RBR-36qz3p Evaluation of the efficacy of simvastatin use in Systemic Sclerosis patients: A Randomized Clinical Trial

Date of registration: 09/30/2019 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 08/15/2022 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1237-2198

• Public title:

  en

  Evaluation of the efficacy of simvastatin use in Systemic Sclerosis patients: A Randomized Clinical Trial

  pt-br

  Avaliação da eficácia do uso da sinvastatina em pacientes com Esclerose Sistêmica: um ensaio clínico randomizado

  es

  Evaluación de la eficacia del uso de simvastatina en pacientes con esclerosis sistémica: un ensayo clínico aleatorizado

• Scientific acronym:

  en

  Use of simvastatin in patients with systemic sclerosis: a randomized clinical trial

  pt-br

  Uso de Sinvastatina em pacientes com Esclerose Sistêmica: um ensaio clínico randomizado

  es

  Uso de simvastatina en pacientes con esclerosis sistémica: ensayo clínico aleatorizado

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 00219118.0000.8807-CAAE
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 3.004.915
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das clínicas da Universidade Federal de Pernambuco

Sponsors

• Primary sponsor: Sociedade Brasileira de Reumatologia
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital das Cllinicas da Universidade Federal de Pernambuco
• Supporting source:
  • Institution: Sociedade Brasileira de Reumatologia
  • Institution: Hospital das Cllinicas da Universidade Federal de Pernambuco

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Systemic Sclerosis

  pt-br

  Esclerose Sistêmica

• General descriptors for health conditions:

  en

  C23 Pathological conditions, signs and symptoms

  pt-br

  C23 Condições patológicas, sinais e sintomas

  es

  C23 Condiciones patológicas, signos y síntomas

• Specific descriptors:

  en

  M34 Systemic sclerosis

  pt-br

  M34 Esclerose sistêmica

  es

  M34 Esclerosis sistémica

Interventions

• Interventions:

  en

  The general objective of this proposal is to investigate, through a clinical trial, the immunomodulatory activity of the drug Simvastatin in the presentation of tablets used orally, and its effects on peripheral blood serum levels of patients with Systemic Sclerosis, comparing with the placebo or group. without treatment or intervention also with Systemic Sclerosis. We intend to form two groups with 20 patients each, all with Systemic Sclerosis, which we will call the treatment group the one who will take the medication and the placebo group the one who does not take the medication (Simvastatin). The immunomodulatory activity will be observed through detection of the cytokines Interleukins IL-4, IL-6, IL-17, IL-13, IL-29 in addition to CCL2 and IP-10, in serum levels, before the start of treatment, which means the D0, at the beginning of the study, and for 4 more clinical visits with intervals of 60 days with the two groups of patients with Systemic Sclerosis using simvastatin and with the placebo, so called D60, D120, D180 and D210. These patients will be invited to participate in the study and after acceptance and signature of the consent form, they will be randomized, using the www program. randomizer.org. Each patient will receive a sealed envelope, containing a number that will indicate the group to which he will belong. Only a single researcher will have the knowledge to which group the patient should belong, thus being a triple blind clinical trial. The patient will also receive a booklet where he is instructed to write down all possible symptoms to be felt during the period of research and clinical follow-up, whether or not these are related to taking the medication. At each visit, the patient will be clinically evaluated and the researcher will fill out a clinical form in addition to the evaluation of the clinical outcomes adopted for this research, which are the HAQ questionnaires (functional assessment), SHAQ (functional assessment for patients with systemic sclerosis) and the Modified Rodnan score, to assess skin thickening, then and at the end we will analyze the possible alterations of these substances and the values ​​of the clinical variables studied.

