RBR-5dhhhdd Clinical Evaluation of the Antidepressant and Inflammatory Effect of the Use of Probiotics in Bipolar Disorder

Date of registration: 10/15/2021 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 10/15/2021 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code:

• Public title:

  en

  Clinical Evaluation of the Antidepressant and Inflammatory Effect of the Use of Probiotics in Bipolar Disorder

  pt-br

  Avaliação Clínica do Efeito Antidepressivo e Inflamatório do uso de Probióticos no Transtorno Bipolar

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 43254621.2.0000.0068
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 4.587.198
    Issuing authority: Comitê de Ética e Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Universidade de São Paulo

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Bipolar disorders

  pt-br

  Transtorno bipolar

• General descriptors for health conditions:

  en

  C23 Pathological Conditions; Signs and Symptoms

  pt-br

  C23 Condições Patológicas; Sinais e Sintomas

• Specific descriptors:

  en

  F03.084.500 Bipolar Disorder

  pt-br

  F03.084.500 Transtorno Bipolar

Interventions

• Interventions:

  en

  Interventions The 84 participants will be randomized to two arms, namely: Placebo group (42 participants) and probiotic group (42 participants). Placebo Group (GPL42): in addition to the usual drug treatment, participants will receive placebo supplementation, once a day. As adopted by Messaoudi et al., 2011 and Dickerson et al., 2018, the placebo will contain pharmaceutical excipients maltodextrin and cellulose in an amount equivalent to 1.5g that should be handled in capsules, in a pharmacy, with no active ingredient, containing only the pharmaceutical adjunct. Probiotic group (GPR42): in addition to the usual drug treatment, they will receive probiotic supplementation. We will adopt the same bacterial strains proposed by Messaoudi et al. 2011 and Dickerson et al. 2018 in an exclusive formulation containing the combination of the strains Lactobacillus helveticus and Bifidobacterium longum (Messaoudi et al., 2011) and Lactobacillus GG and Bifidobacterium lactis (Dickerson et al., 2018) containing 1 billion CFU of each strain, respectively, in capsules resulting, therefore, formulations with 4 billion UFC handled at the Pharmacy Mortar, Perdizes Unit, São Paulo, SP. For all groups, the design of the clinical trial will last for 12 weeks. The scales will be applied every two as proposed in the ISBD (International Society for Bipolar Disorder) guidelines (Tohen, 2009). We will carry out the monitored study for a period of 12 weeks (3 months). In the preliminary assessment (baseline), the patients recruited for the study will receive the necessary guidance on the research and will receive a sufficient amount of probiotic or placebo to consume 1 time / day at each moment. Those involved will be duly advised to ingest a capsule always with dinner (Dickerson et al., 2018). Every two weeks, during the 12 weeks, volunteers will be invited to attend our unit, where they will go through evaluations and receive a new quantity of probiotics or placebo to continue intervention. For monitoring and delivering a new quantity of probiotics the pills from the vial received at the last visit will be counted and the patient you will be asked about adverse effects and use of antibiotic therapy. Beyond In addition, they will be monitored and recorded, based on the system of prescriptions used in the Institute of Psychiatry of the Hospital das Clínicas da USP Medical School, all medications used by patients, during the 12 weeks of the study

