RBR-35tv9ft Evaluation of hand microvessel blood flow changes after transient obstruction in patients with infections associated wit...

Date of registration: 05/06/2021 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 07/06/2022 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Observational

Scientific title:

Trial identification

• UTN code:

• Public title:

  en

  Evaluation of hand microvessel blood flow changes after transient obstruction in patients with infections associated with organ dysfunctions

  pt-br

  Avaliação da alteração do fluxo sanguíneo de microvasos das mãos após obstrução transitória em pacientes com infecções associadas a disfunções de órgãos

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 28824120.3.0000.0096
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 5.463.750
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná

Sponsors

• Primary sponsor: Complexo hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
• Secondary sponsor:
  • Institution: Instituto Carlos Chagas - Fiocruz
• Supporting source:
  • Institution: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Sepsis; Microcirculation; Ischemia; Vascular Resistance; Biomarkers; Genetics

  pt-br

  Sepse; Microcirculação; isquemia; Resistência vascular; Biomarcadores; Genetica

• General descriptors for health conditions:

• Specific descriptors:

  en

  G09.330.100.645 Microcirculation

  pt-br

  G09.330.100.645 Microcirculação

  en

  C23.550.513 Ischemia

  pt-br

  C23.550.513 Isquemia

  en

  G09.330.380.921 Vascular Resistance

  pt-br

  G09.330.380.921 Resistência Vascular

  en

  D23.101 Biomarkers

  pt-br

  D23.101 Biomarcadores

  en

  D005823 Genetics

  pt-br

  D005823 Genética

  en

  C23.550.470.790.500 Sepsis

  pt-br

  C23.550.470.790.500 Sepse

Interventions

• Interventions:

  en

  Total final sample 266 patients. Outcome analyzed was 28-day mortality. Follow-up for 28 days or until discharge. The analyzed groups were composed by all patients with sepsis and its subtypes (sepsis without shock and sepsis with shock). Primary objective was to validate the prognostic role of ischemic peripheral microvascular reserve by the association of peripheral perfusion index and post occlusion reactive hyperemia test in sepsis and its subtypes and the secondary objectives were to evaluate the variations of ischemic peripheral microvascular reserve between survivors and non-survivors along the first 48 hours of diagnosis in sepsis and its subtypes; to evaluate the variations of lactate between groups with high and low peripheral ischemic microvascular reserve throughout the first 48 hours of diagnosis in the context of persistent hyperlactatemia secondary to sepsis; to evaluate the influence of neuropeptides on ischemic microvascular reserve in patients with sepsis and to analyze ischemic peripheral microvascular reserve as an independent prognostic marker. The initial sample size calculation to analyze the ischemic microvascular reserve was 110 patients. However, due to the mortality estimated in the sample size calculation (47%) was lower in the analysis of 130 patients (39%), which impaired the analysis of mortality difference between groups with high and low ischemic reserve; and taking into account the high incidence of covid among the patients studied (42% of the patients) unexpected when the study was planned - the sample size was increased to 226 patients estimating a relative risk of 1.7 and an overall mortality around 41%, to obtain a sample power of 90% under an alpha error of 0. 05. For neuropeptide analysis a total of 46 patients were studied. sample power of 90%, with an alpha error of 5%. The peripheral ischemic microvascular reserve estimated through the association of the methods peripheral perfusion index and post-occlusion reactive hyperemia test. This estimation was performed in two moments: within the first 24 hours after initial hemodynamic resuscitation and between 24 and 48 hours after sepsis diagnosis. Methodology: The oximeter was placed on the index finger of the septic patient included in the study to measure the peripheral perfusion index. The index values were recorded for a period of 5 minutes, and the average of these values determined the "baseline perfusion index". Next, the post-occlusion reactive hyperemia test was performed. This was characterized by the cuff of a sphygmomanometer being inflated around the homolateral upper limb at a pressure 50 mmHg above systolic pressure for a period of 3 minutes. Then, the blood flow was unblocked with consequent increased blood flow in the peripheral capillary bed (reactive hyperemia), and the peripheral perfusion index values were again noted 5 minutes, with the highest value corresponding to the "peak perfusion index". And finally, the estimation of the percent change in blood flow in response to the ischemia test (peripheral ischemic microvascular reserve). Furthermore, within the first 24 hours of sepsis diagnosis, about 5 ml of peripheral venous blood from the patients included in the study was collected before and immediately after the ischemia test, for determination of serum concentrations of the neuropeptidespeptide related to calcitonin gene and substance P. Finally, a pre-test arterial blood sample was collected for evaluation of lactate dynamics over the first 48 hours of sepsis diagnosis and evaluation of gene expression.

