RBR-6c3rcd8 Treatment of acute respiratory failure with extracellular vesicles

Date of registration: 10/05/2026 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 10/05/2026 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-12963801

• Public title:

  en

  Treatment of acute respiratory failure with extracellular vesicles

  pt-br

  Tratamento da insuficiência respiratória aguda com vesículas extracelulares

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 99662326.8.0000.0048
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 8.641.776
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto

Sponsors

• Primary sponsor: Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR)
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital São Rafael
• Supporting source:
  • Institution: Fundação de Apoio de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro
  • Institution: Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
  • Institution: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Severe acute respiratory syndrome (SARS), unspecified

  pt-br

  Síndrome respiratória aguda grave (SARS), não especificada

• General descriptors for health conditions:

  en

  B34.2 COVID-19

  pt-br

  B34.2 COVID-19

• Specific descriptors:

  en

  U049 Severe acute respiratory syndrome (SARS)

  pt-br

  U049 Síndrome respiratória aguda grave (SARS)

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a Phase I/II randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial designed to evaluate the safety and potential efficacy of extracellular vesicles derived from umbilical cord mesenchymal cells in participants with moderate to severe acute respiratory distress syndrome associated with coronavirus disease or other infectious etiologies. Participants will be randomly assigned to the study groups using an electronic randomization system on the REDCap platform, in a 2:1 ratio, with two participants allocated to the intervention group for every one participant allocated to the control group. Blinding will be maintained for participants, investigators, and the healthcare team. Only the personnel responsible for the preparation of the investigational product and placebo will have access to treatment allocation information and will not be involved in clinical assessments or outcome evaluations. The investigational product and placebo will be visually indistinguishable, ensuring maintenance of blinding throughout the study. A total of fifteen participants will be enrolled and allocated into two groups: Intervention Group (n = 10): Participants will receive two intravenous infusions of extracellular vesicles derived from mesenchymal cells, administered 48 hours apart. The infusion volume will range from 25 to 100 milliliters, depending on product concentration. All participants will continue to receive the standard of care provided by the intensive care unit healthcare team; Control Group (n = 5): Participants will receive two intravenous infusions of placebo consisting of a balanced electrolyte solution, administered with the same volume, appearance, route, and 48-hour interval used in the intervention group. Participants will also receive the standard of care provided by the healthcare team. Before the first administration, screening and baseline assessments will be performed, including confirmation of eligibility criteria, informed consent, clinical evaluation, laboratory testing, imaging assessments, and randomization. Following each infusion, participants will undergo clinical and laboratory monitoring, including assessment of vital signs, respiratory function, adverse events, and other protocol-defined parameters. A second infusion will be administered 48 hours after the first infusion, except in cases where the participant has been discharged from the hospital or has recovered from respiratory failure. Following treatment administration, participants will continue to be monitored for adverse events, clinical progression, respiratory parameters, and laboratory outcomes. Clinical and laboratory assessments will be performed on Days 0, 2, 7, 9, 14, and 30 after enrollment. The total duration of participation for each participant will be 30 days.

  pt-br

  Trata-se de um ensaio clínico de fase I/II, randomizado, duplo mascarado e controlado por placebo, destinado a avaliar a segurança e a potencial eficácia de vesículas extracelulares obtidas de células mesenquimais do cordão umbilical em participantes com síndrome do desconforto respiratório agudo moderada a grave associada à doença causada pelo coronavírus ou outras etiologias infecciosas. Os participantes serão distribuídos de forma aleatória entre os grupos de estudo por meio de sistema eletrônico de randomização, na proporção de dois participantes para o grupo intervenção para cada um participante no grupo controle. O mascaramento será mantido para os participantes, investigadores e equipe assistencial. Apenas os profissionais responsáveis pelo preparo do produto investigacional e do placebo terão conhecimento da alocação dos participantes, não participando das avaliações clínicas e dos desfechos do estudo. As apresentações do produto investigacional e do placebo serão visualmente indistinguíveis, preservando o mascaramento durante toda a pesquisa. A randomização será através do RedCap. Serão incluídos quinze participantes, distribuídos em dois grupos: Grupo Intervenção (n = 10): receberá duas infusões intravenosas contendo vesículas extracelulares obtidas de células mesenquimais, com intervalo de 48 horas entre as administrações. O volume administrado variará de 25 a 100 mililitros, de acordo com a concentração do produto. Todos os participantes continuarão recebendo o tratamento padrão definido pela equipe assistencial da unidade de terapia intensiva; Grupo Controle (n = 5): receberá duas infusões intravenosas de placebo constituído por solução eletrolítica balanceada, com o mesmo volume, aparência, forma de administração e intervalo de 48 horas utilizados no grupo intervenção. Os participantes também receberão o tratamento padrão instituído pela equipe assistencial. Antes da primeira administração serão realizados procedimentos de triagem e avaliação basal, incluindo confirmação da elegibilidade, obtenção do consentimento, avaliação clínica, exames laboratoriais, exames de imagem e randomização. Após cada infusão, os participantes permanecerão sob monitoramento clínico e laboratorial, com avaliação de sinais vitais, função respiratória, eventos adversos e demais parâmetros previstos no protocolo. Está prevista uma segunda infusão 48 horas após a primeira, exceto nos casos em que o participante tenha recebido alta hospitalar ou apresentado recuperação da insuficiência respiratória. Após as administrações, os participantes serão monitorados quanto à ocorrência de eventos adversos, evolução clínica, parâmetros respiratórios e resultados laboratoriais. As avaliações clínicas e laboratoriais serão realizadas nos dias 0, 2, 7, 9, 14 e 30 após a inclusão no estudo. A duração total da participação de cada participante será de 30 dias.

