Public trial
RBR-2sm4qmy Immunosenescence and COVID-19
Date of registration: 12/06/2021 (mm/dd/yyyy)Last approval date : 01/26/2024 (mm/dd/yyyy)
Study type:
Observational
Scientific title:
en
Impact of immunosenescence in the outcome of COVID-19
pt-br
Impacto da imunossenescência no desfecho da COVID-19
es
Impact of immunosenescence in the outcome of COVID-19
Trial identification
- UTN code: U1111-1300-4967
-
Public title:
en
Immunosenescence and COVID-19
pt-br
Imunossenescência e COVID-19
-
Scientific acronym:
-
Public acronym:
-
Secondaries identifiers:
-
4.445.955
Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Minas Gerais
-
4.522.282
Issuing authority: Comissão Nacional de Ética em Pesquisa (CONEP)
-
40208320.3.1001.5149
Issuing authority: Plataforma Brasil
-
4.445.955
Sponsors
- Primary sponsor: Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
-
Secondary sponsor:
- Institution: Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda
- Institution: Instituto de Pesquisa Rene Rachou - Fundação Oswaldo Cruz
- Institution: Instituto de Infectologia Emílio Ribas
- Institution: Universidade Federal de Juiz de Fora - Governador Valadares
-
Supporting source:
- Institution: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Health conditions
-
Health conditions:
en
COVID-19, virus identified
pt-br
COVID-19, vírus identificado
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General descriptors for health conditions:
en
U07 COVID-19
pt-br
U07 COVID-19
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Specific descriptors:
en
U07.1 COVID-19 virus identified
pt-br
U07.1 COVID-19, vírus identificado
Interventions
-
Interventions:
en
This is a cross-sectional study in which male and female individuals suspected of being infected by SARS-CoV2 will be recruited into 4 groups: a) 25-60 years old with mild/moderate (38 indivíduos) versus b) severe infection (38 individuals) and c) > 60 years old with mild/moderate symptoms (37 individuals) versus d) severe symptoms (37 individuals) in the cities of Governador Valadares, Belo Horizonte and São Paulo. Individuals will be recruited at the health units where they will sign the Consent Forms, and they will be examined by a physician, fluid from the nasopharynx will be collected for PCR tests for SARS-CoV2, clinical examination, health and nutritional questionnaires and blood collection (40 mL) for biochemical, immunological and genetic tests to characterize the immunosenescence profile. A fecal sample will be collected by the patient at home and brought to the health unit for analysis of the microbiota composition. Part of the individuals who are tested negative for SARS-Cov2 will constitute the control group. To characterize the immunosenesce profile, the following parameters will be used: 1) profile of serum cytokines/chemokines; 2) serum biochemical profile; 3) immunophenotypical analysis of blood B and T lymphocytes and NK cells; 4) repertoire of immunoglobulins; 4) DNA methylation; 5) composition of gut microbiota.
pt-br
Trata-se de um estudo transversal, no qual serão recrutados indivíduos suspeitos de infecção pelo Cov-2 de ambos os sexos e divididos nos seguintes grupos: (a) 25-60 anos com sintomas leves/moderados (38 indivíduos) ou (b) sintomas grave (38 indivíduos) e (c) > 60 anos com sintomas leves/moderados (37 indivíduos) ou (d) sintomas graves (37 indivíduos), nos municípios de Governador Valadares, Belo Horizonte e São Paulo. Os indivíduos serão abordados nas unidades de saúde onde os voluntários assinarão o TCLE, serão submetidos a coleta de material da nasofaringe para exame de PCR para SARS-CoV2, exame clínico, questionário de saúde e nutricional e serão colhidos 40 mL de sangue para exames bioquímicos, imunológicos e genéticos para caracterização do perfil de imunossenescência. Uma amostra de fezes será coletada pelo voluntário em casa e entregue posteriormente na unidade de saúde para a análise da microbiota intestinal. Parte dos voluntários negativos no exame de PCR para SARS-CoV2 constituirão o grupo controle negativo do estudo. Para compor o perfil de imunossenescência, serão analisados: 1) padrão de citocinas/quimiocinas no soro; 2) perfil bioquímico no soro; 3) imunofenotipagem de linfócitos T, B e células NK no sangue; 4) repertório de imunoglobulinas produzidas por linfócitos B; 5) metilação do DNA; 6) composição da microbiota intestinal.
