RBR-67jkxsj Effect of Topical Melatonin Gel on the healing of post-extraction sites

Date of registration: 08/12/2025 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 08/12/2025 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1322-6715

• Public title:

  en

  Effect of Topical Melatonin Gel on the healing of post-extraction sites

  pt-br

  Avaliação do efeito do Gel de Melatonina na cicatrização dos sítios de extração dentária

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 48501821.7.0000.5250
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 4.868.960
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital de Força Aérea do Galeão

Sponsors

• Primary sponsor: Comando da Aeronáutica
• Secondary sponsor:
  • Institution: Programa de Pós Graducação em Odontologia da Universidade Federal Fluminense
• Supporting source:
  • Institution: Programa de Pós Graducação em Odontologia da Universidade Federal Fluminense
  • Institution: Comando da Aeronáutica

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Tooth Loss

  pt-br

  Perda de dente

• General descriptors for health conditions:

  en

  E04.545.700 Tooth Extraction

  pt-br

  E04.545.700 Extração Dentária

• Specific descriptors:

  en

  C07.465.714.804 Tooth Loss

  pt-br

  C07.465.714.804 Perda de dente

Interventions

• Interventions:

  en

  This study is a randomized (simple randomization of flipping a coin), controlled, double-blind clinical trial. Twenty healthy participants (male or female), healthy, aged 18 years or older, with an indication for the extraction of a premolar or molar tooth (upper or lower) with adjacent teeth present, will be enrolled and randomly assigned to two groups. In the test group (n=10), following atraumatic tooth extraction, the dental sockets will be filled with melatonin gel (1.2 mg) incorporated into a xenogeneic collagen sponge. In the control group (n=10), the sockets will be filled with a gel (without melatonin), also incorporated into a xenogeneic collagen sponge.

  pt-br

  Trata-se de um estudo clínico randomizado controlado (método simples de lançamento de moeda - cara ou coroa), duplo cego. Serão recrutado 20 participantes, saudáveis, ambos os sexos, maiores de 18 anos, os quais tenham indicação para extração de um pré molar ou molar (superior ou inferior) que tenha os dentes adjacentes. Grupo teste: 10 participantes (homens ou mulheres), maiores de 18 anos, saudáveis, com indicação de extração de dente pré-molar ou molar (superior ou inferior) que tenha os dentes adjacentes. Após a extração atraumática, os alvéolos dentários serão preenchidos com gel de melatonina (1,2mg) incorporado em esponja colágena xengênica. Grupo controle: 10 participantes (homens ou mulheres), maiores de 18 anos, saudáveis, com indicação de extração de dente pré-molar ou molar (superior ou inferior) que tenha os dentes adjacentes. Após a extração atraumática, os alvéolos dentários serão preenchidos com gel controle (sem melatonina) incorporado em esponja colágena xengênica.

• Descriptors:

  en

  A11.329.629 Osteoblasts

  pt-br

  A11.329.629 Osteoblastos

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 08/01/2022 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  20	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Healthy volunteers over 18 years of age; of either gender; with an indication for the extraction of premolar or molar teeth from any dental arch who have adjacent teeth present; and are willing to cooperate with the study

  pt-br

  Voluntários sadios com idade superior a 18 anos; ambos os gêneros; saudáveis com indicação de exodontia de dentes pré-molares ou molares de qualquer arcada que possuíssem os dentes imediatamente adjacentes; dispostos em cooperar com o estudo

• Exclusion criteria:

  en

  Volunteers presenting with teeth affected by acute periapical or periodontal infections (abscesses); those with severe systemic diseases or under medications such as chemotherapy, anticoagulants, corticosteroids, antiresorptive drugs, or immunosuppressive agents; patients using systemic melatonin; individuals with decompensated chronic diseases; metabolic bone disorders; any motor dysfunction that impairs or prevents proper oral hygiene; smokers (former smokers must have ceased smoking for at least 6 months); pregnant women; and patients who have undergone radiotherapy within the past 5 years

  pt-br

  Voluntários com dentes com infecção periapical/periodontal aguda (abcessos); com doenças sistêmicas graves ou em uso de medicações como quimioterapia, anticoagulantes, corticosteróides, drogas anti-reabsortivas e drogas imunossupressoras; pacientes em uso sistêmico de melatonina; com doenças crônicas descompensadas; doenças ósseas metabólicas; presença de alguma disfunção motora que impossibilita ou dificulta a higienização bucal; tabagistas (no caso de ex-tabagistas, estar pelo menos 6 meses sem fumar); grávidas e pacientes que realizaram radioterapia nos últimos 5 anos

