Public trial
RBR-2qcjbf The effect of pain medication in patients with Depression
Date of registration: 06/06/2019 (mm/dd/yyyy)Last approval date : 08/26/2026 (mm/dd/yyyy)
Study type:
Interventional
Scientific title:
en
Clinical and biological indicators of the efficacy of Tramadol as an adjunct to pharmacological treatment of Major Depressive Disorder
pt-br
Indicadores clínicos e biológicos da eficácia do Tramadol como adjunto ao tratamento farmacológico de Transtorno Depressivo Maior
es
Indicadores clínicos y biológicos de la eficacia de Tramadol como coadyuvante al tratamiento farmacológico del Trastorno Depresivo Mayor
Trial identification
- UTN code: U1111-1229-8598
-
Public title:
en
The effect of pain medication in patients with Depression
pt-br
O efeito de medicação para dor em pacientes com Depressão
es
El efecto de la medicación para el dolor en pacientes con Depresión
-
Scientific acronym:
-
Public acronym:
-
Secondaries identifiers:
-
07685419.5.0000.5440
Issuing authority: Plataforma Brasil
-
3.151.889
Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
-
07685419.5.0000.5440
Sponsors
- Primary sponsor: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
-
Secondary sponsor:
- Institution: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
-
Supporting source:
- Institution: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo
Health conditions
-
Health conditions:
en
Major Depressive Disorder
pt-br
Transtorno Depressivo Maior
es
Trastorno Depresivo Mayor
-
General descriptors for health conditions:
en
F03.600.300 Depressive Disorder
pt-br
F03.600.300 Transtorno Depressivo
es
F03.600.300 Trastorno Depresivo
-
Specific descriptors:
en
F03.600.300.375 Major Depressive Disorder
pt-br
F03.600.300.375 Transtorno Depressivo Maior
es
F03.600.300.375 Trastorno Depresivo Mayor
Interventions
-
Interventions:
en
This was a randomized, double-blind, Placebo-controlled, two-arm Clinical Trial evaluating adjunctive Tramadol added to usual antidepressant treatment in adults aged 18 to 65 years with a Major Depressive Episode without psychotic symptoms. The trial was originally planned for 80 participants; the final randomized sample comprised 42 participants, with 22 allocated to the Tramadol group and 20 allocated to the Placebo group. Participants allocated to the experimental group received Tramadol 50 mg orally every 8 hours, corresponding to a total daily dose of 150 mg/day, for 14 days, in addition to usual antidepressant treatment. Participants allocated to the control group received matching Placebo capsules orally every 8 hours for 14 days, in addition to usual antidepressant treatment. All participants continued their usual antidepressant treatment, and follow-up assessments were planned according to the study protocol through day 84.
pt-br
Trata-se de Ensaio Clínico randomizado, duplo-cego, controlado por Placebo, de dois braços, avaliando o acréscimo de Tramadol ao tratamento antidepressivo usual em adultos com idade mínima de 18 anos e idade máxima de 65 anos, com Episódio Depressivo Maior sem sintomas psicóticos. O estudo foi originalmente planejado para 80 participantes; a amostra final randomizada foi composta por 42 participantes, sendo 22 alocados para o grupo Tramadol e 20 para o grupo Placebo. Os participantes alocados para o grupo experimental receberam Tramadol 50 mg por via oral a cada 8 horas, correspondendo à dose diária total de 150 mg/dia, por 14 dias, associado ao tratamento antidepressivo usual. Os participantes alocados para o grupo controle receberam cápsulas de Placebo correspondentes por via oral a cada 8 horas, por 14 dias, associadas ao tratamento antidepressivo usual. Todos os participantes mantiveram o tratamento antidepressivo usual, e as avaliações de seguimento foram planejadas conforme o protocolo do estudo até o dia 84.
es
Se trata de un Ensayo Clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con Placebo, de dos brazos, que evalúa la adición de Tramadol al tratamiento antidepresivo habitual en adultos con edad mínima de 18 años y edad máxima de 65 años, con Episodio Depresivo Mayor sin síntomas psicóticos. El estudio fue originalmente planificado para 80 participantes; la muestra final aleatorizada estuvo compuesta por 42 participantes, con 22 asignados al grupo Tramadol y 20 al grupo Placebo. Los participantes asignados al grupo experimental recibieron Tramadol 50 mg por vía oral cada 8 horas, correspondiente a una dosis diaria total de 150 mg/día, durante 14 días, asociado al tratamiento antidepresivo habitual. Los participantes asignados al grupo control recibieron cápsulas de Placebo correspondientes por vía oral cada 8 horas, durante 14 días, asociadas al tratamiento antidepresivo habitual. Todos los participantes mantuvieron el tratamiento antidepresivo habitual, y las evaluaciones de seguimiento fueron planificadas según el protocolo del estudio hasta el día 84.
