RBR-63nvsq6 Effect of Laser Light alone or in conjunction with Antimicrobial Therapy in the treatment of Mouth Sores in patients wit...

Date of registration: 02/18/2022 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 02/12/2024 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1272-2230

• Public title:

  en

  Effect of Laser Light alone or in conjunction with Antimicrobial Therapy in the treatment of Mouth Sores in patients with Oral and Oropharyngeal cancer

  pt-br

  Efeito da Luz Laser isoladamente ou em conjunto com a Terapia Antimicrobiana no tratamento de Feridas Bucais em pacientes com Câncer de Boca e Orofaringe

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • CAEE: 31534020.0.0000.5149
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 4.173.002
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Minas Gerais

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal de Minas Gerais
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital do Câncer de Muriaé
  • Institution: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais,
• Supporting source:
  • Institution: Hospital do Câncer de Muriaé
  • Institution: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
  • Institution: Hospital do Câncer de Muriaé

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Head and Neck Neoplasms; Stomatitis; Mouth Neoplasms; Oropharyngeal Neoplasms

  pt-br

  Neoplasias de cabeça e pescoço; Estomatite; Neoplasias bucais; Neoplasias orofaríngeas

• General descriptors for health conditions:

  en

  C07.465.672 Oral Ulcer

  pt-br

  C07.465.672 Úlceras orais

• Specific descriptors:

  en

  C04.588.443 Head and Neck Neoplasms

  pt-br

  C04.588.443 Neoplasias de cabeça e pescoço

  en

  C07.465.864 Stomatitis

  pt-br

  C07.465.864 Estomatite

  en

  C04.588.443.591 Mouth Neoplasms

  pt-br

  C04.588.443.591 Neoplasias bucais

  en

  C04.588.443.665.710.684 Oropharyngeal Neoplasms

  pt-br

  C04.588.443.665.710.684 Neoplasias Orofaríngeas

Interventions

• Interventions:

  en

  The proposed methodology is a double-blind, randomized, controlled clinical study with two arms involving 36 participants who will be divided into two groups (application of photobiomodulation alone and photobiomodulation associated with antimicrobial photodynamic therapy). Participants who developed oral mucositis lesions in areas where measurement is possible with a flexible ruler (lip, oral mucosa, tongue, floor of the mouth, or hard palate) will be allocated to the control group (photobiomodulation alone) or the experimental group (photobiomodulation associated with antimicrobial photodynamic therapy). The first participant will be allocated by lottery. The others will be allocated following the order of arrival at the dental office of the Cancer Hospital of Muriaé. All participants will undergo prophylactic photobiomodulation at a wavelength of 660 nm, continuous mode, fluence of 35 J/cm², power of 100 mw, energy of 1 Joule, in contact, and supervised by the dentist according to hospital protocols. Prophylactic photobiomodulation will be performed at the beginning of radiotherapy for all patients, four times a week. Twenty-six points will be irradiated: upper lip (2 points), lower lip (2 points), lip commissure (1 point on each side), tongue dorsum (2 points), floor of the mouth (1 point on each side), hard palate (2 points), soft palate (2 points), oral mucosa (3 points on each side), and lateral aspect of the tongue (3 points on each side). Before the application of therapies, oral cavity prophylaxis will be performed with gauze and saline solution. The same device will be used for all modalities: Therapy EC (DMC®). The evaluation of oral mucositis and pain will be performed weekly by professionals other than those who will perform the isolated photobiomodulation treatment and photobiomodulation associated with antimicrobial photodynamic therapy. The examiners will be blinded to the treatment. On the day of evaluation by the examiners, photobiomodulation associated with antimicrobial photodynamic therapy will not be performed, as traces of chromophore could remain. In an attempt to blind the patients, the chromophore will be applied, but the laser will not be applied to the lesion with the chromophore. Instead, the laser will be applied to the aforementioned prophylaxis regions. All patients will wear protective glasses during the examination and will be instructed to close their eyes during therapy. Oral mucositis lesions will be measured in length (L) or the longest longitudinal axis between the wound edges, along with the width (W) or the longest transverse axis of the lesions, measured in cm², using a flexible ruler. The area (A) will be calculated by the formula: A = L x W. The Visual Analog Scale will be applied to assess pain intensity throughout treatment. Measurements of oral mucositis lesion size and pain intensity will be performed weekly. The duration of oral mucositis lesion will be measured in days. For phenotypic analysis, sterile swabs will be applied to the entire oral mucosa, except in the tumor area (if present) and in the surgical flap region (if present). Collection will be performed before laser application. The samples will be stored in Stuart medium and subsequently cultured on Chocolate Agar and MacConkey medium. Phenotypic tests will then be performed, followed by analysis using the automated Vitek® system. Microorganisms will be categorized according to prevalence into Gram-negative (GN), Gram-positive (GP), and mixed culture (MC) (when there was abundant growth of microorganisms on the plates, making description impossible). After analysis, the samples will be discarded in an appropriate location. Control group: Photobiomodulation will be performed following parameters of wavelength of 660 nm, continuous mode, fluence of 35 J/cm², power of 100 mw, energy of 1 Joule, in contact, four times a week, with an interval of approximately 24 hours between sessions. In an attempt to blind patients to the type of treatment they are receiving, a placebo session of antimicrobial photodynamic therapy will be performed, applying the chromophore without laser activation to the oral mucositis lesion with chromophore. Experimental group: Photobiomodulation will be performed four times a week, with an interval of approximately 24 hours between sessions. Antimicrobial photodynamic therapy will be performed once a week. For therapy, methylene blue chromophore (Chimiolux DMC® 0.005%) will be applied covering the oral mucositis lesion; after five minutes (absorption time), laser will be applied at a wavelength of 660 nm, continuous mode, fluence of 321 J/cm², power of 100 mw, energy of 9 Joules, in contact. During the five-minute waiting period, the chromophore will be reapplied once (approximately two and a half minutes) without the use of laser, avoiding dilution by oral fluids. The oral cavity will be washed with water after treatment.

