RBR-10h5gd44 Use of Scintigraphy in the evaluation of the response to Renal Denervation in patients with treatment-resistant hyperten...

Date of registration: 05/05/2023 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 05/05/2023 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1291-8851

• Public title:

  en

  Use of Scintigraphy in the evaluation of the response to Renal Denervation in patients with treatment-resistant hypertension

  pt-br

  Utilização da Cintilografia na avaliação da resposta à Denervação Renal em pacientes com HAS resistente

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 3.897.684
    Issuing authority: Comitê de Ética e Pesquisa do instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
  • 79501517.0.0000.5462
    Issuing authority: Plataforma Brasil

Sponsors

• Primary sponsor: Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
• Secondary sponsor:
  • Institution: Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
• Supporting source:
  • Institution: Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São paulo

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Hypertension

  pt-br

  Hipertensão Arterial Sistêmica

• General descriptors for health conditions:

  en

  C14 Cardiovascular Diseases

  pt-br

  C14 Doenças Cardiovasculares

• Specific descriptors:

  en

  C14.907.489 Hypertension

  pt-br

  C14.907.489 Hipertensão Arterial Sistêmica

Interventions

• Interventions:

  en

  The present study was a prospective, randomized, single-center, double-blind clinical follow-up and placebo-controlled clinical trial, in which patients underwent noninvasive and invasive tests. The recruitment, based on statistical calculation, aimed to include 45 consecutive patients diagnosed with resistant hypertension in follow-up at the outpatient clinic of the Hypertension and Nephrology Section of the Dante Pazzanese Institute of Cardiology in São Paulo for scintigraphy. All patients underwent renal angiography to assess the vascular anatomy, and those with renal arteries considered favorable to intervention were randomized. The randomization process was performed by sealed envelopes with the possibilities "experimental" or "control". A 2:1 randomization was performed and 30 patients in the experimental group underwent renal angiography with a percutaneous therapeutic procedure to ablate the renal arteries by radiofrequency catheter and 15 patients in the control group underwent renal angiography but without radiofrequency delivery.

  pt-br

  O presente estudo foi um ensaio clínico prospectivo, randomizado, unicêntrico, duplo cego em relação ao seguimento clínico e placebo controlado, no qual os pacientes foram submetidos a exames não invasivos e invasivos. O recrutamento, baseado em cálculo estatístico, teve como meta incluir 45 pacientes consecutivos com diagnóstico de hipertensão arterial resistente em acompanhamento no ambulatório da Seção de Hipertensão Arterial e Nefrologia do Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia em São Paulo para realização de cintilografia. Todos os pacientes foram submetidos à angiografia renal para avaliação da anatomia vascular e aqueles com artérias renais consideradas favoráveis à intervenção foram randomizados. O processo de randomização foi realizado por envelopes fechados com as possibilidades “experimental” ou “controle”. Foi realizada randomização 2:1 e 30 pacientes no grupo experimental serão submetidos à angiografia renal com procedimento percutâneo terapêutico para ablação das artérias renais por cateter de radiofrequência e 15 pacientes do grupo controle serão submetidos à angiografia renal, mas sem liberação de radiofrequência.

• Descriptors:

  en

  E02.808.750, E04.014.760 Radiofrequency Ablation

  pt-br

  E02.808.750, E04.014.760 Ablação por Radiofrequência

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 03/01/2018 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  45	-	18 Y	75 Y

• Inclusion criteria:

  en

  treatment resistant hypertension; age between 18 and 75 years old

  pt-br

  Hipertensão Arterial Resistente; idade entre 18 e 75 anos

• Exclusion criteria:

  en

  Secondary hypertension; advanced chronic renal failure (creatinine clearance < 30 ml/min); abnormal renal vascular anatomy (diameter less than 3 mm; extent less than 20 mm; or stenosis greater than 30%); allergic reaction to the iodine contrast; pregnant women; unable to understand the study or sign the consent form; patients with decompensated heart failure; hemorrhagic diathesis; consumptive diseases; severe peripheral arterial obstructive disease; acute diseases such as coronary and cerebrovascular syndromes were excluded

