RBR-5dhhhdd Clinical evaluation of the antidepressant effect of the use of probiotics in bipolar disorder

Date of registration: 10/15/2021 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 10/19/2022 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1280-7625

• Public title:

  en

  Clinical evaluation of the antidepressant effect of the use of probiotics in bipolar disorder

  pt-br

  Avaliação clínica do efeito antidepressivo do uso de probióticos no transtorno bipolar

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 43254621.2.0000.0068
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 4.587.198
    Issuing authority: Comitê de Ética e Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Universidade de São Paulo

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Bipolar disorders

  pt-br

  Transtorno bipolar

• General descriptors for health conditions:

  en

  C23 Pathological Conditions,Signs and Symptoms

  pt-br

  C23 Condições Patológicas, Sinais e Sintomas

• Specific descriptors:

  en

  F03.084.500 Bipolar Disorder

  pt-br

  F03.084.500 Transtorno Bipolar

Interventions

• Interventions:

  en

  The 84 participants will be randomized to two arms, namely: placebo group (42 participants) and probiotic group (42 participants). The placebo group (GPL42) will receive, in addition to the usual drug treatment, placebo supplementation, twice a day, containing magnesium stearate and inulin. The probiotic group (GPR42) will receive, in addition to the usual drug treatment, probiotic supplementation twice a day. We will use Pendulum, a patented, American, probiotic formulation that contains Akkermansia muciniphila WB-STR-0001, Clostridium beijerinckiinWB-STR-0005, Clostridium butyricum WB-STR-0006, Anaerobutyricum hallii WB-STR0008, Bifidobacterium infantile 100 and a prebiotic (inulin ). Pendulum has been associated with a significant reduction in glycemic control as well as decreased levels of glycated hemoglobin in people with type 2 diabetes. Additionally, a clinical study by Miyaoka et al (2018) showed that Clostridium butyricum in combination with antidepressants was effective and well tolerated in treatment-resistant depression. After screening, where the M.I.N.I scale will be used for the diagnosis of TB-I and TB-II, patients will be invited to participate in the study and will sign the informed consent. For all groups, the clinical trial design will last twelve weeks. The mood scales (Beck-BAI, MADRS and YMRS) will be applied every two weeks as proposed in the ISBD (International Society for Bipolar Disorder) guidelines (Tohen, 2009). We will carry out the monitored study for a period of 12 weeks (3 months). The functionality scale (FAST) will be used at the beginning of the study and in the twelfth week. In the preliminary assessment (baseline), patients recruited for the study will receive the necessary guidelines on the research and will receive a sufficient amount of probiotic or placebo to consume twice/day each time. Those involved will be properly instructed to ingest one capsule always with lunch and dinner. Every two weeks, during the 12 weeks, volunteers will be evaluated in person or via online resources, where they will undergo evaluations and will be asked about adverse effects and use of antibiotic therapy. In addition, all medications used by patients during the 12 weeks of the study will be monitored and recorded, based on the prescribing system used at the University of São Paulo. Fasting glucose and glycated hemoglobin will be collected at the beginning of the study and in the 12th week. As for intestinal inflammation biomarkers, LPS, Zonulin and FABP2 and systemic inflammation IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ will be collected in the sixth week to observe their mediating effects.