-
Descriptors:
en
V03.175.500 Observational Study
pt-br
V03.175.500 Estudo Observacional
Recruitment
- Study status: Terminated
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Countries
- Brazil
- Date first enrollment: 02/25/2021 (mm/dd/yyyy)
-
Target sample size: Gender: Minimum age: Maximum age: 150 - 20 Y 0 -
Inclusion criteria:
en
All indivíduals that are tested positive for SARS-Cov2 by PCR . Above 20 years of age. Negative individuals will be recruited as controls. Both genders
pt-br
Todos os indivíduos testados positivos para SARS-Cov2. Com idade acima de 20 anos. Indivíduos testados negativos serão recrutados como controles. Ambos os gêneros
-
Exclusion criteria:
en
Individuals bellow 20 years of age
pt-br
Indivíduos abaixo de 20 anos de idade
Study type
-
Study design:
-
Expanded access program Purpose Intervention assignment Number of arms Masking type Allocation Study phase
Outcomes
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Primary outcomes:
en
Expected Outcome 1: To evaluate the phenotype of T and B lymphocytes and NK cells by flow cytometry. It is expected that individuals with severe COVID-19 will have increased frequencies of lymphocytes and NK cells expressing markers of cellular senescence (PD1, LAG3, CD28, CD160, CD127, TIGIT)
pt-br
Desfecho esperado 1: Avaliar o fenótipo dos linfócitos T, B e de células NK dos indivíduos recrutados por citometria de fluxo. Espera-se que os indivíduos com a COVID-19 grave tenham uma frequência maior de linfócitos e células NK expressando marcadores de senescência celular (PD1, LAG3, CD28, CD160, CD127, TIGIT)
en
Expected Outcome 2: To evaluate the inflammatory profile (inflammaging) of individuals using the Luminex platform to measure serum cytokines/chemokines. It is expected that individuals with severe COVID-19 will have a more inflammatory profile when compared to individuals with mild/moderate disease or control individuals
pt-br
Desfecho esperado 2: Avaliar o perfil inflamatório (inflammaging) no soro dos indivíduos pela medida de citocinas/quimicinas no soro usando a plataforma Luminex. Espera-se que os indivíduos com COVID-19 grave tenham um perfil mais inflamatório que os indivíduos com doença leve ou moderada ou os indivíduos do grupo controle
en
Expected Outcome 3: To analyse the immunoglobulin (Ig) repertoire of B cells from individuals using the RNA sequencing of activated B cells. It is expected that B cell repertoire of individuals with severe COVID-19 will be more oligoclonal (less variability in the VH regions of Ig) than the ones from individuals with mild/moderate disease or control individuals
pt-br
Desfecho esperado 3: Analisar o repertório das imunoglobulinas (Ig) produzidas por linfócitos B dos indivíduos pelo métodos de sequenciamento do RNA isolado de linfócitos B ativados. Espera-se que o repertório dos indivíduos com COVID-19 grave seja mais oligoclonal (menos variabilidade nas regiões VH das Igs) que o repertório dos indivíduos dos grupos doença leve/moderada e controle
en
Expected Outcome 4: To analyse the microbiota composition in fecal samples of individuals using next generation sequencing methodology. It is expected that individuals with severe COVID-19 will have disbiosis (more inflammatory profile of bacteria in their microbiota) when compared to individuals with mild/moderate disease or control individuals
pt-br
Desfecho esperado 4: Analisar a composição da microbiota em amostras fecais dos indivíduos usando a metodologia de sequenciamento de próxima geração. Espera-se que os indivíduos com COVID-19 grave apresentem disbiosis (uma abundância maior de bacteerias com perfil inflamatório na sua microbiota intestinal) quando comparados aos indivíduos com doença leve/moderada ou com indivíduos controle
en
Expected Outcome 5: To analyse the DNA methylation in leucocytes to evaluate the biological age of individuals using the Illumina Platform. It is expected that individuals with severe COVID-19 would have an accelerated cellular senescence (higher methylation index) when compared with individuals with mild/moderate disease or with control individuals
pt-br
Desfecho esperado 5: Analisar a metilação do DNA em leucócitos para medir a idade biológica dos indivíduos usando a plataforma Ilumina. Espera-se que os indivíduos com doença grave apresentem senescência celular acelerada (maior taxa de metilação do DNA) quando comparados com indivíduos com doença leve/moderada ou indivíduos controle
en
