RBR-2jx9r5 Efficacy of Tranexamic Acid for Dental Extractions in patients with Inherited Bleeding Disorders

Date of registration: 01/29/2018 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 01/29/2018 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1206-4180

• Public title:

  en

  Efficacy of Tranexamic Acid for Dental Extractions in patients with Inherited Bleeding Disorders

  pt-br

  Eficácia do Ácido Tranexâmico para Extrações Dentárias em pacientes portadores de Coagulopatias Hereditárias

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • Parecer nº. 1.502.128
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas
  • Parecer nº. 1.511.894
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São paulo
  • Parecer nº. 2.237.096
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas
  • Nº CAAE 27173414.4.1001.5404
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • Nº CAAE 27173414.4.3001.5440
    Issuing authority: Plataforma Brasil

Sponsors

• Primary sponsor: Centro de Hematologia e Hemoterapia - HEMOCENTRO
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRPUSP)
• Supporting source:
  • Institution: Pharmakin Comércio de Cosméticos Ltda

Health conditions

• Health conditions:

  en

  von Willebrand's Disease; Hereditary factor VIII deficiency; Hereditary factor IX deficiency; Oral Hemorrhage.

  pt-br

  Doença de von Willebrand; Deficiência hereditária do fator VIII; Deficiência hereditária do fator IX; Hemorragia bucal.

• General descriptors for health conditions:

  en

  C07 Stomatognathic diseases

  pt-br

  C07 Doenças estomatognáticas

  es

  C07 Enfermedades estomatognáticas

  en

  C15 Hemic and lymphatic diseases

  pt-br

  C15 Doenças sanguíneas e linfáticas

  es

  C15 Enfermedades hematológicas y linfáticas

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Thirty-five dental extractions procedures were randomized in 26 patients with inherited bleeding disorders into two groups: 1.Study group: after the dental extraction, an 8% bioadhesive gel of tranexamic acid (kin Exogel, Kin Lab, S.A., Spain) was prescribed three times a day, during seven days over the dental extraction wound for a total of 09 patients. 2.Control group: tranexamic acid was prescribed orally (15 mg/Kg) three times a day, during seven days after the dental extraction for 17 patients. Patients from the control group were instructed to start the therapy 24 hours before the dental extraction (Brazilian Federation of Hemophilia protocol). Both groups received replacement factor therapy (RFT) according to the underlying disease at least 01 hour before the dental extractions.

  pt-br

  Trinta e cinco procedimentos de extrações dentárias em 26 pacientes portadores de coagulopatias hereditárias foram randomizados em dois grupos: 1.Grupo intervenção - Após a extração dentária, um gel bioadesivo de ácido tranexâmico a 8% foi prescrito três vezes ao dia, durante 07 dias sobre o sítio da extração dentária para um total de 09 pacientes. 2.Grupo controle - Foi prescrito o ácido tranexâmico por via oral (15 mg/Kg), três vezes ao dia, durante 07 após a extração dentária para um total de 17 pacientes. Os pacientes do grupo controle foram orientados a iniciar a terapia 24 horas antes da extração dentária (protocolo da Federação Brasileira de Hemofilia). Ambos os grupos receberam terapia de reposição de fatores da coagulação de acordo com a doença de base pelo menos 01 hora antes da extração dentária.

• Descriptors:

  en

  D02.241.223.268.860 Tranexamic Acid

  pt-br

  D02.241.223.268.860 Ácido Tranexâmico

  es

  D02.241.223.268.860 Ácido Tranexámico

  en

  E04.545.700 Tooth Extraction

  pt-br

  E04.545.700 Extração Dentária

  es

  E04.545.700 Extracción Dental

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 03/09/2016 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  26	-	18 Y	100 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Adult patients (over 18 yrs old); Patients with inherited bleeding disorders; Male and females; Patients in follow up at Hemocentro de Campinas/UNICAMP and/or at Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP); Patients who need at least one tooth to be removed;

  pt-br

  Pacientes adultos (maiores que 18 anos de idade); Portadores de coagulatia hereditária; Pacientes de ambos os sexos; Pacientes em seguimento clínico no Hemocentro de Campinas/UNICAMP e/ou no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP); Pacientes que apresentem indicação precisa para exodontia de ao menos um dente.

• Exclusion criteria:

  en

  Patients who disagree with the terms of the informed consent; Patients who are incapable to give your own consent due to psychiatric and/or mental reasons; Under age patients (less than 18 yrs old); Pregnant women and/or breastfeeding women; Edentulous patients; 6- Hemophilic patients with inhibitors against coagulation plasmatic factors; Patients with high risk for thrombosis, or with a previous thromboembolic event; Patients who had a previous hypersensibility reaction related to tranexamic acid use; Patients who have used acetylsalicylic acid, or non-steroidal anti-inflammatory drugs up to two weeks before the dental extraction.

  pt-br

  Pacientes que não assinarem o TCLE; Pacientes que são incapazes de dar seu consentimento por razões psiquiátricas e/ou mentais; Pacientes menores de idade (menores de 18 anos); Mulheres gestantes ou que estejam amamentando; Edêntulos totais; Pacientes hemofílicos que apresentem anticorpos inibitórios para concentrados de fatores plasmáticos da coagulação; Pacientes com elevado risco para trombose, ou com história prévia de tromboembolismo venoso; Pacientes com hipersensibilidade prévia ao ácido tranexâmico; Pacientes que fizeram uso de ácido acetilsalicílico, ou de anti-inflamatórios não esteroides (AINES) nas últimas duas semanas que antecederam a exodontia.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Open	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: Topical use of an 8% bioadhesive gel of tranexamic acid (TXA) over the surgical wound may be effective as the standard oral use as an adjuvant therapy for bleed control in patients with inherited bleeding disorders undergoing dental extractions; The evaluation of local hemostasis was assessed after 07 days by a previous calibrated dentist, and through a daily report filled out by patients; Failure in hemostasis was considered in the presence of clinical bleeding that required a new surgical intervention and/or another replacement factor therapy dose.

