RBR-7qtvbh3 Study of the effects of Biperiden drug on reducing the desire to quit smoking

Date of registration: 04/17/2025 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 04/17/2025 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1319-9756

• Public title:

  en

  Study of the effects of Biperiden drug on reducing the desire to quit smoking

  pt-br

  Estudo dos efeitos do fármaco Biperideno na diminuição na vontade de parar de fumar

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 70558323.5.0000.5505
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 6.304.072
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Escola Paulista de Medicina

Sponsors

• Primary sponsor: Escola Paulista de Medicina
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Federal de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Tobacco Use Disorder

  pt-br

  tabagismo

• General descriptors for health conditions:

  en

  F-19 Mental and behavioural disorders due to multiple drug use and use of other psychoactive substances

  pt-br

  F-19 Transtornos mentais e comportamentais devido ao uso de múltiplas drogas e uso de outras substâncias psicoativas

• Specific descriptors:

  en

  F03.900.912 Tobacco Use Disorder

  pt-br

  F03.900.912 tabagismo

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a two-arm, double-blind, randomized controlled clinical study. A total of 40 people who meet the eligibility criteria will be probabilistically allocated to one or another intervention group using a table of random numbers. Both the researchers who will evaluate the outcomes and the participants will not know which group each participant belongs to. Experimental group: 20 people (men) diagnosed with nicotine use disorder will receive administration (orally) of a tablet containing 2 mg of biperiden, twice a day, for seven days. Control group: 20 people (men) diagnosed with nicotine use disorder will receive administration (orally) of a tablet containing 2 mg of placebo, twice a day, for seven days

  pt-br

  Trata-se de um estudo clínico randomizado controlado de dois braços, duplo-cego. Um total de 40 pessoas que preencham os critérios de elegibilidade será alocado probabilisticamente a uma ou outro grupo de intervenção utilizando uma tabela de números aleatórios. Tanto os pesquisadores que irão avaliar os desfechos como os participantes não terão conhecimento a que grupo pertence cada participante. Grupo experimental: 20 pessoas (homens) diagnosticados com transtorno ao uso de nicotina receberão a administração (via oral) de um comprimido contendo 2 mg de biperideno, 2 vezes ao dia, durante sete dias. Grupo controle: 20 pessoas (homens) iagnosticados com transtorno ao uso de nicotina receberão a administração (via oral) de um comprimido contendo 2 mg de placebo, 2 vezes ao dia, durante sete dias.

• Descriptors:

  en

  D27.505.519.625.120.200.500 Muscarinic Antagonists

  pt-br

  D27.505.519.625.120.200.500 antagonista muscarínico

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 10/20/2023 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  40	M	18 Y	60 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Patients with nicotine use disorder, according to DSM-5 criteria; who have intense compulsion, according to the Questionnaire of Smoking Urges-Brief (43 or more points); aged between 18 and 60 years; male and literate (with the ability to write and read Portuguese)

  pt-br

  Pacientes com transtorno ao uso de nicotina, segundo os critérios do DSM- 5; que possuem compulsão intensa, de acordo com o Questionnaire of Smoking Urges-Brief (43 ou mais pontos); com idade entre 18 e 60 anos; sexo masculino e alfabetizados (com habilidade de escrever e ler em português)

• Exclusion criteria:

  en

  Present other psychiatric disorders (serious such as schizophrenia and bipolar mood disorder); severe disorder criteria when using other drugs or severe cognitive impairment

  pt-br

  Apresentar outros transtornos psiquiátricos (graves como esquizofrenia e transtorno bipolar do humor); critério de transtorno grave ao uso para outras drogas ou comprometimento cognitivo grave.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  It is expected to observe a decrease in the compulsion to use nicotine and the number of cigarettes used per day, as well as changes in anxiety, depression and degree of dependence.

  pt-br

  Espera-se observar uma Diminuição da compulsão pelo uso da nicotina e do número de cigarros utilizados ao dia, assim como alteração na ansiedade, depressão e grau de dependência.