Expected Outcome 6: Correlate serum basic biochemical markers of inflammation and of COVID-19 (to create an index) of individuals with the information on the other inflammatory and clinical parameters to find easily-accessible biomarkers of disease outcome. It is expected that the detailed analysis of immunological, genetic and microbiota parameters will compose an immunosenescence profile that could be correlate with an index based on simple biomarkers to predict the outcome of COVID-19
pt-br
Desfecho esperado 6: Correlacionar marcadores bioquímicos básicos de inflamação e de COVID-19 no soro (para criar um índice) dos indivíduos com as informações de outros parâmetros inflamatórios e clínicos da doença para encontrar biomarcadores de fácil acesso do desfecho da doença. Espera-se que a análise detalhada de parâmetros imunológicos, genéticos e de microbiota estabeleçam um perfil de imunossenescência relacionado ao desfecho grave da doença e que estes se correlacionem com um índice criado a partir de biomarcadores de mais fácil acesso para o defecho da COVID-19
en
Outcome found 1: When evaluating the phenotype of T, B and NK cell lymphocytes by flow cytometry, individuals with severe COVID-19 showed a higher frequency of lymphocytes and NK cells expressing markers of cellular senescence, such as PD1, LAG3, CD28, CD160, CD127 and TIGIT, compared with the mild/moderate disease and control groups
pt-br
Desfecho encontrado 1: Na avaliação do fenótipo dos linfócitos T, B e células NK por citometria de fluxo, os indivíduos com COVID-19 grave apresentaram uma frequência maior de linfócitos e células NK expressando marcadores de senescência celular, como PD1, LAG3, CD28, CD160, CD127 e TIGIT, em comparação com os grupos de doença leve/moderada e controle
en
Outcome found 2: Pacients with severe COVID-19 presented higher levels of inflammatory cytokines, such as IFN-gamma, IL-6, IL-1Ra, IL-10, CCL2, and CXCL10, compared to the control groups (Flu Syndrome and Mild COVID-19)
pt-br
Desfecho encontrado 2: Os pacientes com COVID-19 grave apresentaram níveis mais elevados de citocinas inflamatórias, como IFN-gamma, IL-6, IL-1Ra, IL-10, CCL2 e CXCL10, em comparação com os grupos controle (Síndrome Gripais e COVID-19 Leve)
en
Outcome found 3: The analysis of the antibody repertoire revealed higher oligoclonality in B-cell populations in patients with severe COVID-19 compared to those with mild/moderate disease and the control group
pt-br
Desfecho encontrado 3: A análise do repertório de anticorpos revelou uma maior oligoclonalidade nas populações de linfócitos B em pacientes com COVID-19 grave em comparação com aqueles com doença leve/moderada e o grupo controle
en
Outcome found 4: Patients with severe COVID-19 exhibited dysbiosis in the intestinal microbiota, characterized by a higher abundance of bacteria with an inflammatory profile, compared to the groups with mild/moderate disease and the control group
pt-br
Desfecho encontrado 4: Pacientes com COVID-19 grave apresentaram disbiosis na microbiota intestinal, caracterizada por uma maior abundância de bactérias com perfil inflamatório, em comparação com os grupos com doença leve/moderada e controle
en
Outcome found 5: Individuals with severe COVID-19 exhibited an acceleration of biological age, evidenced by a higher DNA methylation rate compared to those with mild/moderate disease and the control group
pt-br
Desfecho encontrado 5: Indivíduos com COVID-19 grave exibiram uma aceleração da idade biológica, evidenciada por uma maior taxa de metilação do DNA em comparação com aqueles com doença leve/moderada e o grupo controle
en
Outcome found 6: Detailed data on immunological, genetic, and microbiota parameters contributed to the identification of a biomarker index related to the outcome of COVID-19, correlating with basic biochemical markers
pt-br
Desfecho encontrado 6: Os dados detalhados de parâmetros imunológicos, genéticos e de microbiota contribuíram para a identificação de um índice de biomarcadores relacionados ao desfecho da COVID-19, correlacionando-se com marcadores bioquímicos básicos
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Secondary outcomes:
en
Expected Outcome 7: Building the database with all data collected. It is expected that this database can be used in the future for other studies on COVID-19, other infeccions and also on immunosenescence
pt-br
