RBR-73fdfq5 Treatment of Chikungunya Arthritis

Date of registration: 09/25/2023 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 11/12/2024 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1286-0319

• Public title:

  en

  Treatment of Chikungunya Arthritis

  pt-br

  Tratamento da Artrite da Chikungunya

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 64041722.1.0000.5624
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 5.716.322
    Issuing authority: Parecer Consubstanciado do Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Juazeiro do Norte

Sponsors

• Primary sponsor: José Kennedy Amaral Pereira
• Secondary sponsor:
  • Institution: Instituto de Medicina Diagnóstica do Cariri
• Supporting source:
  • Institution: Faculdade de Juazeiro do Norte

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Chikungunya Fever

  pt-br

  Febre de Chikungunya

• General descriptors for health conditions:

  en

  C01.920.500 Arbovirus Infections

  pt-br

  C01.920.500 Infecções por Arbovirus

• Specific descriptors:

  en

  A92.0 Chikungunya Fever

  pt-br

  A92.0 Febre de Chikungunya

Interventions

• Interventions:

  en

  40 patients will be enrolled and randomized 1:1 to methotrexate (20 patients) 20 mg weekly (4 tablets of 2.5 mg each concealed in capsules on two consecutive days) along with folic acid 5 mg weekly and dexamethasone 0.5 mg daily versus methotrexate placebo (20 patients) , along with folic acid 5 mg weekly and dexamethasone 0.5 mg daily. Participants will be evaluated in 4 consultations (one every 15 days) in the first 8 weeks of the study. After 8 weeks of treatment, therapy will be discontinued. After 4 weeks of discontinuing treatment, patients will be reassessed again. An independent employee will perform the randomization to two groups: MTX + dexamethasone + folic acid versus placebo + dexamethasone + folic acid using the “random” function (ƒx= RANDOM) of the Microsoft® Excel® program for Microsoft 365 MSO (Version 2208 Build 16.0. 15601.20148) 32 bit. In the first stage of randomization, each patient will consecutively receive a numerical code with 3 digits in ascending order starting with 000 and will undergo a simple randomization. They will then be sorted in ascending order in relation to the pain VAS. Finally, they will undergo stratified randomization whereby they will be randomized to treatment A or B, which will mean MTX or placebo in any order. A spreadsheet with a list of sets formed only by the patient's respective numerical code and the respective letter A or B, that is, only alphanumeric codes, will be sent to the pharmacist (external to the research) of the compounding pharmacy A Formula in Juazeiro do Norte, which will decide which of the two groups (A and B) will include MTX and placebo. The pharmacist should keep a copy of the document specifying which of the groups (A and B) included MTX and placebo.

  pt-br

  Os pacientes serão matriculados e randomizados 1:1 para metotrexato (20 pacientes) 20 mg semanalmente (4 comprimidos de 2,5 mg cada camuflados em cápsulas em dois dias consecutivos), juntamente com ácido fólico 5 mg semanalmente e dexametasona 0,5 mg diariamente versus placebo (20 pacientes) de metotrexato, juntamente com ácido fólico 5 mg semanalmente e dexametasona 0,5 mg diariamente. Os participantes serão avaliados em 4 consultas (uma a cada 15 dias) nas 8 primeiras semanas do estudo. Após 8 semanas de tratamento, a terapêutica será interrompida. Após 4 semanas da interrupção do tratamento, os pacientes serão novamente reavaliados. Um funcionário independente realizará a randomização para dois grupos: MTX + dexametasona + ácido fólico versus placebo + dexametasona + ácido fólico usando a função “aleatório” (ƒx= ALEATÓRIO) do programa Microsoft® Excel® para Microsoft 365 MSO (Versão 2208 Build 16.0.15601.20148) 32 bits. Na primeira etapa de randomização, cada paciente receberá, consecutivamente, um código numérico com 3 dígitos em ordem crescente iniciando em 000 e passarão por uma randomização simples. Em seguida, serão ordenados em ordem crescente em relação ao EVA de dor. Por último, passarão por uma randomização estratificada pela qual serão aleatorizados para o tratamento A ou B, que significarão o MTX ou o placebo em qualquer ordem. Uma planilha com uma lista de conjuntos formados apenas pelo respectivo código numérico do paciente e pela respectiva letra A ou B, ou seja, somente códigos alfanuméricos, será enviada ao farmacêutico (externo à pesquisa) da farmácia de manipulação A Fórmula em Juazeiro do Norte, que irá decidir em qual dos dois grupos (A e B) irá incluir o MTX e o placebo. O farmacêutico deverá guardar consigo cópia de documento especificando em quais dos grupos (A e B) incluiu MTX e placebo.

