RBR-4yrxxmy Evaluation of the Influence of Cardiovascular Medication use on the Procurement of Autologous Blood Derived Membranes

Date of registration: 06/16/2025 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 06/16/2025 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1320-8879

• Public title:

  en

  Evaluation of the Influence of Cardiovascular Medication use on the Procurement of Autologous Blood Derived Membranes

  pt-br

  Avaliação da influência do uso de Medicação para Cardiopatas na obtenção de Membranas a partir do sangue do paciente

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 61594916.0.0000.5374
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 1.963.748
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade São Leopoldo Mandic

Sponsors

• Primary sponsor: Faculdade São Leopoldo Mandic
• Secondary sponsor:
  • Institution: Faculdade São Leopoldo Mandic
• Supporting source:
  • Institution: Faculdade São Leopoldo Mandic

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Platelet-Rich Fibrin

  pt-br

  Fibrina Rica em Plaquetas

• General descriptors for health conditions:

  en

  C14.280 Heart Diseases

  pt-br

  C14.280 Cardiopatias

• Specific descriptors:

  en

  A12.207.152.693.600.500 Platelet-Rich Fibrin

  pt-br

  A12.207.152.693.600.500 Fibrina Rica em Plaquetas

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a randomized, controlled, double-blind clinical study in which blood samples were collected from 20 volunteers. The blood samples were donated by patients undergoing routine medical blood collection. Control group: 10 healthy patients with no recent history of any drug use.Experimental group: 10 patients cardiopaths who are on oral platelet anticoagulants (Sodium Warfarin, 5milligrams per day).The patients receiving the different treatments were randomly assigned to groups using the Randomization.com website (http://www.randomization.com), and the random assignment was placed in a sealed opaque envelope. All patients were prepared for the procedure by a single investigator. The allocation of procedures was revealed by to the investigator according to the generated sequence. The patients were blinded to the treatment received; each was assigned a number corresponding to their laboratory specimen for subsequent analysis

  pt-br

  Trata-se de um estudo clínico randomizado controlado, duplo cego, onde amostras sanguíneas foram coletadas de 20 voluntários. As amostras de sangue foram doadas por pacientes submetidos a coleta de sangue para investigação médica de rotina. Grupo controle: 10 pacientes saudáveis sem histórico de uso recente de nenhum tipo de fármaco. Grupo experimental: 10 pacientes cardiopatas que fazem uso de anticoagulantes plaquetários orais (Varfarina sódica, 5 miligramas ao dia). Os pacientes que receberam os diferentes tratamentos foram designados para grupos aleatoriamente usando o site Randomization.com (http://www.randomization.com), e a designação aleatória foi colocada em um envelope opaco lacrado. Todos os pacientes foram preparados para o procedimento por um único investigador. A alocação dos procedimentos foi revelada ao investigador de acordo com a sequência gerada. Os pacientes foram cegados em relação ao tratamento recebido; cada um recebeu um número correspondente ao seu espécime de laboratório para as análises subsequentes

• Descriptors:

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 12/10/2017 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  20	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  For the control group, healthy volunteers will be selected; classified as ASA 1 by the American Society of Anesthesiologists; of both genders; non-smokers; aged between 18 and 85 years; and with no recent history of using any type of medication. For the experimental group, cardiac patients who are regularly using anticoagulants will be selected

  pt-br

  Para o grupo controle serão selecionados voluntários sadios; classificados pela Sociedade Americana de Anestesiologia como ASA 1; de ambos os gêneros; não fumantes; idade entre 18 e 85 anos e sem histórico de uso recente de nenhum tipo de fármaco; para o grupo experimental serão selecionados pacientes cardíacos; que fazem uso constante de anti-coagulantes

• Exclusion criteria:

  en

  Patients with more than one disease; drug users; or who do not fit into the groups described above will be excluded from the research

  pt-br

  Serão excluídos da pesquisa pacientes com mais de uma doença; usuários de drogas; ou que não se encaixe nos grupos descrito acima

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: It is expected to find discrepancies in the quality of autologous fibrin membranes in cardiac patients using platelet anticoagulants, focusing on macroscopic and microscopic characteristics and growth factor levels, when compared to healthy patients

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Espera-se encontrar discrepâncias na qualidade das membranas de fibrina autóloga em pacientes cardíacos que fazem uso de anticoagulantes plaquetários, com foco nas características macroscópicas e microscópicas e nos níveis de fator de crescimento, quando comparados a pacientes sadios

  en

  Outcome found 1: It was observed, from the results obtained, indicating that anticoagulants may interfere in the formation of the fibrin mesh and consequently in its quality and regenerative capacity

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: Foi observado, a partir dos resultados obtidos, sugerindo que os anticoagulantes podem vir a interferir na formação da malha de fibrina e consequentemente na qualidade e capacidade regenerativa da mesma

