RBR-25k53m Comparing two doses of Botulinum toxin A in the treatment of urinary symptoms

Date of registration: 01/25/2017 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 06/30/2025 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1188-6374

• Public title:

  en

  Comparing two doses of Botulinum toxin A in the treatment of urinary symptoms

  pt-br

  Comparação de duas doses da Toxina Botulínica A no tratamento de sintomas urinários

  es

  Comparación de dos dosis de Toxina Botulínica A en el tratamiento de los síntomas urinarios

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 6.026.324
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo
  • 05826112.1.0000.5479
    Issuing authority: Plataforma Brasil

Sponsors

• Primary sponsor: Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Comissão de Aperfeiçoamento de Pessoal do Nível Superior

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Urinary incontinence

  pt-br

  Incontinência urinária não especificada

  es

  Incontinencia urinaria

• General descriptors for health conditions:

  en

  N32 Overactive bladder

  pt-br

  N32 Bexiga Hiperativa

  es

  N32 Vejiga hiperactiva

• Specific descriptors:

  en

  R32 Urinary incontinence

  pt-br

  R32 Incontinência urinária não especificada

  es

  R32 Incontinencia urinaria

Interventions

• Interventions:

  en

  Treatment consists of intramuscular application of botulinum toxin into the bladder wall, within the detrusor muscles. It is performed with direct visualization of the inside of the bladder, through cystoscopy. The injections are applied to 30 points, 5 points on each wall (anterior, posterior, dome, right and left lateral wall). The procedure can be performed under general, spinal or local anesthesia. Some patients receive a dose of 300 units and others receive a dose of 500 units of botulinum toxin A. Patients are randomized into two groups and treated with either 300 units or 500 units of aboBotulinum toxin A, following a numeric sequence of the previously drawn 40 doses. Up to now, 19 patients received a 300 units dose, while 14 patients received a 500 units dose. The study is blinded; only the investigator knows the administered dose. Given the transient effect of the medication, patients are allowed to request a new injection upon the recurrence of symptoms. Reapplication is possible, depending on the patient´s desire

  pt-br

  A intervenção realizada é a aplicação intramuscular de uma medicação (toxina botulínica) na parede da bexiga, dentro da musculatura detrusora. Esta aplicação é feita com visualização direta do interior da bexiga, através de cistoscopia. São aplicados em 30 pontos, 5 pontos em cada parede (anterior, posterior, cúpula, parede lateral direita e esquerda. O procedimento pode ser feito com anestesia geral, raquianestesia ou local. Parte das pacientes recebe a dose de 300 unidades e parte, 500 unidades da toxina Abobotulínica A. A randomização ocorreu através de uma sequência de 40 doses sorteadas previamente. Até o momento, um total de 19 pacientes receberam a dose de 300 unidades e 14 pacientes, receberam 500 unidades. O estudo foi cego, apenas o pesquisador conhecia a dose aplicada. Como o efeito da medicação é transitório, a partir do momento em que a paciente referia retorno dos sintomas, ela poderia solicitar nova aplicação. A reaplicação é sob demanda da paciente

• Descriptors:

  en

  D08.811.277.656.300.480.153.100 Botulinum Toxins, Type A

  pt-br

  D08.811.277.656.300.480.153.100 Toxinas Botulínicas Tipo A

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 07/01/2013 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  33	F	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Female partients; aged 18 years or older; diagnosis of idiopathic overactive bladder; refractoriness to treatment with behavioral measures and pharmacological therapy; or contraindication to the use of anticholinergics

  pt-br

  Pacientes do sexo feminino; com 18 anos ou mais; diagnóstico de bexiga hiperativa idiopática; refratariedade ao tratamento com medidas comportamentais e terapia farmacológica; ou contra-indicação ao uso de anticolinérgicos

  es

  Femenino; tener 18 años o más; diagnóstico de vejiga hiperactiva idiopática; refractariedad al tratamiento con medidas conductuales y terapia farmacológica; o contraindicación para el uso de anticolinérgicos