• Descriptors:

  en

  E02.319 Drug Therapy

  pt-br

  E02.319 Tratamento Farmacológico

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 10/07/2022 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  40	-	16 Y	90 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Inclusion Criteria; Men and women; from 18 to 90 years old; Able to provide informed consent; Laboratory confirmation of chikungunya virus infection (IgG or IgM serology or RT-PCR); New inflammatory arthritis that affects at least one joint; For women of childbearing age; a negative pregnancy test before starting treatment; Note Due to the risk to the child during MTX therapy, in addition to the initial pregnancy test being negative; women must agree to use contraceptive methods during treatment; As well as not intending to become pregnant during treatment

  pt-br

  Critérios de Inclusão; Homens e mulheres; de 16 a 90 anos; Capaz de fornecer o consentimento informado; Confirmação laboratorial da infecção por chikungunya vírus (sorologia IgG ou IgM ou RT-PCR); Nova artrite inflamatória que afeta pelo menos uma articulação; Para mulheres em idade fértil; teste de gravidez negativo antes de iniciar o tratamento; Devido ao risco para a criança durante a terapia com MTX, além do teste de gravidez inicial ser negativo; as mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o tratamento; Bem como não apresentar intenção de engravidar durante o tratamento

• Exclusion criteria:

  en

  Exclusion criteria; Pre-existing history of inflammatory or non-inflammatory arthritis, or If there is a pre-existing history of arthritis, there must be new inflammatory arthritis affecting at least one joint; Contraindication to MTX therapy; including history of MTX hypersensitivity; pre-existing liver disease, abnormal liver function tests (greater than 2 times normal), significant alcohol consumption, stomatitis, haematological abnormalities, pulmonary fibrosis, renal failure (serum creatinine > 1.5); current or past history of chronic infection; or treatment with any other immunomodulatory drug; Pregnancy or refusal to use contraceptive methods during the treatment phase.

  pt-br

  Critério de exclusão; História pré-existente de artrite inflamatória ou não-inflamatória ou Se houver uma história pré-existente de artrite; deve haver nova artrite inflamatória que afete pelo menos uma articulação; Contraindicação para a terapia com MTX; incluindo história de hipersensibilidade ao MTX, doença hepática pré-existente, testes anormais de função hepática (maior que 2 vezes normal), consumo significativo de álcool, estomatite, anormalidades hematológicas, fibrose pulmonar, insuficiência renal (creatinina sérica> 1,5), história atual ou passada de infecção crônica ou tratamento com qualquer outro fármaco imunomodulador; Gravidez ou recusa do uso de métodos contraceptivos durante a fase de tratamento.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Triple-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Assess clinical improvement using the DAS28-ESR disease activity assessment method, based on the decrease in the DAS28-ESR score pre and post-intervention

  pt-br

  Avaliar a melhora clínica por meio do método de avaliação de atividade da doença DAS28-VHS, a partir da diminuição do escore DAS28-VHS pré e pós-intervenção

  en

  Assess clinical improvement using the total tender joint count and swollen joint count method, based on the reduction in the number of painful and swollen joints pre and post-intervention

  pt-br

  Avaliar a melhora clínica por meio do método de contagem total de articulações dolorosas e de contagem de articulações inchadas, a partir da diminuição do número de articulações dolorosas e inchadas pré e pós-intervenção

  en

  Assess clinical improvement using the HAQ-DI questionnaire method and the visual analogue pain scale, based on the decrease in the HAQ-DI score and the visual analogue pain scale score pre and post-intervention

  pt-br

  Avaliar a melhora clínica por meio do método HAQ-DI questionário e da escala visual analógica de dor, a partir da diminuição do escore HAQ-DI e da pontuação da escala visual analógica de dor pré e pós-intervenção

  en

  Assess clinical improvement through the global assessment method of the disease by the patient and the doctor, based on the decrease in their pre- and post-intervention scores

  pt-br

  Avaliar a melhora clínica por meio do método de avaliação global da doença pelo paciente e pelo médico, a partir da diminuição de suas pontuações pré e pós-intervenção

• Secondary outcomes:

  en

  It is expected to find a greater reduction in the count of tender joints and swollen joints in the methotrexate treatment group compared to the placebo group at 8 weeks of therapy

  pt-br

  Espera-se encontrar uma redução maior na contagem de juntas dolorosas e de juntas inchadas no grupo de tratamento com metotrexato em comparação com o grupo de placebo em 8 semanas de terapia

  en

  It is expected to find a greater number of individuals in remission, using the DAS28-ESR disease activity assessment method, based on the definition of remission when DAS28-ESR ≤2.6 in the methotrexate treatment group compared to the placebo in 8 weeks of therapy

  pt-br

  Espera-se encontrar um maior número de indivíduos em remissão, utilizando o método de avaliação de atividade da doença DAS28-ESR, a partir da definição de remissão quando DAS28-ESR ≤2,6 no grupo de tratamento com metotrexato em comparação com o grupo de placebo em 8 semanas de terapia

