RBR-7tn2ysw Validation of recombinant proteins in tuberculosis diagnosis

Date of registration: 01/25/2021 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 01/25/2021 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code:

• Public title:

  en

  Validation of recombinant proteins in tuberculosis diagnosis

  pt-br

  Validação de proteínas recombinantes no diagnóstico de tuberculose

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • U1111-1262-6346
    Issuing authority:
  • 39412620.6.1001.5257
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 4.427.531
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal do Rio de Janeiro

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal do Rio de Janeiro
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Federal do Rio de Janeiro
• Supporting source:
  • Institution: Ministério da Saúde

Health conditions

• Health conditions:

  en

  tuberculosis

  pt-br

  tuberculose

• General descriptors for health conditions:

  en

  CID 10 - A15 Respiratory tuberculosis, with bacteriological and histological confirmation

  pt-br

  CID 10 - A15 Tuberculose respiratória, com confirmação bacteriológica e histológica

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Experimental group with 438 patients with active pulmonary tuberculosis and control group with 716 patients without exposure to M. tuberculosis will be subjected to blood collection for QFT-Plus followed by a single application of PPD-RT23 (recombinant protein) in one arm and the other arm, one of the EC or Diaskin intradermal tests (recombinant proteins CFP10 ESAT6) in a randomized way (the allocation of the application of one of the Diaskin or EC recombinant proteins will be random and probabilistic, through the randomization process).

  pt-br

  Grupo experimental com 438 pacientes com tuberculose pulmonar ativa e grupo controle com 716 pacientes sem exposição a M. tuberculosis serão submetidos à coleta de sangue para QFT-Plus seguida de aplicação única de PPD-RT23 (proteína recombinante) em um dos braços e no outro braço, um dos testes intradérmicos EC ou Diaskin (proteínas recombinantes CFP10 ESAT6) de forma randomizada (a alocação da aplicação de uma das proteínas recombinantes Diaskin ou EC será casual e probabilística, por meio de processo de randomização).

• Descriptors:

  en

  D23.050.161.845 Tuberculin

  pt-br

  D23.050.161.845 Tuberculina

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 03/15/2021 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  1154	-	18 Y	60 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Active TB group; adults between 18 and 59 years of age; bacteriologically confirmed pulmonary TB; women with negative pregnancy test and or who are not breastfeeding; provision of the Informed Consent Form; Group Control; adults between 18 and 59 years of age; asymptomatic; women with negative pregnancy test and or who are not breastfeeding; provision of the Informed Consent Form

  pt-br

  Grupo TB ativa; adultos entre 18 e 59 anos de idade; TB pulmonar confirmada bacteriologicamente; mulheres com teste urinário de gravidez negativo e ou que não estejam amamentando; fornecimento do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido; Grupo controle; adultos entre 18 e 59 anos de idade; assintomáticos; mulheres com teste urinário de gravidez negativo e ou que não estejam amamentando; fornecimento do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

• Exclusion criteria:

  en

  Active TB Group; patients with diabetes mellitus; malignant neoplasm; immunosuppression with the use of immunobiologicals; Lupus Erythematosus; Crohn's disease; patients with fibromyalgia syndrome; using homeopathic medication or HIV positive individuals with a CD4 below 350 mm3; inividuals previously infected with non tuberculous mycobacteria not indicated or unknown; individuals with a positive skin test documented from a tuberculin skin test in the past with or without adverse events; Group Control; patients with diabetes mellitus; malignant neoplasia; immunosuppression with the use of immunobiologicals; Lupus Erythematosus; Crohn's disease; patients with fibromyalgia syndrome; using homeopathic medication; or HIV positive individuals with a CD4 below 350mm3; individuals previously infected with non tuberculous mycobacteria; individuals who refer to contact with pulmonary TB in the past Individuals who have referred treatment for active TB in the past; individuals with positive tuberculin skin test in the past with or without adverse events; individuals who were revaccinated with BCG after 2 years of age

  pt-br

  Grupo TB ativa; portadores de diabetes mellitus; neoplasia maligna; imunossupressão com uso de imunobiológicos; Lupus Eritematoso; doença de Crohn; portadores de síndrome de fibromialgia; em uso de medicamento homeopático ou indivíduos HIV positivos; com CD4 inferior a 350mm3; indivíduos previamente infectados por micobactérias não tuberculosas não indicada ou não conhecida; indivíduos com teste cutâneo positivo documentado de exame tuberculínico no passado com ou sem eventos adversos; Grupo Controle; portadores de diabetes mellitus; neoplasia maligna; imunossupressão com uso de imunobiológicos; Lupus Eritematoso; doença de Crohn; portadores de síndrome de fibromialgia; em uso de medicamento homeopático; ou indivíduos HIV positivos com CD4 inferior a 350mm3; indivíduos previamente infectados por micobactérias não tuberculosas; indivíduos que refiram contato com TB pulmonar no passado; indivíduos que referiram tratamento para TB ativa no passado; indivíduos com teste cutâneo tuberculínico positivo no passado com ou sem eventos adversos; indivíduos que foram revacinados com BCG após 2 anos de idade