• Secondary outcomes:

  en

  No secondary internships are expected.

  pt-br

  Não são esperados desfechos secundários.

Summary Results

• Date posted: 05/03/2024 ^(mm/dd/yyyy)
• Date of first publication: 10/03/2024 ^(mm/dd/yyyy)
• Url link for results: https://congresso2024.unifesp.br/programacao/3433/

• Baseline char:

  en

  At the initial time point (T=0), the parameters related to sociodemographic characteristics,
  consumption history, treatment history, and psychological factors did not differ between the
  placebo and biperiden treatment groups (p>0.05). The complete sample consisted of 46 male
  participants, aged between 27 and 60 years, with a mean age of 45.3 (± 9.3) years, a mean of
  20.8 (± 10.0) cigarettes consumed per day, and an average of 2 (± 1.92) previous attempts of
  smoking cessation. Twenty-one participantspatients were assigned to the placebo group and 25
  to the biperiden group. The difference in the number of participants between the groups was
  due to nine participants withdrawing during the study, of which six were allocated in the
  placebo group and three in the biperiden group.
  Regarding sociodemographic characteristics, five (11.1%) had incomplete high school, nine
  (20.0%) had completed high school, nine (20.0%) had incomplete higher education, and 22
  (48.9%) had completed higher education. Of the participants, 19 (42.2%) were single, 17
  (37.7%) were married or stable union, and nine (20.0%) were divorced. Additionally, 19 (57.6%)
  were white, seven (21.2%) were mixed-race, six (18.2%) were black, and one (3.0%) was Asian

  pt-br

  No ponto de tempo inicial (T=0), os parâmetros relacionados às características sociodemográficas,
  histórico de consumo, histórico de tratamento e fatores psicológicos não diferiram entre os
  grupos de tratamento placebo e biperideno (p>0,05). A amostra completa consistiu de 46
  participantes do sexo masculino, com idade entre 27 e 60 anos, com média de idade de 45,3 (± 9,3) anos, média de
  20,8 (± 10,0) cigarros consumidos por dia e média de 2 (± 1,92) tentativas anteriores de
  cessação do tabagismo. Vinte e um participantes foram designados para o grupo placebo e 25
  para o grupo biperideno. A diferença no número de participantes entre os grupos foi
  devido à retirada de nove participantes durante o estudo, dos quais seis foram alocados no
  grupo placebo e três no grupo biperideno.
  Em relação às características sociodemográficas, cinco (11,1%) tinham ensino médio incompleto, nove
  (20,0%) tinham ensino médio completo, nove (20,0%) tinham ensino superior incompleto e 22
  (48,9%) tinham ensino superior completo. Dos participantes, 19 (42,2%) eram solteiros, 17
  (37,7%) eram casados ​​ou em união estável e nove (20,0%) eram divorciados. Além disso, 19 (57,6%)
  eram brancos, sete (21,2%) eram pardos, seis (18,2%) eram negros e um (3,0%) era asiático

• Participants flow:

  en

  55 participants started the study and were allocated to the placebo and biperiden groups, 9 patients dropped out (6 from the placebo group and 3 from the biperiden group) and 46 patients completed the study

  pt-br

  55 participantes iniciaram o estudo e foram alocados nos grupos placebo e biperideno, 9 pacientes desistiram ( 6 do grupo placebo e 3 do grupo biperideno) e 46 pacientes finalizaram o estudo

• Adverse events:

  en

  Side effects were mild, and no participant withdrew rom the study because of this. Reported side symptoms were dry mouth, nausea, headache, anxiety, and memory lapse in 24% of the biperiden group for 24% of participants (n=6) and 23.,8% of for the
  placebo group (n=5), p>0.05

  pt-br

  Os efeitos colaterais foram leves, e nenhum participante se retirou do estudo por causa disso. Os sintomas colaterais relatados foram boca seca, náusea, dor de cabeça, ansiedade e lapso de memória em 24% do grupo biperideno para 24% dos participantes (n=6) e 23,8% para o grupo placebo (n=5), p>0,05