Desfecho esperado 7: Elaboração do banco de dados com todos os resultados obtidos. Espera-se que essa base de dados possa ser utilizada em estudos futuros sobre COVID-19 e outras infecções e também sobre imunossenescência
en
Expected Outcome 8: To analyse the impact of several comorbidities in the immunosenescence profile and in COVID-19 outcome. It is expected that chronic inflammatory diseases (such as hypertension, pneumopathies, obesity, diabetes) will impact in immunosenesce and therefore in the outcome of COVID-19
pt-br
Desfecho esperado 8:Analisar o impacto de várias comorbidades no perfil de imunossenescência e no desfecho da COVID-19. Espera-se que doenças inflamatórias crônicas (como hipertensão, pneumopatias, obesidade, diabetes) terão impacto na imunossenescência e portanto no desfecho da COVID-19
en
Outcome found 7: A comprehensive database has been created, providing a valuable source for future studies on COVID-19, other infections and immunosenescence
pt-br
Desfecho encontrado 7: Uma base de dados abrangente foi criada, proporcionando uma fonte valiosa para estudos futuros sobre COVID-19, outras infecções e imunossenescência
en
Outcome found 8: Comorbidities such as hypertension, lung diseases, obesity and diabetes have been shown to have a significant impact on the immunosenescence profile, affecting the outcome of COVID-19 and contributing to the severity of the inflammatory response
pt-br
Desfecho encontrado 8: Comorbidades como hipertensão, pneumopatias, obesidade e diabetes demonstraram ter um impacto significativo no perfil de imunossenescência, afetando o desfecho da COVID-19 e contribuindo para a severidade da resposta inflamatória
Summary Results
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Baseline char:
en
The cross-sectional study recruited individuals suspected of SARS-CoV-2 infection in the age groups of 25-60 years and > 60 years in Governador Valadares, Belo Horizonte, and São Paulo. The groups were divided into adults and the elderly, with each age group subdivided into mild, moderate, and severe forms of COVID-19. The initial sample calculation was conducted for less complex analyses, using cumulative case data until 05/09/2020 in the three cities. The minimum sample size was set at 150 individuals for less complex analyses and 52 individuals for more complex analyses. Recruitment and study procedures were carried out by medical teams in the hospitals of the respective cities, coordinated by specific researchers. Clinical and nutritional assessment included physical examinations, medical history, anthropometric evaluation, biochemical tests, and Subjective Global Assessment. Clinical follow-up was conducted by responsible physicians in each care unit, classifying patients based on clinical, radiological, and laboratory criteria into mild-moderate or severe forms of COVID-19. The dietary consumption questionnaire was administered, and patient follow-up included telephone consultations or scheduled returns. At the end of the study, participants with mild (n-124) presented an average age of 38.5 years, while those with moderate (n-13) had an average age of 46.08 years, and severe (n-18) had an average age of 56.21 years. In the in-patient group (n-9), the average age was 51.78 years, and in those with flu syndrome (n-131), the average age was 51.78 years. The gender distribution in the groups varied, with 53.2%-46.8% in the mild group, 38.4%-61.6% in the moderate group, 44.4%-55.6% in the severe group, 22.2%-77.7% in the in-patient group, and 51.9%-48.1% in the flu syndrome group. The average Body Mass Index (BMI in Kg/m2) was 26.29 for the mild group, 32.93 for the severe group, 27.47 for in-patients, and 26.4 for the flu syndrome group. Regarding the onset of symptoms in days, the average was 4.0 days for the mild group, 4.62 days for the moderate group, 4.83 days for the severe group, 4.89 days for in-patients, and 4 days for the flu syndrome group. The viral load (CT) of the COVID-19 virus showed averages of 21.89 for the mild group, 27.11 for the moderate group, 31.67 for the severe group, and 17.45 for in-patients. In terms of comorbidity presence, it was observed that 33% of mild cases, 38.4% of moderate cases, 61.1% of severe cases, 66.6% of in-patients, and 31.3% of flu syndrome cases presented comorbidities. Comorbidities by group were highlighted in the mild symptoms group: hypertension (14.5%), diabetes mellitus (3.2%), respiratory disease (13.7%), and other comorbidities (9.6%). In the moderate group, there was a prevalence of hypertension (38.4%) and diabetes mellitus (15.3%). In the severe group, the main comorbidities were hypertension (50%), diabetes mellitus (27.7%), respiratory disease (5.5%), and other comorbidities (22.2%). In the in-patient group, hypertension (44.4%), respiratory disease (11.1%), and other comorbidities (44.4%) were verified. Finally, in the flu syndrome group, hypertension (16.7%), diabetes mellitus (1.5%), respiratory disease (12.2%), and other comorbidities (9.9%) were identified