  pt-br

  O objetivo geral desta proposta é investigar através de ensaio clinico, a atividade imunomoduladora do medicamento Sinvastatina sob a apresentação de comprimidos utilizados por via oral, e os seus efeitos em níveis séricos de sangue periférico de pacientes com Esclerose Sistêmica, comparando com o grupo placebo ou sem tratamento ou a intervenção também portadores de Esclerose Sistêmica. Pretendemos formar dois grupos com 20 pacientes cada, todos portadores de Esclerose Sistêmica, os quais denominaremos de grupo tratamento aquele que vai tomar o medicamento e de placebo aquele que não toma o medicamento(Sinvastatina). A atividade imunomoduladora será observada através detecção das citocinas Interleucinas IL-4,IL-6,IL-17, IL-13, IL-29 além de CCL2 e IP-10, em níveis séricos, antes do início do tratamento, o que significa o D0, no início do estudo, e por mais 4 visitas clinicas com intervalos de 60 dias com os do is grupos pacientes com Esclerose Sistêmica em uso de sinvastatina e com o placebo, assim denominados D60, D120, D180 e D210. Esses pacientes serão convidados a participarem do estudo e após o aceite e a assinatura do TCLE, serão randomizados, para isso será utilizado o programa www. randomizer.org. Cada paciente receberá um envelope lacrado, contendo um numero que indicará o grupo que ele irá pertencer. Apenas um único pesquisador vai ter o conhecimento de qual grupo o paciente deverá pertencer, sendo portanto um ensaio clínico triplo cego. O paciente também receberá uma cartilha onde é orientado a ele que anote todos os possíveis sintomas a serem sentidos durante o período da pesquisa e do acompanhamento clínico, estando esses relacionados ou não a tomada do medicamento. A cada visita o paciente sera avaliado clinicamente e o pesquisador preencherá uma ficha clinica além da avaliação dos desfechos clinicos adotados para essa pesquisa, que são eles os questionários HAQ( avaliação funcional), SHAQ( avaliação funcional para os pacientes com esclerose sistêmica) e o escore de Rodnan Modificado, para a valiar o espessamento da pele, em seguida e ao final analisaremos as possíveis alterações dessas substancias e os valores das variáveis clinicas estudadas.

• Descriptors:

  en

  HP3.073.433.101 Sinvastatin

  pt-br

  HP3.073.433.101 Sinvastatina

  es

  HP3.073.433.101 Simvastatina

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 08/01/2019 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  40	-	18 Y	70 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Diagnosis of Systemic Sclerosis according to the American College of Rheumatology; minimum and maximum age between eighteen and seventy years of age; serum total cholesterol levels up to 200mg/dl; written consent to participate in the study

  pt-br

  Diagnóstico de Esclerose Sistêmica de acordo com o Colégio Americano de Reumatologia; idade mínima e máxima entre dezoito e setenta anos de idade; níveis séricos de colesterol total até 200mg / dl; ter consentimento por escrito para participar do estudo

• Exclusion criteria:

  en

  Pregnant women; intolerance or allergy to simvastatin or its derivatives; being in use or having used it for less than 30 days; diabetes mellitus; heart failure; renal failure; hypertension; myopathies; hypothyroidism; smoking

  pt-br

  Gestantes; intolerância ou alergia à sinvastatina ou seus derivados; estar em uso dela ou ter feito uso há menos de 30 dias; diabetes mellitus; insuficiência cardíaca; insuficiência renal; hipertensão arterial; miopatias; hipotireoidismo; tabagismo

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Other	Parallel	2	Triple-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Primary outcome 1: modified Ronan score (mRSS), it is expected to find variations in this outcome, which assesses the degree of skin thickening, in the intervention group when compared to the placebo group at the study times: D0, D60, D90 and D120

  pt-br

  Desfecho primário 1: escore de Ronan modificado (mRSS), espera-se encontrar variações nesse desfecho, que avalia o grau de espessamento da pele, no grupo intervenção ao ser comparado ao grupo placebo nos tempos do estudo: D0, D60, D90 e D120

  es

  Resultado primario 1: puntuación de Ronan modificada (mRSS), se espera encontrar variaciones en este resultado, que evalúa el grado de engrosamiento de la piel, en el grupo de intervención en comparación con el grupo placebo en los tiempos de estudio: D0, D60, D90 y D120

  en

  Outcome 1 Result: After evaluations at 4 times, NO changes were observed in the modified Rodnan score when correlated with cytokine dosages in both groups studied (simvastatin and placebo).