-
Descriptors:
en
D02.033.415.510.500.802 Tramadol
pt-br
D02.033.415.510.500.802 Tramadol
es
D02.033.415.510.500.802 Tramadol
en
D26.660 Placebos
pt-br
D26.660 Placebos
es
D26.660 Placebos
Recruitment
- Study status: Data analysis completed
-
Countries
- Brazil
- Date first enrollment: 04/01/2019 (mm/dd/yyyy)
-
Target sample size: Gender: Minimum age: Maximum age: 80 - 18 Y 65 Y -
Inclusion criteria:
en
Adults of both sexes; age between 18 and 65 years; diagnosis of severe major depressive episode without psychotic features according to DSM-5 clinical diagnosis; hospitalization in the Psychiatry wards of Hospital das Clínicas, Ribeirão Preto Medical School, University of São Paulo; clinical indication for usual antidepressant treatment; ability to provide written informed consent
pt-br
Adultos de ambos os sexos; idade entre 18 e 65 anos; diagnóstico de episódio depressivo maior grave sem sintomas psicóticos segundo diagnóstico clínico baseado no DSM-5; internação nas enfermarias de Psiquiatria do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo; indicação clínica de tratamento antidepressivo usual; capacidade de fornecer consentimento livre e esclarecido
es
Adultos de ambos sexos; edad entre 18 y 65 años; diagnóstico de episodio depresivo mayor grave sin síntomas psicóticos según diagnóstico clínico basado en el DSM-5; hospitalización en las salas de Psiquiatría del Hospital das Clínicas de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de la Universidad de São Paulo; indicación clínica de tratamiento antidepresivo habitual; capacidad para otorgar consentimiento informado por escrito
-
Exclusion criteria:
en
Diagnosis of bipolar disorder or previous manic episode; obsessive-compulsive disorder; eating disorder; clinical indication for antipsychotic use; substance use disorder; pregnancy or lactation; liver disease; renal insufficiency with creatinine clearance below 30 mL/min; use of medications with potential interaction with tramadol; serious medical condition; autoimmune or inflammatory disease; recent infection requiring antibiotics in the previous month; chronic infection including human immunodeficiency virus, hepatitis B or hepatitis C; current or previous cancer; use of medications that interfere with the immune system, including glucocorticoids or nonsteroidal anti-inflammatory drugs; use of two or more antidepressants, antipsychotics, or mood stabilizers
pt-br
Diagnóstico de transtorno afetivo bipolar ou episódio maníaco prévio; transtorno obsessivo-compulsivo; transtorno alimentar; indicação clínica de uso de antipsicóticos; transtorno por uso de substâncias psicoativas; gestação ou lactação; hepatopatia; insuficiência renal com clearance abaixo de 30 mL/min; uso de medicações com potencial interação com tramadol; condição médica grave; doença autoimune ou inflamatória; infecção recente que necessitou de antibiótico no último mês; infecção crônica incluindo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C; histórico atual ou prévio de câncer; uso de medicações que interfiram no sistema imunológico, incluindo glicocorticoides ou anti-inflamatórios não esteroidais; uso de duas ou mais medicações antidepressivas, antipsicóticos ou estabilizadores de humor
es
Diagnóstico de trastorno afectivo bipolar o episodio maníaco previo; trastorno obsesivo-compulsivo; trastorno alimentario; indicación clínica de uso de antipsicóticos; trastorno por uso de sustancias psicoactivas; embarazo o lactancia; enfermedad hepática; insuficiencia renal con aclaramiento inferior a 30 mL/min; uso de medicamentos con potencial interacción con tramadol; condición médica grave; enfermedad autoinmune o inflamatoria; infección reciente que requirió antibióticos en el último mes; infección crónica incluyendo virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C; antecedente actual o previo de cáncer; uso de medicamentos que interfieran con el sistema inmunológico, incluyendo glucocorticoides o antiinflamatorios no esteroideos; uso de dos o más medicamentos antidepresivos, antipsicóticos o estabilizadores del estado de ánimo
Study type
-
Study design:
-
Expanded access program Purpose Intervention assignment Number of arms Masking type Allocation Study phase 1 Treatment Parallel 2 Double-blind Randomized-controlled 2
Outcomes
-
Primary outcomes:
en
Expected outcome: The study was expected to assess the efficacy of adding tramadol, at a daily dose of 150 mg for 14 days, to usual antidepressant treatment in reducing depressive symptom severity in adults with a major depressive episode without psychotic symptoms, compared with placebo. Depressive symptom severity was to be assessed with the 17-item Hamilton Depression Rating Scale, HAM-D-17, over follow-up by comparing score trajectories between the tramadol and placebo groups