• Descriptors:

  en

  A11.329.830.500 Mesenchymal Stromal Cells

  pt-br

  A11.329.830.500 Células Mesenquimais Estromais

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 11/01/2026 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  15	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Signature of the Informed Consent Form by the participant or their legally authorized representative before any study procedure; individuals over 18 years of age at the time of signing the Informed Consent Form, of either sex; diagnosis of Acute Respiratory Distress Syndrome; diagnosis of moderate to severe Acute Respiratory Distress Syndrome according to the Berlin definition, with adaptations based on the global definition of Acute Respiratory Distress Syndrome, including non-intubated patients; acute onset within 7 days of a known clinical insult or worsening respiratory status; presence of bilateral opacities on imaging, not explained by pleural effusion, lobar atelectasis, or nodules; respiratory failure not fully explained by cardiac failure or fluid overload; oxygenation criterion with Partial Pressure of Oxygen/Fraction of Inspired Oxygen ≤ 200 mmHg, with Positive End-Expiratory Pressure or Continuous Positive Airway Pressure ≥ 5 cmH₂O; non-intubated patients receiving High-Flow Nasal Cannula ≥ 30 L/min, with Partial Pressure of Oxygen/Fraction of Inspired Oxygen ≤ 200 mmHg or Peripheral Oxygen Saturation/Fraction of Inspired Oxygen ≤ 235; for non-intubated patients, high-flow oxygen therapy or Continuous Positive Airway Pressure ≥ 5 cmH₂O considered equivalent to the application of Positive End-Expiratory Pressure; individuals of childbearing potential shall have a negative pregnancy test before enrollment; presence of acute respiratory failure consistent with Acute Respiratory Distress Syndrome, without a predominant cardiogenic cause

  pt-br

  Assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido pelo participante ou seu representante legal antes de qualquer procedimento do estudo; indivíduos com idade superior a 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, de ambos os sexos; diagnóstico de Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo; diagnóstico de Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo moderada a grave, conforme definição de Berlim, com adaptações baseadas na definição global de Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo, incluindo pacientes não intubados; início agudo até 7 dias de insulto clínico conhecido ou piora respiratória; presença de opacidades bilaterais em imagem, não explicadas por derrame pleural, atelectasia lobar ou nódulos; insuficiência respiratória não totalmente explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga hídrica; critério de oxigenação com Pressão Parcial de Oxigênio/Fração inspirada de Oxigênio ≤ 200 mmHg, com Pressão Positiva Expiratória Final ou Pressão Positiva Contínua nas vias aéreas ≥ 5 cmH₂O; pacientes não intubados em uso de Cânula Nasal de Alto Fluxo ≥ 30 L/min, com Pressão Parcial de Oxigênio/Fração inspirada de Oxigênio ≤ 200 mmHg ou Saturação periférica de Oxigênio/Fração inspirada de Oxigênio ≤ 235; para pacientes não intubados, oxigenoterapia de alto fluxo ou Pressão Positiva Contínua nas vias aéreas ≥ 5 cmH₂O considerada equivalente à aplicação de Pressão Positiva Expiratória Final; indivíduos com capacidade de gestar em idade fértil deverão apresentar teste de gravidez negativo antes da inclusão; presença de insuficiência respiratória aguda compatível com Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo, sem causa cardiogênica predominante

