RBR-7jswsz6 Flunarizine to prevent Hearing Loss caused by Cisplatin Chemotherapy combined with Radiotherapy in patients with Head an...

Date of registration: 11/05/2026 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 11/05/2026 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1348-3323

• Public title:

  en

  Flunarizine to prevent Hearing Loss caused by Cisplatin Chemotherapy combined with Radiotherapy in patients with Head and Neck Cancer

  pt-br

  Flunarizina para prevenir a Perda Auditiva causada pela Quimioterapia com Cisplatina associada à Radioterapia em pacientes com Câncer de Cabeça e Pescoço

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 13560719.0.0000.0065
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 3.342.393
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Fundação Faculdade de Medicina
• Secondary sponsor:
  • Institution: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP)
• Supporting source:
  • Institution: Fundação Faculdade de Medicina

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck; Ototoxicity

  pt-br

  Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço; Ototoxicidade

• General descriptors for health conditions:

  en

  C04 Neoplasms

  pt-br

  C04 Neoplasias

• Specific descriptors:

  en

  C04.588.443.177 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck

  pt-br

  C04.588.443.177 Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço

  en

  C09.218.788 Ototoxicity

  pt-br

  C09.218.788 Ototoxicidade

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a phase II, single-arm, open-label (no blinding), non-randomized clinical study. Experimental group: 9 patients enrolled (70 planned) with locally advanced squamous cell carcinoma of the nasopharynx, oral cavity, oropharynx, hypopharynx or larynx, candidates for definitive or adjuvant chemoradiotherapy with high-dose cisplatin (100 milligrams per square meter intravenously on days 1, 22 and 43). Patients received flunarizine 10 milligrams orally once daily at night, starting 21 days (plus or minus 7 days) before the start of chemoradiotherapy, maintained throughout chemoradiotherapy and continued until 3 months after its completion. Administration via nasoenteric tube or gastrostomy was allowed as an exception for patients unable to swallow. There was no control group, and results were compared with a historical control

  pt-br

  Trata-se de um estudo clínico de fase II, de braço único, aberto (sem cegamento) e não randomizado. Grupo experimental: 9 pacientes incluídos (70 planejados) com carcinoma espinocelular localmente avançado de nasofaringe, cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe, candidatos a quimiorradioterapia definitiva ou adjuvante com cisplatina em dose alta (100 miligramas por metro quadrado por via intravenosa nos dias 1, 22 e 43). Os pacientes receberam flunarizina 10 miligramas por via oral, uma vez ao dia, à noite, iniciando 21 dias (mais ou menos 7 dias) antes do início da quimiorradioterapia, mantida durante toda a quimiorradioterapia e até 3 meses após o seu término. A administração por sonda nasoenteral ou gastrostomia foi permitida em caráter de exceção para pacientes com incapacidade de deglutição. Não houve grupo controle, e os resultados foram comparados a controle histórico

• Descriptors:

  en

  D03.383.606.450 Flunarizine

  pt-br

  D03.383.606.450 Flunarizina

Recruitment

• Study status: Terminated
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 10/01/2019 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  70	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Patients of both sexes; age 18 years or older; histologically confirmed squamous cell carcinoma of the nasopharynx, oral cavity, oropharynx, hypopharynx or larynx; locally advanced disease (stage III, IVA or IVB according to the American Joint Committee on Cancer 7th edition), either not candidate for surgery and candidate for definitive cisplatin-based chemoradiotherapy, or after surgery with risk factors for recurrence (more than one positive lymph node, extranodal extension, or positive or close margins) and indication for adjuvant cisplatin-based chemoradiotherapy; Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0 or 1; signed informed consent form

  pt-br

  Pacientes de ambos os sexos; idade igual ou maior que 18 anos; carcinoma espinocelular comprovado histologicamente de nasofaringe, cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe; doença localmente avançada (estádio III, IVA ou IVB segundo a 7ª edição do American Joint Committee on Cancer), não candidatos a cirurgia e candidatos a quimiorradioterapia definitiva baseada em cisplatina, ou após cirurgia com fator de risco para recidiva (mais de um linfonodo positivo, extravasamento extracapsular nodal ou margem comprometida ou exígua) e indicação de quimiorradioterapia adjuvante baseada em cisplatina; escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1; assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido

• Exclusion criteria:

  en

  Previous adverse events to flunarizine or drugs with the same active ingredient; use of other ototoxic drugs (anthracyclines, vincristine, gentamicin or furosemide); previous use of or indication for induction chemotherapy; previous platinum-based chemotherapy; history of adverse events or hypersensitivity to cisplatin or contraindication to fluid loading (renal, cardiac or hepatic failure); history of acute kidney injury, myelosuppression or moderate to severe hearing loss; previous symptoms of dizziness, hearing loss or tinnitus; pre-treatment audiometry with hearing loss greater than grade 1 according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0; severe malnutrition (World Health Organization definition, body mass index less than 18.5 kilograms per square meter); pregnancy; second primary neoplasm (synchronous cancer allowed, after the January 2021 amendment, when the indicated treatment was cisplatin 100 milligrams per square meter every 21 days with radiotherapy); stage IVC disease