pt-br
Desfecho esperado: Esperava-se verificar a eficácia do acréscimo de tramadol, na dose diária de 150 mg por 14 dias, ao tratamento antidepressivo usual, na redução da gravidade dos sintomas depressivos em adultos com episódio depressivo maior sem sintomas psicóticos, em comparação ao placebo. A gravidade dos sintomas depressivos seria avaliada pela Escala de Depressão de Hamilton de 17 itens, HAM-D-17, ao longo do acompanhamento, por meio da comparação da trajetória dos escores entre os grupos tramadol e placebo
es
Desenlace esperado 1: Se esperaba evaluar la eficacia de añadir tramadol, en una dosis diaria de 150 mg durante 14 días, al tratamiento antidepresivo habitual para reducir la gravedad de los síntomas depresivos en adultos con episodio depresivo mayor sin síntomas psicóticos, en comparación con placebo. La gravedad de los síntomas depresivos se evaluaría mediante la Escala de Depresión de Hamilton de 17 ítems, HAM-D-17, durante el seguimiento, comparando las trayectorias de las puntuaciones entre los grupos tramadol y placebo
en
Found outcome: The primary outcome was not statistically significant. The group-by-time interaction for HAM-D-17 total scores was not significant, F(4, 1040) = 0.73, p = 0.568, indicating that the overall trajectories of depressive symptoms over 28 days did not differ between the tramadol and placebo groups. In exploratory time-point analyses, the tramadol group had lower HAM-D-17 scores than the placebo group at day 7, with an estimated difference of 2.01 points, 95% CI 0.31 to 3.70, p = 0.021. Between-group differences at days 14 and 21 did not reach statistical significance, and no between-group difference was observed at day 28
pt-br
Desfecho encontrado: O desfecho primário não foi estatisticamente significativo. A interação grupo por tempo para os escores totais da HAM-D-17 não foi significativa, F(4, 1040) = 0,73, p = 0,568, indicando que as trajetórias globais dos sintomas depressivos ao longo de 28 dias não diferiram entre os grupos tramadol e placebo. Em análises exploratórias por ponto temporal, o grupo tramadol apresentou menores escores de HAM-D-17 no dia 7 em comparação ao placebo, com diferença estimada de 2,01 pontos, IC95% 0,31 a 3,70, p = 0,021. As diferenças nos dias 14 e 21 não atingiram significância estatística, e não houve diferença entre os grupos no dia 28
es
Desenlace encontrado: El desenlace primario no fue estadísticamente significativo. La interacción grupo por tiempo para las puntuaciones totales de la HAM-D-17 no fue significativa, F(4, 1040) = 0,73, p = 0,568, lo que indica que las trayectorias globales de los síntomas depresivos durante 28 días no difirieron entre los grupos tramadol y placebo. En análisis exploratorios por punto temporal, el grupo tramadol presentó puntuaciones más bajas de HAM-D-17 que el grupo placebo en el día 7, con una diferencia estimada de 2,01 puntos, IC95% 0,31 a 3,70, p = 0,021. Las diferencias entre grupos en los días 14 y 21 no alcanzaron significación estadística, y no se observó diferencia entre los grupos en el día 28
-
Secondary outcomes:
en
Expected secondary outcome 1: The study was expected to assess whether adding tramadol, at a daily dose of 150 mg for 14 days, to usual antidepressant treatment would reduce clinical dimensions related to anhedonia and amotivation in adults with a major depressive episode without psychotic symptoms, compared with placebo. Anhedonia was to be assessed using a HAM-D-17-derived item, and amotivation using a HAM-D-17-derived item index, over follow-up
pt-br
Desfecho secundário esperado 1: Esperava-se avaliar se o acréscimo de tramadol, na dose diária de 150 mg por 14 dias, ao tratamento antidepressivo usual reduziria dimensões clínicas relacionadas a anedonia e amotivação em adultos com episódio depressivo maior sem sintomas psicóticos, em comparação ao placebo. A anedonia seria avaliada por item derivado da HAM-D-17, e a amotivação por índice derivado de itens da HAM-D-17, ao longo do seguimento
es
Desenlace secundario esperado 1: Se esperaba evaluar si la adición de tramadol, en una dosis diaria de 150 mg durante 14 días, al tratamiento antidepresivo habitual reduciría dimensiones clínicas relacionadas con anhedonia y amotivación en adultos con episodio depresivo mayor sin síntomas psicóticos, en comparación con placebo. La anhedonia se evaluaría mediante un ítem derivado de la HAM-D-17, y la amotivación mediante un índice derivado de ítems de la HAM-D-17, durante el seguimiento
