RBR-4mcvf6y Methadone for Analgesia in Tonsillectomy

Date of registration: 10/15/2026 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 10/15/2026 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1346-3811

• Public title:

  en

  Methadone for Analgesia in Tonsillectomy

  pt-br

  Metadona para Analgesia em Amigdalectomia

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 99622125.2.0000.5152
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 8.694.887
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Uberlândia

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal de Uberlândia
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Federal de Uberlândia
• Supporting source:
  • Institution: Universidade Federal de Uberlândia

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Tonsillectomy

  pt-br

  Tonsilectomia

• General descriptors for health conditions:

  en

  C01.748 Respiratory Tract Infections

  pt-br

  C01.748 Infecções respiratórias

• Specific descriptors:

  en

  E04.580.848 Tonsillectomy

  pt-br

  E04.580.848 Tonsilectomia

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a two-arm, randomized, double-blind study. A total of 120 patients will be randomly allocated, using dedicated software, into two groups with 60 patients each: an experimental group receiving intravenous methadone (group M) and a control group receiving intravenous normal saline (group C). It is important to note that both groups will receive analgesia with at least one opioid (fentanyl), an alpha-2 adrenergic agonist (dexmedetomidine), dipyrone (metamizole), dexamethasone, and ketorolac. Group allocation will be determined by randomization using opaque, sealed, sequentially numbered envelopes, which will be opened only after the patient's admission to the operating room. Patient data will be recorded in separate spreadsheets, one for operating room admission and another for data collection, with subsequent cross-referencing and data analysis. The investigator, parents, post-anesthesia care unit (PACU) nurses, and surgeons will be blinded to group allocation to avoid interference with data collection and interpretation. Syringes containing methadone (group M) or normal saline (group C) will be prepared by an anesthesiologist not involved in data assessment.The control group will receive intravenous normal saline, whereas the study group will receive intravenous methadone at the dose described below, together with the other drugs and doses used for anesthetic induction and maintenance, with no difference between groups. After confirmation of adequate fasting, patients will receive intranasal dexmedetomidine 1 mcg/kg (maximum 50 mcg) as premedication, using a dedicated atomizer, 30 minutes before admission to the operating room. Upon admission to the operating room, standard monitoring will be applied. Induction will be either inhalational with sevoflurane (followed by propofol 2 mg/kg after venous access) or intravenous with propofol 3–4 mg/kg, depending on the child's age and preference. Anesthesia will be maintained with sevoflurane in an air–oxygen mixture, targeting 1 minimum alveolar concentration (MAC), monitored by an end-tidal gas analyzer. In older children or in the presence of intraoperative autonomic signs of pain, a remifentanil infusion of 0.1–0.2 mcg/kg/min (ideal body weight) may be added. If used, the total remifentanil dose will be recorded. Venous access will be obtained with a 22- or 24-gauge catheter, and fluid therapy will consist of lactated Ringer's solution at 10 mL/kg/h. Fentanyl 2 mcg/kg and rocuronium 0.6 mg/kg will be administered before orotracheal intubation with an appropriately sized cuffed tube. After intubation, intravenous methadone 0.1 mg/kg (dose calculated on ideal body weight) or intravenous normal saline will be administered according to group allocation. Syringes will be identical, with a volume of 10 mL. The methadone syringe will contain the appropriate dose for the child (0.1 mg/kg of ideal body weight) diluted in normal saline to a final volume of 10 mL. In both groups, intravenous dexamethasone 0.5 mg/kg (maximum 10 mg), dipyrone 30 mg/kg, ketorolac 1 mg/kg (up to 30 kg), and ondansetron 0.15 mg/kg (maximum 4 mg) will be administered. Ideal body weight will be used to calculate the doses of all these drugs. At the end of the procedure, sevoflurane will be discontinued, as will remifentanil, if used. Neuromuscular blockade will be reversed with sugammadex, dosed according to the train-of-four (TOF) response: 2 mg/kg if TOF count ≥ 2, and 4 mg/kg if TOF count < 2 with a post-tetanic count (PTC) ≥ 1. Extubation will be performed after quantitative neuromuscular monitoring confirms a TOF ratio ≥ 0.9. The time from the end of anesthetic maintenance to extubation will be recorded. In the post-anesthesia care unit, patients will again be monitored and assessed for postoperative pain using the Wong-Baker scale (0–5) every 15 minutes during the first hour after emergence from general anesthesia, in the evening of the day of surgery, before discharge on the following day, and in the evening of postoperative day 1 by telephone call. The area under the pain score–time curve will be calculated using the trapezoidal method as an indicator of pain burden during the post-anesthesia care unit stay. If a Wong-Baker score ≥ 2 is recorded in the post-anesthesia care unit, intravenous morphine 0.05 mg/kg of ideal body weight will be administered. Opioid-related adverse effects and clinically significant events will also be assessed postoperatively, including respiratory depression (respiratory rate < 10 breaths/min), need for mask ventilation or reintubation, pulse oximetry < 90% for more than 30 seconds, and need for naloxone. Naloxone will be titrated intravenously at 10 mcg/kg every 5 minutes until reversal of respiratory depression. The cumulative intravenous dose will also be administered intramuscularly before discharge from the PACU. Patients will be observed for at least 2 hours after intravenous naloxone. Supplemental oxygen requirements and naloxone doses will be recorded on the data collection form. Nausea and vomiting, whether or not associated with morphine administration, will be treated with intravenous dimenhydrinate 1 mg/kg (maximum 30 mg). Intravenous fluid therapy with lactated Ringer's solution will be maintained at the same perioperative rate, with close monitoring of hemodynamic parameters. Discharge from the PACU will occur after one hour and an Aldrete-Kroulik score ≥ 9.The standardized in-hospital postoperative drug protocol will consist of dipyrone (metamizole) 30 mg/kg, ondansetron 0.15 mg/kg for nausea and vomiting, and morphine 0.05 mg/kg for Wong-Baker pain scores ≥ 2. Total in-hospital intravenous morphine consumption will be recorded in mg/kg. Postoperative intake of liquids and solids will be recorded based on parental report, using a three-point Likert scale: absent, low, and satisfactory. Before hospital discharge, patients will be asked whether they would have liked to receive more analgesic treatment during their postoperative hospital stay. The question may be answered by the parent or guardian if the child is unable to understand it. After data collection is completed, the study groups will be entered into the database and analyzed by investigators not involved in the previous phase. General data to be collected include sex, age, weight, height, body mass index, American Society of Anesthesiologists (ASA) physical status, comorbidities, surgical technique, and duration of surgery. Specific data include in-hospital morphine consumption and pain scores at post-anesthesia care unit admission, during the post-anesthesia care unit stay, and at the time points described above. All data will be recorded on a dedicated collection form without patient names or medical record numbers.