  pt-br

  A metodologia proposta é um estudo clínico duplo-cego, randomizado e controlado de dois braços com 36 participantes que serão divididos em dois grupos (aplicação de fotobiomodulação isoladamente e fotobiomodulação associada à terapia fotodinâmica antimicrobiana). Participantes que desenvolveram lesões de mucosite oral em local onde é possível medir com régua maleável (lábio, mucosa bucal, língua, assoalho da boca ou palato duro) serão alocados no grupo controle (fotobiomodulação isolada) ou no grupo experimental (fotobiomodulação associada à terapia fotodinâmica antimicrobiana). O primeiro participante será alocado por sorteio. Os demais serão alocados seguindo a ordem de chegada ao consultório odontológico do Hospital do Câncer de Muriaé. Todos os participantes serão submetidos a fotobiomodulação profilática no comprimento de onda de 660 nm, modo contínuo, fluência de 35 J/cm², potência de 100 mw, energia de 1 Joule, em contato e acompanhados pelo dentista conforme protocolos hospitalares. A fotobiomodulação profilática será realizada no início da radioterapia para todos os pacientes, quatro vezes por semana. Serão irradiados 26 pontos: lábio superior (2 pontos), lábio inferior (2 pontos), comissura labial (1 ponto de cada lado), dorso da língua (2 pontos), assoalho da boca (1 ponto de cada lado), palato duro (2 pontos), palato mole (2 pontos), mucosa bucal (3 pontos de cada lado) e lado da língua (3 pontos de cada lado). Antes da aplicação das terapias, profilaxia da cavidade oral será realizada com gaze e soro fisiológico. O dispositivo utilizado será o mesmo para todas as modalidades: Therapy EC (DMC®). A avaliação da mucosite oral e da dor será realizada semanalmente por profissionais diferentes daqueles que realizarão o tratamento da fotobiomodulação isolada e da fotobiomodulação associada à terapia fotodinâmica antimicrobiana. Os examinadores serão cegos em relação ao tratamento. No dia da avaliação pelos examinadores não será realizada fotobiomodulação associada à terapia fotodinâmica antimicrobiana, pois poderiam permanecer vestígios de cromóforo. Na tentativa de cegar os pacientes, o cromóforo será aplicado, mas o laser não será aplicado na lesão com cromóforo. Em vez disso, o laser será aplicado nas regiões de profilaxia acima mencionadas. Todos os pacientes usarão óculos de proteção durante o exame e serão instruídos a fechar os olhos durante a terapia. As lesões de mucosite oral serão medidas no comprimento (C) ou maior eixo longitudinal entre as bordas da ferida, juntamente com a largura (L) ou maior eixo transversal das lesões, serão medidos em cm2, utilizando-se régua maleável. A área (AR) será calculada pela fórmula: AR = C x L. A Escala Visual Analógica será aplicada para avaliar a intensidade da dor ao longo do tratamento. As medidas do tamanho da lesão de mucosite oral e intensidade dor serão realizadas semanalmente. A duração da lesão de mucosite oral será medida em dias. Para análise fenotípica, swab estéril será aplicado em toda a mucosa oral, exceto na área do tumor (se presente) e na região do retalho cirúrgico (se presente). A coleta será realizada antes da aplicação do laser. As amostras serão armazenadas em meio Stuart e posteriormente cultivadas em Ágar Chocolate e meio MacConkey. Os testes de fenótipo serão então realizados, seguidos pela análise do dispositivo automatizado Vitek®. Os microrganismos serão categorizados de acordo com a prevalência em Gram-negativos (GN), Gram-positivos (GP) e cultura mista (MC) (quando havia crescimento abundante de microrganismos nas placas, impossibilitando a descrição). Após análise, as amostras serão descartadas em local adequado. Grupo controle: A fotobiomodulação será realizada seguindo os parâmetros de comprimento de onda de 660 nm, modo contínuo, fluência de 35 J/cm², potência de 100 mw, energia de 1 Joule, em contato, quatro vezes por semana, com intervalo de aproximadamente 24 horas entre as sessões. Na tentativa de cegar os pacientes quanto ao tipo de tratamento que estão recebendo, uma sessão placebo da terapia fotodinâmica antimicrobiana será realizada, aplicando o cromóforo sem ativação laser na lesão de mucosite oral com cromóforo. Grupo experimental: A fotobiomodulação será realizada quatro vezes por semana, com intervalo de aproximadamente 24 horas entre as sessões. A terapia fotodinâmica antimicrobiana será realizada uma vez por semana. Para a realização da terapia será aplicado o cromóforo azul de metileno (Chimiolux DMC® 0,005%) cobrindo a lesão de mucosite oral; após cinco minutos (tempo de absorção), será aplicado laser no comprimento de onda de 660 nm, modo contínuo, fluência de 321 J/cm², potência de 100 mw, energia de 9 Joules, em contato. Durante o tempo de espera de cinco minutos, o cromóforo será reaplicado uma vez (cerca de dois minutos e meio) sem uso de laser, evitando a diluição por fluidos orais. A cavidade oral será lavada com água após o tratamento.

