RBR-3fwgnj Evaluation of serum markers to differentiate high blood pressure of pregnancy from kidney disease of lupus

Date of registration: 11/07/2019 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 11/07/2019 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Observational

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1231-3719

• Public title:

  en

  Evaluation of serum markers to differentiate high blood pressure of pregnancy from kidney disease of lupus

  pt-br

  Avaliação de marcadores sanguíneos para diferenciar pressão alta da gravidez de doença nos rins do lúpus

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 50726115.4.0000.5259
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 1.906.577
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Universitário Pedro Ernesto/UERJ

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Faculdade de Ciências Médicas
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Faculdade de Ciências Médicas
• Supporting source:
  • Institution: Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Faculdade de Ciências Médicas

Health conditions

• Health conditions:

  en

  systemic lupus erythematosus, preeclampsia

  pt-br

  Hipertensao gestacional [induzida pela gravidez] com proteinuria significativa, Lúpus eritematoso disseminado [sistêmico]

• General descriptors for health conditions:

  en

  M00-M99 XIII - Diseases of the musculoskeletal system and connective tissue

  pt-br

  M00-M99 XIII - Doenças do sistema osteomuscular e do tecido conjuntivo

  en

  O00-O99 XV - Pregnancy, childbirth and the puerperium

  pt-br

  O00-O99 XV - Gravidez, parto e puerpério

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  All pregnant women diagnosed with systemic lupus erythematosus will perform venous blood collection at 16-18, 24-26, 30-32, 34-36 and 38-40 weeks of gestational age. Serum sFlt-1 / PlGF will be evaluated by automated method (Elecsys Roche) and BAFF / Blyss analysis will be performed by ELISA. 150 patients will be included.

  pt-br

  Todas as gestantes com diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico irão realizar coleta de sangue venoso com 16-18, 24-26, 30-32, 34-36 e 38-40 semanas de idade gestacional. A avaliação dos valores séricos de sFlt-1/PlGF será feito por método automatizado (Elecsys Roche) e do BAFF/Blyss será feita por ELISA. O número total de pacientes que será incluído é de 150.

• Descriptors:

  en

  E01.370.225.124.100 Blood Chemical Analysis

  pt-br

  E01.370.225.124.100 Análise Química do Sangue

  es

  E01.370.225.124.100 Análisis Químico de la Sangre

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 02/03/2017 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 09/01/2022 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  150	F	16 Y	45 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Pregnant patients diagnosed with systemic lupus erythematosus between will be sequentially enrolled upon prenatal admission.

  pt-br

  Pacientes gestantes com diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico serão incluídas sequencialmente a partir da admissão no pré-natal.

• Exclusion criteria:

  en

  Patients who do not wish to participate in the study; multiple pregnancies; pregnancies that are interrupted before 20 weeks.

  pt-br

  Pacientes que não desejem participar do estudo; gestações múltiplas; gestações que foram interrompidas antes de 20 semanas.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Other	N/A	0	N/A	N/A	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected primary outcome 1: Diagnose patients with preeclampsia by measuring blood pressure (BP> or = 140 x 90 mmHg) and 24-hour proteinuria> or = 300 mg / 24 hours.

  pt-br

  Desfecho primário esperado 1: Diagnosticar pacientes com pré-eclâmpsia, a partir da aferição da pressão arterial (PA > ou = 140 x 90 mmHg) e proteinúria de 24 horas > ou = 300 mg/24 horas.

  en

  Expected primary outcome 2: Diagnose patients with active lupus using the SLEPDAI index. Will be considered active lupus when SLEPDAI is greater than or equal to 4

  pt-br

  Desfecho primário esperado 2: Diagnosticar pacientes com lúpus ativo, utilizando o índice SLEPDAI. Será considerado lúpus ativo quando SLEPDAI for maior ou igual a 4

• Secondary outcomes:

  en

  Expected secondary outcome 1: Diagnose intrauterine growth restriction, based on estimated fetal weight on ultrasound lower than percetile 10 for gestational age.

  pt-br

  Desfecho secundário esperado 1: Diagnosticar crescimento intrauterino restrito, a partir da ultrassonografia demonstrando peso fetal estimado menor que o percetil 10 para a idade gestacional.

  en

  Expected secondary outcome 2: Diagnose lupus renal activity, using the SLEPDAI index with at least one positive renal parameter.

  pt-br

  Desfecho secundário esperado 2: Diagnosticar atividade renal do lúpus, utilizando o índice SLEPDAI com pelo menos um parâmetro renal presente.

  en

  Expected secondary outcome 3: Diagnose fetal death, defined by the absence of fetal heartbeat after 10 weeks, confirmed by ultrasound.

  pt-br

  Desfecho secundário esperado 3: Diagnosticar morte fetal, definida pela ausência de batimentos cardíacos fetais a partir de 10 semanas, confirmada por ultrassonografia.