  pt-br

  Trata-se de um estudo, duplo-cego, randomizado, com dois braços. Os 120 pacientes serão distribuídos de forma aleatória, por meio de software específico, em dois grupos, com 60 pacientes cada: experimental com uso de metadona intravenosa (M) e controle, de soro fisiológico intravenoso (grupo C).  Importante salientar que ambos os grupos receberão analgesia com, pelo menos, um opioide (fentanil), um agonista alfa-2 adrenérgico (dexmedetomidina), dipirona, dexametasona e cetorolaco. A seleção dos grupos será determinada pela randomização aleatória em envelopes opacos, selados e sequencialmente numerados, com abertura do envelope realizada apenas após admissão do paciente à sala cirúrgica. Os dados dos pacientes serão registrados em tabelas distintas, sendo uma para entrada no centro cirúrgico e outra para coleta de dados com posterior cruzamento de informações e análise de dados. O pesquisador, pais, enfermeiras da sala de recuperação pós-anestésica e cirurgiões não terão conhecimento do grupo do qual o paciente pertence, para que não haja interferência na coleta e interpretação de dados. As seringas contendo metadona (grupo M) ou soro fisiológico (C) serão preparadas por outro anestesiologista não participante da avaliação dos dados. Ao grupo controle será administrado soro fisiológico intravenoso, enquanto o grupo de estudo receberá metadona intravenosa, na dose que será descrita a seguir, juntamente com os outros fármacos e doses utilizadas na indução e manutenção anestésica, sem distinção entre os grupos. Após confirmação de jejum adequado, os pacientes receberão como medicação pré-anestésica, dexmedetomidina 1 mcg/Kg, até o limite de 50 mcg , via intranasal, com atomizador próprio, 30 minutos antes da admissão em sala de cirurgia. Após admissão em sala de cirurgia, o paciente será monitorizado adequadamente. A indução será inalatória com uso de sevoflurano (e propofol 2 mg/Kg após acesso venoso) ou venosa com propofol 3 a 4 mg/Kg, a depender da idade e escolha da criança. A manutenção anestésica será inalatória com sevoflurano em mistura de ar e oxigênio, visando uma concentração alvo de 1 CAM (concentração alveolar mínima), que será acompanhada pelo analisador de gases expirados. Em crianças maiores ou com sinais autonômicos de dor no intraoperatório, poderá ser associado remifentanil em infusão de 0,1 a 0,2 mcg/kg/minuto (peso ideal). Se utilizado, a dose total do remifentanil será documentada. O acesso venoso será realizado com cateter calibre 22 ou 24G e a hidratação com ringer lactato na infusão de 10 mL/kg/ hora.  Serão administrados fentanil 2 mcg/Kg e rocurônio 0,6 mg/Kg, antes da intubação orotraqueal utilizando tubo, com cuff, de diâmetro adequado. Após intubação será administrada metadona 0,1 mg/Kg intravenosa (utilizando peso ideal para cálculo da dose) ou soro fisiológico intravenoso, conforme grupo do paciente. As seringas contendo metadona e soro fisiológico ou soro fisiológico serão idênticas de volume de 10 mL. Na seringa contendo metadona terá a dose adequada para criança, que será 0,1 mg/Kg de peso ideal e soro fisiológico, até o volume final de 10 mL. Em ambos os grupos, serão utilizados dexametasona intravenosa na dose de 0,5 mg/Kg (até a dose de 10 mg), dipirona 30 mg/Kg, cetorolaco 1 mg/Kg (até 30 kg) e ondasetrona 0,15 mg/Kg (até 4 mg). O peso ideal será utilizado para a administração de todos esses medicamentos.Ao fim do procedimento, o sevoflurano será descontinuado, bem como remifentanil, caso tenha sido utilizado. A reversão do bloqueador neuromuscular será realizada com uso de sugammadex na dose de acordo com a resposta na sequência de quatro estímulos (SQE): 2 mg/Kg se SQE ≥ 2 e 4mg/Kg se SQE < 2 com contagem