• Exclusion criteria:

  en

  Patients with cognitive deficit; extensive fibroids; tumors; grade III and IV prolapses; changes in bladder emptying, with high residue (above 150mL) or use of catheterization previously or repeat UTIs; predominant stress urinary incontinence; prior treatment with the toxin

  pt-br

  Pacientes com deficit cognitivo; miomas extensos; tumores; prolapsos grau III e IV; alterações no esvaziamento vesical, com resíduo elevado (acima de 150mL) ou uso de cateterismo prévio ou ITUs de repetição; incontinência urinária ao esforço predominante; tratamento prévio com a toxina

  es

  Pacientes con déficit cognitivo; fibromas extensos; tumores; prolapsos de grado III y IV; cambios en el vaciado de la vejiga, con alto residuo (más de 150 ml) o uso de cateterismo previo o infecciones urinarias recurrentes; incontinencia urinaria de esfuerzo predominante; tratamiento previo con la toxina

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Single-blind	Randomized-controlled	2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  The primary outcome is to detect a 35% difference in therapeutic success between groups at the 24th week. Therapeutic success is defined when the responses of patient global impression of improvement are very much better (1), much better and better (2)

  pt-br

  O desfecho primário é detectar uma diferença em 35% no sucesso terapêutico entre os grupos na avaliação da 24ª semana. O sucesso terapêutico é definido como respostas curada (1), muito melhor e melhor (2) avaliadas através da escala de percepção de melhora da paciente

• Secondary outcomes:

  en

  As secondary outcomes, we expect clinical improvement quantified through the symptom questionnaire (International Consultation on Incontinence Questionnaire Overactive Bladder), reducing its value (can vary from 0 to 16). For urodynamic parameters, we expect increase in maximum cystometric capacity, non-detection of detrusor overactivity or, if detrusor overactivity is present, increase in the volume of the first detrusor overactivity. We also expected high treatment satisfaction, assessed using a visual analogue scale from 0 to 10

  pt-br

  Como desfechos secundários esperamos melhora clínica quantificada através do questionário de sintomas (International Consultation on Incontinence Questionnaire Overactive Bladder), reduzindo o seu valor (pode variar de 0 a16). Para parâmetros urodinâmicos, esperamos aumento na capacidade cistométrica máxima, não visualização de contrações detrusoras durante o enchimento ou, se contrações presentes, aumento do volume vesical no momento desta primeira contração. Além da avaliação da percepção da paciente através da escala visual analógica, com notas de satisfação do tratamento variando de 0 a 10

  en

  Safety outcomes are also secondary endpoints, assessed through the occurrence of urinary retention, urinary tract infection and the need for clean intermittent catheterization. An increase in post-void residual volume is observed after the intervention. The indication for catheterization is based on a PVR greater than 150 mL in symptomatic patients, or greater than 300 mL even in the absence of symptoms. UTIs episodes are more frequently observed following the intervention

  pt-br

  Como desfechos secundários também temos as variáveis de segurança: volume residual, necessidade de cateterismo nas retenções urinárias e taxas de infecção do trato urinário. Espera-se aumento do volume residual após aplicação. E o cateterismo se faz necessário com volumes residuais acima de 150mL em pacientes sintomáticas ou acima de 300mL mesmo assintomáticas. As taxas de ITU costumam aumentar ao longo de todo o tratamento

  en

  Repeated injections are administered based on spontaneous demand. At the time of the second injection, patients have their initial doses changed: 300U-500U and 500U-300U dose. From the third injection onward, we use a standardized dose of 500U. As secondary outcomes, we assess the interval between first and second injections. Additionally, Additionally, we expect to observe maintenance of efficacy results in reapplications

  pt-br

  Nas reaplicações, conforme demanda das pacientes, ocorre que na segunda aplicação, troca-se a dose inicial, ou seja, 300-500U ou 500-300U. A partir da terceira aplicação, sempre 500U. Como desfechos, avaliamos na segunda aplicação, o intervalo entre aplicações, e a partir da 3ª aplicação, a manutenção dos resultados favoráveis obtidos nas variáveis: percepção de melhora da paciente (PGII), questionário de sintomas e escala visual analógica

