RBR-5n4htp New use of a drug named disulfiram for Chagas disease treatment

Date of registration: 02/17/2020 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 12/20/2024 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1246-1293

• Public title:

  en

  New use of a drug named disulfiram for Chagas disease treatment

  pt-br

  Novo uso de remédio chamado dissulfiram para tratar a doença de Chagas

  es

  Nuevo uso del medicamento llamado disulfiram para tratar la enfermedad de Chagas

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 21482719.6.0000.5262
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 7.043.475
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas

Sponsors

• Primary sponsor: Fundação Oswaldo Cruz
• Secondary sponsor:
  • Institution: Fundação Oswaldo Cruz
• Supporting source:
  • Institution: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq
  • Institution: Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Chagas disease

  pt-br

  Doença de Chagas

  es

  Enfermedad de Chagas

• General descriptors for health conditions:

  en

  C01.610 Parasitic diseases

  pt-br

  C01.610 Doenças parasitárias

  es

  C01.610 Enfermedades parasitarias

• Specific descriptors:

  en

  C01.610.752.300.900.200 Chagas Disease

  pt-br

  C01.610.752.300.900.200 Doença de Chagas

  es

  C01.610.752.300.900.200 Enfermedad de Chagas

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a randomized, non-blinded clinical study with six arms. The study aim is to assess a combination of drugs for Chagas disease (CD) therapy, assuming benznidazol (BZ) as the drug of choice plus dissulfiram (DF) as repositioned drug. It is hypothesized that employing the drug of choice with a repositioned one, contributes to the establishment of a new effective, well-tolerated low-cost combination therapy for chronic CD patients. From eligibility confirmation, nine (n = 9) participants will be allocated to the first medication treatment level. The treatment will begin with the lowest dose of BZ for 60 days, corresponding to 100 mg/day associated with 250 mg/day of DF. Upon safety confirmation of the lowest dose of BZ, a new group of 9 patients (group II) will receive a higher dose of BZ (200 mg/day BZ + 250 mg/day DF). After confirming the safety of this dose, another group of 9 patients (group III) will receive the maximum recommended dose of BZ, which is 300 mg/day+250 mg/day DF. Directly after the completion of group III, we will start group IV with 9 others patients receiving the lowest dose of BZ, however associated with 500mg/day of DF. The scheduling scheme will be similar to that previously described for BZ dose progression. Thus, we will have group V (200mg/day of BZ + 500mg/day of DF) and group VI (300mg/day of BZ + 500mg/day of DF). The study will conform to the Oswaldo Cruz Foundation policy on open science effective on the completion of the study. This includes data repository in a public database held by Oswaldo Cruz Foundation.

  pt-br

  Trata-se de estudo clínico randomizado sem mascaramento de seis braços. Neste estudo avaliaremos os efeitos adversos e tolerabilidade da combinação benzonidazol (BZ) e dissulfiram (DF)em uso crônico na duração de tempo recomendada para tratamento de pacientes com doença de Chagas crônica. Serão testadas 6 diferentes combinações de doses de BZ/DF em um protocolo de escalonamento de dose com 9 pacientes inclusos para cada combinação. Uma vez confirmada a segurança da primeira dose, mais 9 pacientes serão selecionados, de forma aleatória, para iniciar o tratamento com a dose subsequente. Esse procedimento se repetirá até o final do estudo. Serão 6 grupos de pacientes: Grupo I (100mg/dia de BZ + 250mg/dia DF, comprimido, via oral, por 60 dias); Grupo II (200mg/dia de BZ + 250mg/dia DF, comprimido, via oral, por 60 dias; Grupo III (300mg/dia de BZ + 250mg/dia DF, comprimido, via oral, por 60 dias); Grupo IV (100mg/dia de BZ + 500 mg/dia DF, comprimido, via oral, por 60 dias); Grupo V (200mg/dia de BZ + 500 mg/dia DF, comprimido, via oral, por 60 dias); Grupo VI (300mg/dia de BZ + 500 mg/dia DF, comprimido, via oral, por 60 dias). O estudo irá seguir a política de acesso aberto a ciência da Fundação Oswaldo Cruz que esteja vigente na época que o estudo estiver completo. Isto inclui depósito do banco de dados em um repositório público administrado pela própria Fundação Oswaldo Cruz.