• Secondary outcomes:

  en

  No secondary outcomes were expected

  pt-br

  Não eram esperados desfechos secundários

Summary Results

• Baseline char:

  en

  Blood samples were collected from 20 volunteers, divided into 2 groups, 10 patients (healthy) with no history of recent use of any type of drug, 5 men and 5 women, aged between 28 and 56 years (± 10.34); and 10 patients (heart disease) who constantly use oral platelet anticoagulants (Warfarin sodium, 5 mg per day), 8 men and 2 women, aged between 34 and 83 years (± 17.80)

  pt-br

  As amostras sanguíneas foram coletadas de 20 voluntários, divididos em 2 grupos, sendo 10 pacientes (saudáveis) sem histórico de uso recente de nenhum tipo de fármaco, sendo 5 homens e 5 mulheres, com idades entre 28 a 56 anos (±10,34); e 10 pacientes (cardiopatas) que fazem uso constante de anticoagulantes plaquetários orais (Varfarina sódica, 5 mg ao dia), sendo 8 homens e 2 mulheres, com idades entre 34 a 83 anos de idade(± 17,80)

• Participants flow:

  en

  20 volunteers, divided into 2 groups, 10 healthy patients, 5 men and 5 women, aged between 28 and 56 years old, and 10 heart patients who constantly use oral platelet anticoagulants, 8 men and 2 women, aged between 34 and 83 years old; no patient was excluded from the study, therefore twenty patients participated until the end of the work

  pt-br

  20 voluntários, divididos em 2 grupos, sendo 10 pacientes saudáveis, 5 homens e 5 mulheres, com idades entre 28 a 56 anos; e 10 pacientes cardiopatas que fazem uso constante de anticoagulantes plaquetários orais, sendo 8 homens e 2 mulheres, com idades entre 34 a 83 anos de idade; nenhum paciente foi excluído do estudo, portanto vinte pacientes participaram até o final do trabalho

• Adverse events:

  en

  There were no adverse events

  pt-br

  Não houveram eventos adversos

• Outcome measure:

  en

  Regarding the clinical parameters evaluated in the study, it was observed that there was no variation in the consistency obtained between the 2 groups (heart disease and healthy patients); at the end, the patients obtained a membrane of firm consistency upon palpation; as for color, it was observed that in patients using anticoagulants, there was formation of a more translucent membrane, while healthy patients presented a membrane of more white/yellowish coloration; in relation to the size obtained, the results indicated a statistical difference (p<0.005) for the groups evaluated. The average length of the membrane for healthy patients and heart disease was, respectively, 31.25 mm and 24.38 mm, with a variation of 22% between the groups. Additionally, the values ​​of the average platelet counts indicated a significant difference between the groups, being 226,620/mm3 and 186,500/mm3, respectively for the groups of healthy patients and heart disease patients (p<0.05), which represented a variation of 17.7%. The results indicated that heart disease patients using platelet anticoagulants had a statistically lower mean PDGF-A quantification than healthy patients, with a variation of 86.9% (p<0.0001). The means were 67.13 (46.88) pg/mL and 513.34 (240.38) pg/mL, respectively, for heart disease and healthy patients

  pt-br

  Em relação aos parâmetros clínicos avaliados no estudo, observou-se que não houve variação na consistência obtida entre os 2 grupos (cardiopatas e saudáveis); os pacientes obtiveram ao final, uma membrana de consistência firme à palpação; quanto a cor, observou-se que nos pacientes usuários de anti-coagulantes, houve formação de uma membrana mais translúcida, enquanto os pacientes saudáveis apresentaram membrana de coloração mais branca/amarelada; em relação ao tamanho obtido, os resultados indicaram diferença estatística (p<0,005) para os grupos avaliados. O comprimento médio da membrana para os pacientes saudáveis e cardiopatas foi respectivamente, 31,25 mm e 24,38 mm, com variação de 22 % entre os grupos. Adicionalmente, os valores das médias das contagens de plaquetas indicaram diferença significante entre os grupos, sendo 226.620/mm3 e 186.500/mm3, respectivamente para os grupos de pacientes saudáveis e cardiopatas (p<0,05), o que representou variação de 17,7%. Os resultados indicaram que os pacientes cardiopatas usuários de anti-coagulantes plaquetários apresentaram média de quantificação de PDGF-A estatisticamente menor que os pacientes saudáveis, com variação de 86,9% (p<0,0001). As médias foram de 67,13(46,88) pg/ml e 513,34(240,38) pg/mL, respectivamente para os pacientes cardiopatas e saudáveis