  pt-br

  Desfecho esperado 1: O uso tópico do ácido tranexâmico (ATX) em gel bucal bioadesivo a 8% sobre a ferida cirúrgica deverá se mostrar tão eficaz quanto seu uso protocolar por via oral como terapia hemostática adjuvante para a prevenção de sangramentos em pacientes portadores de coagulopatias hereditárias submetidos a extrações dentárias; A avaliação da hemostasia local foi realizada clinicamente por Cirurgião Dentista previamente calibrado após 07 dias e através de relatório diário preenchido pelo paciente; Falha da hemostasia do método investigado foi considerada em caso de sangramento clínico em que houve a necessidade de nova intervenção cirúrgica e/ou administração de novas doses da terapia de reposição de fatores da coagulação.

  en

  Outcome 1: Only 2/35 dental extraction procedures presented bleeding who required a new dose of coagulation factor replacement therapy and/or local reintervention. Both procedures were from the study group (p value 0.25); Topical application of an 8% bioadhesive gel of tranexamic acid as a local hemostatic method after dental extractions in patients with inherited bleeding disorders was considered safe.

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: Apenas 2/35 procedimentos de extrações dentárias apresentaram sangramento pós-operatório que necessitaram de nova terapia de reposição de fatores da coagulação e/ou reintervenção local. Ambos os procedimentos pertenceram ao grupo de estudo (p igual a 0,25); A aplicação tópica do ácido tranexâmico em gel bioadesivo a 8% como medida hemostática local adjuvante após extrações dentárias em pacientes portadores de coagulopatias hereditárias foi considerada segura.

• Secondary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: Topical use of an 8% bioadhesive gel of Tranexamic Acid (TXA) in patients with inherited bleeding disorders undergoing dental extractions may cause insignificant systemic biodistribution and relative biodistribution in saliva; Saliva and blood samples were collected from all patients immediately before the dental extractions and after 01 hour of the end of the dental extractions. The presence of TXA molecule in blood and saliva samples was evaluated through a Nuclear Magnetic Resonance-based methodology, using a 600 MHz HR/MAS (H-high-resolution magic angle spinning) cryoprobe. The same procedure was performed with pure tranexamic acid in order to confirm resonance assignment for this compound in plasmatic samples. The spectra processing, identification, and quantification of this compound were performed using the application package Chenomx NMR Suite, and the target profiling approach (Chenomx Inc, version 7.7, Edmonton, Canada).

  pt-br

  Desfecho esperado 1: O uso tópico do ácido tranexâmico (ATX) em gel bucal bioadesivo a 8% após extrações dentárias em pacientes portadores de coagulopatias hereditárias deverá apresentar biodistribuição sistêmica insignificante e possível biodistribuição na saliva; Foram coletadas amostras de sangue periférico e saliva previamente às extrações dentárias e após 01 hora do procedimento de todos os pacientes. A avaliação da presença da molécula do ATX nas amostras de sangue e saliva foi realizada por espectroscopia de Ressonância Nuclear Magnética, utilizando a nano sonda HR/MAS (H-hig-resolution magic angle spinning) a 600 MHz; Após a opbtenção dos espectros das amostras, os mesmos foram processados utilizando o software Chenomx® NMR (Chenomx Inc, versão 7.7, Edmonton, Canadá). O espectro referente ao ATX foi cadastrado na base de dados do software e associado posteriormente a cada uma das amostras e, a partir dessa associação, foi possível realizar a identificação e quantificação da molécula do ATX nas amostras.

  en

  Outcome 1: The plasma levels of tranexamic acid (TXA) in the study group (8% gel of tranexamic acid) were below the limit of detection in all periods of blood collection. In the control group, the presence of TXA was found in 87.5% of pre-procedure blood samples with a mean plasma level concentration of 1.26 mg/L (0.29 to 12.1), and in 88,2% of post-procedure blood samples with a mean plasma level concentration of 0.94 mg/L (0.23 to 10.9). In saliva, the study group presented concentrations below of the detection limit pre-procedure, and the TXA was found in 94,1% of saliva samples post-procedure with a mean concentration of 42.9 mg/L (0 to 268.13 mg/L). The control group presented concentrations of TXA in saliva samples below of the detection limit in both periods.

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: Os níveis plasmáticos do ácido tranexâmico no grupo de estudo (gel de ácido tranexâmico a 8%) apresentam-se abaixo do limite de detecção em todos os períodos de coleta do sangue periférico. No grupo controle, o ATX foi identificado em 87,5% das amostras de sangue periférico pré-procedimento com concentração média de 1,26 mg/L (0,29 para 12,1), e em 88,2% das amostras de sangue periférico pós-procedimento com concentração média de 0,94 mg/L (0,23 para 10,9). Para as amostras de saliva, o grupo de estudo apresentou concentrações pré-procedimento médias do ATX abaixo do limite de detecção, e o TXA pôde ser encontrado em 94,1% das amostras de saliva pós-procedimento com concentrações médias de 42,9 mg/L (0 para 268,13 mg/L). O grupo controle apresentou concentrações do ATX abaixo do limite de detenção em todas as amostras de saliva de pré e pós-procedimento.

Contacts

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