• Descriptors:

  en

  E02.594.540 Low-Level Light Therapy

  pt-br

  E02.594.540 Terapia com luz de baixa intensidade

Recruitment

• Study status: Terminated
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 09/01/2020 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  36	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Patient underwent radiotherapy and chemotherapy with concomitant cisplatin; Patients underwent external radiotherapy with conventional fractionation (1.8 Grays day); and received total dose of 60 Grays or more; Over 18 years old.

  pt-br

  Paciente submetidos a radioterapia e quimioterapia com cisplatina concomitantes; Pacientes que realizaram radioterapia externa com fracionamento convencional (1,8 Grays dia); e receberam dose total 60 Grays ou mais; Acima de 18 anos.

• Exclusion criteria:

  en

  Patients with systemic diseases that impair wound healing (diabetes); Patients who cannot understand the research and the Free and Informed Consent Form; Patients with mouth opening difficulties prior to starting the proposed treatment.

  pt-br

  Pacientes portadores de doenças sistêmicas que prejudique a cicatrização de feridas (diabetes); Pacientes que não puderem compreender a pesquisa e o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido; Pacientes com dificuldade de abertura de boca prévia ao início do tratamento proposto.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: A reduction in the size and duration of oral mucositis lesions is expected. For this purpose, oral mucositis lesions were measured using a malleable ruler, weekly: The size was calculated using the formula: AR= L x W, with AR (area), length (L) or greatest longitudinal axis between the edges of the wound, width (W) or greatest transverse axis of the lesions. The duration of oral mucositis lesions was measured in days.

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Espera-se uma redução no tamanho e duração das lesões de mucosite oral. Para isso foi realizado mensuração das lesões de mucosite oral utilizando régua maleável, semanalmente: O tamanho foi calculado pela fórmula: AR= C x L, sendo AR (área), comprimento (C) ou maior eixo longitudinal entre as bordas da ferida, largura (L) ou maior eixo transversal das lesões. A duração das lesões de mucosite oral foi medida em dias.

  en

  Outcome found 1: No statistically significant difference was identified in oral mucositis size (p = 0.59) and duration (p = 0.56) when comparing the experimental and control groups. However, the experimental group showed a better means of reduction in oral mucositis size and duration than the control group. The mean reduction in oral mucositis size was 0.70 cm2 (±0.35) for the experimental group and 0.30 cm2 (±1.10) for the control group (p=0.21). The mean duration of the oral mucositis was 18.37 days (±12.12) for the experimental group and 23 days (±14.78) for the control group.