  es

  Este es un estudio clínico aleatorizado no ciego de seis brazos. En este estudio evaluaremos los efectos adversos y la tolerabilidad de la combinación de benznidazol (BZ) y disulfiram (DF) en uso crónico durante el período de tiempo recomendado para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Chagas crónica. Se probarán 6 combinaciones de dosis diferentes de BZ/DF en un protocolo de aumento de dosis con 9 pacientes incluidos para cada combinación. Una vez confirmada la seguridad de la primera dosis, se seleccionarán aleatoriamente 9 pacientes más para iniciar el tratamiento con la dosis siguiente. Este procedimiento se repetirá hasta el final del estudio. Habrá 6 grupos de pacientes: Grupo I (100 mg/día de BZ + 250 mg/día de DF, comprimido, vía oral, durante 60 días); Grupo II (200 mg/día de BZ + 250 mg/día de DF, comprimido, vía oral, durante 60 días; Grupo III (300 mg/día de BZ + 250 mg/día de DF, comprimido, vía oral, durante 60 días); Grupo IV (100 mg /día de BZ + 500 mg/día de DF, tableta, vía oral, durante 60 días Grupo V (200 mg/día de BZ); + 500 mg/día DF, comprimido, vía oral, durante 60 días; Grupo VI (300 mg/día de BZ + 500 mg/día DF, comprimido, vía oral, durante 60 días); vigente al momento de finalizar el estudio. Esto incluye el depósito de la base de datos en un repositorio público administrado por la propia Fundación Oswaldo Cruz.

• Descriptors:

  en

  D26.310 Drug Combinations

  pt-br

  D26.310 Combinação de Medicamentos

  es

  D26.310 Combinación de Medicamentos

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 01/31/2020 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  54	-	18 Y	75 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Adults; aged from 18 to 75 years; both sexes; diagnosis of chronic Chagas disease in the indeterminate form or cardiac form at stage A or B1; two distinct serological tests (enzyme-linked immunosorbent assay and indirect immunofluorescence, immunochromatography, or chemiluminescence) positive for Chagas disease

  pt-br

  Adultos; 18 a 75 anos de idade; ambos os sexos; portadores de doença de Chagas crônica forma indeterminada ou forma cardíaca no estágio A ou B1; positividade em dois testes sorológicos distintos para doença de Chagas (ensaio imunoenzimático e imunofluorescência ou imunocromatografia ou quimioluminescência) realizados simultaneamente

  es

  Adultos; 18 a 75 años; ambos sexos; pacientes con enfermedad de Chagas crónica de forma indeterminada o cardíaca en estadio A o B1; positividad en dos pruebas serológicas diferentes para la enfermedad de Chagas (inmunoensayo enzimático e inmunofluorescencia o inmunocromatografía o quimioluminiscencia) realizadas simultáneamente

• Exclusion criteria:

  en

  Previous benznidazol (BZ) or dissulfiram (DF) treatment, contraindications or hypersensitivity; alcoholism; renal or hepatic impairment; gastrointestinal disorders; epileptic, haematological, or psychiatric disorders; pregnancy or lactation; heart disease associated with moderate or severe orovalvar disease, ischemic, congenital or hypertensive heart disease; systemic diseases such as diabetes, autoimmune disorders, cancer, other infectious diseases such as acquired immunodeficiency syndrome; use of any eventual medication within 7 days before starting study treatment, except for dipyrone and paracetamol; use of any antifungal 60 days before starting study treatment; previous intervention studies one year before; cognitive impairments that do not allow the correct understanding of the informed consent; use of any drug toxic to the main body organs within 3 months prior to the start of study treatment; women in childbearing age that refuse to use contraceptive drug; consumption of CYP450 enzyme inducing and/or inhibitory drugs, such as ketoconazole and other known strong CYP3A4 inhibitors, organotoxic or with a long half-life, within 4 weeks prior to the start of the study; consumption of enzyme-inducing and/or inhibitory drugs (P-gp); alcohol consumption in the 48 hours prior to admission to the study and throughout the study period; consumption of foods or drinks containing grapefruit within 7 days prior to admission to the study and throughout the study period

