RBR-65v7p6v The Effect of Cannabidiol on Patients with Tempormandibular Dysfunction and Bruxism

Date of registration: 11/04/2026 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 11/04/2026 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1321-8456

• Public title:

  en

  The Effect of Cannabidiol on Patients with Tempormandibular Dysfunction and Bruxism

  pt-br

  O Efeito do Canabidiol em pacientes com Disfunção Tempormandibular e Bruxismo

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 75672223.4.0000.5103
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 6.982.917
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Ciências Médicas e da Saúde de Juiz de Fora

Sponsors

• Primary sponsor: Suprema - Sociedade Universitária para o Ensino Médico
• Secondary sponsor:
  • Institution: Suprema - Sociedade Universitária para o Ensino Médico
• Supporting source:
  • Institution: Nunature Distribuição do Brasil LTDA

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Temporomandibular Joint Dysfunction Syndrome; Bruxism

  pt-br

  Síndrome da Disfunção da Articulação Temporomandibular; Bruxismo

• General descriptors for health conditions:

  en

  C07 Stomatognathic Diseases

  pt-br

  C07 Doenças Estomatognáticas

• Specific descriptors:

  en

  C07.678.949 Síndrome da Disfunção da Articulação Temporomandibular

  pt-br

  C07.678.949 Síndrome da Disfunção da Articulação Temporomandibular

  en

  C07.793.099 Bruxism

  pt-br

  C07.793.099 Bruxismo

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a randomized, placebo-controlled, two-arm, double-blind clinical trial involving 30 participants with muscular temporomandibular disorders and bruxism, allocated in a one-to-one ratio between the experimental and control groups through a computer-generated random sequence using random numbers. Each participant will receive a numerical code corresponding to the intervention, and the randomization list and the correspondence between codes and groups will remain under the exclusive responsibility of the commercial manager of the company supplying the formulations, who will not participate in recruitment, clinical assessments, data collection, or outcome analysis. Participants and researchers responsible for follow-up and assessments will remain blinded to group allocation throughout the study. Experimental group: 15 participants will receive a formulation containing cannabidiol at a concentration of 34.36 milligrams per milliliter and tetrahydrocannabinol content below 0.2 percent, supplied in 30-milliliter bottles and administered sublingually for 90 days. The dose will be progressively titrated according to clinical response and individual tolerability, starting in the first week with approximately 8.59 milligrams of cannabidiol at night; in the second week the same dose will be added in the morning, totaling approximately 17.18 milligrams per day; in the third week five drops will be added to the night dose, corresponding to approximately 3.58 additional milligrams; in the fourth week the same increase will be applied to the morning dose, reaching approximately 24.34 milligrams per day; from the fifth week onward titration will continue with increments of two drops per step, equivalent to approximately 1.43 milligrams of cannabidiol, alternating between the night and morning administrations at weekly intervals, until a satisfactory clinical response is achieved or until the maximum planned dose of approximately 35.79 milligrams per day is reached. If clinically relevant adverse events occur, titration may be interrupted or the dose may be reduced. Control group: 15 participants will receive a placebo based on hemp seed oil, supplied by the same company, packaged in bottles similar to those used for the experimental formulation and identified exclusively by codes, administered sublingually for 90 days. All participants will be assessed before the beginning of the intervention and after 30, 60 and 90 days regarding pain intensity, anxiety symptoms and sleep quality. Intermediate consultations will also be conducted approximately every 15 days for clinical follow-up, verification of formulation use, recording of the dose in use, assessment of adherence, tolerability, occurrence of adverse events and dose adjustment when necessary. Throughout the 90-day period, participants may contact the research team for clarification of questions and communication of possible adverse events, and no new dental, psychological or psychiatric interventions specifically directed to the treatment of temporomandibular disorders or bruxism will be introduced