pt-br
O estudo transversal recrutou indivíduos suspeitos de infecção por SARS-CoV-2 nas faixas etárias de 25-60 anos e > 60 anos em Governador Valadares, Belo Horizonte e São Paulo. Os grupos foram divididos em adultos e idosos, e cada faixa etária foi subdividida em formas leve, moderada e grave da COVID-19. O cálculo da amostra inicial foi realizado para análises menos complexas, usando dados cumulativos de casos até 05/09/2020 nas três cidades. O tamanho mínimo da amostra foi de 150 indivíduos para análises menos complexas e 52 indivíduos para análises mais complexas. O recrutamento e as etapas do estudo foram conduzidos por equipes médicas nos hospitais das respectivas cidades, coordenadas por pesquisadores específicos. A avaliação clínica e nutricional incluiu exames físicos, anamnese, avaliação antropométrica, testes bioquímicos e Avaliação Subjetiva Global. O acompanhamento clínico foi conduzido pelos médicos responsáveis em cada unidade de atendimento, classificando os pacientes com base em critérios clínicos, radiológicos e laboratoriais em formas leve-moderada ou grave da COVID-19. O questionário de consumo alimentar foi aplicado, e o acompanhamento dos pacientes incluiu consultas telefônicas ou retornos agendados. Ao término do estudo, os participantes que apresentaram a forma leve (n-124) tinham uma média de idade de 38,5 anos, para a forma moderada (n-13) a média foi de 46,08 anos, enquanto para a forma grave (n-18) a média foi de 56,21 anos. No grupo de pacientes internados (n-9), a média de idade foi de 51,78 anos, e naqueles com síndrome gripal (n-131), a média foi de 51,78 anos. A distribuição de gênero feminino e masculino nos grupos variou, respectivamente sendo 53,2%-46,8% no grupo leve, 38,4%-61,6% no grupo moderado, 44,4%-55,6% no grupo grave, 22,2%-77,7% no grupo de pacientes internados, e 51,9%-48,1% no grupo com síndrome gripal. A média do Índice de Massa Corporal (IMC em Kg/m2) foi de 26,29 para o grupo leve, 32,93 para o grupo grave, 27,47 para os pacientes internados, e 26,4 para o grupo com síndrome gripal. Quanto ao início dos sintomas em dias, a média foi de 4,0 dias para o grupo leve, 4,62 dias para o grupo moderado, 4,83 dias para o grupo grave, 4,89 dias para os pacientes internados, e 4 dias para o grupo com síndrome gripal. A carga viral (CT) do vírus COVID-19 apresentou médias de 21,89 para o grupo leve, 27,11 para o grupo moderado, 31,67 para o grupo grave, e 17,45 para os pacientes internados. Em relação à presença de comorbidades, observou-se que 33% dos casos leves, 38,4% dos moderados, 61,1% dos graves, 66,6% dos internados e 31,3% das síndromes gripais apresentaram comorbidades. Sendo as comorbidades por grupo, destacaram-se no grupo de sintomas leve, hipertensão (14,5%), diabetes mellitus (3,2%), doença respiratória (13,7%) e outras comorbidades (9,6%). No grupo moderado, houve prevalência de hipertensão (38,4%) e diabetes mellitus (15,3%). No grupo grave, as principais comorbidades foram hipertensão (50%), diabetes mellitus (27,7%), doença respiratória (5,5%) e outras comorbidades (22,2%). No grupo de pacientes internados, verificou-se hipertensão (44,4%), doença respiratória (11,1%) e outras comorbidades (44,4%). Por fim, no grupo com síndrome gripal, foram identificadas hipertensão (16,7%), diabetes mellitus (1,5%), doença respiratória (12,2%) e outras comorbidades (9,9%)
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Participants flow:
en