pós-tetânica (CPT) ≥ 1. Será extubado após análise quantitativa do bloqueio neuromuscular com razão de Sequencia de Quatro Estímulos ≥ 0,9. O tempo entre o fim da manutenção da anestesia e extubação será documentado. Na Sala de Recuperação Pós-anestésica, o paciente será monitorizado novamente e avaliado quanto à presença de dor pós-operatória, utilizando a escala de Wong-Baker (0 a 5), a cada 15 minutos após o despertar da anestesia geral na sala de recuperação pós-anestésica na primeira hora, período noturno do dia da cirurgia, antes da alta no dia subsequente e no período noturno do primeiro pós-operatório, por meio de ligação telefônica. A área sob a curva criada pela escala de dor versus tempo será calculada utilizando um método trapezoidal como indicador de carga de dor durante a permanência na sala de recuperação pós-anestésica. Em casos de dor na sala de recuperação pós-anestésica, se a avaliação pela escala de Wong-Baker evidenciar valor igual ou maior do que 2, será administrada morfina intravenosa 0,05 mg/Kg de peso ideal. Serão avaliados também efeitos adversos relacionados aos opioides no pós-operatório e ocorrência de eventos clinicamente significativos, entre eles depressão respiratória (frequência respiratória abaixo de 10 incursões respiratórias por minuto), necessidade de ventilação sob máscara ou reintubação, oximetria de pulso abaixo de 90% por mais de 30 segundos, necessidade do uso de naloxona. A naloxona será utilizada de forma titulada na dose de 10 mcg/Kg endovenosa a cada 5 minutos até reversão da depressão respiratória. A dose acumulada administrada de forma endovenosa, será administrada também via intramuscular, antes da alta da recuperação pós-anestésica. O tempo de observação será de, no mínimo, 2 horas após o uso de naloxona endovenosa. A necessidade de oxigênio suplementar e dose de naloxona serão documentados na ficha de coleta. Se apresentar náuseas e vômitos, com ou sem administração de morfina, será administrado dimenidrinato 1 mg/kg intravenoso (até 30 mg). Será mantida hidratação intravenosa com ringer lactato no mesmo esquema perioperatório e vigilância rigorosa dos parâmetros hemodinâmicos. A alta da sala de recuperação pós-anestésica será dada após uma hora e índice de Aldrete-Kroulik maior ou igual a 9. Como protocolo de medicamentos no pós-operatório intra-hospitalar serão padronizados dipirona 30 mg/Kg, ondasetrona 0,15 mg/Kg se náuseas e vômitos e morfina 0,05 mg/Kg se dor avaliada igual ou maior do que 2 pela escala de Wong-Baker. A dose total de morfina intravenosa utilizada intra-hospitalar será documentada, em mg/kg. No período pós-operatório a ingesta de alimentos líquidos e sólidos será registrada por meio de informação dos pais seguindo uma escala de Likert de três pontos: ausente, baixa e satisfatória.Antes da alta hospitalar, pacientes serão questionados quanto ao desejo de terem recebido mais tratamento analgésico no pós-operatório durante a internação. A pergunta poderá ser respondida pelo responsável, no caso de a criança não compreendê-la. Após o término da coleta de dados da casuística, os grupos do estudo farão parte do banco de dados e serão analisados por pesquisadores não envolvidos na fase anterior. Os dados gerais que serão coletados incluem gênero, idade, peso, altura, índice de massa corporal e estado físico pela American Society of Anesthesiologists (ASA), presença de comorbidades, técnica cirúrgica e duração da cirurgia. Dados específicos incluem consumo de morfina intra-hospitalar, dor na admissão e permanência na sala de recuperação pós-anestésica e nos períodos citados anteriormente. Todos os dados serão registrados em ficha própria de coleta sem identificação de nome ou prontuário