• Outcome measure:

  en

  At baseline, patients in the placebo group consumed 18.9 (±8.9) cigarettes, and those in the biperiden group consumed 22.5 (±10.8) cigarettes throughout the day. At the end of the treatment, consumption decreased to 17.3 (±9.8) and 13.4 (±9.6) cigarettes per day, respectively. Repeated Measures ANOVA indicated an effect for the time factor [F(1,44)=46.38; p<0.0001], but not for the group factor [F(1,44)= 0.08]. However, an interaction between these factors was observed [F=(1,44) = 21.02, p<0.0001]. Sidak's post-hoc analysis showed that in the biperiden group, but not in the placebo group, there was a reduction in the number of cigarettes consumed (p<0.05), Regarding the Fagerström scale, participants had an average score of 5.7 (± 2.6) for the placebo group and 6.2 (± 2.1) for the biperiden group, both considered as severe dependence. At the final time point, there was a reduction in the scores to 4.5 (± 2.4) in the placebo group and 5.2 (± 2.4) in the biperiden group. Repeated Measures ANOVA indicated an effect for the time factor [F(1,44)=21.05; p<0.0001], but not for the group factor [F(1,44)=0.82; p>0.05]. No interaction between these factors was observed [F(1,44)=0.02; p>0.05]. Sidak's post-hoc analysis showed a reduction in the Fagerström Scale score for both groups over time (p<0.05) [F(1,44)=0.02; p>0.05]. For the Questionnaire on Smoking Urges Brief, the patients were classified with moderate craving. Initially, the participants’ scores were 34.8 (±14.1) for the placebo group and 38.0 (±14.2) for the biperiden group. The final score was 31.90 (±12.3) for the placebo group and 23.0 (±12.7) for the biperiden group. Repeated Measures ANOVA indicated an effect for both the time factor [F(1,44)=24.16; p<0.0001] and the group factor [F(1,44)=0.73; p<0.05]. An interaction between these factors was also observed [F(1,44)=11.22; p<0.05] (Figure 4). Sidak’s post-hoc analysis showed a reduction in the score for the biperiden group over time and between groups at the final time (p<0.05).Regarding the Beck Anxiety Inventory, patients in the placebo group had a mean score of 15.0 (±10.3), and the biperiden group had a mean score of 11.2 (±6.6), both classified as mild anxiety. At the final time point, the mean was 10.7 (±7.1) for the placebo group and 6.0 (±4.7) for the biperiden group. Repeated Measures ANOVA indicated an effect for the time factor [F(1,44)=28.51; p<0.0001] and the group factor [F(1,44)=4.54; p<0.05]. However, no interaction between these factors was observed [F(1,44)=0.24, p>0.05]. Sidak's post-hoc analysis demonstrated a reduction in the score for both groups over time (p < 0.05). Regarding Beck Depression Inventory, depression, both groups presented mild depression. Initially, the mean score was 16.5 (±9.4) for the control group and 12.0 (±5.1) for the biperiden group. At the final time point, the mean score was 11.8 (±6.90) for the placebo group and 7.36 (±4.74) for the biperiden group. Repeated Measures ANOVA indicated an effect for the time factor [F(1,44)=31.11; p<0.0001] and the group factor [F(1.44) = 4.24; p<0.05]. However, no interaction between these factors was observed [F(1,44) = 0.6374, p>0.05]. Sidak's post-hoc analysis demonstrated a reduction in the score for both groups over time (p< 0.05)