  pt-br

  Resultado Desfecho 1: Após a as avaliações nos 4 tempos, NÃO foram observadas alterações no escore de Rodnan modificado quando correlacionado com as dosagens das citocinas em ambos os grupos estudados (sinvastatina e placebo).

  es

  Resultado 1 Resultado: Después de evaluaciones en 4 tiempos, NO se observaron cambios en la puntuación de Rodnan modificada cuando se correlacionó con las dosis de citoquinas en ambos grupos estudiados (simvastatina y placebo).

  en

  Primary outcome 2: sHAQ (Scleroderma Health Assessment Questionnaire) this outcome assesses the degree of impact of SSc referring to complications inherent to SSc in patients' routine activities. It is expected to find variations in this outcome, which, evaluating the degree of impact, in the intervention group when compared to the placebo group at the study times: D0, D60, D90 and D120

  pt-br

  Desfecho primário 2:o sHAQ ( Scleroderma Health Assessement Questionary) esse desfecho avalia o grau de impacto da ES referindo-se as complicações inerentes a ES nas atividades rotineiras dos pacientes. Espera-se encontrar variações nesse desfecho, que avaliando o grau de impacto da ES, no grupo intervenção ao ser comparado ao grupo placebo, nos tempos do estudo: D0, D60, D90 e D120

  es

  Resultado primario 2: sHAQ (Cuestionario de evaluación de la salud de la esclerodermia) este resultado evalúa el grado de impacto de la SSc en relación con las complicaciones inherentes a la SSc en las actividades de rutina de los pacientes. Se espera encontrar variaciones en este desenlace, que evaluando el grado de impacto, en el grupo intervención al compararlo con el grupo placebo en los tiempos de estudio: D0, D60, D90 y D120

  en

  Outcome 2 Result: After the 4-point assessments, NO changes were observed in the sHAQ score when correlated with cytokine dosages in both studied groups (simvastatin and placebo).

  pt-br

  Resultado Desfecho 2: Após a as avaliações nos 4 tempos, NÃO foram observadas alterações no escore sHAQ quando correlacionado com as dosagens das citocinas em ambos os grupos estudados (sinvastatina e placebo).

  es

  Resultado 2 Resultado: Después de las evaluaciones de 4 puntos, NO se observaron cambios en la puntuación sHAQ cuando se correlacionó con las dosis de citoquinas en ambos grupos estudiados (simvastatina y placebo).

  en

  Primary outcome 3: the HAQ (Health Assessment Questionnaire) this outcome assesses the degree of impact of SSc on the patient's usual and routine activities. It is expected to find variations in this outcome, which assesses the degree of impact, in the intervention group when compared to the placebo group at the study times: D0, D60, D90 and D120

  pt-br

  Desfecho primário 3: o HAQ ( Health Assessement Questionary) esse desfecho avalia o grau de impacto da ES nas atividades habituais e rotineiras do pacientes. Espera-se encontrar variações nesse desfecho, que avalia o grau de impacto, no grupo intervenção ao ser comparado ao grupo placebo nos tempos do estudo: D0, D60, D90 e D120

  es

  Resultado primario 3: el HAQ (Cuestionario de evaluación de la salud) este resultado evalúa el grado de impacto de la SSc en las actividades habituales y rutinarias del paciente. Se espera encontrar variaciones en este resultado, que evalúa el grado de impacto, en el grupo de intervención en comparación con el grupo placebo en los tiempos de estudio: D0, D60, D90 y D120

  en

  Outcome Result 3: After the assessments at 4 times, NO changes were observed in the HAQ score when correlated with the cytokine dosages in both studied groups (simvastatin and placebo).