  pt-br

  Amostra total final 266 pacientes . Desfecho analisado foi mortalidade em 28 dias. Seguimento por 28 dias ou até sua alta hospitalar. Os grupos analisados foram compostos por todos os pacientes com sepse e seus subtipos (sepse sem choque e sepse com choque). Objetivo Primário foi validar o papel prognóstico da reserva microvascular isquêmica periférica por meio da associação dos métodos do indice de perfusão periferico e teste de hiperemia reativa pós oclusão na sepse e seus subtipos e os objetivos secundário foram avaliar as variações da reserva microvascular isquêmica periférica entre sobreviventes e não sobreviventes ao longo as primeiras 48 horas do diagnóstico na sepse e seus subtipos; avaliar as variações do lactato entre os grupos com alta e baixa da reserva microvascular isquemica periferica ao longo as primeiras 48 horas do diagnóstico no contexto da hiperlactatemia persistente secundária a sepse; avaliar a influência dos neuropeptídeos na reserva microvascular isquêmica em pacientes com sepse e analisar a reserva microvascular isquemica periferica como marcador prognóstico independente. O calculo amostral inicial para análise da reserva microvascular isquemica foi de 110 pacientes No entanto em decorrência da mortalidade estimada no cálculo amostral (47%) foi menor na análise dos 130 pacientes (39%) prejudicando dessa forma a analise de diferença de mortalidade entra os grupos com alta e baixa reserva microvascular isquêmica periférica; e levando em conta a alta incidência dos casos de covid entre os pacientes estudados (42% dos pacientes) inesperado quando foi planejado o estudo - o tamanho amostral foi aumentado para 226 pacientes estimando um risco relativo de 1,7 e uma mortalidade global em torno de 41%, para obter um poder de amostra de 90% sob um erro alfa de 0.05. Para analise de neuropeptídeos um total de 46 pacientes foram estudados. poder da amostra de 90%, adimitido um erro alfa de 5%. A reserva microvascular isquêmica periférica estimada através da associação dos métodos índice de perfusão periférica e teste de hiperemia reativa pós oclusão. Essa estimativa foi realizada em dois momentos: dentro das primeiras 24 horas após ressuscitação hemodinâmica inicial e entre 24 e 48 horas do diagnóstico da sepse. Metodologia: O oxímetro foi colocado no dedo indicador do paciente séptico incluído no estudo para medir o indice de perfusão periferico. Os valores do índice foram anotados por um período de 5 minutos e, a média desses valores determinou o “Indice de perfusão basal”. Em seguida, foi realizado o teste de hiperemia reativa pós oclusão. Esse foi caracterizado por o manguito de um esfigmomanômetro foi insuflado ao redor do membro superior homolateral com pressão 50 mmHg acima da pressão sistólica, por um período de 3 minutos. Em seguida, o fluxo sanguíneo foi desobstruído com consequente aumento do fluxo sanguíneo no leito capilar periférico (hiperemia reativa), e os valores do índice de perfusão periferico foram novamente anotados 5 minutos, sendo que o valor mais alto correspondeu o “indice de perfusão de pico”. E por fim, a estimativa da variação percentual do fluxo sanguíneo em resposta ao teste de isquemia (reserva microvascular isquêmica periférica). Além disso, dentro das primeiras 24 horas do diagnóstico da sepse, em torno de 5 ml de sangue venoso periférico dos pacientes incluídos no estudo foram coletadas antes e imediatamente o teste deisquemia, para determinação das concentrações séricas dos neuropeptídeospeptídeo relacionado ao gene da calcitonina e a substância P. Por fim, foi coletado uma amostra de sangue arterial pre teste para a avaliação da dinâmica do lactato ao longo das primeiras 48 horas do diagnóstico da sepse e avaliação da expressão gênica.