Summary Results

• Baseline char:

  pt-br

  Essa foi uma coorte prospectiva e longitudinal incluindo apenas pacientes grávidas com LES e gestações únicas acompanhadas em uma unidade de saúde terciária. Amostras de sangue venoso periférico foram coletadas após a inscrição nas 14-18, 24-26, 30-32, 34-36 e 38-40 semanas (quando possível), com armazenamento adicional a -80ºC e avaliação cega dos níveis séricos de sFlt-1 e PlGF após o desfecho gestacional. As pacientes foram classificadas como doença inativa (SLEPDAI < 4), doença ativa (SLEPDAI > 4) e pré-eclâmpsia. Medianas e intervalos interquartílicos (IQR) de sFlt-1, PlGF e razão sFLt-1/PlGF séricos foram calculados para cada grupo nos diferentes períodos gestacionais, e modelos lineares com efeitos aleatórios foram usados considerando a correlação inerente entre as medidas coletadas. A idade média dos três grupos foi de 28,6, 27,2 e 28,2 anos, respectivamente.

• Participants flow:

  pt-br

  Das pacientes atendidas em nossa clínica pré-natal de alto risco, 178 preencheram os critérios de elegibilidade e foram incluídas no estudo. Dessas, 3 (1,7%) foram excluídas devido a aborto espontâneo (gravidez interrompida antes da 20ª semana) e 9 (5,1%) devido a perda de segmento. Três pacientes que tinham doença ativa e EP foram excluídos do estudo para evitar confusão na interpretação dos resultados. Assim, o grupo de estudo foi composto por 163 pacientes: 109 (66,9%) foram incluídas no grupo de doença inativa, 33 (20,2%) no grupo de LES ativo e 21 (12,9%) no grupo de pré-eclâmpsia.

• Adverse events:

  pt-br

  Houve 6 casos de óbito fetal no estudo.

• Outcome measure:

  pt-br

  Um total de 527 amostras foi obtido de 163 pacientes que atenderam aos critérios de inclusão: 109 (66,9%) foram incluídas no grupo de doença inativa, 33 (20,2%) no grupo de LES ativo e 21 (12,9%) no grupo de pré-eclâmpsia. Na análise linear, as pacientes que desenvolveram PE apresentaram níveis séricos médios significativamente mais altos de sFlt-1 (p = 0,010 a < 0,001) e relação sFlt-1/PlGF (p = 0,007 a < 0,001) e PlGF mais baixo (p = 0,001 a < 0,001) do que os das pacientes com LES inativo e ativo. Usando modelos lineares com efeitos randômicos, os pacientes que desenvolveram EP começaram a aumentar seus níveis de sFlt-1 a partir da 24ª semana, tiveram concentrações médias de PlGF constantemente baixas observadas a partir da primeira amostra (14-18 semanas) e apresentaram um aumento constante na razão sFlt-1/PlGF da 14ª à 18ª semana, todos esses achados com diferenças significativas quando comparados aos grupos 1 e 2.

• Results summary:

  pt-br

  Introdução: A gravidez em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico tem risco aumentado de eventos adversos em comparação com a população geral, como aborto espontâneo, infecções, parto prematuro, restrição de crescimento intrauterino e pré-eclâmpsia (PE). Há também um risco maior de crises, o que contribui para uma frequência maior de alguns desses eventos e exige tratamento imunossupressor específico.
  A apresentação clássica da pré-eclâmpsia, com hipertensão e proteinúria, é a mesma da nefrite lúpica, tornando essa diferenciação às vezes quase impossível com a avaliação laboratorial tradicional. Foi demonstrado em um estudo transversal que a análise dos níveis séricos de angiogênicos (Placental Growth Factor, PlGF) e antiangiogênicos (Soluble fms-like tyrosine kinase-1, sFlt-1) é capaz de diferenciar essas duas condições em pacientes com LES, e também há evidências de que essas alterações ocorrem no início da gravidez.
  No entanto, não está claro na literatura como essas citocinas se comportam ao longo da gravidez em pacientes com lúpus e se a atividade da doença influencia esses biomarcadores em uma análise de longo prazo.
  Objetivos: O objetivo deste estudo foi analisar o comportamento longitudinal do sFlt-1, do PlGF e da relação sFlt-1/PlGF em uma coorte de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES).
  Métodos: Esta foi uma coorte prospectiva e longitudinal de pacientes grávidas com LES e gestações únicas acompanhadas em uma unidade de saúde terciária. Amostras de sangue venoso periférico foram coletadas após a inscrição nas 14-18, 24-26, 30-32, 34-36 e 38-40 semanas (quando possível), com armazenamento adicional a -80ºC e avaliação cega dos níveis séricos de sFlt-1 e PlGF após o desfecho gestacional. As pacientes foram classificadas como doença inativa (SLEPDAI < 4), doença ativa (SLEPDAI > 4) e pré-eclâmpsia. Medianas e intervalos interquartílicos (IQR) de sFlt-1, PlGF e razão sFLt-1/PlGF séricos foram calculados para cada grupo nos diferentes períodos gestacionais, e modelos lineares com efeitos aleatórios foram usados considerando a correlação inerente entre as medidas coletadas.
  Resultados: Um total de 527 amostras foi obtido de 163 pacientes que atenderam aos critérios de inclusão: 109 (66,9%) foram incluídas no grupo de doença inativa, 33 (20,2%) no grupo de LES ativo e 21 (12,9%) no grupo de pré-eclâmpsia. Na análise linear, as pacientes que desenvolveram PE apresentaram níveis séricos médios significativamente mais altos de sFlt-1 (p = 0,010 a < 0,001) e relação sFlt-1/PlGF (p = 0,007 a < 0,001) e PlGF mais baixo (p = 0,001 a < 0,001) do que os das pacientes com LES inativo e ativo. Usando modelos lineares com efeitos randômicos, os pacientes que desenvolveram EP começaram a aumentar seus níveis de sFlt-1 a partir da 24ª semana, tiveram concentrações médias de PlGF constantemente baixas observadas a partir da primeira amostra (14-18 semanas) e apresentaram um aumento constante na razão sFlt-1/PlGF da 14ª à 18ª semana, todos esses achados com diferenças significativas quando comparados aos grupos 1 e 2.
  Conclusão: As pacientes grávidas com LES que desenvolverão PE apresentam níveis mais altos de sFlt-1 e relação sFlt-1/PlGF com níveis mais baixos de PlGF, sendo essas duas últimas alterações já detectadas no início do segundo trimestre e antes da manifestação clínica da doença. Os pacientes com LES inativo e ativo apresentaram um padrão dessas citocinas semelhante ao da população geral e significativamente diferente daquele encontrado em pacientes propensos a desenvolver PE. Esses achados foram consistentes tanto na análise transversal quanto no modelo linear com efeitos aleatórios.

Data Sharing Plan

• Data Sharing Plan:

  en

  No

  pt-br

  No

  es

  No

Attachments

• Submissão do projeto ao CEP do Hospital Universitário Pedro Ernesto

Contacts

• Public contact
  • Full name: Guilherme Ribeiro Ramires de Jesús
  • • Address: Avenida Professor Manuel de Abreu, 500
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 20550-170
  • Phone: +5521999594089
  • Email: guilhermedejesus@gmail.com
  • Affiliation: Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Faculdade de Ciências Médicas
   
• Scientific contact
  • Full name: Guilherme Ribeiro Ramires de Jesús
  • • Address: Avenida Professor Manuel de Abreu, 500
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 20550-170
  • Phone: +5521999594089
  • Email: guilhermedejesus@gmail.com
  • Affiliation: Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Faculdade de Ciências Médicas
   
• Site contact
  • Full name: Guilherme Ribeiro Ramires de Jesús
  • • Address: Avenida Professor Manuel de Abreu, 500
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 20550-170
  • Phone: +5521999594089
  • Email: guilhermedejesus@gmail.com
  • Affiliation: Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Faculdade de Ciências Médicas
   

Additional links:

• Download in ICTRP format