RBR-6vph3p2 Study on the treatment of weak bones in people with chronic kidney disease

Date of registration: 09/14/2026 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 09/14/2026 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1336-2466

• Public title:

  en

  Study on the treatment of weak bones in people with chronic kidney disease

  pt-br

  Estudo sobre o tratamento dos ossos fracos em pessoas com doença renal crônica

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 64654822.1.1001.0068
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 7.817.672
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
  • 64654822.1.2001.5505
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 7.771.149
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Federal de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Fundação de Amparo á Pesquisa do Estado de São Paulo

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Osteoporosis; Bone Diseases, Metabolic

  pt-br

  Osteporose; Doenças Ósseas Metabólicas

• General descriptors for health conditions:

  en

  N18.9 Chronic kidney disease, unspecified

  pt-br

  N18.9 Doença renal crônica, não especificada

• Specific descriptors:

  en

  C05.116.198.579 Osteoporosis

  pt-br

  C05.116.198.579 Osteoporose

  en

  C18.452.104 Bone Diseases, Metabolic

  pt-br

  C18.452.104 Doenças Ósseas Metabólicas

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a prospective, multicenter cohort study with an embedded randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Eligible patients who consent to participate will sign the informed consent form and undergo a baseline evaluation, which includes: densitometry assessment, general laboratory tests including carboxy-terminal telopeptide of type I collagen, physical function (handgrip strength, sarcopenia screening), and dietary and cognitive assessment (≥60 years). According to the densitometry results and carboxy-terminal telopeptide of type I collagen levels, patients will be allocated to one of the following three groups: Group 1) Patients with normal bone mass and normal carboxy-terminal telopeptide of type I collagen levels; Group 2) Patients with normal bone mass and elevated carboxy-terminal telopeptide of type I collagen levels, or low bone mass and suppressed carboxy-terminal telopeptide of type I collagen levels; Group 3) Patients with low bone mass and non-suppressed carboxy-terminal telopeptide of type I collagen levels. Groups 1 and 2 will participate in the observational arm, and Group 3 in the interventional arm. Patients allocated to Groups 1 and 2 will be followed prospectively for 24 months. Telephone calls will be conducted every three months to ascertain the occurrence of cardiovascular, clinical, and bone-related events. At 12 months after baseline, patients in Group 2 will undergo densitometry, laboratory testing (including carboxy-terminal telopeptide of type I collagen), physical function evaluation, and dietary assessment. At 24 months, both Groups 1 and 2 will repeat the baseline evaluation: densitometry, general laboratory tests including carboxy-terminal telopeptide of type I collagen, physical function (handgrip strength, sarcopenia screening), and dietary and cognitive assessment (≥60 years). At baseline, patients in Group 3 will undergo cardiovascular evaluation, bone biopsy, and bone microindentation assessment. They will subsequently be randomized to receive either alendronate sodium (n=80; 70 mg once weekly) or placebo (n=80; Dilucap SLD excipient, 70 mg once weekly) for 24 months. In-person clinical visits will occur every three months for laboratory monitoring, medication dispensing, and adherence assessment. Densitometry, laboratory testing, physical function, and dietary assessments will be repeated at 12 and 24 months. Cardiovascular evaluation, bone biopsy, bone microindentation, and cognitive assessment (≥60 years) will be repeated at 24 months. Randomization will be performed electronically (www.studyrandomizer.com) by an independent investigator (pharmacist), using blocks of eight and a 1:1 allocation ratio. Both medications will be administered in capsules and dispensed in identical containers. The containers will be identified by codes known only to the pharmacist responsible for the protocol, ensuring the double-blind nature of the study (neither the physician nor the patient will be aware of the assigned intervention).