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: Não foi identificada diferença estatisticamente significativa no tamanho da mucosite oral (p = 0,59) e duração (p = 0,56), quando comparados os grupos experimental e controle. No entanto, o grupo experimental apresentou melhores médias de redução no tamanho e duração da mucosite oral do que o grupo controle. A redução média no tamanho da mucosite oral foi de 0,70 cm2 (±0,35) para o grupo experimental e 0,30 cm2 (±1,10) para o grupo controle (p=0,21). A duração média da mucosite oral foi de 18,37 dias (±12,12) para o grupo experimental e 23 dias (±14,78) para o grupo controle.

• Secondary outcomes:

  en

  Expected outcome 2: Reduction in pain. For this, the visual analogue scale was applied weekly to assess the intensity of pain throughout the treatment.

  pt-br

  Desfecho esperado 2: Redução da dor. Para isso, a escala visual analógica foi aplicada semanalmente para avaliar a intensidade da dor ao longo do tratamento.

  en

  Outcome found 2: No statistically significant difference was identified for pain (p = 0.77) when comparing the experimental and control groups. However, the pain reported by the intervention group showed a mean reduction of 3.40 (±2.44) points on the visual analogic scale, as compared to 0.17 (±2.28) points in the control group.

  pt-br

  Desfecho encontrado 2: Não foi identificada diferença estatisticamente significativa para dor (p = 0,77) quando comparados os grupos experimental e controle. Porém, a dor relatada pelo grupo intervenção apresentou redução média de 3,40 (±2,44) pontos na escala visual analógica, em comparação com 0,17 (±2,28) pontos no grupo controle.

  en

  Expected outcome 3: Assessment of predominant microorganisms in the oral cavity in the presence of oral mucositis. Sterile swab was applied to the entire oral mucosa, except for the tumor area (if present) and the surgical flap region (if present). The samples were stored in Stuart medium and later cultured in Chocolate Agar and MacConkey medium. Phenotype testing was then performed, followed by Vitek® automated device analysis. The microorganisms were categorized according to their prevalence as Gram-negative (GN), Gram-positive (GP) and mixed culture (MC) (when there was abundant growth of microorganisms on the plates, making description impossible). After analysis, the samples were discarded.

  pt-br

  Desfecho esperado 3: Avaliação dos microrganismos predominantes na cavidade oral na presença de mucosite oral. Swab estéril foi aplicado em toda a mucosa oral, exceto na área do tumor (se presente) e na região do retalho cirúrgico (se presente). As amostras foram armazenadas em meio Stuart e posteriormente cultivadas em Ágar Chocolate e meio MacConkey. Os testes de fenótipo foram então realizados, seguidos pela análise do dispositivo automatizado Vitek®. Os microrganismos foram categorizados de acordo com a prevalência em Gram-negativos (GN), Gram-positivos (GP) e cultura mista (MC) (quando havia crescimento abundante de microrganismos nas placas, impossibilitando a descrição). Após análise, as amostras foram descartadas.

  en

  Outcome found 3: No statistically significant difference was identified for presence of microorganisms Gram positive, Gram negative, and mixed culture (p = 0.26) when comparing the experimental and control groups. Microbiota was featured in experimental as mixed culture (n = 4/ 50%), Gram positive (n = 3/ 37.50%), and Gram negative (n = 1/12.55%). In the control group, mixed culture was also more frequent (n = 4 / 66%), followed by Gram positive (n = 2 /34%). Gram negative was not predominantly recovered in the control group.

  pt-br

  Desfecho encontrado 3: Não foi identificada diferença estatisticamente significativa para presença de microrganismos Gram positivos, Gram negativos e cultura mista (p = 0,26) quando comparados os grupos experimental e controle. A microbiota do grupo experimental foi apresentada como cultura mista (n = 4/50%), Gram positiva (n = 3/37,50%) e Gram negativa (n = 1/12,55%). No grupo controle, a cultura mista também foi mais frequente (n = 4/66%), seguida das Gram positiva (n = 2/34%). Gram negativo não foi predominantemente recuperado no grupo controle.

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  • Full name: Maria Cássia Ferreira Aguiar
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  • Email: cassiafaster@gmail.com
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  • Email: drineiva@hotmail.com
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