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Triple-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome1: Melatonin incorporated into the collagen sponge in post-extraction sockets may promote new bone formation

  pt-br

  Desfecho esperado 1: A melatonina incorporada à esponja colágena em alvéolos pós-extração pode favorecer a neoformação óssea

  en

  Outcome found 1: Melatonin gel incorporated into the collagen sponge promoted bone repair in post-exodontia sockets

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: O gel de melatonina incorporada à esponja colágena favoreceu o reparo ósseo em alvéolos pós-exodontia

• Secondary outcomes:

  en

  No secondary outcomes were expected

  pt-br

  Não eram esperados desfechos secundários

Summary Results

• Baseline char:

  en

  Twenty participants were selected (one extraction per participant). Of the 20 participants, 11 were men and 9 were women. Age ranged from 28 to 74 years (mean: 50.75 years). Among the 20 extracted teeth, 8 were premolars and 12 were molars; 13 were located in the maxilla, and 7 in the mandible

  pt-br

  Foram selecionados vinte participantes (1 extração por participante). Dos 20 participantes: 11homens e 09 mulheres. A idade variou de 28 a 74 anos (média de 50,75 anos). Dos 20 dentes envolvidos: 08 pré-molares; 12 molares; 13 localizados na maxila; e 07 na mandíbula

• Participants flow:

  en

  Twenty participants were selected, and there were no dropouts

  pt-br

  Foram selecionados 20 participantes e não desistência.

• Adverse events:

  en

  No adverse effects were observed during the study

  pt-br

  Não foi observado nenhum efeito adverso durante o estudo

• Outcome measure:

  en

  Histomorphometric analysis: The percentage of bone tissue and connective tissue volume density was processed using the Prisma program (v.10, GraphPad, USA). Data were expressed as mean and 95% confidence interval and showed normal distribution according to the Shapiro-Wilk test and QQ plot (predicted residuals vs. actual residuals). The Rout method (Q=1%) did not identify outliers in either experimental group. An unpaired t-test was applied, considering differences significant if p < 0.05. Results showed that the test group (melatonin gel) exhibited significantly higher bone density (44%) compared to the control group (35.4%) (p=0.0099), with a mean difference of 8.6% (±3.2%). The opposite was observed for connective tissue volume density, where the control group (gel without melatonin) showed a percentage of 64.6% compared to the test group, 56.1% (p = 0.0098 ), demonstrating a mean difference of 8.6% (±3.2%)

  pt-br

  A análise histomorfométrica: a densidade de volume do tecido ósseo e tecido conjuntivo em percentagem foram tratados no programa Prisma (v.10, GraphPad, EUA). Os dados foram expressos em termos de média e intervalo de confiança a 95% e apresentaram comportamento normal no teste de Shapiro-Wilk e gráfico QQ (resíduos previstos versus resíduo reais). O método de Rout (Q=1%) não evidenciou outliers em ambos os grupos experimentais. O teste t não pareado foi aplicado e considerou-se significativas diferenças se p < 0,05. Os resultados evidenciaram que o grupo teste (gel de melatonina) apresentou uma densidade óssea significativamente maior (44%) em relação ao grupo controle (35,4%) (p=0,0099**), com uma diferença de médias de 8,6% (±3,2%). O inverso foi observado com relação à densidade de volume do tecido conjuntivo, cujo grupo controle (gel sem melatonina) apresentou o percentual de 64,6% em relação ao grupo teste, 56,1% (p = 0,0098 **), evidenciando uma diferença entre médias de 8,6% (±3,2%).