  pt-br

  Trata-se de um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, de dois braços, duplo-cego, com 30 participantes com disfunção temporomandibular muscular e bruxismo, distribuídos em proporção de um para um entre os grupos experimental e controle por meio de sequência de randomização gerada por computador com números aleatórios. Cada participante receberá um código numérico correspondente à intervenção, sendo que a lista de randomização e a correspondência entre os códigos e os grupos permanecerão sob responsabilidade exclusiva da gerente comercial da empresa fornecedora das formulações, que não participará do recrutamento, das avaliações clínicas, da coleta de dados ou da análise dos desfechos. Os participantes e os pesquisadores responsáveis pelo acompanhamento e pelas avaliações permanecerão mascarados quanto à alocação durante todo o estudo. Grupo experimental: 15 participantes receberão formulação contendo canabidiol na concentração de 34,36 miligramas por mililitro e teor de tetrahidrocanabinol inferior a 0,2%, acondicionada em frascos de 30 mililitros e administrada por via sublingual durante 90 dias. A dose será titulada progressivamente de acordo com a resposta clínica e a tolerabilidade individual, iniciando-se na primeira semana com aproximadamente 8,59 miligramas de canabidiol no período noturno; na segunda semana será acrescentada a mesma dose no período da manhã, totalizando aproximadamente 17,18 miligramas por dia; na terceira semana serão acrescentadas cinco gotas à dose noturna, correspondentes a aproximadamente 3,58 miligramas adicionais; na quarta semana o mesmo incremento será realizado na dose matinal, atingindo aproximadamente 24,34 miligramas por dia; a partir da quinta semana a titulação prosseguirá com incrementos de duas gotas por etapa, equivalentes a aproximadamente 1,43 miligrama de canabidiol, alternadamente entre as administrações noturna e matinal, em intervalos semanais, até a obtenção de resposta clínica satisfatória ou até a dose máxima prevista de aproximadamente 35,79 miligramas por dia. Na ocorrência de eventos adversos clinicamente relevantes, a titulação poderá ser interrompida ou a dose reduzida. Grupo controle: 15 participantes receberão placebo à base de óleo de semente de cânhamo, fornecido pela mesma empresa, acondicionado em frascos semelhantes aos da formulação experimental e identificados exclusivamente por códigos, administrado por via sublingual durante 90 dias. Todos os participantes serão avaliados antes do início da intervenção e após 30, 60 e 90 dias quanto à intensidade da dor, sintomas de ansiedade e qualidade do sono. Serão realizadas ainda consultas intermediárias aproximadamente a cada 15 dias para acompanhamento clínico, verificação da utilização da formulação, registro da dose em uso, avaliação da adesão, tolerabilidade, ocorrência de eventos adversos e ajuste da titulação quando necessário. Durante todo o período de 90 dias, os participantes poderão manter contato com a equipe de pesquisa para esclarecimento de dúvidas e comunicação de possíveis intercorrências, e não serão introduzidas novas intervenções odontológicas, psicológicas ou psiquiátricas especificamente direcionadas ao tratamento da disfunção temporomandibular ou do bruxismo

• Descriptors:

  en

  D02.455.849.090.100 Cannabidiol

  pt-br

  D02.455.849.090.100 Canabidiol

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 08/15/2024 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  30	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Patients who sign the Informed Consent Form; patients aged 18 years or older; patients of both sexes; patients diagnosed with muscular temporomandibular disorders and bruxism; patients who have not achieved satisfactory results with conventional treatment using an occlusal splint and self-care instructions

  pt-br

  Pacientes que assinarem o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido; pacientes com idade igual ou superior a 18 anos; pacientes de ambos os sexos; pacientes diagnosticados com disfunção temporomandibular muscular e bruxismo; pacientes que não obtiveram sucesso com o tratamento convencional com placa oclusal e orientações de autocuidado

• Exclusion criteria:

  en

  Patients who do not properly complete the validated questionnaires; patients with other oral diseases besides temporomandibular disorders and bruxism; pregnant or breastfeeding patients; patients with allergy to the cannabis formulation or placebo formulation; patients with autoimmune diseases associated with muscle tension; patients with continuous cannabis use prior to the study; patients with debilitating systemic conditions

  pt-br

  Pacientes que não preencherem corretamente os questionários validados; pacientes que apresentarem outras doenças na cavidade oral além da disfunção temporomandibular e do bruxismo; gestantes ou lactantes; pacientes com alergia à formulação de cannabis ou à formulação de placebo; pacientes com doença autoimune associada à tensão muscular; pacientes que realizem uso contínuo de cannabis previamente ao estudo; pacientes com condições sistêmicas debilitantes

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: A reduction in pain intensity is expected in patients with muscular temporomandibular disorders and bruxism, assessed using the Visual Analog Scale, comparing baseline values with those obtained after 30, 60 and 90 days of follow-up