Summary Results

• Baseline char:

  en

  Age, body mass index (BMI), parity, prior surgery, menopause status and hormonal therapy were similar in the two groups. All patients were female. Mean ±SD patient age was 58 ±12 (300U) and 63 ±13 (500U). Urgency was reported by 100% of the patients, and urinary urgency incontinence (UUI) by 89% (300U) and 92% (500U). Mean daytime voiding frequency was 13, and nocturia was 3, in both groups. Detrusor overactivity (DO) occurred in 93% (300U) and 83% (500U) of patients. The mean ICIQ-OAB score was 12 for both groups. There were no statistically significant differences between groups at baseline

  pt-br

  Todas as pacientes eram do sexo feminino. Os grupos se mostraram semelhantes quanto a idade, índice de massa corpórea (IMC), cirurgia prévia, menopausa e terapia hormonal. A idade média ± desvio padrão das pacientes foi de 58 ±12 (300U) e 63 ±13 (500U). Urgência foi relatada por 100% das pacientes, e incontinência urinária de urgência (UUI) por 89% (300U) e 92% (500U). A frequência diurna média foi de 13 episódios, e a noctúria, 3 episódios, em ambos os grupos. A hiperatividade detrusora (HD) foi detectada em 93% (300U) e 83% (500U) das pacientes. A média do escore de ICIQ-OAB foi 12 para ambos os grupos. Não há diferenças estatisticamente significativas entre os grupos antes do procedimento

• Participants flow:

  en

  A total of 60 patients were recruited for the study, of whom 33 (55%) participated. Of the 27 who did not participate, nine (15%) were excluded for not meeting the inclusion criteria, while 18 (30%) discontinued prematurely due to diagnoses unrelated to the study, rejection of the treatment after learning about the procedure, or inability to attend due to the pandemic. The 33 patients were randomized to either the 300U group (n=19) or the 500U group (n=14). Sixteen patients requested a reinjection after their symptoms returned, and their initial doses were switched to the opposite group for the second injection. Twelve patients received three or more aboBoNT-A injections. At this point, the standard dose was 500U. In total, 85 treatments were administered during the study period

  pt-br

  Foram recrutadas 60 pacientes para avaliação clínica. Destas, duas apresentavam quadro neurológico associado, seis relataram melhora com mudança de anticolinérgico ou ajuste de dose e uma, o quadro de IUE se sobrepunha aos sintomas de Bexiga Hiperativa. Dentre as 51 pacientes elegíveis ao procedimento, 18 foram excluídas decorrentes de outras patologias, desistência ou perda do planejamento durante a pandemia. Desta forma, 33 pacientes foram randomizadas entre os dois grupos, sendo 19 pacientes para o grupo que aplicou 300U e 14, para o grupo 500U. Após a primeira aplicação, 16 pacientes solicitaram reaplicação mediante retorno dos sintomas. Na segunda aplicação, realizamos troca de doses. Atualmente, 12 pacientes receberam três ou mais aplicações, conforme demanda individual. A partir da terceira aplicação, todas as pacientes receberam a dose de 500U. Contabilizamos um total de 85 aplicações desde o início da pesquisa

• Adverse events:

  en

  Urinary tract infection (UTI), urinary retention, and the need for clean intermittent catheterization (CIC) were the most common adverse events associated with Bont-A injections. UTI was defined by a positive urine culture (bacterial count >105 colony-forming units/mL), leukocyturia, or symptoms suggestive of a UTI. The peak incidence of UTI occurred between the 4th and 12th weeks, affecting 60% of patients in the 300U group and 50% in the 500U group. Mean post-void residual (PVR) values increased significantly in both groups from baseline to the 4th week, reaching their peak at that point: from 7 mL to 78 mL in the 300U group and from 1 mL to 123 mL in the 500U group. Three patients required CIC, with two patients in the 500U group and one in the 300U group. No significant differences were observed between the two dose groups in terms of adverse events