  pt-br

  No início do estudo, os pacientes do grupo placebo consumiram 18,9 (±8,9) cigarros, e os do grupo biperideno consumiram 22,5 (±10,8) cigarros ao longo do dia. No final do tratamento, o consumo diminuiu para 17,3 (±9,8) e 13,4 (±9,6) cigarros por dia, respectivamente. A ANOVA de medidas repetidas indicou um efeito para o fator tempo [F(1,44)=46,38; p<0,0001], mas não para o fator grupo [F(1,44)= 0,08]. No entanto, foi observada uma interação entre esses fatores [F=(1,44) = 21,02, p<0,0001]. A análise post-hoc de Sidak mostrou que no grupo biperideno, mas não no grupo placebo, houve redução no número de cigarros consumidos (p<0,05). Em relação à escala de Fagerström, os participantes apresentaram pontuação média de 5,7 (± 2,6) para o grupo placebo e 6,2 (± 2,1) para o grupo biperideno, ambos considerados como dependência grave. No momento final, houve redução nas pontuações para 4,5 (± 2,4) no grupo placebo e 5,2 (± 2,4) no grupo biperideno. A ANOVA de medidas repetidas indicou efeito para o fator tempo [F(1,44)=21,05; p<0,0001], mas não para o fator grupo [F(1,44)=0,82; p>0,05]. Não foi observada interação entre esses fatores [F(1,44)=0,02; p>0,05]. A análise post-hoc de Sidak mostrou uma redução na pontuação da Escala de Fagerström para ambos os grupos ao longo do tempo (p<0,05) [F(1,44)=0,02; p>0,05]. Para o Questionário sobre Desejos de Fumar Resumido, os pacientes foram classificados com desejo moderado. Inicialmente, as pontuações dos participantes foram 34,8 (±14,1) para o grupo placebo e 38,0 (±14,2) para o grupo biperideno. A pontuação final foi 31,90 (±12,3) para o grupo placebo e 23,0 (±12,7) para o grupo biperideno. A ANOVA de Medidas Repetidas indicou um efeito tanto para o fator tempo [F(1,44)=24,16; p<0,0001] quanto para o fator grupo [F(1,44)=0,73; p<0,05]. Também foi observada interação entre esses fatores [F(1,44)=11,22; p<0,05] (Figura 4). A análise post-hoc de Sidak mostrou redução na pontuação do grupo biperideno ao longo do tempo e entre os grupos no momento final (p<0,05). Em relação ao Inventário de Ansiedade de Beck, os pacientes do grupo placebo apresentaram pontuação média de 15,0 (±10,3) e o grupo biperideno apresentou pontuação média de 11,2 (±6,6), ambos classificados como ansiedade leve. No momento final, a média foi de 10,7 (±7,1) para o grupo placebo e 6,0 (±4,7) para o grupo biperideno. A ANOVA de Medidas Repetidas indicou efeito para o fator tempo [F(1,44)=28,51; p<0,0001] e o fator grupo [F(1,44)=4,54; p<0,05]. Entretanto, não foi observada interação entre esses fatores [F(1,44)=0,24, p>0,05]. A análise post-hoc de Sidak demonstrou redução na pontuação para ambos os grupos ao longo do tempo (p < 0,05). Em relação ao Inventário de Depressão de Beck, depressão, ambos os grupos apresentaram depressão leve. Inicialmente, a pontuação média foi de 16,5 (±9,4) para o grupo controle e 12,0 (±5,1) para o grupo biperideno. No momento final, a pontuação média foi de 11,8 (±6,90) para o grupo placebo e 7,36 (±4,74) para o grupo biperideno. A ANOVA de Medidas Repetidas indicou efeito para o fator tempo [F(1,44)=31,11; p<0,0001] e o fator grupo [F(1,44) = 4,24; p<0,05]. Entretanto, nenhuma interação entre esses fatores foi observada [F(1,44) = 0,6374, p>0,05]. A análise post-hoc de Sidak demonstrou uma redução na pontuação para ambos os grupos ao longo do tempo (p< 0,05)