  pt-br

  Trata-se de um estudo de coorte prospectivo, multicêntrico, que inclui um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Os pacientes elegíveis que consentirem em participar assinarão o termo de consentimento livre e esclarecido e serão submetidos à avaliação basal, que inclui: avaliação densitométrica, exames laboratoriais gerais incluindo o telopeptídeo carboxiterminal do colágeno tipo I, avaliação da função física (força de preensão manual, triagem de sarcopenia), avaliação dietética e cognitiva (≥60 anos). De acordo com os resultados da densitometria e dos níveis de telopeptídeo carboxiterminal do colágeno tipo I, os pacientes serão alocados em um dos três grupos a seguir: Grupo 1) Pacientes com massa óssea normal e níveis normais de telopeptídeo carboxiterminal do colágeno tipo I; Grupo 2) Pacientes com massa óssea normal e níveis elevados de telopeptídeo carboxiterminal do colágeno tipo I, ou baixa massa óssea e níveis suprimidos de telopeptídeo carboxiterminal do colágeno tipo I; Grupo 3) Pacientes com baixa massa óssea e níveis não suprimidos de telopeptídeo carboxiterminal do colágeno tipo I. Os Grupos 1 e 2 participarão do braço observacional, e o Grupo 3 do braço intervencional. Os pacientes alocados nos Grupos 1 e 2 serão acompanhados prospectivamente por 24 meses. Contatos telefônicos serão realizados a cada três meses para verificar a ocorrência de eventos cardiovasculares, clínicos e ósseos. Aos 12 meses após a linha de base, os pacientes do Grupo 2 realizarão densitometria, exames laboratoriais (incluindo o telopeptídeo carboxiterminal do colágeno tipo I), avaliação da função física e avaliação dietética. Aos 24 meses, ambos os Grupos 1 e 2 repetirão a avaliação basal: densitometria, exames laboratoriais gerais incluindo o telopeptídeo carboxiterminal do colágeno tipo I, avaliação da função física (força de preensão manual, triagem de sarcopenia), avaliação dietética e cognitiva (≥60 anos). Na linha de base, os pacientes do Grupo 3 serão submetidos à avaliação cardiovascular, biópsia óssea e avaliação por microindentação óssea. Posteriormente, serão randomizados para receber alendronato de sódio (n=80; 70 mg, uma vez por semana) ou placebo (n=80; excipiente Dilucap SLD, 70 mg, uma vez por semana) por 24 meses. As visitas clínicas presenciais ocorrerão a cada três meses para monitoramento laboratorial, dispensação da medicação e avaliação da adesão. A densitometria, os exames laboratoriais, a avaliação da função física e a avaliação dietética serão repetidas aos 12 e 24 meses. A avaliação cardiovascular, a biópsia óssea, a microindentação óssea e a avaliação cognitiva (≥60 anos) serão repetidas aos 24 meses. A randomização será realizada eletronicamente (www.studyrandomizer.com) por um investigador independente (farmacêutico), em blocos de oito e na proporção de 1:1. Ambas as medicações serão administradas em cápsulas e acondicionadas em recipientes idênticos. Os recipientes serão identificados por códigos conhecidos apenas pelo farmacêutico responsável pelo protocolo, garantindo o caráter duplo-cego do estudo (nem o médico nem o paciente terão conhecimento da intervenção designada).

• Descriptors:

  en

  D27.505.696.242 Bone Density Conservation Agents

  pt-br

  D27.505.696.242 Conservadores da Densidade Óssea

  en

  D26.660 Placebos

  pt-br

  D26.660 Placebos

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 01/17/2024 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  160	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Patients aged 18 years or older; of either sex; diagnosed with stages 2–4 Chronic Kidney Disease (CKD); and under regular follow-up care with a nephrologist or primary care physician for a period exceeding 3 months.

  pt-br

  Pacientes com idade igual ou superior a 18 anos; de ambos os sexos; com Doença Renal Crônica nos estágios 2 a 4; em seguimento com médico nefrologista ou clínico por período maior que 3 meses

• Exclusion criteria:

  en

  Participants with normal bone mass, or low bone mass accompanied by suppressed C-terminal telopeptide (CTX) levels. Use of medications: antiresorptive agents within the past 2 years, high-dose calcitriol, cinacalcet, immunosuppressive agents (except low-dose corticosteroids), anticonvulsants (phenobarbital, phenytoin). Clinically unstable patients, with neoplasia in the past 5 years (except basal cell carcinoma), human immunodeficiency virus, primary hyperparathyroidism, or diseases affecting digestion and/or absorption (e.g., pancreatitis, Crohn’s disease, ulcerative colitis). Bedridden for more than 6 months, reduced mobility (e.g., wheelchair use, femoral prosthesis, lower limb amputation). Body weight above 130 kg. Poor adherence to ongoing clinical treatment. Cognitive impairment. Refusal to participate

  pt-br

  Participantes com Massa óssea normal ou baixa massa óssea e C-telopeptídeo (CTX) suprimido. Uso de medicações: agentes antirreabsortivos nos últimos 2 anos, calcitriol em altas doses, cinacalcete, imunossupressores (exceto baixas doses de corticosteroides), anticonvulsivantes (fenobarbital, fenitoína). Pacientes clinicamente instáveis, com neoplasia nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular), vírus da imunodeficiência humana, hiperparatireoidismo primário ou doenças que afetam a digestão e/ou a absorção (ex.: pancreatite, doença de Crohn, retocolite ulcerativa). Acamados por mais de 6 meses, mobilidade reduzida (ex.: uso de cadeira de rodas, prótese femoral, amputação de membro inferior). Peso corporal acima de 130 kg. Má adesão ao tratamento clínico em curso. Comprometimento cognitivo. Recusa em participar.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  It is expected that there will be an increase in bone mineral density at the lumbar spine (L1–L4) and/or total femur, measured by densitometry, after 24 months of treatment with alendronate sodium.

