Public trial
RBR-5n4htp New use of a drug named disulfiram for Chagas disease treatment
Date of registration: 02/17/2020 (mm/dd/yyyy)Last approval date : 02/22/2023 (mm/dd/yyyy)
Study type:
Interventional
Scientific title:
en
Disulfiram repurposing in the combined chemotherapy of Chagas disease – Phase I/II Clinical Trial
pt-br
Reposicionamento do Dissulfiram na terapia combinada da doença de Chagas
Trial identification
- UTN code: U1111-1246-1293
-
Public title:
en
New use of a drug named disulfiram for Chagas disease treatment
pt-br
Novo uso do medicamento Dissulfiram para o tratamento da doença de Chagas
-
Scientific acronym:
-
Public acronym:
-
Secondaries identifiers:
-
21482719.6.0000.5262
Issuing authority: Plataforma Brasil
-
3.766.484
Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas
-
5.735.955
Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas
-
21482719.6.0000.5262
Sponsors
- Primary sponsor: Fundação Oswaldo Cruz
-
Secondary sponsor:
- Institution: Fundação Oswaldo Cruz
-
Supporting source:
- Institution: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq
Health conditions
-
Health conditions:
en
Chagas disease
pt-br
Doença de Chagas
es
Enfermedad de Chagas
-
General descriptors for health conditions:
en
C01.610 Parasitic diseases
pt-br
C01.610 Doenças parasitárias
es
C01.610 Enfermedades parasitarias
-
Specific descriptors:
en
C01.610.752.300.900.200 Chagas Disease
pt-br
C01.610.752.300.900.200 Doença de Chagas
es
C01.610.752.300.900.200 Enfermedad de Chagas
Interventions
-
Interventions:
en
This is a randomized, non-blinded clinical study with six arms. The study aim is to assess a combination of drugs for Chagas disease (CD) therapy, assuming benznidazol (BZ) as the drug of choice plus dissulfiram (DF) as repositioned drug. It is hypothesized that employing the drug of choice with a repositioned one, contributes to the establishment of a new effective, well-tolerated low-cost combination therapy for chronic CD patients. From eligibility confirmation, nine (n = 9) participants will be allocated to the first medication treatment level. The treatment will begin with the lowest dose of BZ for 60 days, corresponding to 100 mg/day associated with 250 mg/day of DF. Upon safety confirmation of the lowest dose of BZ, a new group of 9 patients (group II) will receive a higher dose of BZ (200 mg/day BZ + 250 mg/day DF). After confirming the safety of this dose, another group of 9 patients (group III) will receive the maximum recommended dose of BZ, which is 300 mg/day+250 mg/day DF. Directly after the completion of group III, we will start group IV with 9 others patients receiving the lowest dose of BZ, however associated with 500mg/day of DF. The scheduling scheme will be similar to that previously described for BZ dose progression. Thus, we will have group V (200mg/day of BZ + 500mg/day of DF) and group VI (300mg/day of BZ + 500mg/day of DF). The study will conform to the Oswaldo Cruz Foundation policy on open science effective on the completion of the study. This includes data repository in a public database held by Oswaldo Cruz Foundation.
pt-br
Trata-se de estudo clínico randomizado sem mascaramento de seis braços. Neste estudo avaliaremos os efeitos adversos e tolerabilidade da combinação benzonidazol (BZ) e dissulfiram (DF)em uso crônico na duração de tempo recomendada para tratamento de pacientes com doença de Chagas crônica. Serão testadas 6 diferentes combinações de doses de BZ/DF em um protocolo de escalonamento de dose com 9 pacientes inclusos para cada combinação. Uma vez confirmada a segurança da primeira dose, mais 9 pacientes serão selecionados, de forma aleatória, para iniciar o tratamento com a dose subsequente. Esse procedimento se repetirá até o final do estudo. Serão 6 grupos de pacientes: Grupo I (100mg/dia de BZ + 250mg/dia DF, comprimido, via oral, por 60 dias); Grupo II (200mg/dia de BZ + 250mg/dia DF, comprimido, via oral, por 60 dias; Grupo III (300mg/dia de BZ + 250mg/dia DF, comprimido, via oral, por 60 dias); Grupo IV (100mg/dia de BZ + 500 mg/dia DF, comprimido, via oral, por 60 dias); Grupo V (200mg/dia de BZ + 500 mg/dia DF, comprimido, via oral, por 60 dias); Grupo VI (300mg/dia de BZ + 500 mg/dia DF, comprimido, via oral, por 60 dias). O estudo irá seguir a política de acesso aberto a ciência da Fundação Oswaldo Cruz que esteja vigente na época que o estudo estiver completo. Isto inclui depósito do banco de dados em um repositório público administrado pela própria Fundação Oswaldo Cruz.