  en

  It is expected to find a greater decrease of the HAQ-DI score and pain visual analogue scale score in the methotrexate treatment group compared to the placebo group at 8 weeks of therapy

  pt-br

  Espera-se encontrar uma diminuição maior do escore HAQ-DI e da pontuação da escala visual analógica de dor no grupo de tratamento com metotrexato em comparação com o grupo de placebo em 8 semanas de terapia

  en

  It is expect to find a greater decrease in patient and physician global assessment scores in the methotrexate treatment group compared to the placebo group at 8 weeks of therapy

  pt-br

  Espera-se encontrar uma diminuição maior nas pontuações de avaliação global da doença pelo paciente e pelo médico no grupo de tratamento com metotrexato em comparação com o grupo de placebo em 8 semanas de terapia

Summary Results

• Date posted: 01/02/2024 ^(mm/dd/yyyy)
• Date of first publication: 01/02/2024 ^(mm/dd/yyyy)
• Url link for results: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38173199/

• Baseline char:

  en

  Baseline demographic characteristics were similar among the 2 treatment groups (Table 1).
  Most patients (96.8%) were female, mean ± SD was 52.9 ± 13, and the median age was 52 years. The mean ± disease duration was 220.9 ± 51.2 days. Approximately 32% of patients (10 of 31) had a history of rheumatic diseases prior to the first visit and subsequent to CHIKV infection, including osteoarthritis, fibromyalgia, and rheumatic fever. The mean ± SD VAS pain was 84.5 ± 14.5, the mean ± SD baseline DAS28-ESR was 5.7 ± 0.9, and the mean ± SD baseline tender joint count and swollen joint count were 19.5 ± 7.5 and 4.2 ± 6.1, respectively. The mean ± SD HAQ-DI score was 1.5 ± 0.8. Mean baseline scores for all of these clinical measures were comparable across the two treatment groups.
  
  

  pt-br

  As características demográficas basais eram semelhantes entre os 2 grupos de tratamento (Tabela 1). A maioria dos pacientes (96,8%) era do sexo feminino, a média ± DP foi de 52,9 ± 13, e a idade mediana foi de 52 anos. A média ± DP da duração da doença foi de 220,9 ± 51,2 dias. Aproximadamente 32% dos pacientes (10 de 31) tinham histórico de doenças reumáticas antes da primeira visita e subsequente à infecção por CHIKV, incluindo osteoartrite, fibromialgia e febre reumática. A média ± DP da dor no VAS foi de 84,5 ± 14,5, a média ± DP do DAS28-ESR basal foi de 5,7 ± 0,9, e a média ± DP da contagem de articulações doloridas e da contagem de articulações inchadas foi de 19,5 ± 7,5 e 4,2 ± 6,1, respectivamente. A média ± DP do escore HAQ-DI foi de 1,5 ± 0,8. As médias dos escores basais para todas essas medidas clínicas foram comparáveis entre os dois grupos de tratamento.

• Participants flow:

  en

  Between October 10, 2022, and November 8, 2022, 46 patients were assessed for eligibility. Fifteen patients dropped out at the screening phase. All treated subjects (n = 31) were included in the efficacy and safety analyses. Of these 31 patients who received ≥ 2 weeks of the study drug (placebo, n = 16; MTX, n = 15), 27 completed the entire planned treatment regimen, while 4 discontinued treatment within the 8-week double-blind period. All patients were included in each analysis. The number of patients who discontinued treatment was similar between the placebo and MTX treatment groups (Fig. 1).

  pt-br

  Entre 10 de outubro de 2022 e 8 de novembro de 2022, 46 pacientes foram avaliados quanto à elegibilidade. Quinze pacientes desistiram na fase de triagem. Todos os sujeitos tratados (n = 31) foram incluídos nas análises de eficácia e segurança. Desses 31 pacientes que receberam ≥ 2 semanas do medicamento do estudo (placebo, n = 16; MTX, n = 15), 27 completaram todo o regime de tratamento planejado, enquanto 4 descontinuaram o tratamento dentro do período duplo-cego de 8 semanas. Todos os pacientes foram incluídos em cada análise. O número de pacientes que descontinuaram o tratamento foi semelhante entre os grupos de tratamento placebo e MTX (Fig. 1).
  