  pt-br

  Infecção do trato urinário (ITU), retenção urinária aguda e necessidade de cateterismo intermitente foram os eventos adversos mais frequentes. O diagnóstico de ITU foi feito através da urocultura (crescimento bacteriano ≥105 UFC/mL) ou leucocitúria ou pelo quadro clínico. O pico de ITU ocorreu entre a 4ª e 12ª semana, com 60% das pacientes do grupo 300U e 50% das pacientes do grupo 500U apresentando algum critério. O volume residual (RES) teve seu pico na 4ª semana, com declínio nas avaliações subsequentes (12 e 24ª semana). As maiores médias de volume residual foram 78mL para o grupo 300U e 123 ml para o grupo 500U. Três pacientes foram orientadas a realizar o cateterismo interrmitente, duas do grupo 500U e uma do grupo 300U. Apesar de evidenciarmos aumento significativo de infecção e retenção após aplicação da toxina, as doses não mostraram diferenças e os índices retornam a padrões da normalidade
  

• Outcome measure:

  en

  Therapeutic success was reported by 57% of patients in the 300U group and 100% in the 500U group at 24 weeks. The 500U group showed superior results in VAS satisfaction scores at 24 weeks. Regarding ICIQ-OAB scores, patients in the 500U group continued to show a decline, while the score of patients in the 300U group increased between 12 and 24 weeks, suggesting a premature return of symptoms in the 300U group. The presence of detrusor overactivity (DO) decreased from 93% to 71% in the 300U group and from 83% to 45% in the 500U group. The injection interval was longer in the 500U group, and efficacy was maintained with repeated injections. Rates of urinary tract infection (UTI) and clean intermittent catheterization (CIC) were similar between the groups

  pt-br

  O sucesso terapêutico foi semelhante entre os grupos na 12ª semana. Entretanto, 100% das pacientes do grupo 500U e 57% do grupo 300U ainda relatavam sucesso terapêutico na 24ª semana, mostrando diferença significativa entre as doses utilizadas. A EVA apresentou resultados semelhantes, demonstrando superioridade do grupo 500U na 24ª semana. Os escores do questionário ICIQ-OAB mostraram diferenças entre a 12ª e a 24ª semana. No grupo 500U, o escore continuou a diminuir, indicando melhora sustentada, enquanto no grupo 300U, observou-se um aumento da média, sugerindo o retorno dos sintomas. Entre os parâmetros urodinâmicos, a presença de HD observada em 93% das pacientes no grupo 300U foi reduzida para 71% após a aplicação. No grupo 500U, 83% das pacientes apresentavam HD inicialmente, e, após a aplicação, apenas 45% mantiveram a contração. Os demais parâmetros, como o volume da primeira contração e a capacidade cistométrica máxima, apresentaram melhorias semelhantes entre as doses. No estudo de cross-over, o intervalo de solicitação foi maior com a dose de 500U aplicada inicialmente. Todas as pacientes do grupo 500U-300U tiveram um intervalo de solicitação superior a 12 meses, em comparação com 50% das pacientes do grupo 300U-500U. Ainda no estudo de cross-over, os grupos 300U e 500U demonstraram resultados semelhantes de melhora, avaliando PGII, EVA e ICIQ-OAB, mas com tendência a melhores resultados no grupo 500U. A eficácia foi mantida em repetidas aplicações. ITU e necessidade de cateterismo intermitente não apresentaram diferenças ao longo do tempo
  

• Results summary:

  en

  500U of ABO provides effectiveness for longer time than 300 U. Patient-reported outcomes at 24 weeks and the injection interval can demonstrate the duration of benefits when using 500U dose. 500U dose not add adverse events, compared to 300U. In 10 years follow-up, repeated injections of 500U of aboBoNT-A maintain the same results for idiopathic OAB, reporting efficacy and safety

  pt-br

  A dose de 500U proporciona maior durabilidade de seus resultados do que a dose de 300U, demonstrada através dos resultados baseados na percepção da paciente na 24ª semana, bem como nos intervalos entre aplicações. A dose de 500U não esteve associada a taxas maiores de efeitos adversos, quando comparadas a dose de 300U. Repetidas aplicações se mostraram efetivas e seguras para o uso de 500U da ABO na BHI

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