-
Descriptors:
en
D26.310 Drug Combinations
pt-br
D26.310 Combinação de Medicamentos
es
D26.310 Combinación de Medicamentos
Recruitment
- Study status: Recruiting
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Countries
- Brazil
- Date first enrollment: 01/31/2020 (mm/dd/yyyy)
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Target sample size: Gender: Minimum age: Maximum age: 54 - 18 Y 70 Y -
Inclusion criteria:
en
Adults; aged from 18 to 70 years; both sexes; diagnosis of chronic Chagas disease in the indeterminate form or cardiac form at stage A; two distinct serological tests (enzyme-linked immunosorbent assay and indirect immunofluorescence or chemiluminescence) positive for Chagas disease
pt-br
Adultos; 18 a 70 anos de idade; ambos os sexos; portadores de doença de Chagas crônica forma indeterminada ou forma cardíaca no estágio A; positividade em dois testes sorológicos distintos para doença de Chagas (ensaio imunoenzimático e imunofluorescência ou quimioluminescência) realizados simultaneamente
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Exclusion criteria:
en
Previous benznidazol (BZ) or dissulfiram (DF) treatment, contraindications or hypersensitivity; alcoholism; smoking; renal or hepatic impairment; gastrointestinal disorders; pulmonary, epileptic, haematological disorders; pregnancy or lactation; heart disease associated with moderate or severe orovalvar disease, ischemic, congenital or hypertensive heart disease; systemic diseases such as autoimmune disorders, cancer, other infectious diseases such as acquired immunodeficiency syndrome; use of 3 or more regular medications within 2 weeks before starting study treatment except for contraceptive (for women), omeprazol and sinvastatin; use of any eventual medication within 7 days before starting study treatment; use of any antifungal 60 days before starting study treatment; previous intervention studies one year before; severe cognitive impairments
pt-br
História de tratamento prévio com benznidazol (BZ); contraindicações ou hipersensibilidade ao uso de BZ ou dissulfiram (DF); alcoolismo de qualquer grau verificado por questionário específico; tabagismo (indivíduos que fizeram uso regular de tabaco nos últimos 12 meses); insuficiência renal ou hepática; distúrbios gastrintestinais ou outra condição que interfira com os processos de absorção, distribuição, excreção ou metabolismo da droga; doença pulmonar, epiléptica, hematológica ou psiquiátrica; gravidez ou lactação; cardiopatia associada como doença orovalvar moderada ou grave, cardiopatia isquêmica, congênita ou hipertensiva; co-morbidades como diabetes, tumores malignos e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana; limitação cognitiva que não permita o correto entendimento do TCLE e das etapas do projeto; indivíduos participando de outras investigações com intervenções; com uso de três ou mais medicações de uso regular dentro das 02 semanas que antecedem o início do tratamento do estudo, exceto anticoncepcional (para mulheres), omeprazol e sinvastatina; uso de qualquer medicação eventual dentro de 07 dias que antecedem o início do tratamento do estudo, exceto dipirona e paracetamol; história de tratamento dentro dos 03 meses prévios ao estudo com qualquer droga com potencial tóxico conhecido nos grandes órgãos; história de tratamento dentro dos 60 dias prévios ao estudo com qualquer antifúngico, mulheres em idade fértil que se recusem a seguir a prescrição de anticoncepcionais prescrita pela ginecologia; consumo de drogas indutoras e/ou inibidoras enzimáticos (CYP450), como cetoconazol e outros conhecidos inibidores fortes do CYP3A4, organotóxicas ou com tempo de meia-vida longo, dentro de 04 semanas anteriores ao início do estudo; consumo de drogas indutoras e/ou inibidoras enzimáticos (P-gp); consumo de álcool nas 48 horas antecedentes à admissão ao estudo e ao longo do período de estudo; consumo de alimentos ou bebidas que contenham toranja (grapefruit) dentro de 07 dias antecedentes à admissão ao estudo e ao longo do período de estudo
Study type
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Study design:
-
Expanded access program Purpose Intervention assignment Number of arms Masking type Allocation Study phase Treatment Parallel 6 Open Non-randomized-controlled 1-2
Outcomes
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Primary outcomes:
en
Occurrence of toxicity (serious adverse events) caused by the combination of BZ and DF detected by clinical observation and blood tests in at least one third of the participants of a same study arm.
pt-br
Ocorrência de toxicidade (evento adverso grave) causado pela combinação de BZ e DF em pelo menos um terço dos participantes de um mesmo braço através da observação clínica e de exames complementares.
-
Secondary outcomes:
en
Post-treatment negative T. cruzi PCR in more than 80% of the participants of the study arm.
pt-br
Ocorrência de negativação pós-tratamento do PCR para T. cruzi em mais de 80% dos participantes do braço do estudo.
Contacts
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Public contact
- Full name: Roberto Magalhães Saraiva
-
- Address: Av Brasil 4365
- City: Rio de Janeiro / Brazil
- Zip code: 21040-900
- Phone: 552138659648
- Email: roberto.saraiva@ini.fiocruz.br
- Affiliation: Fundação Oswaldo Cruz
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Scientific contact
- Full name: Roberto Magalhães Saraiva
-
- Address: Av Brasil 4365
- City: Rio de Janeiro / Brazil
- Zip code: 21040-900
- Phone: 552138659648
- Email: roberto.saraiva@ini.fiocruz.br
- Affiliation: Fundação Oswaldo Cruz
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Site contact
- Full name: Roberto Magalhães Saraiva
-
- Address: Av Brasil 4365
- City: Rio de Janeiro / Brazil
- Zip code: 21040-900
- Phone: 552138659648
- Email: roberto.saraiva@ini.fiocruz.br
- Affiliation: Fundação Oswaldo Cruz
Additional links:
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Existem 304 ensaios clínicos em análise.
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