• Results summary:

  en

  The present study evaluated the effect of chronic use of platelet anticoagulants in cardiac patients on the macroscopic and microscopic quality of autologous fibrin compared to systemically healthy patients. Healthy patients (n=10) and cardiac patients using 5mg/day of warfarin (n=10) were selected for this study, with two dry glass tubes, each containing 10 mL of blood, collected per patient. After venous blood collection, the samples were centrifuged at 400 g for 10 minutes at room temperature, following the Choukroun protocol, to produce autologous fibrin membranes. After processing, the tubes were left to rest for 20 minutes to better organize the matrix and finalize the fibrin clot. Only the yellow portion and the buffy coat were removed from the tubes and placed in appropriate containers to extract excess plasma under light compression, thus forming the membranes.The membranes were clinically evaluated for their consistency, color, and size, and platelet count was also assessed through a complete blood count. Additionally, the microscopic characteristics were histologically evaluated and quantified through an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The data were tabulated and subjected to statistical analysis, with a 5% significance level. In both groups, the membranes remained intact throughout the entire analysis period, showing the same structural behavior. It was observed that anticoagulant users had a lower platelet count, with the formation of a more translucent and smaller membrane compared to healthy patients. Histologically, cardiac patients showed heterogeneous fibrin, sometimes malformed, with a less prevalent presence of leukocytes. Furthermore, the quantification of growth factors was significantly lower in anticoagulant users compared to healthy patients (p<0.05). The results suggest that anticoagulants may interfere with the formation of the fibrin mesh and, consequently, with its quality and regenerative capacity. The findings of this study suggest that anticoagulants may interfere with the formation of the fibrin network and, therefore, its quality and regenerative potential. Therefore, the results allowed us to conclude that cardiac patients had clinically lower platelet counts, as well as fibrin membranes with altered color and smaller size compared to healthy patients. Regarding bone morphogenetic protein 2 (BMP2) levels, the result was similar when compared to healthy patients. The fibrin membranes appeared more disorganized, with fewer leukocytes compared to the healthy patients

  pt-br

  O presente estudo avaliou o efeito do uso crônico de anticoagulante plaquetário em pacientes cardiopatas, na qualidade macroscópica e microscópica da fibrina autóloga comparado à pacientes sistemicamente saudáveis. Selecionou-se para este estudo pacientes saudáveis (n=10) e cardiopatas usuários de medicação varfarina 5mg/dia (n=10), sendo coletados 2 tubos de vidro seco, com 10 ml de sangue, por paciente. Após a coleta do sangue venoso, as amostras foram centrifugadas a 400 g durante 10 min, à temperatura ambiente, segundo o protocolo de Choukroun, para a produção das membranas de fibrina autóloga. Após o processamento, os tubos ficaram em repouso por 20 minutos, para melhor organização da matriz e para finalizar o coágulo de fibrina. Somente a porção amarela e o buffy coat foram removidas dos tubos e acondicionadas em caixas próprias, para extrair o excesso de plasma, sob leve compressão, formando assim as membranas. As membranas foram avaliadas clinicamente quanto a sua consistência, cor e tamanho, tendo sido também avaliada a contagem de plaquetas, por meio do exame do hemograma completo. Adicionalmente as características microscópicas foram avaliadas histologicamente e quantificadas por meio ensaio imunoenzimático Elisa. Os dados foram tabulados e submetidos à análise estatística, tendo sido adotado nível de significância de 5%. Em ambos os grupos, as membranas se mantiveram íntegras durante todo o tempo de análise, mostrando o mesmo comportamento estrutural. Observou-se que os pacientes usuários de anticoagulantes apresentaram menor quantidade de plaquetas, com formação de uma membrana mais translúcida e de menor tamanho quando comparado aos pacientes saudáveis. Histologicamente, evidenciou-se nos pacientes cardiopatas uma fibrina heterogênea, por vezes malformada, e presença menos prevalente de leucócitos. Adicionalmente, a quantificação de fatores de crescimento foi significantemente menor nos pacientes usuários de anticoagulante quando comparados aos saudáveis (p<0,05). Os resultados sugerem que os anticoagulantes podem interferir na formação da malha de fibrina e, consequentemente, na qualidade e capacidade regenerativa da mesma. Os resultados obtidos no presente estudo sugerem que os anticoagulantes podem vir a interferir na formação da malha de fibrina e consequentemente na qualidade e capacidade regenerativa da mesma. Portanto, os resultados permitiram concluir que os pacientes cardiopatas apresentaram clinicamente, menor contagem de plaquetas, bem como, membranas de fibrina com cor alterada e menor tamanho quando comparado aos pacientes saudáveis. Em relação à quantidade de proteína morfogenética óssea 2 (BMP2), o resultado foi semelhante quando comparados aos pacientes saudáveis. Membranas com fibrina de aspecto desestruturado e menor quantidade de leucócitos quando comparado aos pacientes saudáveis

Data Sharing Plan

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  es

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Contacts

• Public contact
  • Full name: Vilton Zimmermann de Souza
  • • Address: Rua Getulio Vargas 905 - Centro
    • City: Joaçaba / Brazil
    • Zip code: 89600-000
  • Phone: +55(49)999854951
  • Email: viltonsouza@yahoo.com.br
  • Affiliation: Faculdade São Leopoldo Mandic
   
• Scientific contact
  • Full name: Vilton Zimmermann de Souza
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