  pt-br

  Eventos adversos prévios à flunarizina ou a medicamentos com o mesmo princípio ativo; uso de outros medicamentos ototóxicos (antraciclinas, vincristina, gentamicina ou furosemida); uso prévio ou indicação de quimioterapia de indução; quimioterapia prévia à base de platina; história de efeitos adversos ou hipersensibilidade à cisplatina ou contraindicação à administração de volume (insuficiência renal, cardíaca ou hepática); história de lesão renal aguda, mielossupressão ou perda auditiva moderada a grave; sintomas prévios de tontura, perda auditiva ou zumbido; audiometria pré-tratamento com perda auditiva maior que grau 1 segundo os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 4.0; desnutrição grave (definição da Organização Mundial da Saúde, índice de massa corporal menor que 18,5 quilogramas por metro quadrado); gravidez; segunda neoplasia primária (câncer síncrono permitido, após emenda de janeiro de 2021, quando o tratamento indicado fosse cisplatina 100 miligramas por metro quadrado a cada 21 dias com radioterapia); estádio IVC

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Prevention	Single-group	1	Open	Single-arm-study	2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  It’s expected to find a reduction of at least twenty percent in the incidence of grade greater than or equal to two acute ototoxicity compared with a historical control of fifty-three percent, assessed up to 3 months after the end of chemoradiotherapy and graded by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0, considering hearing loss by pure-tone audiometry, tinnitus (CTCAE, Tinnitus Handicap Inventory and visual analogue scale), dizziness (CTCAE and visual analogue scale) and voice quality (Voice-Related Quality of Life (V-RQOL), Voice Handicap Index (VHI) and Voice Activity and Participation Profile questionnaires)

  pt-br

  Espera-se encontrar redução de pelo menos vinte por cento na incidência de ototoxicidade aguda grau maior ou igual a dois em relação ao controle histórico de cinquenta e três por cento, avaliada até 3 meses após o término da quimiorradioterapia e graduada pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.0, considerando perda auditiva por audiometria tonal, zumbido (CTCAE, Tinnitus Handicap Inventory e escala visual analógica), tontura (CTCAE e escala visual analógica) e qualidade da voz (questionários Qualidade de Vida em Voz, versão brasileira do Voice-Related Quality of Life (V-RQOL), Índice de Desvantagem Vocal, versão brasileira do Voice Handicap Index (VHI), e Perfil de Participação e Atividades Vocais)

  en

  It’s expected to find a lower incidence of late ototoxicity, assessed 6 months after the end of chemoradiotherapy and graded by the Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0, using the same instruments as for acute ototoxicity (audiometry, tinnitus, dizziness and voice quality)

  pt-br

  Espera-se encontrar menor incidência de ototoxicidade tardia, avaliada 6 meses após o término da quimiorradioterapia e graduada pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 4.0, com os mesmos instrumentos utilizados para a ototoxicidade aguda (audiometria, zumbido, tontura e qualidade da voz)

• Secondary outcomes:

  en

  It’s expected to find an objective response rate to chemoradiotherapy similar to that reported in the literature, assessed by nasofibrolaryngoscopy and computed tomography or magnetic resonance imaging of the face, neck and chest before treatment and at 3 and 6 months after chemoradiotherapy

  pt-br

  Espera-se encontrar taxa de resposta objetiva à quimiorradioterapia semelhante à descrita na literatura, avaliada por nasofibrolaringoscopia e tomografia computadorizada ou ressonância magnética de face, pescoço e tórax antes do tratamento e 3 e 6 meses após a quimiorradioterapia

  en

  It’s expected to find an acceptable safety profile of flunarizine, assessed by the incidence of adverse events graded by the Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (adverse events of interest: increased sleep time, increased appetite, weight gain, fatigue, headache and parkinsonism), assessed before treatment, before day 22, before day 43 and at 3 and 6 months after chemoradiotherapy

  pt-br

  Espera-se encontrar perfil de segurança aceitável da flunarizina, avaliado pela incidência de eventos adversos graduados pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 4.0 (eventos de interesse: aumento do tempo de sono, aumento do apetite, ganho de peso, fadiga, cefaleia e parkinsonismo), avaliados antes do tratamento, antes do dia 22, antes do dia 43 e 3 e 6 meses após a quimiorradioterapia

  en

  It’s expected to find the quality of life assessed by the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 and head and neck module QLQ-HN35 questionnaires before treatment, before day 22, before day 43 and at 3 and 6 months after chemoradiotherapy

  pt-br

  Espera-se encontrar a qualidade de vida avaliada pelos questionários da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) QLQ-C30 e módulo de cabeça e pescoço QLQ-HN35 antes do tratamento, antes do dia 22, antes do dia 43 e 3 e 6 meses após a quimiorradioterapia

  en

  It’s expected to find the overall survival, estimated by the Kaplan-Meier method

  pt-br

  Espera-se encontrar a sobrevida global, estimada pelo método de Kaplan-Meier

Data Sharing Plan

• Data Sharing Plan:

  en

  No

  pt-br

  No

  es

  No

Contacts

• Public contact
  • Full name: Gilberto de Castro Junior
  • • Address: Avenida Doutor Arnaldo, 251, Cerqueira César
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 01246-000
  • Phone: +55(11)3893-2000
  • Email: gilberto.castro@usp.br
  • Affiliation: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP)
   
• Scientific contact
  • Full name: Gilberto de Castro Junior
  • • Address: Avenida Doutor Arnaldo, 251, Cerqueira César
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  • Email: gilberto.castro@usp.br
  • Affiliation: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP)
   
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Additional links:

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