The participants were approached by the physicians involved in the study within one to seven days of experiencing suspected COVID-19 symptoms. The recruitment process included the administration of the Informed Consent Form (ICF), a questionnaire on dietary habits, clinical data collection, and the gathering of biological material and feces sample. The inclusion criteria for the study were based on the RT-PCR test for SARS-CoV-2. Participants were divided into four groups: Influenza-like Illness, consisting of those who tested negative for COVID-19 and had a mild respiratory infection of unknown origin; Mild COVID-19; and Hospitalized COVID-19, in accordance with the World Health Organization's classification guidelines. The study population comprised 806 participants recruited from three centers in Brazil (Belo Horizonte/MG, Governador Valadares/MG, and São Paulo/SP). Out of the 806 participants, 10 were excluded due to voluntary withdrawal from the Informed Consent Form, inconclusive RT-PCR results for COVID-19, or lack of biological sample. Additionally, 10 participants passed away during the study, not completing their participation. In the end, 786 participants successfully completed the study
pt-br
Os participantes foram contatados pelos médicos envolvidos no estudo no período de um a sete dias a partir do surgimento de sintomas suspeitos de COVID-19. As fases de recrutamento envolveram a aplicação do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), a coleta de dados através de questionários sobre consumo alimentar e informações clínicas, além da coleta de material biológico e coleta de fezes. O critério de inclusão no estudo foi a realização do exame de RT-PCR para SARS-CoV-2. Os participantes foram categorizados em quatro grupos distintos: Síndrome da Gripal (com resultados negativos para COVID-19 e infecção respiratória leve de origem desconhecida), COVID-19 Leve e COVID-19 Hospitalizado, conforme as diretrizes de classificação da OMS. A população de estudo foi composta por 806 participantes recrutados em três centros no Brasil, especificamente em Belo Horizonte/MG, Governador Valadares/MG e São Paulo/SP. Dentre os 806 participantes, 10 foram excluídos devido à retirada voluntária do TCLE, resultados inconclusivos do RT-PCR para COVID-19 ou ausência de amostra biológica. Adicionalmente, 10 participantes faleceram durante o estudo, não concluindo sua participação. Ao final, 786 participantes completaram todas as fases do estudo
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Adverse events:
en
In the context of a cross-sectional study aimed at characterizing the clinical and biological aspects at the arrival of patients with suspected COVID-19 in collection centers, there was no extended follow-up of cases. Consequently, severe adverse events recorded in the study were delineated for each center: in Belo Horizonte, MG, there were a total of 467 inclusions and 4 deaths; in Governador Valadares, MG, 163 inclusions were recorded without any deaths; and in São Paulo, SP, there were 163 inclusions, resulting in 6 deaths
pt-br
Tratando-se de um estudo transversal que teve como objetivo caracterizar o momento clínico e biológico da chegada de pacientes com suspeita de COVID-19 nos centros de coleta, não foi realizado um acompanhamento prolongado dos casos. Como resultado, os eventos adversos graves registrados no estudo foram discriminados para cada centro: em Belo Horizonte, MG, houve um total de 467 inclusões e 4 óbitos; em Governador Valadares, MG, foram registradas 163 inclusões sem nenhum óbito; e em São Paulo, SP, ocorreram 163 inclusões, resultando em 6 óbitos
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Outcome measure:
en
The flow cytometry analysis revealed a significantly higher frequency of lymphocytes and NK cells expressing cellular senescence markers in individuals with severe COVID-19 compared to those with mild/moderate disease or the control group. Statistical analysis showed a statistically significant difference (p < 0.05) in the expression of these markers between the groups. The analysis using the Luminex platform demonstrated that individuals with severe COVID-19 have a significantly higher inflammatory profile compared to the other groups. The concentrations of cytokines/chemokines were statistically higher (p < 0.05) in individuals with severe disease. RNA sequencing of B lymphocytes revealed a more oligoclonal repertoire in individuals with severe COVID-19 compared to the mild/moderate disease and control groups. Statistical analysis showed a significant difference in the variability of the VH regions of Igs between the groups (p < 0.05). Analysis of the intestinal microbiota through next-generation sequencing revealed the presence of significant dysbiosis in individuals with severe COVID-19 compared to the other groups. The difference in bacterial composition was statistically significant (p < 0.05). DNA methylation analysis in leukocytes revealed a significantly higher methylation