• Adverse events:

  en

  One subject (placebo group) had a serious adverse event (SAE) in the first week of treatment. She developed mild vasculitis in the lower limbs and was excluded from the study. She was successfully
  treated with prednisone 20 mg for 10 days. Adverse events (AE) that occurred in ≥5% of patients in the
  MTX treatment group included nausea, diarrhea, epigastric
  pain, dyspepsia, blurred vision, constipation, increased appetite, and weight gain. Among the AEs that occurred in ≥5% of patients in the MTX group, only epigastric pain/dyspepsia occurred at a rate of ≥2-fold that was observed in patients in the placebo group: 12.5% in the placebo group versus
  26.6% in MTX group. No clinically meaningful changes were observed in laboratory data

  pt-br

  Uma participante (grupo placebo) teve um evento adverso grave (EAS) na
  primeira semana de tratamento. Ela desenvolveu vasculite leve nos membros inferiores e foi excluída do estudo. Ela foi tratada com sucesso com prednisona 20 mg por 10 dias. Eventos adversos (EA) que ocorreram em ≥5% dos pacientes no
  grupo de tratamento com MTX incluíram náusea, diarreia,
  dor epigástrica, dispepsia, visão turva, constipação, aumento do apetite e ganho de peso. Entre os EAs que ocorreram em ≥5% dos pacientes no grupo MTX, apenas dor/dispepsia epigástrica
  ocorreu a uma taxa de ≥2 vezes a observada em pacientes no grupo placebo: 12,5% no grupo placebo versus 26,6% no grupo MTX. Nenhuma alteração clinicamente significativa
  foi observada em dados laboratoriais.

• Outcome measure:

  en

  At each visit, subjects were evaluated for treatment response by the DAS28-ESR, tender joint count (TJC) and swollen joint count (SJC), Patient Global Assessment, and for secondary measures, the Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) and VAS. A secondary endpoint
  was the number of subjects who achieved Disease Activity Score 28- erythrocyte sedimentation rate (DAS28-ESR) ≤2.6 (i.e., remission) at 8 weeks.
  
  Subjects were queried for any adverse events at each study visit, as well as their tolerance of MTX and dexamethasone. Compliance with study medication was assessed at all
  visits. An erythrocyte sedimentation rate (ESR) blood test was performed at each visit to calculate the DAS28-ESR. For monitoring MTX therapy, all subjects had complete blood count, ALT, AST, creatinine, ESR, and beta-HCG (for women of childbearing age) at baseline and every 15 days throughout the study.

  pt-br

  Em cada visita, os indivíduos foram avaliados quanto à resposta ao tratamento pelo DAS28-ESR, contagem de articulações sensíveis (TJC) e contagem de articulações inchadas (SJC), Avaliação Global do Paciente e, para medidas secundárias, o Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI) e VAS. Um desfecho secundário
  foi o número de indivíduos que atingiram o Disease Activity Score 28 - taxa de sedimentação de eritrócitos (DAS28-ESR) ≤2,6 (ou seja, remissão) em 8 semanas.
  
  Os indivíduos foram questionados sobre quaisquer eventos adversos em cada visita do estudo, bem como sua tolerância ao MTX e à dexametasona. A conformidade com a medicação do estudo foi avaliada em todas
  as visitas. Um exame de sangue da taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) foi realizado em cada visita para calcular o DAS28-ESR. Para monitorar a terapia com MTX, todos os indivíduos realizaram hemograma completo, ALT, AST, creatinina, VHS e beta-HCG (para mulheres em idade fértil) no início do estudo e a cada 15 dias durante o estudo.

• Results summary:

  en

  Thirty-one subjects were randomized (placebo, n = 16; methotrexate, n = 15); 27 completed
  treatment and 4 discontinued during the 8-week blinded period. Among the participants, 96.8%
  were female, with mean ± SD age was 52.9 ± 13. The mean ± SD disease duration prior to treatment
  was 220.9 ± 51.2 days. At 8 weeks, methotrexate-treated subjects showed a greater numerical
  trend towards improvement, but there were no significant differences between methotrexate-
  dexamethasone group and dexamethasone (placebo) group.

  pt-br

  Trinta e um indivíduos foram randomizados (placebo, n = 16; metotrexato, n = 15); 27 completaram
  o tratamento e 4 descontinuaram durante o período cego de 8 semanas. Entre os participantes, 96,8% eram mulheres, com idade média ± DP de 52,9 ± 13. A duração média ± DP da doença antes do tratamento foi de 220,9 ± 51,2 dias. Em 8 semanas, os indivíduos tratados com metotrexato mostraram uma maior tendência numérica em direção à melhora, mas não houve diferenças significativas entre o grupo metotrexato- dexametasona e o grupo dexametasona (placebo).

Data Sharing Plan

• Data Sharing Plan:

  en

  No

  pt-br

  No

  es

  No

Contacts

• Public contact
  • Full name: José Kennedy Amaral Pereira
  • • Address: Avenida Leao Sampaio 1401
    • City: Juazeiro do Norte / Brazil
    • Zip code: 63040-005
  • Phone: +55 (88) 2157-7620
  • Email: kennedyamaral@ufmg.br
  • Affiliation: Instituto de Medicina Diagnóstica do Cariri
   
• Scientific contact
  • Full name: José Kennedy Amaral Pereira
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• Site contact
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