  pt-br

  Os 84 participantes serão randomizados para dois braços, a saber: grupo placebo (42 participantes) e grupo probiótico (42 participantes). O grupo placebo (GPL42) receberá, além do tratamento medicamentoso usual, suplementação de placebo, duas vezes ao dia, contendo estearato de Magnésio e inulina. O grupo probiótico (GPR42) receberá , além do tratamento medicamentoso usual, suplementação probiótica duas vezes ao dia. Usaremos Pendulum, uma formulação probiótica, americana, patenteada, que contém Akkermansia muciniphila WB-STR-0001, Clostridium beijerinckiinWB-STR-0005, Clostridium butyricum WB-STR-0006, Anaerobutyricum hallii WB-STR0008, Bifidobacterium infantile 100 e um prebiótico (inulina ). O pendulum tem sido associado a uma redução significativa no controle glicêmico, bem como à diminuição dos níveis de hemoglobina glicada em pessoas com diabetes tipo 2. Além disso, um estudo clínico de Miyaoka et al (2018) mostrou que Clostridium butyricum em combinação com antidepressivos foi eficaz e bem tolerado na depressão resistente ao tratamento. Após a triagem, onde será utilizada a escala M.I.N.I, para diagnóstico de TB-I e TB-II, os pacientes serão convidados a participar do estudo e assinarão o TCLE.Para todos os grupos, o desenho do ensaio clínico terá a duração de doze semanas. As escalas de humor (Beck-BAI, MADRS e YMRS)serão aplicadas a cada duas semanas conforme proposto nas diretrizes da ISBD (International Society for Bipolar Disorder) (Tohen, 2009). Vamos realizar o estudo monitorado por um período de 12 semanas (3 meses). Já a escala de funcionalidade (FAST) será utilizada no início do estudo e na décima segunda semana.Na avaliação preliminar (linha de base), os pacientes recrutados para o estudo receberão as orientações necessárias sobre a pesquisa e receberão uma quantidade suficiente de probiótico ou placebo para consumir duas vezes/dia a cada momento. Os envolvidos serão devidamente orientados a ingerir uma cápsula sempre com almoço e jantar. A cada duas semanas, durante as 12 semanas, os voluntários serão avaliados presencialmente ou via recursos online, onde passarão por avaliações e serão questionados sobre efeitos adversos e uso de antibioticoterapia. Além disso, serão monitorados e registrados, com base no sistema de prescrições usado na Universidade de São Paulo, todos os medicamentos utilizados pelos pacientes, durante as 12 semanas do estudo.A glicose de jejum e a hemoglobina glicada serão coletadas no início do estudo e na 12ª semana. Quanto aos biomarcadores de inflamação intestinal, LPS, Zonulina e FABP2 e de inflamação sistêmica IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ serão coletados na sexta semana para observar seus efeitos mediadores.

• Descriptors:

  en

  G07.203.300.456.500 Probiotics

  pt-br

  G07.203.300.456.500 probioticos

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 11/01/2022 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  84	-	18 Y	65 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Bipolar disorder type I or type II; score on the YMRS scale less than 8; score on the MADRS scale greater than 8

  pt-br

  Transtorno bipolar tipo I ou tipo II, escore na escala de YMRS menor que 8; escore na escala de MADRS maior que 8

• Exclusion criteria:

  en

  Pregnant or lactating women; patients dependent on alcohol and illicit drugs like marijuana, crack or cocaine; patients on prolonged antibiotic therapy; immunosuppressive therapies; introduction of recent antidepressants up to 15 days from the beginning of the study; HIV carriers with manifestations of the syndrome of acquired immunodeficiency and serious clinical diseases; with delayed mental or inability to understand the study instructions will be excluded

  pt-br

  Gestantes ou lactantes. Pacientes dependentes de álcool e drogas ilícitas como maconha, crack ou cocaína; pacientes em antibioticoterapia prolongada; terapias imunossupressoras; introdução de antidepressivos recente, até 15 dias do início do estudo; portadores de HIV com manifestações da síndrome da imunodeficiência adquirida e doenças clínicas graves; portadores de retardo mental ou com incapacidade de compreender as instruções do estudo serão excluídos

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  To evaluate the effect of probiotic supplementation on the improvement of depressive symptoms in patients with bipolar disorder using the Montegomery-Asberg depression scale every two weeks of intervention for twelve weeks.

  pt-br

  Avaliar o efeito da suplementação com proibiótico na melhoria de sintomas depressivos em pacientes com transtorno bipolar utilizando a escala de depressão de Montegomery-Asberg a cada duas semanas de intervenção durante doze semanas.

• Secondary outcomes:

  en

  To assess whether possible improvements in depression would be mediated by intestinal inflammation biomarkers (LPS, Zonulin and FABP2) and by serum inflammatory biomarkers (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ) collected in the sixth week of the study.

  pt-br

  Avaliar se possíveis melhorias na depressão seriam mediadas por biomarcadores de inflamação intestinal (LPS, Zonulin e FABP2) e por biomarcadores inflamatórios séricos (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ) coletados na sexta semana do estudo.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Adiel Carneiro Rios
  • • Address: R. Dr. Ovídio Pires de Campos, 785 - Cerqueira César
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05403-903
  • Phone: 55(11)26617928
  • Email: adiel.rios@usp.br
  • Affiliation: Universidade de São Paulo
   
• Scientific contact
  • Full name: Beny Lafer
  • • Address: R. Dr. Ovídio Pires de Campos, 785 - Cerqueira César
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05403-903
  • Phone: +55(11)26610000
  • Email: blafer@usp.br
  • Affiliation: Universidade de São Paulo
   
• Site contact
  • Full name: Alfredo José Mansur
  • • Address: Rua Ovídio Pires de Campos, 225 – 5º andar – Prédio da Administração
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05403-010
  • Phone: +55 11 2661-7585
  • Email: cappesq.adm@hc.fm.usp.br
  • Affiliation: Universidade de São Paulo
   

Additional links:

• Previous revision

• Download in ICTRP format