  pt-br

  Intervenções Os 84 participantes serão randomizados para dois braços, a saber: grupo Placebo (42 participantes) e grupo probiótico (42 participantes). Grupo Placebo (GPL42): aliado ao tratamento medicamentoso habitual, os participantes receberão suplementação placebo, 1 vez ao dia. Assim como adotado por Messaoudi et al., 2011 e Dickerson et al., 2018, o placebo conterá excipientes farmacêuticos maltodextrina e celulose em uma quantidade equivalente 1.5g que deverão ser manipulados em cápsulas, em uma farmácia, sem nenhum princípio ativo, contendo apenas o adjunto farmacêutico. Grupo probiótico (GPR42): além do tratamento medicamentoso habitual, receberão suplementação probiótica. Adotaremos as mesmas estirpes bacterianas propostas por Messaoudi et al. 2011 e Dickerson et al. 2018 em uma formulação exclusiva contendo a combinação das cepas Lactobacillus helveticus e Bifidobacterium longum (Messaoudi et al., 2011) e Lactobacillus GG and Bifidobacterium lactis (Dickerson et al., 2018) contendo 1 bilhão de UFC de cada cepa, respectivamente, em cápsulas, resultando, portanto, formulações com 4 bilhões de UFC manipulados na Farmácia Almofariz, Unidade Perdizes, São Paulo, SP. Para todos os grupos o desenho do ensaio clínico terá duração de 12 semanas. A aplicação das escalas será feita a cada duas como proposto nas diretrizes da ISBD (sociedade internacional de transtorno bipolar) (Tohen, 2009). Realizaremos o estudo monitorado por um período de 12 semanas (3 meses). Na avaliação preliminar (baseline), os pacientes recrutados para o estudo, receberão, as devidas orientações sobre a pesquisa e receberão quantidade suficiente de probiótico ou placebo para consumir 1 vez/dia em cada momento. Os envolvidos serão devidamente orientados a ingerir uma cápsula sempre junto com o jantar (Dickerson et al., 2018). A cada duas semanas, durante as 12 semanas, os voluntários serão convocados a comparecer a nossa unidade, onde passarão novamente por avaliações e receberão nova quantidade de probióticos ou placebo, para continuar a intervenção. Para monitoramento e entrega de nova quantidade de probióticos serão contados os comprimidos do frasco recebido na última visita e o paciente será questionado sobre efeitos adversos e uso de antibioticoterapia. Além disso, serão monitorados e registradas, com base no sistema de prescrições médicas, utilizado no Instituto de psiquiatria do Hospital das clínicas da Faculdade de Medicina da USP, todas as medicações usadas pelos pacientes, durante as 12 semanas do estudo.

• Descriptors:

  en

  G07.203.300.456.500 Probiotics

  pt-br

  G07.203.300.456.500 probioticos

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 11/01/2021 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  84	-	18 Y	65 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Bipolar disorder type I or type II. Score on the YOUNG scale less than 8. Score on the MADRS scale greater than 8.

  pt-br

  Transtorno bipolar tipo I ou tipo II. Escore na Escala de YOUNG menor que 8. Escore na escala de MADRS maior que 8.

• Exclusion criteria:

  en

  Pregnant or lactating women. Patients dependent on alcohol and illicit drugs like marijuana, crack or cocaine. Patients on prolonged antibiotic therapy. Immunosuppressive therapies. Introduction of recent antidepressants, up to 15 days from the beginning of the study. HIV carriers with manifestations of the syndrome of acquired immunodeficiency and serious clinical diseases. With delayed mental or inability to understand the study instructions will be excluded.

  pt-br

  Gestantes ou lactantes. Pacientes dependentes de álcool e drogas ilícitas como maconha, crack ou cocaína. Pacientes em antibioticoterapia prolongada. terapias imunossupressoras. Introdução de antidepressivos recente, até 15 dias do início do estudo. Portadores de HIV com manifestações da síndrome da imunodeficiência adquirida e doenças clínicas graves. Portadores de retardo mental ou com incapacidade de compreender as instruções do estudo serão excluídos.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Assess the effect of probiotic supplementation on symptom improvement depression in TB patients using the Montegomery-Asberg depression scale. A 50% reduction in depressive symptoms is expected.

  pt-br

  Avaliar o efeito da suplementação com probiótico na melhoria de sintomas depressivos em pacientes TB através da escala de depressão de Montegomery-Asberg. Espera-se uma redução de 50% dos sintomas depressivos.

• Secondary outcomes:

  en

  Assess whether possible improvements in depression would be mediated through intestinal inflammation biomarkers (MPO, AAT, NEO, LPS, Zonulin and FABP2) and through serum inflammatory biomarkers (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ). To check if the improvement in depression is mediated by these biomarkers, a collection will be performed in the sixth week of the study.

  pt-br

  Avaliar se possíveis melhoras na depressão seriam mediadas por meio de biomarcadores de inflamação intestinal (MPO, AAT, NEO, LPS, Zonulina e FABP2) e por meio de biomarcadores inflamatórios séricos (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ). Para verificar se a melhora na depressão é mediada por estes biomarcadores será realizada uma coleta na sexta semana do estudo.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Alfredo José Mansur
  • • Address: Rua Ovídio Pires de Campos, 225 – 5º andar – Prédio da Administração
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05403-010
  • Phone: +55 11 2661-7585
  • Email: cappesq.adm@hc.fm.usp.br
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• Scientific contact
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