• Descriptors:

  en

  E03.091 Analgesia

  pt-br

  E03.091 Analgesia

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 11/01/2026 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  120	-	3 Y	12 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Signed Informed Consent and Assent forms; Surgical indication for tonsillectomy (with or without adenoidectomy), turbinate cauterization, and/or tympanoplasty performed during the same surgical session; Age between 3 and 12 years, 11 months, and 29 days; No chronic opioid use; No moderate or severe cognitive disorders; Body Mass Index below 30 kg/m²; American Society of Anesthesiologists (ASA) physical status classification I or II (ANNEX II); Anticipated hospital stay of at least 24 hours; Ability to understand and speak Portuguese satisfactorily

  pt-br

   Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e Termo de Assentimento assinados; Indicação cirúrgica para realização de amigdalectomia, com ou sem adenoidectomia, cauterização de cornetos e/ou timpanoplastia no mesmo tempo cirúrgico; Estar na faixa etária compreendida entre 3 e 12 anos, 11 meses e 29 dias; Ausência de uso crônico de opioides; Ausência de distúrbios cognitivos moderados ou graves; Indice de Massa Corpórea abaixo de 30 Kg/m2;Classificação do estado físico pela Sociedade Americana de Anestesiologia (ASA) I e II (ANEXO II); Permanência hospitalar prevista mínima de 24 horas; Compreender e falar de forma satisfatória a língua portuguesa