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Espera-se redução da intensidade da dor em pacientes com disfunção temporomandibular muscular e bruxismo, avaliada pela Escala Visual Analógica, comparando-se os valores obtidos no momento basal e após 30, 60 e 90 dias de acompanhamento

  en

  Found outcome 1: Pain intensity decreased over the 90-day follow-up period in both groups. Longitudinal analysis showed a significant group-by-time interaction, indicating a different pattern of pain change between groups throughout follow-up. However, in between-group comparisons at each assessment time point, the differences did not remain statistically significant after adjustment for multiple comparisons, including at 90 days

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: Foi observada redução da intensidade da dor ao longo dos 90 dias de acompanhamento em ambos os grupos. A análise longitudinal demonstrou interação significativa entre grupo e tempo, indicando diferença na evolução da dor entre os grupos ao longo do período de acompanhamento. Entretanto, nas comparações entre os grupos em cada momento de avaliação, as diferenças não permaneceram estatisticamente significativas após correção para múltiplas comparações, inclusive aos 90 dias

• Secondary outcomes:

  en

  Expected outcome 2: A reduction in anxiety symptoms is expected in patients with muscular temporomandibular disorders and bruxism, assessed using the Generalized Anxiety Disorder-7, comparing baseline values with those obtained after 30, 60 and 90 days of follow-up

  pt-br

  Desfecho esperado 2: Espera-se redução dos sintomas de ansiedade em pacientes com disfunção temporomandibular muscular e bruxismo, avaliados pelo Generalized Anxiety Disorder-7, comparando-se os valores obtidos no momento basal e após 30, 60 e 90 dias de acompanhamento

  en

  Found outcome 2: Anxiety scores decreased during the follow-up period, with a more pronounced reduction in the cannabidiol group. Longitudinal analysis showed a significant main effect of group for Generalized Anxiety Disorder-7 scores; however, the group-by-time interaction was not statistically significant, indicating no significant difference between groups in the change in anxiety symptoms over time

  pt-br

  Desfecho encontrado 2: Foi observada redução dos escores de ansiedade durante o período de acompanhamento, mais pronunciada no grupo tratado com canabidiol. Na análise longitudinal, foi identificado efeito principal significativo de grupo para os escores do Generalized Anxiety Disorder-7, porém a interação entre grupo e tempo não foi estatisticamente significativa, não demonstrando diferença significativa entre os grupos na evolução dos sintomas de ansiedade ao longo do tempo

  en

  Expected outcome 3: An improvement in sleep quality is expected in patients with muscular temporomandibular disorders and bruxism, assessed using the Pittsburgh Sleep Quality Index, comparing baseline values with those obtained after 30, 60 and 90 days of follow-up

  pt-br

  Desfecho esperado 3: Espera-se melhora da qualidade do sono em pacientes com disfunção temporomandibular muscular e bruxismo, avaliada pelo Pittsburgh Sleep Quality Index, comparando-se os valores obtidos no momento basal e após 30, 60 e 90 dias de acompanhamento

  en

  Found outcome 3: Changes in sleep quality scores were observed during the follow-up period, as assessed using the Pittsburgh Sleep Quality Index. However, no statistically significant differences between groups were demonstrated at the follow-up time points after adjustment for multiple comparisons, including at 90 days

  pt-br

  Desfecho encontrado 3: Foram observadas alterações nos escores de qualidade do sono ao longo do período de acompanhamento, avaliadas pelo Pittsburgh Sleep Quality Index. Entretanto, não foi demonstrada diferença estatisticamente significativa entre os grupos nos momentos de acompanhamento após correção para múltiplas comparações, inclusive aos 90 dias

  en

  Expected outcome 4: To assess treatment tolerability and safety through the recording of adverse events during the 90-day follow-up period

  pt-br

  Desfecho esperado 4: Avaliar a tolerabilidade e a segurança do tratamento por meio do registro da ocorrência de eventos adversos durante os 90 dias de acompanhamento

  en

  Found outcome 4 — Secondary Adverse events were reported in 8 of 12 participants in the cannabidiol group and in 2 of 11 participants in the placebo group, with a statistically significant difference between groups according to Fisher’s exact test (p=0.036). The absolute difference between proportions was 48.5 percentage points, with a 95% confidence interval from 8.1 to 72.0 percentage points

  pt-br

  Desfecho encontrado 4 — Secundário Foram registrados eventos adversos em 8 de 12 participantes do grupo canabidiol e em 2 de 11 participantes do grupo placebo, com diferença estatisticamente significativa entre os grupos pelo teste exato de Fisher (p=0,036). A diferença absoluta entre as proporções foi de 48,5 pontos percentuais, com intervalo de confiança de 95% de 8,1 a 72,0 pontos percentuais