en
Found secondary outcome 1: Significant group-by-time interactions were observed for HAM-D-17-derived anhedonia, F(4, 1040) = 2.49, p = 0.042, and HAM-D-17-derived amotivation, F(4, 1040) = 6.47, p < 0.001. The tramadol group had lower anhedonia scores at days 14 and 21 compared with placebo. The tramadol group also had lower amotivation scores at days 14 and 21. Between-group differences were no longer significant at day 28
pt-br
Desfecho secundário encontrado 1: Foram observadas interações grupo por tempo significativas para anedonia derivada da HAM-D-17, F(4, 1040) = 2,49, p = 0,042, e para amotivação derivada da HAM-D-17, F(4, 1040) = 6,47, p < 0,001. O grupo tramadol apresentou menores escores de anedonia nos dias 14 e 21 em comparação ao placebo. O grupo tramadol também apresentou menores escores de amotivação nos dias 14 e 21. As diferenças entre grupos não permaneceram significativas no dia 28
es
Desenlace secundario encontrado 1: Se observaron interacciones grupo por tiempo significativas para la anhedonia derivada de la HAM-D-17, F(4, 1040) = 2,49, p = 0,042, y para la amotivación derivada de la HAM-D-17, F(4, 1040) = 6,47, p < 0,001. El grupo tramadol presentó puntuaciones más bajas de anhedonia en los días 14 y 21 en comparación con placebo. El grupo tramadol también presentó puntuaciones más bajas de amotivación en los días 14 y 21. Las diferencias entre grupos ya no fueron significativas en el día 28
en
Expected secondary outcome 2: The study was expected to assess between-group differences in clinical response, early response, and remission of depressive symptoms, measured with the HAM-D-17 over follow-up. Clinical response was to be assessed using percentage reduction in scores from baseline, and remission using a HAM-D-17 total score of 7 or lower
pt-br
Desfecho secundário esperado 2: Esperava-se avaliar diferenças entre os grupos tramadol e placebo em resposta clínica, resposta precoce e remissão dos sintomas depressivos, mensuradas pela HAM-D-17 ao longo do seguimento. A resposta clínica seria avaliada por redução percentual dos escores em relação ao basal, e a remissão por escore total de HAM-D-17 menor ou igual a 7
es
Desenlace secundario esperado 2: Se esperaba evaluar diferencias entre los grupos tramadol y placebo en respuesta clínica, respuesta temprana y remisión de los síntomas depresivos, medidas mediante la HAM-D-17 durante el seguimiento. La respuesta clínica se evaluaría mediante la reducción porcentual de las puntuaciones respecto al valor basal, y la remisión mediante una puntuación total de HAM-D-17 menor o igual a 7
en
Found secondary outcome 2: At day 7, response defined as a reduction of at least 30% from baseline was more frequent in the tramadol group than in the placebo group, 19 of 22 participants, 86.4%, versus 12 of 20 participants, 60.0%, p = 0.052. No significant between-group differences were found for response of at least 30% at later time points, response of at least 50% at any time point, or remission at any time point
pt-br
Desfecho secundário encontrado 2: No dia 7, a resposta definida como redução de pelo menos 30% em relação ao basal foi mais frequente no grupo tramadol do que no grupo placebo, 19 de 22 participantes, 86,4%, versus 12 de 20 participantes, 60,0%, p = 0,052. Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos para resposta de pelo menos 30% nos demais tempos, resposta de pelo menos 50% em qualquer tempo ou remissão em qualquer tempo
es
Desenlace secundario encontrado 2: En el día 7, la respuesta definida como una reducción de al menos 30% respecto al valor basal fue más frecuente en el grupo tramadol que en el grupo placebo, 19 de 22 participantes, 86,4%, frente a 12 de 20 participantes, 60,0%, p = 0,052. No se encontraron diferencias significativas entre los grupos para respuesta de al menos 30% en los demás momentos, respuesta de al menos 50% en cualquier momento, o remisión en cualquier momento
en
Expected secondary outcome 3: The study was expected to assess between-group differences in perceived stress, sleep quality, and opioid-related symptoms. Perceived stress was to be assessed with the PSS-14, sleep quality with the PSQI, and opioid-related symptoms with the NOSE scale over follow-up
pt-br
Desfecho secundário esperado 3: Esperava-se avaliar diferenças entre os grupos tramadol e placebo em estresse percebido, qualidade do sono e sintomas relacionados a opioides. O estresse percebido seria avaliado pela PSS-14, a qualidade do sono pelo PSQI e os sintomas relacionados a opioides pela escala NOSE ao longo do seguimento
es