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Diagnostic	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  It is expected to calculate the sensitivity and specificity of the Diaskin and EC tests, using the Mantoux technique and reading the tuberculin test after 48 hours (preferably in 72 hours, but can be performed up to 96 hours after application) using the palpation method of the maximum transverse diameter of the indurated, perpendicular to the largest axis of the forearm and using a ruler in millimeters from the National Health Foundation. We will use the PPD application and reading recommendations described by MS-Brazil, CDC and WHO and we hope that the Diaskin and EC have an induration ≥ 5 mm for latent TB cases confirmed by positive QFT-plus and positive PPD-Rt.

  pt-br

  Espera-se calcular a sensibilidade e especificidade dos testes Diaskin e EC, por meio da técnica de Mantoux e da leitura da prova tuberculina após 48 horas (preferencialmente em 72h, mas podendo ser realizadas até 96 horas após a aplicação) usando o método de palpação do máximo diâmetro transverso do endurado, perpendicular ao maior eixo do antebraço e utilizando régua em milímetros da Fundação Nacional de Saúde. Iremos utilizar as recomendações de aplicação e leitura de PPD descritas pelo MS-Brasil, CDC e OMS e esperamos que os testes Diaskin e EC tenham enduração ≥ 5 mm para os casos de TB latente confirmados por QFT-plus positivos e PPD-Rt positivos.

• Secondary outcomes:

  en

  It is expected to calculate the sensitivity and specificity of the Diaskin and EC tests in comparison with the PPD Rt 23 and QFT plus, using the Mantoux technique and reading the tuberculin test after 48 hours (preferably in 72 hours, but it can be performed up to 96 hours after application) using the palpation method of the maximum transverse diameter of the indurated, perpendicular to the largest axis of the forearm and using a ruler in millimeters from the National Health Foundation. We will use the PPD application and reading recommendations described by MS-Brazil, CDC and WHO and we hope to find greater specificity and non-inferiority in the sensitivity of recombinant tuberculin Diaskintest and EC, both compared to PPD Rt-23 and QFT PLUS. We will see if there was a 10% increase in the specificity of Diaskintest and EC (compared to the 59% specificity of PPD-Rt23 reported in the literature) with 80% power and 0.05% significance. Regarding the sensitivity, estimated at 77% for the PPD Rt-23, we expect to show the non-inferiority of the recombinant PPD, assuming a 10% non-inferiority margin, for a significance level of 0.05% and a power of 80%.

  pt-br

  Espera-se calcular a sensibilidade e especificidade dos testes Diaskin e EC em comparação com o PPD Rt 23 e QFT plus, por meio da técnica de Mantoux e da leitura da prova tuberculina após 48 horas (preferencialmente em 72h, mas podendo ser realizadas até 96 horas após a aplicação) usando o método de palpação do máximo diâmetro transverso do endurado, perpendicular ao maior eixo do antebraço e utilizando régua em milímetros da Fundação Nacional de Saúde. Iremos utilizar as recomendações de aplicação e leitura de PPD descritas pelo MS-Brasil, CDC e OMS e esperamos encontrar maior especificidade e não inferioridade da sensibilidade da tuberculina recombinante Diaskintest e EC, ambos comparados ao PPD Rt-23 e QFT PLUS. Iremos observar se houve aumento de 10% na especificidade do Diaskintest e EC (em comparação à especificidade de 59% do PPD-Rt23 relatada na literatura) com 80% de poder e 0.05% de significância. Em relação à sensibilidade, estimada em 77% para o PPD Rt-23, esperamos mostrar a não-inferioridade do PPD recombinante, admitindo-se 10% de margem de não-inferioridade, para um nível de significância de 0.05% e um poder de 80%.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Afrânio Lineu Kritski
  • • Address: Rua Professor Rodolpho Paulo Rocco, 255 - HUCFF 6º andar – Bloco F – CPT - Cidade Universitária/Ilha do Fundão
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21941913
  • Phone: 5521997948712
  • Email: kritskia@gmail.com
  • Affiliation:
   
• Scientific contact
  • Full name: Afrânio Lineu Kritski
  • • Address: Rua Professor Rodolpho Paulo Rocco, 255 - HUCFF 6º andar – Bloco F – CPT - Cidade Universitária/Ilha do Fundão
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• Site contact
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Additional links:

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