• Exclusion criteria:

  en

  Inability of the participant or their legally authorized representative to understand and sign the Informed Consent Form; pregnancy or breastfeeding; active malignancy or receipt of chemotherapy or radiotherapy within the previous five years; life expectancy of less than six months or exclusive palliative care, characterized by rapid and irreversible clinical decline, with a Karnofsky Performance Scale < 30%, Eastern Cooperative Oncology Group ≥ 4, or Palliative Performance Scale < 40%, or by advanced chronic disease without the possibility of disease-modifying treatment; severe hepatic impairment, defined as Child-Pugh class C; advanced renal impairment, defined as dialysis dependence or estimated glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73 m², or another condition associated with a risk of electrolyte retention; uncontrolled active infections, except those directly related to Acute Respiratory Distress Syndrome; clinical or radiological suspicion of active tuberculosis, characterized by persistent cough ≥ 3 weeks, fever, night sweats, unexplained weight loss, or fatigue, compatible epidemiological history, or abnormalities on chest radiography or computed tomography suggestive of active tuberculosis; advanced chronic pulmonary disease with a prior need for home oxygen therapy; use of extracorporeal membrane oxygenation at screening; high probability of death within the next 48 hours, at the investigator's discretion; significant pre-existing immunosuppression, characterized by chronic use of systemic corticosteroids at a dose ≥ 20 mg/day of prednisone or equivalent for ≥ 14 days during the 4 weeks prior to enrollment, except when initiated for treatment of the current Acute Respiratory Distress Syndrome; use of systemic immunosuppressive drugs within the previous 3 months, including azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, cyclophosphamide, cyclosporine, or tacrolimus; use of biological agents or targeted therapies within the previous 3 months, including tocilizumab, infliximab, adalimumab, or rituximab; known hypersensitivity or allergy to any component of the investigational product; participation in another interventional clinical trial within the previous 30 days; history of solid organ or bone marrow transplantation within the previous 6 months; severe psychiatric or cognitive conditions that prevent understanding of the study or adherence to the protocol in the absence of a legally authorized representative; severe coagulopathies or uncontrolled severe anemia, at the investigator's discretion; severe and uncontrolled electrolyte or acid-base disturbances, including alkalosis or acidosis; conditions associated with fluid overload, hypervolemia, or sodium retention, including decompensated congestive heart failure or severe edematous states; confirmed diagnosis of Acute Respiratory Distress Syndrome for more than 72 hours; invasive mechanical ventilation for more than 48 hours

  pt-br

  Incapacidade de compreensão e assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido pelo participante ou seu representante legal; gestação ou amamentação; neoplasia maligna ativa ou realização de quimioterapia ou radioterapia nos últimos cinco anos; expectativa de vida inferior a seis meses ou cuidados paliativos exclusivos, caracterizados por declínio clínico rápido e irreversível, com Karnofsky Performance Scale < 30%, Eastern Cooperative Oncology Group ≥ 4 ou Palliative Performance Scale < 40%, ou por doença crônica avançada sem possibilidade de tratamento modificador da doença; insuficiência hepática grave, definida como Child-Pugh C; insuficiência renal avançada, definida como necessidade de diálise ou RFG < 30 mL/min/1,73 m², ou outra condição associada a risco de retenção de eletrólitos; infecções ativas não controladas, exceto aquelas relacionadas diretamente ao quadro de Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo; suspeita clínica ou radiológica de tuberculose ativa, caracterizada por tosse persistente ≥ 3 semanas, febre, sudorese noturna, perda de peso inexplicada ou fadiga, histórico epidemiológico compatível ou alterações em radiografia ou tomografia de tórax sugestivas de tuberculose ativa; doença pulmonar crônica avançada com necessidade prévia de oxigenoterapia domiciliar; uso de oxigenação por membrana extracorpórea no momento da triagem; alta probabilidade de óbito nas próximas 48 horas, a critério do investigador; imunossupressão significativa prévia, caracterizada por uso crônico de corticosteroides sistêmicos em dose ≥ 20 mg/dia de prednisona ou equivalente por período ≥ 14 dias nas 4 semanas anteriores à inclusão, exceto quando instituído para tratamento do quadro atual de Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo; uso de imunossupressores sistêmicos nos últimos 3 meses, incluindo azatioprina, micofenolato mofetil, metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina ou tacrolimus; uso de agentes biológicos ou terapias-alvo nos últimos 3 meses, incluindo tocilizumabe, infliximabe, adalimumabe ou rituximabe; hipersensibilidade ou alergia conhecida aos componentes do produto investigacional; participação em outro ensaio clínico intervencionista nos últimos 30 dias; histórico de transplante de órgão sólido ou de medula óssea nos últimos 6 meses; condições psiquiátricas ou cognitivas graves que impeçam a compreensão do estudo ou a adesão ao protocolo, na ausência de representante legal; coagulopatias graves ou anemia severa não controlada, a critério do investigador; distúrbios hidroeletrolíticos ou ácido-base graves e não controlados, incluindo alcalose ou acidose; condições associadas a sobrecarga de fluidos, hipervolemia ou retenção de sódio, incluindo insuficiência cardíaca congestiva descompensada ou estados edematosos graves; diagnóstico confirmado de Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo há mais de 72 horas; tempo de ventilação mecânica invasiva superior a 48 horas