Desenlace secundario esperado 3: Se esperaba evaluar diferencias entre los grupos tramadol y placebo en estrés percibido, calidad del sueño y síntomas relacionados con opioides. El estrés percibido se evaluaría mediante la PSS-14, la calidad del sueño mediante el PSQI y los síntomas relacionados con opioides mediante la escala NOSE durante el seguimiento
en
Desfecho secundário encontrado 3: Para estresse percebido avaliado pela PSS-14, a interação grupo por tempo não foi significativa, F(2, 624) = 2,02, p = 0,134. No dia 28, os escores de PSS-14 foram menores no grupo tramadol do que no grupo placebo, diferença estimada de 3,31 pontos, IC95% 0,55 a 6,06, p = 0,019, resultado que deve ser interpretado com cautela pela ausência de interação global significativa. Para qualidade do sono avaliada pelo PSQI, o grupo tramadol apresentou escores menores que o placebo no dia 28, diferença estimada de 1,08 ponto, IC95% 0,00 a 2,16, p = 0,049. Os sintomas relacionados a opioides avaliados pela escala NOSE não diferiram significativamente entre os grupos em nenhum ponto de avaliação, F(4, 1040) = 1,32, p = 0,188
pt-br
Desfecho secundário encontrado 3: Para estresse percebido avaliado pela PSS-14, a interação grupo por tempo não foi significativa, F(2, 624) = 2,02, p = 0,134. No dia 28, os escores de PSS-14 foram menores no grupo tramadol do que no grupo placebo, diferença estimada de 3,31 pontos, IC95% 0,55 a 6,06, p = 0,019, resultado que deve ser interpretado com cautela pela ausência de interação global significativa. Para qualidade do sono avaliada pelo PSQI, o grupo tramadol apresentou escores menores que o placebo no dia 28, diferença estimada de 1,08 ponto, IC95% 0,00 a 2,16, p = 0,049. Os sintomas relacionados a opioides avaliados pela escala NOSE não diferiram significativamente entre os grupos em nenhum ponto de avaliação, F(4, 1040) = 1,32, p = 0,188
es
Desenlace secundario encontrado 3: Para el estrés percibido evaluado mediante la PSS-14, la interacción grupo por tiempo no fue significativa, F(2, 624) = 2,02, p = 0,134. En el día 28, las puntuaciones de PSS-14 fueron menores en el grupo tramadol que en el grupo placebo, diferencia estimada de 3,31 puntos, IC95% 0,55 a 6,06, p = 0,019, un resultado que debe interpretarse con cautela debido a la ausencia de una interacción global significativa. Para la calidad del sueño evaluada mediante el PSQI, el grupo tramadol presentó puntuaciones menores que el grupo placebo en el día 28, diferencia estimada de 1,08 puntos, IC95% 0,00 a 2,16, p = 0,049. Los síntomas relacionados con opioides evaluados mediante la escala NOSE no difirieron significativamente entre los grupos en ningún punto de evaluación, F(4, 1040) = 1,32, p = 0,188
Summary Results
- Date posted: 06/01/2026 (mm/dd/yyyy)
- Date of first publication: 02/12/2025 (mm/dd/yyyy)
- Url link for results: https://academic.oup.com/ijnp/article/28/Supplement_1/i20/8009906
-
Baseline char:
en
Baseline characteristics: A total of 42 participants were randomized, 20 to the placebo group and 22 to the tramadol group. In the placebo group, 17 participants were female, 85.0%, mean age was 37.95 years, SD 12.94, and mean baseline HAM-D-17 score was 24.50, SD 5.40. In the tramadol group, 17 participants were female, 77.3%, mean age was 34.05 years, SD 12.92, and mean baseline HAM-D-17 score was 23.59, SD 4.19. Most participants had current suicidal ideation at baseline, 85.0% in the placebo group and 72.7% in the tramadol group. Concomitant selective serotonin reuptake inhibitor use was reported in 60.0% of participants in the placebo group and 63.6% in the tramadol group. No statistically significant baseline differences were observed between groups for age, sex, ethnicity, partnership status, education, occupational status, severity and duration of the current episode, illness duration, number of previous depressive episodes, current suicidal ideation, number of suicide attempts, smoking status, body mass index, concomitant antidepressant use, HAM-D-17 total score, HAM-D-17-derived anhedonia, PSS-14, PSQI, or NOSE scores. The HAM-D-17-derived amotivation index was higher in the tramadol group than in the placebo group at baseline, mean 5.27, SD 1.66, versus 4.60, SD 1.44, p = 0.019
pt-br