  pt-br

  Resultado Desfecho 3: Após a as avaliações nos 4 tempos, NÃO foram observadas alterações no escore HAQ quando correlacionado com as dosagens das citocinas em ambos os grupos estudados (sinvastatina e placebo).

  es

  Resultado Resultado 3: Después de las evaluaciones en 4 tiempos, NO se observaron cambios en la puntuación HAQ cuando se correlacionó con las dosis de citoquinas en ambos grupos estudiados (simvastatina y placebo).

  en

  Primary Outcome 4: To evaluate the cytokines and chemokines, IL4, IL6, IL8, IP10(CCL-10), IL13, IL17, IL-29 CL-2 at times D0, D60, D90 and D120, in the intervention group and in the placebo group and it is expected to find variations regarding the secretion of these cytokines in patients with SSc to observe whether or not there is immunomodulation in this serious disease

  pt-br

  Desfecho primário 4: Avaliar as citocinas e quimiocinas, IL4, IL6, IL8, IP10(CCL-10), IL13, IL17, IL-29 CL-2 nos tempos D0, D60, D90 e D120, no grupo intervenção e no grupo placebo e espera-se encontrar variações no que se refere a secreção dessa citocinas nos pacientes com ES para se observar se existe ou não imunomodulação nessa grave doença.

  es

  Resultado primario 4: Evaluar las citocinas y quimiocinas, IL4, IL6, IL8, IP10(CCL-10), IL13, IL17, IL-29 CL-2 en los tiempos D0, D60, D90 y D120, en el grupo intervención y en el grupo placebo y se espera encontrar variaciones en cuanto a la secreción de estas citocinas en pacientes con ES para observar si existe o no inmunomodulación en esta grave enfermedad

  en

  Results of primary outcome 4: When analyzing IL-6 at the time of the study, we observed that this cytokine on D180 in relation to D0, in the group that used simvastatin, decreased in part of the patients (50%), showing statistical significance (p=0.009). We observed the behavior of this cytokine, when categorizing and using the numerical values in increased, decreased, and remained unchanged, at the time of the study, without being able to observe the correlation with the other primary outcomes.

  pt-br

  Resultados do desfecho primario 4: Ao analisarmos a IL-6 nos tempos do estudo, observamos que essa citocina no D180 em relação ao D0, no grupo que utilizou a sinvastatina, diminuiu em parte dos pacientes (50%), apresentando significância estatística (p=0,009). Observamos comportamento dessa citocina, ao categorizarmos e utilizarmos os valores numéricos em aumentou, diminuiu, e permaneceu inalterado, nos tempos do estudo sem conseguirmos observar a correlação com os demais desfechos primários

  es

  Resultados del resultado primario 4: Al analizar la IL-6 en el momento del estudio, observamos que esta citoquina en D180 en relación a D0, en el grupo que usó simvastatina, disminuyó en parte de los pacientes (50%), mostrando significancia estadística (p=0,009) . Observamos el comportamiento de esta citocina, al categorizar y utilizar los valores numéricos en aumentada, disminuida y mantenida sin cambios, en el momento del estudio, sin poder observar la correlación con los demás desenlaces primarios.

• Secondary outcomes:

  en

  We didn't expect and we didn't have secondary outcomes

  pt-br

  Não esperamos e não tivemos desfechos secundários

  es

  No esperábamos y no tuvimos resultados secundarios.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Lilian David Valadares
  • • Address: Rua Professor Moraes Rego1235 - Cidade Universitária
    • City: Recife / Brazil
    • Zip code: 50670-901
  • Phone: +55(81)21263743
  • Email: ldvaladares@hotmail.com
  • Affiliation: Hospital das Cllinicas da Universidade Federal de Pernambuco
   
• Scientific contact
  • Full name: Lilian David Valadares
  • • Address: Rua Professor Moraes Rego1235 - Cidade Universitária
    • City: Recife / Brazil
    • Zip code: 50670-901
  • Phone: +55(81)21263743
  • Email: ldvaladares@hotmail.com
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