• Exclusion criteria:

  en

  Refusal by those responsible regarding the patient's participation in the study; Failure to sign the Informed Consent Form and Assent Form; Patients under 3 years of age or over 12 years of age; Known allergy to morphine, methadone, or any other drug included in the study; History of untreated cardiac arrhythmias or arrhythmias associated with QT interval prolongation; Patients taking gabapentinoids or selective serotonin reuptake inhibitors; Presence of severe hepatic or renal disease; History of sleep apnea; American Society of Anesthesiologists (ASA) physical status classification of II or higher; Protocol violation; Significant intraoperative complication, such as bleeding, injury to an adjacent organ, or unplanned need for intensive care; Change in surgical plan resulting in the tonsillectomy not being performed

  pt-br

  Recusa dos responsáveis relacionada à participação do paciente no estudo; Não assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e Termo de Assentimento; Pacientes menores de 3 anos ou acima de 12 anos; Alergia conhecida à morfina, metadona ou qualquer outro fármaco incluído no estudo; História de arritmias cardíacas sem tratamento ou relacionadas ao prolongamento do intervalo qT; Pacientes em uso de gapapentinóides ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina; Presença de doença hepática ou renal grave; História de apnéia do sono; Classificação do estado físico pela Sociedade Americana de Anestesiologia (ASA) igual ou superior a II; Violação do protocolo; Complicação intraoperatória significativa, como sangramentos, lesão de órgão adjacente, necessidade não planejada de cuidados intensivos; Mudança no planejamento cirúrgico que resulte em não realização de amigdalectomia

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	4

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  The aim is to evaluate the incidence of intravenous morphine use during the postoperative period following tonsillectomy in children aged 3 to 12 years who received a single intraoperative dose of intravenous methadone as part of the analgesic strategy

  pt-br

  Espera-se avaliar a incidência do uso de morfina intravenosa no período pós-operatório de amigdalectomia, em crianças de 3 a 12 anos, após uso de metadona intravenosa como parte da estratégia analgésica, em dose única, durante a cirurgia

• Secondary outcomes:

  en

  Compare pain scores using the Wong-Baker pain scale at four time points: in the post-anesthesia care unit (PACU), during the night on the day of surgery, at hospital discharge the following day, and on the first night at home

  pt-br

  Comparar os escores de dor através da escala de dor de Wong-Baker em quatro momentos: na sala de recuperação pós-anestésica (SRPA), período noturno no dia da cirurgia, na alta hospitalar no dia subsequente e na primeira noite em casa

  en

  To evaluate the total intravenous morphine consumption, in milligrams, administered postoperatively to the hospitalized patient through the following day

  pt-br

  Avaliar o consumo total de morfina intravenosa, em miligramas, utilizado após a cirurgia com paciente internado até o dia seguinte

  en

  Compare the time to emergence from general anesthesia and the length of stay in the PACU between the two groups, in minutes

  pt-br

  Comparar o tempo de despertar da anestesia geral e permanência na SRPA entre os dois grupos, em minutos

  en

  Check for the occurrence of opioid-related adverse effects

  pt-br

  Verificar a ocorrência de efeitos adversos relacionados aos opioides

Data Sharing Plan

• Data Sharing Plan:

  en

  No

  pt-br

  No

  es

  No

Contacts

• Public contact
  • Full name: João Paulo Jordão Pontes
  • • Address: Arthur Bernardes, 555
    • City: Uberlândia / Brazil
    • Zip code: 38400-444
  • Phone: +55(34)99133-9765
  • Email: Pontesjpj@gmail.com
  • Affiliation: Complexo Hospitalar Santa Genoveva
   
• Scientific contact
  • Full name: João Paulo Jordão Pontes
  • • Address: Rua Bernardo Cupertino, 705
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    • Zip code: 38400-444
  • Phone: +55 (34) 991339765
  • Email: pontes_ufu@yahoo.com.br
  • Affiliation: Complexo Hospitalar Santa Genoveva
   
• Site contact
  • Full name: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Uberlândia
  • • Address: Avenida João Naves de Ávila, 2121 Bloco 1A sala 224 Campus Santa Mônica
    • City: Uberlândia / Brazil
    • Zip code: 38.408-144
  • Phone: +55(34)3232-4131
  • Email: cep@propp.ugu.br
  • Affiliation: Universidade Federal de Uberlândia
   

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