Características basais: Foram randomizados 42 participantes, sendo 20 no grupo placebo e 22 no grupo tramadol. No grupo placebo, 17 participantes eram do sexo feminino, 85,0%, a idade média foi 37,95 anos, DP 12,94, e o escore basal médio da HAM-D-17 foi 24,50, DP 5,40. No grupo tramadol, 17 participantes eram do sexo feminino, 77,3%, a idade média foi 34,05 anos, DP 12,92, e o escore basal médio da HAM-D-17 foi 23,59, DP 4,19. A maioria dos participantes apresentava ideação suicida atual no basal, 85,0% no grupo placebo e 72,7% no grupo tramadol. O uso concomitante de inibidor seletivo da recaptação de serotonina ocorreu em 60,0% dos participantes do grupo placebo e 63,6% do grupo tramadol. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos para idade, sexo, etnia, estado conjugal, escolaridade, situação ocupacional, gravidade e duração do episódio atual, duração da doença, número de episódios depressivos prévios, ideação suicida atual, número de tentativas de suicídio, tabagismo, índice de massa corporal, uso concomitante de antidepressivo, escore total da HAM-D-17, anedonia derivada da HAM-D-17, PSS-14, PSQI e NOSE. O índice de amotivação derivado da HAM-D-17 foi maior no grupo tramadol do que no grupo placebo no basal, média 5,27, DP 1,66, versus 4,60, DP 1,44, p = 0,019
es
Características basales: Se aleatorizaron 42 participantes, 20 al grupo placebo y 22 al grupo tramadol. En el grupo placebo, 17 participantes eran de sexo femenino, 85,0%, la edad media fue de 37,95 años, DE 12,94, y la puntuación basal media de la HAM-D-17 fue 24,50, DE 5,40. En el grupo tramadol, 17 participantes eran de sexo femenino, 77,3%, la edad media fue de 34,05 años, DE 12,92, y la puntuación basal media de la HAM-D-17 fue 23,59, DE 4,19. La mayoría de los participantes presentaba ideación suicida actual al inicio, 85,0% en el grupo placebo y 72,7% en el grupo tramadol. El uso concomitante de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina ocurrió en 60,0% de los participantes del grupo placebo y 63,6% del grupo tramadol. No se observaron diferencias basales estadísticamente significativas entre los grupos para edad, sexo, etnia, estado de pareja, escolaridad, situación ocupacional, gravedad y duración del episodio actual, duración de la enfermedad, número de episodios depresivos previos, ideación suicida actual, número de intentos de suicidio, tabaquismo, índice de masa corporal, uso concomitante de antidepresivos, puntuación total de la HAM-D-17, anhedonia derivada de la HAM-D-17, PSS-14, PSQI o puntuaciones de NOSE. El índice de amotivación derivado de la HAM-D-17 fue mayor en el grupo tramadol que en el grupo placebo al inicio, media 5,27, DE 1,66, frente a 4,60, DE 1,44, p = 0,019
-
Participants flow:
en
A total of 63 participants were assessed for eligibility. Of these, 21 were excluded before randomization. A total of 42 participants were randomized and initiated the allocated intervention, with 20 participants assigned to the placebo group and 22 participants assigned to the tramadol group. All 42 randomized participants were included in the intention-to-treat analysis. In the placebo group, 17 participants completed the 28-day follow-up and 3 were lost to follow-up. In the tramadol group, 20 participants completed the 28-day follow-up and 2 were lost to follow-up. Longitudinal analyses included all randomized participants according to their originally assigned group
pt-br
Foram avaliados 63 participantes quanto à elegibilidade. Destes, 21 foram excluídos antes da randomização. Um total de 42 participantes foi randomizado e iniciou a intervenção alocada, sendo 20 participantes no grupo placebo e 22 participantes no grupo tramadol. Todos os 42 participantes randomizados foram incluídos na análise por intenção de tratar. No grupo placebo, 17 participantes completaram o seguimento de 28 dias e 3 foram perdidos durante o seguimento. No grupo tramadol, 20 participantes completaram o seguimento de 28 dias e 2 foram perdidos durante o seguimento. As análises longitudinais incluíram todos os participantes randomizados de acordo com o grupo originalmente alocado
es
Se evaluaron 63 participantes para determinar su elegibilidad. De estos, 21 fueron excluidos antes de la aleatorización. Un total de 42 participantes fueron aleatorizados e iniciaron la intervención asignada, con 20 participantes asignados al grupo placebo y 22 participantes asignados al grupo tramadol. Los 42 participantes aleatorizados fueron incluidos en el análisis por intención de tratar. En el grupo placebo, 17 participantes completaron el seguimiento de 28 días y 3 se perdieron durante el seguimiento. En el grupo tramadol, 20 participantes completaron el seguimiento de 28 días y 2 se perdieron durante el seguimiento. Los análisis longitudinales incluyeron a todos los participantes aleatorizados según el grupo originalmente asignado
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Adverse events:
en