• Descriptors:

  en

  E01.370.225.124.100.100.600 oximetry

  pt-br

  E01.370.225.124.100.100.600 Oximetria

  en

  E07.230.740 Sphygmomanometers

  pt-br

  E07.230.740 Esfigmomanômetros

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 10/28/2020 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  226	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Adult patients aged greater than or equal to 18 years admitted consecutively to intensive care units with a diagnosis of sepsis and septic shock; patients previously admitted for other causes within 24 hours of onset.

  pt-br

  Pacientes adultos com idade igual ou maior a 18 anos admitidos de forma consecutiva nas unidade de terapia intensiva com o diagnóstico de sepse e choque séptico; pacientes previamente admitidos por outras causas em até 24 horas do início do quadro.

• Exclusion criteria:

  en

  Severe hepatopathy (Child-Pugh class C); Severe coagulopathy (Platelets less than 20,000 and/or activated partial thromboplastin time (APTT) more than 70 seconds and or international normalized ratio (INR) greater than 2); Presence of severe active bleeding; Infective endocarditis; Inaccessible perfusion assessment (severe hypothermia; Raynaud's syndrome, peripheral arterial occlusive disease); Pregnancy; Refusal of the patient to participate in the study.

  pt-br

  Hepatopatia grave (Classe Child-Pugh C); Coagulopatia grave (Plaquetas menor que 20.000 e ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA) maior que 70 segundos e ou relação normalizada internacional (RNI) maior que 2); Presença de sangramento ativo grave; Endocardite infecciosa; Avaliação perfusional inacessível (grave hipotermia; síndrome de Raynaud, doença arterial oclusiva periférica); Gravidez; Recusa do paciente a participar do estudo.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Evaluation of the differences in ischemic microvascular reserve rates between survivors and nonsurvivors of patients with sepsis determined by varying peak perfusion index delta values (%).

  pt-br

  Avaliação das diferenças das taxas de reserva microvascular isquêmica entre sobreviventes e não sobreviventes de pacientes com sepse determinada através dos valores do através da variação dos valores do delta do índice de perfusão de pico (%).

• Secondary outcomes:

  en

  To evaluate whether peripheral microvascular ischemic reserve maintains its prognostic potential over the first 48 hours of diagnosis in the context of sepsis and septic shock by varying peak perfusion index delta values (%) over the first 48 hours between survivors and non-survivors.

  pt-br

  Avaliar se reserva isquêmica microvascular periférica mantém seu potencial prognóstico ao longo das primeiras 48 horas do diagnóstico no contexto da sepse e choque séptico através da variação dos valores do delta do índice de perfusão de pico (%) ao longo das primeiras 48 horas entre sobreviventes e não sobreviventes.

  en

  To evaluate the existence of a possible association between ischemic microvascular reserve values and lactate levels and/or variation within the first 48 hours of sepsis diagnosis, by means of peripheral perfusion index delta values (%) and arterial blood lactate levels.

  pt-br

  Avaliar a existência de uma possível associação entre os valores da reserva microvascular isquêmica com os níveis e/ou variação de lactato dentro das primeiras 48 horas do diagnóstico da sepse, por meio dos valores do delta do índice de perfusão periférico (%) e níveis de lactato sanguíneo arterial.

  en

  To evaluate the existence of a possible association between ischemic microvascular reserve values with baseline levels and/or percentage change in neuropeptide levels, by means of peripheral perfusion index delta values (%) and pre- and post-test neuropeptide levels.

  pt-br

  Avaliar a existência de uma possível associação entre os valores da reserva microvascular isquêmica com os níveis basais e/ou variação percentual dos níveis dos neuropeptídeos, por meio por meio dos valores do delta do índice de perfusão periférico (%) e níveis de neuropeptídeos pré e pós teste.

  en

  To evaluate whether ischemic microvascular reserve represents an independent predictor for mortality in sepsis and septic shock, by means of peripheral perfusion index delta values (%).

  pt-br

  Avaliar se a reserva microvascular isquêmica representa um preditor independente para mortalidade na sepse e choque séptico, por meio por meio dos valores do delta do índice de perfusão periférico (%).

  en

  Assess gene expression in patients with sepsis, using blood levels.

  pt-br

  Avaliar a expressão gênica de pacientes com sepse, utilizado os níveis sanguíneos.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Ana Carolina de Miranda
  • • Address: Rua General Carneiro, 181
    • City: Curitiba / Brazil
    • Zip code: 80060-900
  • Phone: +55 (41) 3360-1800
  • Email: miranda.anacarolina@gmail.com
  • Affiliation: Complexo hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
   
• Scientific contact
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