number of sample n. The experimental groups will consist of 274 patients with active pulmonary tuberculosis and the control group with 632 research participants without exposure to Mycobacterium tuberculosis. In both groups, IGRA tests (QFT-Plus) and urinary pregnancy tests (women of childbearing age) will be performed and, for the group with active pulmonary tuberculosis, an anti-HIV test will be recommended if one is unavailable. The recent result (3 months ago) At the Federal University of Rio de Janeiro UFRJ and CMS-Caxias centers, the QIAreach test will also be performed on the first 200 participants. or PPD RT23 (gold standard) and Diaskintest Randomization in participating centers that will test EC test is to determine in which arm (left arm or right arm) the EC test and PPD RT 23 (gold standard) will be applied;

  pt-br

  Trata-se de um estudo clínico randomizado controlado, duplo-cego, prospectivo. Os centros participantes testarão as duas tuberculinas recombinantes: a chinesa EC teste e a russa Diaskintest; ambas em concomitância com o PPD RT23 (padrão ouro). Nos referidos centros participantes, a estratégia recrutamento-inclusão será competitiva entre eles, sendo distribuídos em fases 1 e 2. Assim, os centros participantes UFRJ, HUPE-UERJ, FMT e CMS-Caxias, utilizarão o EC teste em fase 1 e na sequência entram em fase 2 para a introdução do Diaskintest. Já nos centros participantes SMS-Itaboraí, IETAP, UNIRIO e UNIGRANRIO, seguirão sua fase 1 aplicando o Diaskintest e na sequência a fase 2, utilizando o EC teste. Lembrando que cada centro somente evoluirá para a fase 2 quando atingir o número pré-estabelecido mínimo do n amostral. Os grupos experimentais serão compostos por 274 pacientes com tuberculose pulmonar ativa e grupo controle com 632 participantes da pesquisa sem exposição ao Mycobacterium tuberculosis. Em ambos os grupos, serão realizados exames de IGRA (QFT-Plus), exames de gravidez urinário (mulheres em idade fértil) e, para o grupo com tuberculose pulmonar ativa, será recomendado a realização de teste anti-HIV caso não esteja disponível um resultado recente (3 meses atrás) Nos centros Universidade Federal do Rio de Janeiro UFRJ e CMS-Caxias será adicionalmente realizado o QIAreach teste nos 200 primeiros participantes incluídos Após estes procedimentos, os participantes utilizarão as tuberculinas PPD RT 23 (padrão ouro) e EC teste ou PPD RT23 (padrão ouro) e Diaskintest A randomização nos centros participantes que testarão EC teste é para determinação em qual braço (braço esquerdo ou braço direito) será aplicada a EC teste e o PPD RT 23 (padrão ouro);

• Descriptors:

  en

  D23.050.161.845 Tuberculin

  pt-br

  D23.050.161.845 Tuberculina

  en

  E01.370.225.812.871.800 Tuberculin Test

  pt-br

  E01.370.225.812.871.800 Teste Tuberculínico

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 12/12/2022 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  1154	-	18 Y	59 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Active tuberculosis group; adults between eighteen (18) and fifty-nine (59) years of age; Bacteriologically confirmed tuberculosis undergoing treatment; women with a negative urine pregnancy test and/or who are not breastfeeding; provision of the Free and Informed Consent Form; Group control; adults between eighteen (18) and fifty-nine (59) years of age; asymptomatic; women with a negative urine pregnancy test and/or who are not breastfeeding; provision of the Free and Informed Consent Form

  pt-br

  Grupo tuberculose ativa; adultos entre dezoito (18) e cinquenta e nove (59) anos de idade; tuberculosis confirmada bacteriologicamente e em tratamento; mulheres com teste urinário de gravidez negativo e ou que não estejam amamentando; fornecimento do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido; Grupo controle; adultos entre dezoito (18) e cinquenta e nove (59) anos de idade; assintomáticos; mulheres com teste urinário de gravidez negativo e ou que não estejam amamentando; fornecimento do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