rate in individuals with severe COVID-19 compared to the other groups. The difference in biological age was statistically significant (p < 0.05). The correlation between biochemical markers, inflammatory and clinical parameters allowed the creation of an index reflecting immunosenescence related to the severe outcome of COVID-19. Statistical analysis showed significant correlations between easily accessible biomarkers and more detailed parameters (p < 0.05). A comprehensive database was developed, containing all the results obtained in the different expected outcomes. This database is available for future research related to COVID-19, other infections, and immunosenescence. The analysis of the impact of comorbidities on the profile of immunosenescence and the outcome of COVID-19 revealed that chronic inflammatory diseases have a significant impact. Individuals with comorbidities presented a more pronounced profile of immunosenescence and greater severity in the evolution of COVID-19. Statistical analysis showed significant differences between the groups (p < 0.05)
pt-br
A análise por citometria de fluxo revelou uma frequência significativamente maior de linfócitos e células NK expressando marcadores de senescência celular em indivíduos com COVID-19 grave em comparação com aqueles que têm doença leve/moderada ou pertencem ao grupo controle. A análise estatística evidenciou uma diferença estatisticamente significativa (p < 0,05) na expressão desses marcadores entre os grupos. A análise utilizando a plataforma Luminex demonstrou que os indivíduos com COVID-19 grave apresentam um perfil inflamatório significativamente mais elevado em comparação com os outros grupos. As concentrações de citocinas/quimiocinas foram estatisticamente mais altas (p < 0,05) nos indivíduos com a forma grave da doença. O sequenciamento do RNA de linfócitos B revelou um repertório mais oligoclonal em indivíduos com COVID-19 grave em comparação com os grupos de doença leve/moderada e controle. A análise estatística demonstrou uma diferença significativa na variabilidade das regiões VH das Igs entre os grupos (p < 0,05). A análise da microbiota intestinal por meio do sequenciamento de próxima geração revelou a presença de disbioses significativas em indivíduos com COVID-19 grave em comparação com os outros grupos. A diferença na composição bacteriana foi estatisticamente significativa (p < 0,05). A análise da metilação do DNA em leucócitos revelou uma taxa de metilação significativamente mais elevada em indivíduos com COVID-19 grave em comparação com os outros grupos. A diferença na idade biológica foi estatisticamente significativa (p < 0,05). A correlação entre marcadores bioquímicos, parâmetros inflamatórios e clínicos permitiu a criação de um índice que reflete a imunossenescência relacionada ao desfecho grave da COVID-19. A análise estatística mostrou correlações significativas entre os biomarcadores de fácil acesso e os parâmetros mais detalhados (p < 0,05). Um banco de dados abrangente foi elaborado, contendo todos os resultados obtidos nos diferentes desfechos esperados. Este banco de dados está disponível para futuras pesquisas relacionadas à COVID-19, outras infecções e imunossenescência. A análise do impacto das comorbidades no perfil de imunossenescência e no desfecho da COVID-19 revelou que doenças inflamatórias crônicas têm um impacto significativo. Indivíduos com comorbidades apresentaram um perfil de imunossenescência mais acentuado e maior gravidade na evolução da COVID-19. A análise estatística demonstrou diferenças significativas entre os grupos (p < 0,05)
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Results summary:
en
The COVID-19 pandemic poses a significant challenge to science due to at-risk groups, including individuals with comorbidities and the elderly. However, in Brazil, 25% of deaths occur in individuals under 60 years old, without comorbidities considered risky in other countries. Additionally, not all elderly individuals develop severe forms of the disease, indicating complexities in the response to the virus. The study aimed to assess the immunological profile and senescence phenotype in individuals infected with SARS-CoV-2 in three cohorts (Belo Horizonte and Governador Valadares, MG, and São Paulo, SP, Brazil), divided into age groups (adults aged 20 to 60 and seniors above 60). The objective was to correlate these data with the clinical outcomes of the infection. The study adopted