Summary Results

• Baseline char:

  en

  Twenty-three participants were randomized, 12 to the cannabidiol group and 11 to the placebo group. Mean age was 49.50 ± 15.65 years in the cannabidiol group and 48.18 ± 14.76 years in the placebo group. Females accounted for 11 of 12 participants in the cannabidiol group and 10 of 11 in the placebo group. Baseline Visual Analog Scale pain scores were 7.25 ± 1.82 in the cannabidiol group and 7.27 ± 1.56 in the placebo group. Baseline GAD-7 scores were 14.58 ± 5.07 in the cannabidiol group and 13.18 ± 5.27 in the placebo group. Baseline PSQI scores were 12.92 ± 4.87 in the cannabidiol group and 11.27 ± 3.35 in the placebo group

  pt-br

  Foram randomizados 23 participantes, sendo 12 no grupo canabidiol e 11 no grupo placebo. A idade média foi de 49,50 ± 15,65 anos no grupo canabidiol e 48,18 ± 14,76 anos no grupo placebo. O sexo feminino correspondeu a 11 de 12 participantes no grupo canabidiol e 10 de 11 no grupo placebo. A Escala Visual Analógica de dor apresentou média basal de 7,25 ± 1,82 no grupo canabidiol e 7,27 ± 1,56 no placebo. O GAD-7 apresentou média basal de 14,58 ± 5,07 no grupo canabidiol e 13,18 ± 5,27 no placebo. O PSQI apresentou média basal de 12,92 ± 4,87 no grupo canabidiol e 11,27 ± 3,35 no placebo

• Participants flow:

  en

  Thirty participants were assessed for eligibility. Seven were excluded before randomization: one pregnant participant, two recreational Cannabis users, three participants who had not previously undergone conventional treatment, and one participant because of the distance required to attend follow-up visits. Twenty-three participants were randomized, 12 to the cannabidiol group and 11 to the placebo group. One participant in each group was lost to follow-up. At 90 days, 21 participants completed follow-up, 11 in the cannabidiol group and 10 in the placebo group

  pt-br

  Trinta participantes foram avaliados para elegibilidade. Sete foram excluídos antes da randomização: uma gestante, dois usuários recreativos de Cannabis, três participantes que não haviam realizado tratamento convencional prévio e um participante devido à distância para comparecimento às avaliações. Vinte e três participantes foram randomizados, sendo 12 para o grupo canabidiol e 11 para o grupo placebo. Houve uma perda de seguimento em cada grupo. Aos 90 dias, 21 participantes completaram o acompanhamento, sendo 11 no grupo canabidiol e 10 no grupo placebo

• Adverse events:

  en

  At least one treatment-emergent adverse event was reported by 8 of 12 participants (66.7%) in the cannabidiol group, and by 2 of 11 participants ( 18,2%) in the placebo group. The absolute risk difference between cannabidiol and placebo was 48.5 percentage points, with a 95% confidence interval from 8.1 to 72.0, and Fisher's exact test p=0.036. No serious adverse events were reported and no participant discontinued treatment because of an adverse event

  pt-br

  Pelo menos um evento adverso durante o tratamento foi registrado em 8 de 12 participantes (66,7%) do grupo canabidiol, e em 2 de 11 participantes (18,2%) do grupo placebo. A diferença absoluta de risco entre canabidiol e placebo foi de 48,5 pontos percentuais, com intervalo de confiança de 95% de 8,1 a 72,0, e teste exato de Fisher p=0,036. Não foram registrados eventos adversos graves e nenhum participante descontinuou o tratamento em decorrência de evento adverso