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	1-2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Incidence of treatment-related serious adverse events (SAEs) assessed according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, from investigational product administration through 30 days post-treatment or hospital discharge, whichever occurs first.

  pt-br

  O desfecho primário será a incidência de eventos adversos graves relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelos Critérios comuns de Terminologia para Evento Adverso (CTCAE) versão 5.0 [Período de tempo: durante o tratamento e até 30 dias ou alta hospitalar (o que ocorrer primeiro), após a administração das EVs] classificado de acordo com o critério CTCAE (v5.0);

• Secondary outcomes:

  en

  All-cause mortality rate at 14 and 30 days following investigational product administration.

  pt-br

  Avaliar a taxa de mortalidade por todas as causas nos primeiros 14 e 30 dias após a administração do produto investigacional;

  en

  Incidence of treatment-related serious adverse events (SAEs) assessed according to CTCAE version 5.0, from investigational product administration through 30 days post-treatment.

  pt-br

  Avaliar a incidência de eventos adversos graves relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelos Critérios comuns de Terminologia para Evento Adverso CTCAE versão 5.0 [Período de tempo: durante o tratamento e até 30 dias após a administração das EVs] classificado de acordo com o critério CTCAE (v5.0);

  en

  Oxygenation status (PaO₂/FiO₂ ratio) measured at randomization and daily during intensive care unit (ICU) stay.

  pt-br

  Avaliar a oxigenação através da razão PaO2 (pressão parcial arterial de oxigênio) /FiO2 (fração inspirada de oxigênio) no dia da randomização e diariamente enquanto estiver na unidade de terapia intensiva;

  en

  Exploratory laboratory assessments, including total and differential leukocyte counts, ferritin, C-reactive protein (CRP), D-dimer, lactate dehydrogenase (LDH), and cytokine panel measurements.

  pt-br

  Realizar análises laboratoriais exploratórias, com monitoramento da contagem total e diferencial de leucócitos, ferritina, proteína C reativa (PCR), dímero D, Lactato desidrogenase (LDH) e painel de citocinas;

  en

  Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score evaluated at randomization and throughout follow-up until ICU discharge.

  pt-br

  Acompanhar o índice SOFA (Avaliação da falência orgânica sequencial) no momento da randomização e durante o seguimento até a alta da UTI;

  en

  Hospitalization outcomes, including ICU length of stay, duration of mechanical ventilation, and total duration of hospitalization.

  pt-br

  Mensurar a duração do período de admissão hospitalar, tempo de UTI, tempo de ventilação mecânica e tempo total de internação hospitalar.

Data Sharing Plan

• Data Sharing Plan:

  en

  No

  pt-br

  No

  es

  No

Contacts

• Public contact
  • Full name: Carolina Kymie Vasques Nonaka
  • • Address: 2152 Sao Rafael Ave
    • City: Salvador / Brazil
    • Zip code: 41253-190
  • Phone: +55(71)3281-6970
  • Email: carolina.nonaka@hsr.com.br
  • Affiliation: Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR)
   
• Scientific contact
  • Full name: Bruno Solano de Freitas Souza
  • • Address: 2152 Sao Rafael Ave
    • City: Salvador / Brazil
    • Zip code: 41253-190
  • Phone: +55(71)3281-6970
  • Email: bruno.solano@idor.org
  • Affiliation: Hospital São Rafael
  • Full name: Patrícia Rieken Macêdo Rocco
  • • Address: 373 Carlos Chagas Filho Ave (G1-014)
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21941-902
  • Phone: +55(21)3938-6530
  • Email: prmrocco@gmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal do Rio de Janeiro
   
• Site contact
  • Full name: Carolina Kymie Vasques Nonaka
  • • Address: 2152 Sao Rafael Ave
    • City: Salvador / Brazil
    • Zip code: 41253-190
  • Phone: +55(71)3281-6970
  • Email: carolina.nonaka@hsr.com.br
  • Affiliation: Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR)
   

Additional links:

• Download in ICTRP format