  pt-br

  História de tratamento prévio com benznidazol (BZ); contraindicações ou hipersensibilidade ao uso de BZ ou dissulfiram (DF); alcoolismo de qualquer grau verificado por questionário específico; insuficiência renal ou hepática; distúrbios gastrintestinais ou outra condição que interfira com os processos de absorção, distribuição, excreção ou metabolismo da droga; doença epiléptica, hematológica ou psiquiátrica; gravidez ou lactação; cardiopatia associada como doença orovalvar moderada ou grave, cardiopatia isquêmica, congênita ou hipertensiva; co-morbidades como diabetes, tumores malignos e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana; limitação cognitiva que não permita o correto entendimento do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) e das etapas do projeto; indivíduos participando de outras investigações com intervenções; uso de qualquer medicação eventual dentro de 07 dias que antecedem o início do tratamento do estudo, exceto dipirona e paracetamol; história de tratamento dentro dos 03 meses prévios ao estudo com qualquer droga com potencial tóxico conhecido nos grandes órgãos; história de tratamento dentro dos 60 dias prévios ao estudo com qualquer antifúngico; mulheres em idade fértil que se recusem a seguir a prescrição de anticoncepcionais prescrita pela ginecologia; consumo de drogas indutoras e/ou inibidoras enzimáticos (CYP450), como cetoconazol e outros conhecidos inibidores fortes do CYP3A4, organotóxicas ou com tempo de meia-vida longo, dentro de 04 semanas anteriores ao início do estudo; consumo de drogas indutoras e/ou inibidoras enzimáticos (P-gp); consumo de álcool nas 48 horas antecedentes à admissão ao estudo e ao longo do período de estudo; consumo de alimentos ou bebidas que contenham toranja (grapefruit) dentro de 07 dias antecedentes à admissão ao estudo e ao longo do período de estudo

  es

  Historia de tratamiento previo con benznidazol (BZ); contraindicaciones o hipersensibilidad al uso de BZ o disulfiram (DF); alcoholismo de cualquier grado verificado mediante un cuestionario específico; insuficiencia renal o hepática; trastornos gastrointestinales u otras condiciones que interfieran con los procesos de absorción, distribución, excreción o metabolismo del fármaco; enfermedad epiléptica, hematológica o psiquiátrica; embarazo o lactancia; cardiopatía asociada tal como enfermedad orovalvular moderada o grave, cardiopatía isquémica, congénita o hipertensiva; comorbilidades como diabetes, tumores malignos e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana; limitación cognitiva que no permite la correcta comprensión del formulario de consentimiento libre e informado (FCI) y las etapas del proyecto; individuos que participan en otras investigaciones con intervenciones; uso de cualquier medicamento ocasional dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto dipirona y paracetamol; antecedentes de tratamiento dentro de los 3 meses anteriores al estudio con cualquier fármaco con potencial tóxico conocido en órganos grandes; historial de tratamiento dentro de los 60 días anteriores al estudio con cualquier antifúngico; mujeres en edad fértil que se niegan a seguir la prescripción anticonceptiva prescrita por el ginecólogo; consumo de fármacos inductores y/o inhibidores de enzimas (CYP450), como ketoconazol y otros inhibidores potentes conocidos de CYP3A4, organotóxicos o con una vida media larga, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio; consumo de fármacos inductores y/o inhibidores de enzimas (P-gp); consumo de alcohol en las 48 horas previas al ingreso al estudio y durante todo el período del estudio; consumo de alimentos o bebidas que contengan pomelo dentro de los 7 días anteriores a la admisión al estudio y durante todo el período del estudio

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	6	Open	Non-randomized-controlled	1-2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Occurrence of toxicity (serious adverse events) caused by the combination of BZ and DF detected by clinical observation and blood tests in at least one third of the participants of a same study arm.

  pt-br

  Ocorrência de toxicidade (evento adverso grave) causado pela combinação de BZ e DF em pelo menos um terço dos participantes de um mesmo braço através da observação clínica e de exames complementares.

  es

  Toxicidad (evento adverso grave) causada por la combinación de BZ y DF en al menos un tercio de los participantes del mismo brazo mediante observación clínica y exámenes complementarios.

• Secondary outcomes:

  en

  Post-treatment negative T. cruzi PCR in more than 80% of the participants of the study arm.

  pt-br

  Ocorrência de negativação pós-tratamento do PCR para T. cruzi em mais de 80% dos participantes do braço do estudo.

  es

  Negatividad de PCR posterior al tratamiento para T. cruzi en más del 80% de los participantes en el grupo de estudio.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Roberto Magalhães Saraiva
  • • Address: Av Brasil 4365
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21040-900
  • Phone: +55(21)3865-9648
  • Email: roberto.saraiva@ini.fiocruz.br
  • Affiliation: Fundação Oswaldo Cruz
   
• Scientific contact
  • Full name: Roberto Magalhães Saraiva
  • • Address: Av Brasil 4365
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21040-900
  • Phone: +55(21)3865-9648
  • Email: roberto.saraiva@ini.fiocruz.br
  • Affiliation: Fundação Oswaldo Cruz
   
• Site contact
  • Full name: Roberto Magalhães Saraiva
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  • Affiliation: Fundação Oswaldo Cruz
   

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