• Exclusion criteria:

  en

  Active tuberculosis group: patients with diabetes mellitus; malignant neoplasm; immunosuppression with the use of immunobiological; Lupus Erythematosus; Crohn's disease; patients with fibromyalgia syndrome; in use of homeopathic medicine; subjects previously infected with non-tuberculous mycobacteria not indicated or not known; Individuals with documented positive skin test of tuberculin examination in the past (documented or referred by the participant), with report of exacerbated reaction defined as phlyctenule reaction; Control Group: patients with diabetes mellitus; malignant neoplasm; immunosuppression with the use of immunobiological; Lupus Erythematosus; Crohn's disease; patients with fibromyalgia syndrome; in use of homeopathic medicine; individuals previously infected with nontuberculous mycobacteria; individuals reporting contact with pulmonary tuberculosis in the past; individuals who reported treatment for active tuberculosis in the past; individuals with a positive tuberculin skin test in the past (documented or referred by the participant), with a report of an exacerbated reaction defined as a phlyctenule reaction;

  pt-br

  Grupo tuberculose ativa: portadores de diabetes mellitus; neoplasia maligna; imunossupressão com uso de imunobiológicos; Lupus Eritematoso; doença de Crohn; portadores de síndrome de fibromialgia; em uso de medicamento homeopático; indivíduos previamente infectados por micobactérias não tuberculosas não indicada ou não conhecida; Indivíduos com teste cutâneo positivo documentado de exame tuberculínico no passado (documentado ou referido pelo próprio participante), com relato de reação exacerbada definida como reação flictenular; Grupo Controle: portadores de diabetes mellitus; neoplasia maligna; imunossupressão com uso de imunobiológicos; Lupus Eritematoso; doença de Crohn; portadores de síndrome de fibromialgia; em uso de medicamento homeopático; indivíduos previamente infectados por micobactérias não tuberculosas; indivíduos que refiram contato com tuberculose pulmonar no passado; indivíduos que referiram tratamento para tuberculose ativa no passado; indivíduos com teste cutâneo tuberculínico positivo no passado (documentado ou referido pelo próprio participante), com relato de reação exacerbada definida como reação flictenular;

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Diagnostic	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  It is expected to calculate the sensitivity and specificity of the Diaskin and EC tests, using the Mantoux technique and reading the tuberculin test after 72 hours (up to 96 hours) after the applications of the tuberculins (EC and PPD RT23 OR Diaskintest and PPD RT23) these measures should be noted in milimeters

  pt-br

  Espera-se calcular a sensibilidade e especificidade dos testes Diaskin e EC, por meio da técnica de Mantoux e da leitura da prova tuberculina após 72h (podendo ser realizadas em até 96 horas) após a aplicação das tuberculinas (EC e PPD RT23 ou Diaskintest e PPD RT23) cuja medidas devem ser anotadas em milímetros

• Secondary outcomes:

  en

  It is expected to verify the sensitivity of the Diaskin and EC test, in comparison with the PPD RT23 and QFT plus. Thus, sensitivity will be calculated as the ratio between the number of positive tests and the total number of patients (active tuberculosis group). It is important to highlight that two cut-off values will be used, that is, the readings measured at 5 and 10 mm, which will be analyzed according to the time interval between the application and the reading of the test, as already established in this protocol. QFT plus results will be interpreted as per the manufacturer's recommendations. The sensitivities and specificities of the different tests will be compared using the McNemar35 test, and the 'Odds ratio' will be presented with a 95% confidence interval for the accuracy of each test. In the end, it is expected to confirm the good agreement between the results of PPD Rt-23, intradermal Diaskin test (Russian) and EC (Chinese), and QFT plus, especially in HIV positive individuals; And also. Confirm, in participants with active TB, the similar sensitivity of PPD Rt-23 with intradermal test Diaskintest (Russian) and EC (Chinese), and QFT plus;