Adverse events: Opioid-related symptoms were assessed using the NOSE, Numerical Opioid Side Effect scale, at days 0, 7, 14, 21, and 28. There was no statistically significant between-group difference in NOSE-assessed opioid-related symptoms at any assessment point, F(4, 1040) = 1.32, p = 0.188. Estimated differences between placebo and tramadol were non-significant at all assessed time points: day 0, 4.17 points, 95% CI -2.04 to 10.37, p = 0.188; day 7, -0.09 point, 95% CI -6.29 to 6.12, p = 0.978; day 14, -0.44 point, 95% CI -6.64 to 5.77, p = 0.890; day 21, -1.18 points, 95% CI -7.38 to 5.03, p = 0.710; day 28, -3.20 points, 95% CI -9.41 to 3.00, p = 0.311. Therefore, under the conditions of this study, adjunctive tramadol 150 mg/day for 14 days was not associated with a measurable increase in opioid-related symptoms compared with placebo
pt-br
Eventos adversos: Os sintomas relacionados a opioides foram avaliados pela escala NOSE, Numerical Opioid Side Effect scale, nos dias 0, 7, 14, 21 e 28. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos tramadol e placebo nos sintomas relacionados a opioides avaliados pela NOSE em nenhum ponto de avaliação, F(4, 1040) = 1,32, p = 0,188. As diferenças estimadas entre placebo e tramadol foram não significativas em todos os tempos avaliados: dia 0, 4,17 pontos, IC95% -2,04 a 10,37, p = 0,188; dia 7, -0,09 ponto, IC95% -6,29 a 6,12, p = 0,978; dia 14, -0,44 ponto, IC95% -6,64 a 5,77, p = 0,890; dia 21, -1,18 ponto, IC95% -7,38 a 5,03, p = 0,710; dia 28, -3,20 pontos, IC95% -9,41 a 3,00, p = 0,311. Assim, nas condições deste estudo, o uso adjuvante de tramadol 150 mg/dia por 14 dias não foi associado a aumento mensurável de sintomas relacionados a opioides em comparação ao placebo
es
Eventos adversos: Los síntomas relacionados con opioides se evaluaron mediante la escala NOSE, Numerical Opioid Side Effect scale, en los días 0, 7, 14, 21 y 28. No hubo diferencia estadísticamente significativa entre los grupos tramadol y placebo en los síntomas relacionados con opioides evaluados mediante NOSE en ningún punto de evaluación, F(4, 1040) = 1,32, p = 0,188. Las diferencias estimadas entre placebo y tramadol no fueron significativas en ninguno de los tiempos evaluados: día 0, 4,17 puntos, IC95% -2,04 a 10,37, p = 0,188; día 7, -0,09 punto, IC95% -6,29 a 6,12, p = 0,978; día 14, -0,44 punto, IC95% -6,64 a 5,77, p = 0,890; día 21, -1,18 puntos, IC95% -7,38 a 5,03, p = 0,710; día 28, -3,20 puntos, IC95% -9,41 a 3,00, p = 0,311. Por lo tanto, en las condiciones de este estudio, el uso adyuvante de tramadol 150 mg/día durante 14 días no se asoció con un aumento mensurable de síntomas relacionados con opioides en comparación con placebo
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Outcome measure:
en
Total score of the 17-item Hamilton Depression Rating Scale, HAM-D-17, as the primary outcome measure of depressive symptom severity; HAM-D-17-derived anhedonia; HAM-D-17-derived amotivation; clinical response defined as at least 30% reduction in HAM-D-17 total score from baseline; clinical response defined as at least 50% reduction in HAM-D-17 total score from baseline; remission defined as HAM-D-17 total score of 7 or lower; 14-item Perceived Stress Scale, PSS-14; Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI; Numerical Opioid Side Effect scale, NOSE.
pt-br
Escore total da Escala de Depressão de Hamilton de 17 itens, HAM-D-17, como medida do desfecho primário de gravidade dos sintomas depressivos; anedonia derivada da HAM-D-17; amotivação derivada da HAM-D-17; resposta clínica definida como redução de pelo menos 30% no escore total da HAM-D-17 em relação ao basal; resposta clínica definida como redução de pelo menos 50% no escore total da HAM-D-17 em relação ao basal; remissão definida por escore total da HAM-D-17 menor ou igual a 7; Escala de Estresse Percebido de 14 itens, PSS-14; Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh, PSQI; Escala Numérica de Efeitos Adversos de Opioides, NOSE.
es
Puntuación total de la Escala de Depresión de Hamilton de 17 ítems, HAM-D-17, como medida del desenlace primario de gravedad de los síntomas depresivos; anhedonia derivada de la HAM-D-17; amotivación derivada de la HAM-D-17; respuesta clínica definida como reducción de al menos 30% en la puntuación total de la HAM-D-17 respecto al valor basal; respuesta clínica definida como reducción de al menos 50% en la puntuación total de la HAM-D-17 respecto al valor basal; remisión definida como puntuación total de la HAM-D-17 menor o igual a 7; Escala de Estrés Percibido de 14 ítems, PSS-14; Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh, PSQI; Escala Numérica de Efectos Adversos de Opioides, NOSE.