a cross-sectional approach where a total population of 806 individuals was collected in three centers. Volunteers were recruited from December 2020 to October 2021. Both individuals with flu-like illness with an unclear etiology and healthy individuals were included in the study. All participants underwent the RT-PCR (Real-Time Polymerase Chain Reaction) test to confirm the diagnosis of COVID-19, had their peripheral blood collected, and were monitored for clinical outcomes after 7 and 14 days. Clinical evolution information for hospitalized individuals was collected directly from their medical records. Participants were categorized into four distinct groups: Influenza-like Syndrome (with negative results for COVID-19 and mild respiratory infection of unknown origin), Mild COVID-19, and Hospitalized COVID-19, following the classification guidelines of the World Health Organization (WHO). The study revealed distinctive markers in COVID-19 patients, indicating a significant association between disease severity and specific immunological characteristics. Patients with severe forms showed higher expression of senescence markers in lymphocytes and NK cells, elevated inflammatory profile, more oligoclonal repertoire of B lymphocytes, dysbiosis in the intestinal microbiota, and increased DNA methylation rates, suggesting an advanced biological age. The correlation between biomarkers allowed the creation of an index reflecting immunosenescence associated with the severity of COVID-19. Comorbidities, especially chronic inflammatory diseases, influenced the immunosenescence profile, linking to a more severe disease progression. The study provided essential insights into the immunological and clinical aspects of COVID-19, contributing to future research in this field
pt-br
A pandemia de COVID-19 desafia a ciência devido aos grupos de risco, incluindo pessoas com comorbidades e idosos. No entanto, no Brasil, 25% das mortes ocorrem em indivíduos com menos de 60 anos, sem comorbidades consideradas de risco em outros países. Além disso, nem todos os idosos desenvolvem a forma grave da doença, indicando complexidades na resposta ao vírus. O estudo visou avaliar o perfil imunológico e o fenótipo da senescência em pessoas infectadas pelo SARS-CoV-2 em três coortes (Belo Horizonte e Governador Valadares, MG, e São Paulo, SP, Brasil), divididas em faixas etárias (adultos de 20 a 60 anos e idosos acima de 60 anos). O objetivo foi de correlacionar esses dados com os desfechos clínicos da infecção. Estudo adotou uma abordagem transversal onde uma população total de 806 indivíduos foi coletada em três centros. Os voluntários foram recrutados de dezembro de 2020 a outubro de 2021. Foram coletados tanto indivíduos com doença semelhante à gripe com etiologia a ser esclarecida quanto indivíduos saudáveis. Todos os participantes foram submetidos ao exame de RT-PCR (Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real) para confirmar o diagnóstico de COVID-19, tiveram seu sangue periférico coletado e, após 7 e 14 dias, foram monitorados para obter informações sobre o desfecho clínico. Os indivíduos hospitalizados tiveram suas informações de evolução clínica coletadas diretamente de seus prontuários médicos. Os participantes foram categorizados em quatro grupos distintos: Síndrome da Gripal (com resultados negativos para COVID-19 e infecção respiratória leve de origem desconhecida), COVID-19 Leve e COVID-19 Hospitalizado, conforme as diretrizes de classificação da OMS. O estudo revelou marcadores distintivos em pacientes com COVID-19, indicando uma associação significativa entre a gravidade da doença e características imunológicas específicas. Pacientes com formas graves apresentaram maior expressão de marcadores de senescência em linfócitos e células NK, perfil inflamatório elevado, repertório mais oligoclonal de linfócitos B, disbioses na microbiota intestinal e taxas aumentadas de metilação do DNA, sugerindo uma idade biológica mais avançada. A correlação entre biomarcadores permitiu a criação de um índice refletindo a imunossenescência associada à gravidade da COVID-19. Comorbidades, especialmente doenças inflamatórias crônicas, influenciaram o perfil de imunossenescência, associando-se a uma evolução mais grave da doença. O estudo forneceu insights essenciais sobre os aspectos imunológicos e clínicos da COVID-19, contribuindo para futuras pesquisas nesse campo
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