• Results summary:

  en

  The aim of this study was to clinically, topographically and histomorphometrically evaluate the effect of melatonin gel incorporated into collagen sponge on dimensional changes and neoformed tissues in post-extraction socket in humans. Twenty research participants with an indication for dental extraction (premolar or molar, on both sides and arches and with the presence of immediately adjacent teeth) were selected and randomly divided between 2 groups: test group (n=10) and control group (n=10). After tooth extractions, the socket was filled with melatonin (1.2mg) gel (test group) or gel without melatonin (control group) incorporated into xenogenic collagen sponge (Hemospon® Cubo, Maquira, Paraná, Brazil) and cone beam computed tomography (T1) scans were performed. Ninety days later (T2), another tomography was performed and, during surgery to install the implant, a bone sample was removed with a 2mm diameter trephine drill. The bone samples were then processed and subjected to histomorphometry to evaluate the amount of newly formed bone tissue and connective tissue in each group. The Shapiro-Wilk test was used to verify the normality of the sample distribution in all variables and, as the histomorphometric data were considered normal, the unpaired test was applied (p < 0.05). The results showed that the test group had a significantly higher bone density (44%) compared to the control group (35.4%) (p=0.0099**), with a difference in means of 8.6% (± 3.2%). The bone volume formed, calculated by the difference between the intra-alveolar volumes in T1 and T2 obtained using the ITK-SNAP software, was greater in the test group (242,902 ±143,722) than in the control group (210,515 ±118,243). Descriptive microscopic analysis of the samples demonstrated greater osteoblastic activity in the group that received gel with melatonin. In microcomputed tomography (µCT), a quantitative analysis of the test group showed greater new bone formation compared to the control group, and qualitative bone analysis showed no difference between the groups. It was concluded that melatonin gel, over a period of 90 days, improved bone repair in post-extraction sockets

  pt-br

  O objetivo desse estudo foi avaliar clinicamente, topograficamente e histomorfometricamente o efeito do gel de melatonina incorporado à esponja colágena nas alterações dimensionais e nos tecidos neoformados em alvéolos pós-extrações dentárias. Vinte participantes de pesquisa com indicação de exodontia de um pré- molar ou molar, de ambos os lados e arcadas, com a presença dos dentes imediatamente adjacentes, foram selecionados e divididos, randomicamente, entre 2 grupos: grupo teste (n=10) e grupo controle (n=10). Imediatamente após as extrações dentárias, os alvéolos foram preenchidos com gel de melatonina (1,2mg) incorporado à esponja colágena xenogênica (Hemospon® Cubo, Maquira, Paraná, Brasil) no grupo teste, ou com gel sem melatonina incorporado ao Hemospon® no grupo controle e tomografias computadorizadas de feixe cônico (T1) foram realizadas. Noventa dias depois (T2), uma outra tomografia foi feita e, durante a cirurgia de instalação do implante dentário, uma amostra óssea foi removida com uma broca trefina de 2mm de diâmetro. As amostras ósseas foram, então, processadas e submetidas à histomorfometria para avaliação da quantidade de tecido ósseo neoformado e de tecido conjuntivo em cada grupo. O teste de Shapiro-Wilk foi utilizado para verificar a normalidade da distribuição da amostra em todas as variáveis e, sendo os dados histomorfométricos considerados normais, foi aplicado o teste t não pareado (p < 0,05). Os resultados evidenciaram que o grupo teste apresentou uma densidade óssea significativamente maior (44%) em relação ao grupo controle (35,4%) (p=0,0099**), com uma diferença de médias de 8,6% (±3,2%). O volume ósseo formado, calculado pela diferença entre os volumes intra-alveolares em T1 e T2 obtidos através do software ITK-SNAP, foi maior no grupo teste (242,902 ±143,722) do que no controle (210,515 ±118,243). A análise microscópica descritiva das amostras observou maior atividade osteoblástica no grupo que recebeu gel com melatonina. Na microtomografia computadorizada (µCT), a análise quantitativa mostrou que o grupo teste apresentou maior formação de novo osso em relação ao grupo controle, e a análise óssea qualitativa não apresentou diferença entre os grupos. Concluiu-se que o gel de melatonina, no período de 90 dias, favoreceu o reparo ósseo em alvéolos pós-exodontia

Data Sharing Plan

• Data Sharing Plan:

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Contacts

• Public contact
  • Full name: Ingrid Chaves Cavalcante Kischinhevsky
  • • Address: Praça Marechal Ancora, 77
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 20021-200
  • Phone: +55 (21) 21747009
  • Email: ingrid.chaves@hotmail.com
  • Affiliation: Comando da Aeronáutica
   
• Scientific contact
  • Full name: Ingrid Chaves Cavalcante Kischinhevsky
  • • Address: Praça Marechal Ancora, 77
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 20021-200
  • Phone: +55 (21) 21747009
  • Email: ingrid.chaves@hotmail.com
  • Affiliation: Comando da Aeronáutica
   
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