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Results summary:
en
A total of 42 adult participants with Major Depressive Disorder without psychotic symptoms were randomized, 22 to adjunctive tramadol and 20 to placebo, both in addition to usual antidepressant treatment. The primary outcome, depressive symptom severity assessed with the HAM-D-17 over 28 days, did not show a significant overall between-group difference, with a non-significant group-by-time interaction, F(4, 1040) = 0.73, p = 0.568. In exploratory time-point analysis, the tramadol group had lower HAM-D-17 scores than the placebo group at day 7, estimated difference 2.01 points, 95% CI 0.31 to 3.70, p = 0.021, with no significant between-group difference at day 28. Among secondary outcomes, significant group-by-time interactions were observed for HAM-D-17-derived anhedonia, F(4, 1040) = 2.49, p = 0.042, and HAM-D-17-derived amotivation, F(4, 1040) = 6.47, p < 0.001, with lower scores in the tramadol group at days 14 and 21, without sustained between-group differences at day 28. Clinical response of at least 30% at day 7 was more frequent in the tramadol group than in the placebo group, 86.4% versus 60.0%, p = 0.052, but there were no significant differences for response of at least 50% or remission. Opioid-related symptoms assessed with the NOSE scale did not differ significantly between groups at any assessment point. In summary, adjunctive tramadol did not demonstrate overall antidepressant efficacy superior to placebo, but showed exploratory findings in dimensions related to anhedonia and amotivation
pt-br
Foram randomizados 42 participantes adultos com Transtorno Depressivo Maior sem sintomas psicóticos, sendo 22 alocados para tramadol adjuvante e 20 para placebo, ambos associados ao tratamento antidepressivo usual. O desfecho primário, gravidade dos sintomas depressivos avaliada pela HAM-D-17 ao longo de 28 dias, não demonstrou diferença global significativa entre os grupos, com interação grupo por tempo não significativa, F(4, 1040) = 0,73, p = 0,568. Em análise exploratória por ponto temporal, o grupo tramadol apresentou menores escores de HAM-D-17 no dia 7 em comparação ao placebo, diferença estimada de 2,01 pontos, IC95% 0,31 a 3,70, p = 0,021, sem diferença significativa no dia 28. Entre os desfechos secundários, foram observadas interações grupo por tempo significativas para anedonia derivada da HAM-D-17, F(4, 1040) = 2,49, p = 0,042, e amotivação derivada da HAM-D-17, F(4, 1040) = 6,47, p < 0,001, com menores escores no grupo tramadol nos dias 14 e 21, sem manutenção da diferença no dia 28. A resposta clínica de pelo menos 30% no dia 7 foi mais frequente no grupo tramadol do que no placebo, 86,4% versus 60,0%, p = 0,052, mas não houve diferenças significativas para resposta de pelo menos 50% ou remissão. Os sintomas relacionados a opioides avaliados pela escala NOSE não diferiram significativamente entre os grupos em nenhum ponto de avaliação. Em síntese, o tramadol adjuvante não demonstrou eficácia antidepressiva global superior ao placebo, mas apresentou achados exploratórios em dimensões relacionadas a anedonia e amotivação
es
Se aleatorizaron 42 participantes adultos con Trastorno Depresivo Mayor sin síntomas psicóticos, 22 asignados a tramadol adyuvante y 20 a placebo, ambos añadidos al tratamiento antidepresivo habitual. El desenlace primario, gravedad de los síntomas depresivos evaluada mediante la HAM-D-17 durante 28 días, no mostró una diferencia global significativa entre los grupos, con una interacción grupo por tiempo no significativa, F(4, 1040) = 0,73, p = 0,568. En el análisis exploratorio por punto temporal, el grupo tramadol presentó puntuaciones más bajas de HAM-D-17 que el grupo placebo en el día 7, diferencia estimada de 2,01 puntos, IC95% 0,31 a 3,70, p = 0,021, sin diferencia significativa entre grupos en el día 28. Entre los desenlaces secundarios, se observaron interacciones grupo por tiempo significativas para anhedonia derivada de la HAM-D-17, F(4, 1040) = 2,49, p = 0,042, y amotivación derivada de la HAM-D-17, F(4, 1040) = 6,47, p < 0,001, con puntuaciones más bajas en el grupo tramadol en los días 14 y 21, sin mantenimiento de las diferencias entre grupos en el día 28. La respuesta clínica de al menos 30% en el día 7 fue más frecuente en el grupo tramadol que en el grupo placebo, 86,4% frente a 60,0%, p = 0,052, pero no hubo diferencias significativas para respuesta de al menos 50% o remisión. Los síntomas relacionados con opioides evaluados mediante la escala NOSE no difirieron significativamente entre los grupos en ningún punto de evaluación. En síntesis, el tramadol adyuvante no demostró eficacia antidepresiva global superior al placebo, pero presentó hallazgos exploratorios en dimensiones relacionadas con anhedonia y amotivación
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- Projeto de pesquisa aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa
- Ofício de aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
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Total de Ensaios Clínicos 18847.
Existem 9641 ensaios clínicos registrados.
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