• Outcome measure:

  en

  For the primary outcome of pain intensity assessed using the Visual Analog Scale, the linear mixed-effects model showed a significant group-by-time interaction, Wald χ²(2)=11.03, p=0.004. At 90 days, the adjusted mean difference between cannabidiol and placebo was -1.95 points, 95% CI -3.58 to -0.31, with Holm-adjusted p=0.059 and Hedges' g=-0.93. For anxiety assessed using the GAD-7, the group-by-time interaction was not significant, Wald χ²(2)=4.93, p=0.085; at 90 days, the adjusted difference was -3.73 points, 95% CI -6.56 to -0.90, adjusted p=0.030. For sleep quality assessed using the PSQI, the group-by-time interaction was not significant, Wald χ²(2)=0.74, p=0.690; at 90 days, the adjusted difference was -2.33 points, 95% CI -4.15 to -0.51, adjusted p=0.036

  pt-br

  Para o desfecho primário intensidade da dor pela Escala Visual Analógica, o modelo linear de efeitos mistos demonstrou interação significativa entre grupo e tempo, Wald χ²(2)=11,03, p=0,004. Aos 90 dias, a diferença média ajustada entre canabidiol e placebo foi de -1,95 ponto, IC95% -3,58 a -0,31, com p ajustado pelo método de Holm=0,059 e g de Hedges=-0,93. Para ansiedade avaliada pelo GAD-7, a interação grupo por tempo não foi significativa, Wald χ²(2)=4,93, p=0,085; aos 90 dias, a diferença ajustada foi de -3,73 pontos, IC95% -6,56 a -0,90, p ajustado=0,030. Para qualidade do sono avaliada pelo PSQI, a interação grupo por tempo não foi significativa, Wald χ²(2)=0,74, p=0,690; aos 90 dias, a diferença ajustada foi de -2,33 pontos, IC95% -4,15 a -0,51, p ajustado=0,036

• Results summary:

  en

  Painful temporomandibular disorders may be associated with bruxism, sleep disturbances, and anxiety symptoms. This randomized, double-blind, placebo-controlled pilot clinical trial evaluated the effects of cannabidiol on pain, anxiety, and sleep quality in adults with painful temporomandibular disorders with a muscular component and bruxism. Twenty-three participants were randomized to cannabidiol, n=12, or placebo, n=11, and followed for 90 days. Pain was assessed using the Visual Analog Scale, anxiety using the GAD-7, and sleep quality using the PSQI. Linear mixed-effects models showed a significant group-by-time interaction for pain, p=0.004, indicating different trajectories between groups. No significant interactions were observed for GAD-7, p=0.085, or PSQI, p=0.690. Adverse events were more frequent in the cannabidiol group, 66.7%, than in the placebo group, 18.2%, p=0.036. These findings provide preliminary evidence of a difference in pain progression between cannabidiol and placebo and require confirmation in larger clinical trials

  pt-br

  A disfunção temporomandibular dolorosa pode estar associada a bruxismo, alterações do sono e sintomas de ansiedade. Este ensaio clínico piloto randomizado, duplo-cego e controlado por placebo avaliou os efeitos do canabidiol sobre dor, ansiedade e qualidade do sono em adultos com disfunção temporomandibular dolorosa com componente muscular e bruxismo. Vinte e três participantes foram randomizados para canabidiol, n=12, ou placebo, n=11, e acompanhados por 90 dias. A dor foi avaliada pela Escala Visual Analógica, a ansiedade pelo GAD-7 e a qualidade do sono pelo PSQI. A análise por modelos lineares de efeitos mistos demonstrou interação significativa entre grupo e tempo para dor, p=0,004, indicando trajetórias diferentes entre os grupos. Não foram observadas interações significativas para GAD-7, p=0,085, ou PSQI, p=0,690. Eventos adversos foram mais frequentes no grupo canabidiol, 66,7%, do que no placebo, 18,2%, p=0,036. Os resultados sugerem evidência preliminar de diferença na evolução da dor entre canabidiol e placebo, devendo ser confirmados em ensaios clínicos com maior tamanho amostral

Data Sharing Plan

• Data Sharing Plan:

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  No

  es

  No

Contacts

• Public contact
  • Full name: Mabel de Freitas Lopes
  • • Address: Alameda Salvaterra 200, Bairro Salvaterra
    • City: Juiz de Fora / Brazil
    • Zip code: 36045-410
  • Phone: +55(32)21025000
  • Email: mabel.lopes@suprema.edu.br
  • Affiliation: Faculdade de Ciencias Médicas e da Saúde de Juiz de Fora
   
• Scientific contact
  • Full name: Mabel de Freitas Lopes
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