• Results summary:

  en

  Nicotine use disorder is a significant public health issue in Brazil and worldwide, as it is a leading cause of early-onset diseases and mortality. This disorder is marked by an intense craving for nicotine, making it difficult to reduce consumption or maintain abstinence, often leading to compulsive use. Existing pharmacological treatments are limited and show only modest effectiveness in curbing cravings. The dopaminergic and cholinergic systems play key roles in substance use disorders (SUDs). Therefore, drugs that help balance these neurotransmission systems may offer new treatment possibilities for nicotine addiction. Research suggests that biperiden, a muscarinic antagonist with selectivity for M1 and M4 receptors, could be a promising therapeutic option. This study evaluated the effects of biperiden on nicotine cravings through a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. The study involved 46 male participants (mean age: 45.3±9.31 years) who smoked an average of 20.8 (10.0) cigarettes per day. Participants were randomly assigned to either the biperiden or placebo group, with treatment lasting seven days. Outcomes were assessed at baseline (T0) and after seven days (T1) using self-reported questionnaires, including the Questionnaire of Smoking Urges-Brief, Fagerström Tolerance Questionnaire, Beck Anxiety Inventory, and Beck Depression Inventory. Results showed that biperiden (4 mg/day) significantly reduced both the number of cigarettes smoked and cravings (as measured by the Questionnaire of Smoking Urges-Brief) compared to the placebo group (p<0.001). Both groups also experienced reductions in anxiety and depression over time (p<0.05). No significant side effects were reported. In conclusion, these findings suggest that biperiden has therapeutic potential for reducing nicotine cravings

  pt-br

  O transtorno por uso de nicotina é um problema de saúde pública significativo no Brasil e no mundo, pois é uma das principais causas de doenças de início precoce e mortalidade. Esse transtorno é marcado por um desejo intenso por nicotina, dificultando a redução do consumo ou a manutenção da abstinência, muitas vezes levando ao uso compulsivo. Os tratamentos farmacológicos existentes são limitados e mostram apenas eficácia modesta na redução dos desejos. Os sistemas dopaminérgico e colinérgico desempenham papéis importantes nos transtornos por uso de substâncias (TUS). Portanto, medicamentos que ajudam a equilibrar esses sistemas de neurotransmissão podem oferecer novas possibilidades de tratamento para o vício em nicotina. Pesquisas sugerem que o biperideno, um antagonista muscarínico com seletividade para receptores M1 e M4, pode ser uma opção terapêutica promissora. Este estudo avaliou os efeitos do biperideno nos desejos por nicotina por meio de um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. O estudo envolveu 46 participantes do sexo masculino (idade média: 45,3 ± 9,31 anos) que fumavam em média 20,8 (10,0) cigarros por dia. Os participantes foram aleatoriamente designados para o grupo biperideno ou placebo, com tratamento com duração de sete dias. Os resultados foram avaliados no início do estudo (T0) e após sete dias (T1) usando questionários autorrelatados, incluindo o Questionário de Impulsos de Fumar-Brief, o Questionário de Tolerância de Fagerström, o Inventário de Ansiedade de Beck e o Inventário de Depressão de Beck. Os resultados mostraram que o biperideno (4 mg/dia) reduziu significativamente o número de cigarros fumados e os desejos (conforme medido pelo Questionário de Impulsos de Fumar-Brief) em comparação ao grupo placebo (p<0,001). Ambos os grupos também experimentaram reduções na ansiedade e depressão ao longo do tempo (p<0,05). Nenhum efeito colateral significativo foi relatado. Em conclusão, essas descobertas sugerem que o biperideno tem potencial terapêutico para reduzir os desejos de nicotina

Data Sharing Plan

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• Public contact
  • Full name: José Carlos Fernandes Galduróz
  • • Address: Rua Botucatu, 862
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04023-062
  • Phone: +55(11) 2149 0155
  • Email: galduroz@unifesp.br
  • Affiliation: Universidade Federal de São Paulo
   
• Scientific contact
  • Full name: Paola Palombo
  • • Address: Rua Botucatu, 862
    • City: São Paulo / Brazil
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  • Affiliation: Universidade Federal de São Paulo
   
• Site contact
  • Full name: Paola Palombo
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