  pt-br

  Espera-se que haja um aumento da densidade mineral óssea na coluna lombar (L1–L4) e/ou no fêmur total, medida por densitometria, após 24 meses de tratamento com alendronato de sódio.

• Secondary outcomes:

  en

  It is expected that a higher incidence of low bone mass will occur in patients with elevated baseline levels of carboxy-terminal telopeptide of type I collagen compared to those with adequate baseline levels of carboxy-terminal telopeptide of type I collagen.

  pt-br

  Espera-se maior incidência de baixa massa óssea em pacientes com níveis elevados de telopeptídeo carboxiterminal do colágeno tipo I na linha de base, do que os pacientes com níveis adequados de telopeptídeo carboxiterminal do colágeno tipo I na linha de base

  en

  It is expected that poorer dietary patterns will be associated with the presence of low bone mass in patients with chronic kidney disease stages 2–4.

  pt-br

  Espera-se que padrões alimentares de pior qualidade estejam associados à presença de baixa massa óssea em pacientes com doença renal crônica estágios 2–4.

  en

  It is expected that treatment with alendronate sodium for 24 months will be associated with improvement in other bone parameters, such as trabecular microarchitecture, bone tissue quality assessed by microindentation and histomorphometric parameters, as well as a reduction in vertebral fractures

  pt-br

  Espera-se que o tratamento com alendronato de sódio por 24 meses esteja associado à melhora de outros parâmetros ósseos, como a microarquitetura trabecular, a qualidade do tecido ósseo avaliada por microindentação e parâmetros histomorfométricos, bem como à redução de fraturas vertebrais

  en

  It is expected that treatment with alendronate sodium for 24 months will be associated with maintenance or improvement of cardiovascular parameters, including vascular calcification, ventricular function and mass, and endothelial function

  pt-br

  Espera-se que o tratamento com alendronato de sódio por 24 meses esteja associado à manutenção ou melhora dos parâmetros cardiovasculares, incluindo calcificação vascular, função e massa ventricular e função endotelial

  en

  It is expected that treatment with alendronate sodium for 24 months will be associated with maintenance or improvement of cognitive function in elderly patients

  pt-br

  Espera-se que o tratamento com alendronato de sódio por 24 meses esteja associado à manutenção ou melhora da função cognitiva em pacientes idosos

  en

  It is expected that treatment with alendronate sodium for 24 months will be associated with favorable changes in cellular and molecular parameters of bone tissue, including increased osteoblast proliferation and mineralization, reduced cellular senescence, and modulation of gene expression in osteocytes, as well as microRNAs in serum and bone tissue

  pt-br

  Espera-se que o tratamento com alendronato de sódio por 24 meses esteja associado a alterações favoráveis em parâmetros celulares e moleculares do tecido ósseo, incluindo aumento da proliferação e mineralização de osteoblastos, redução da senescência celular e modulação da expressão gênica em osteócitos, bem como de microRNAs no soro e no tecido ósseo

  en

  It is expected that treatment with alendronate sodium for 24 months will be associated with favorable changes in circulating parathyroid hormone fragments

  pt-br

  Espera-se que o tratamento com alendronato de sódio por 24 meses esteja associado a alterações favoráveis nos fragmentos circulantes do hormônio da paratireoide

Data Sharing Plan

• Data Sharing Plan:

  en

  No

  pt-br

  No

  es

  No

Contacts

• Public contact
  • Full name: Vanda Jorgetti
  • • Address: Av Dr Arnaldo 455, 3 andar. LIM-16
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 01246-903
  • Phone: +55(11)30618358
  • Email: vandajor@usp.br
  • Affiliation: Universidade de São Paulo
   
• Scientific contact
  • Full name: Vanda Jorgetti
  • • Address: Av Dr Arnaldo 455, 3 andar. LIM-16
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 01246-903
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  • Email: vandajor@usp.br
  • Affiliation: Universidade de São Paulo
   
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Additional links:

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