  pt-br

  Espera-se verificar a sensibilidade dos testes Diaskin e EC test, em comparação com o PPD RT23 e QFT plus. Assim a sensibilidade será calculada como a razão entre o número de testes positivos e ototal de doentes (grupo tuberculose ativa). Importante destacar que dois valores de corte serão utilizados, isto é, as leituras mensuradas em 5 e 10 mm, os mesmos serão analisados em função do intervalo do tempo entre a aplicação e leitura do teste, conforme já estabelecido neste protocolo. Os resultados do QFT plus serão interpretados conforme as recomendações do fabricante. As sensibilidades e especificidades dos diferentes testes serão comparadas utilizando o teste de McNemar35, e serão apresentados a ‘Odds ratio’ com 95% de intervalo de confiança para a acurácia de cada teste. Ao final, espera-se confirmar a boa concordância entre os resultados do PPD Rt-23, teste intradérmico Diaskin (russo) e EC (Chinês), e QFT plus, especialmente em indivíduos HIV positivos; E também. Confirmar, em participantes com TB ativa, a sensibilidade similar do PPD Rt-23 com teste intradérmico Diaskintest (russo) e EC (chinês), e QFT plus;

  en

  It is expected to verify the specificity of the Diaskin and EC tests in comparison with the PPD TR23 and QFT plus. The specificities will be calculated and compared according to age group, sex, and previous BCG vaccination. The sensitivities will be calculated if compared according to age group, sex and HIV status, and serum CD4 level (greater or lesser than 350mL) for HIV-positive patients. Logistic regression will be used to identify the possible influence of covariates on the accuracy of the new tests. It is important to highlight that two cut-off values will be used, that is, the readings measured at 5 and 10 mm, which will be analyzed according to the time interval between the application and the reading of the test, as already established in this protocol. QFT plus results will be interpreted as per the manufacturer's recommendations. The sensitivities and specificities of the different tests will be compared using the McNemar35 test, and the 'Odds ratio' will be presented with a 95% confidence interval for the accuracy of each test. In the end, it is expected to confirm the good agreement between the results of PPD Rt-23, intradermal Diaskin test (Russian) and EC (Chinese), and QFT plus, especially in HIV-positive individuals; confirm, in individuals with no known exposure and low risk of exposure to M. tuberculosis, the lower specificity of PPD Rt-23, when compared with intradermal test Diaskintest (Russian) and EC (Chinese), according to the status of vaccination with BCG.

  pt-br

  Espera-se verificar a especificidade dos testes Diaskin e EC em comparação com o PPD TR23 e QFT plus. As especificidades serão calculadas e comparadas de acordo com a faixa etária, sexo e vacinação prévia pela BCG. As sensibilidades serão calculadas se comparadas de acordo com a faixa etária, sexo e o status HIV, e nível sérico de CD4 (maior ou menor 350mL) para pacientes HIV positivo. Será utilizada regressão logística para identificar possível influência de co-variáveis na acurácia dos novos testes. Importante destacar que dois valores de corte serão utilizados, isto é, as leituras mensuradas em 5 e 10 mm, os mesmos serão analisados em função do intervalo do tempo entre a aplicação e leitura do teste, conforme já estabelecido neste protocolo. Os resultados do QFT plus serão interpretados conforme as recomendações do fabricante. As sensibilidades e especificidades dos diferentes testes serão comparadas utilizando o teste de McNemar35, e serão apresentados a ‘Odds ratio’ com 95% de intervalo de confiança para a acurácia de cada teste. Ao final, espera-se confirmar a boa concordância entre os resultados do PPD Rt-23, teste intradérmico Diaskin (russo) e EC (Chinês), e QFT plus, especialmente em indivíduos HIV positivos; confirmar, em indivíduos sem exposição conhecida e baixo risco de exposição a M. tuberculosis, a menor especificidade do PPD Rt-23, quando comparado com teste intradérmico Diaskintest (russo) e EC (chinês), de acordo, com o status de vacinação com BCG.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Afrânio Lineu Kritski
  • • Address: Rua Professor Rodolpho Paulo Rocco, 255 - HUCFF 6º andar – Bloco F – CPT - Cidade Universitária/Ilha do Fundão
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21941913
  • Phone: 5521997948712
  • Email: kritskia@gmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal do Rio de Janeiro
   
• Scientific contact
  • Full name: Afrânio Lineu Kritski
  • • Address: Rua Professor Rodolpho Paulo Rocco, 255 - HUCFF 6º andar – Bloco F – CPT - Cidade Universitária/Ilha do Fundão
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  • Phone: 5521997948712
  • Email: kritskia@gmail.com
  • Affiliation:
   
• Site contact
  • Full name: Afrânio Lineu Kritski
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  • Email: kritskia@gmail.com
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