  pt-br

  Hipertensão Arterial Sistêmica de causa secundária; insuficiência renal crônica avançada (”Clearance” de creatinina < 30 ml/min); anatomia vascular renal anormal (diâmetro menor que 3mm, extensão menor que 20mm ou estenose maior que 30%); reação alérgica ao meio de contraste; gestantes; incapacidade para entender o estudo ou assinar o termo de consentimento; portadores de ICC descompensada; diátese hemorrágica; doenças consuptivas; doença arterial obstrutiva periférica grave; doenças agudas tais como síndromes coronarianas e cerebrovasculares

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	4

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: We expected to find reduced washout rates and increased heart/mediastinum (RCM), kidney/backside radiation (RD/BG and RE/BG) ratios after the renal denervation procedure.

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Esperávamos encontrar redução das taxas de washout e aumento das relações coração/mediastino (RCM), rim/radiação de fundo (RD/BG e RE/BG) após o procedimento de denervação renal.

  en

  Outcome found 1: We observed that there was no statistical difference in the scintigraphic parameters at the different study times, before and after the randomized procedure, within and between the treatment and control groups, such as the heart/mediastinum ratio (MCR), kidney/backside radiation (RD/BG and RE/BG), and by the washout rates (RDW, REW, and MIOCW). As well as in the ratios between the two kidneys and liver (RD/FIG, RE/FIG), lung uptake (RD/PUL, RE/PUL), mediastinum (RD/MED, RE/MED), and the myocardium (RD/MIOC, RE/MIOC) on the 15-minute and 4-hour images.

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: Observamos que não houve diferença estatística nos parâmetros cintilográficos nos diferentes tempos do estudo, antes e após o procedimento randomizado, dentro e entre os grupos tratamento e controle, como a relação coração/mediastino (RCM), rim/radiação de fundo (RD/BG e RE/BG) e pelas taxas de “washout” (RDW, REW e MIOCW). Assim como nas relações entre os dois rins e fígado (RD/FIG, RE/FIG), captação pulmonar (RD/PUL, RE/PUL), mediastino (RD/MED, RE/MED), e o miocárdio (RD/MIOC, RE/MIOC) nas imagens de 15 minutos e 4 horas.

• Secondary outcomes:

  en

  Secondary outcomes were not expected.

  pt-br

  Não eram esperados desfechos secundários.

Summary Results

• Url link for results: Estudo ainda não foi publicado

• Baseline char:

  en

  The demographic characteristics of the population are shown in table1. The overall mean age in years was 54.31 ± 2.95, ranging from 31 to 71 years; in the DSR group it was 53.46 ± 3.69 with a minimum age of 31 years and a maximum of 71 years; in the control group the mean age was 56 ± 5.56, ranging between 45 and 69 years (p=0.51). The overall gender distribution was 79% women. In the analysis of the groups, we observed 77% women in the RSD group and 85% in the control group (p=0.69). As for ethnicity, self-declared by the patient, we identified in the general population 38% of mixed race, 31% white, 28% black and 0.03% indigenous. The DSR group had 35% pardos, 31% whites, 31% blacks and 0.04% indigenous. In the control group, 46% were brown, 31% white, 23% black and no indigenous (p=0.93). The study population was composed of 62% of diabetics, distributed among 58% of the DSR group and 69% of the control group (p=0.728). Regarding dyslipidemia, we observed 87% of dyslipidemic individuals, 81% in the RSD group and 100% in the control group (p=0.148). Active smoking in 13% of the general population, 12% in the RSD group and 15% in the control group (p=1.0). The individuals were sedentary in 82% of the sample, 77% in the DSR group and 92% in the control group (p=0.388). Family history of SAH (HFHAS) was present in 56% of the general population, 65% in the RSD group and 38% in the control group (p=0.172). The history of coronary artery disease (HFDAC) in first-degree relatives was present in 44% of the sample, 50% in the DSR group and 31% in the control group (p=0.317). In the analysis of body mass index (BMI), we observed global mean pre-randomization values of 31.4 ± 1.8 with a minimum value of 19.43 and a maximum of 45.03 and values, at the end of the 6-month follow-up time, of 31.58 ± 1.99, with a minimum value of 18.9 and a maximum of 46.66. There was no variation between the BMI of the pre-randomization (p=0.494) and at the end of the follow-up (p=0.202) groups, nor when we analyzed them separately from the global point of view (p=0.897), DSR group (p=0.708) or control group (p=0.959). Our demographic data demonstrate a population of high cardiovascular risk, corroborated by the calculation of global risk performed with the application of the Brazilian Society of Cardiology ER 2017 with 86% of patients falling as high risk and the others as intermediate risk. The evaluation of target organ lesions shows that 67% of the patients have some degree of hypertensive retinopathy, 69% in the RSD group and 62% in the control group (p=0.725). The overall mean creatinine clearance (CLCR) was 87.67 ± 7.40 ml/min/1.73 m², ranging from 35 to 129 ml/min/1.73m². The control group presented 86.23 ± 11.73 ml/min/1.73m² and the treatment group 88.38 ± 10 ml/min/1.73m² (p=0.758). Left ventricular hypertrophy (LVH) and diastolic dysfunction assessed by transthoracic echocardiography occur in 72% of the sampling, 81% in the treatment group and 54% in the control group (p=0.13). Microalbuminuria is present in 49% of patients, 54% in the treatment group and 38% in the control group (p=0.5). In addition, previous coronary artery disease (CAD) was reported by 13% of the population, 8% in the RSD group and 23% in the control group (p=0.31). Finally, the relative frequency of previous stroke was 10%, 8% in the RSD group and 15% in the control group (p=0.589). The mean time of hypertension was 19.5 ± 11.4 years, 19.3 ± 11.1 years in the treatment group and 19.9 ± 12.3 years in the control group (p=0.883)

  pt-br

  As caraterísticas demográficas da população são mostradas na tabela1. A idade média global em anos foi de 54,31 ± 2,95, variando entre 31 e 71 anos; no grupo DSR foi de 53,46 ± 3,69 com idade mínima de 31 anos e máxima de 71 anos; no grupo controle a idade média foi de 56 ± 5,56, variando entre 45 e 69 anos (p=0,51). A distribuição global quanto ao sexo foi de 79% mulheres. Na análise dos grupos, observamos 77% mulheres no grupo DSR e 85% no grupo controle (p=0,69). Quanto à etnia, autodeclarada pelo paciente, identificamos na população geral 38% de pardos, 31% brancos, 28% negros e 0,03% indígenas. O grupo DSR apresentou 35% de pardos, 31% de brancos, 31% de negros e 0,04% de indígenas. Já no grupo controle 46% eram pardos, 31% brancos, 23% negros e nenhum indígena (p=0,93). A população do estudo foi composta por 62% de diabéticos, distribuindo-se em 58% do grupo DSR e 69% do controle (p=0,728). Quanto à dislipidemia observamos 87% de indivíduos dislipidêmicos sendo 81% no grupo DSR e 100% do grupo controle (p=0,148). Tabagismo ativo em 13% da população geral, 12% no grupo DSR e 15% no controle (p=1,0). Os indivíduos eram sedentários em 82% da amostra, 77% no grupo DSR e 92% no grupo controle (p=0,388). A história familiar de HAS (HFHAS) esteve presente em 56% da população geral, sendo 65% do grupo DSR e 38% no grupo controle (p=0,172). O antecedente de doença arterial coronária (HFDAC) em familiares de primeiro grau estava presente em 44% da amostragem, sendo 50% no grupo DSR e 31% no grupo controle (p=0,317). Na análise do índice de massa corporal (IMC), observamos valores médios globais pré randomização de 31,4 ± 1,8 com valor mínimo de 19,43 e máximo de 45,03 e valores, ao final do tempo de seguimento de 6 meses, de 31,58 ± 1,99, com valor mínimo de 18,9 e máximo de 46,66. Não houve variação entre o IMC dos grupos pré randomização (p=0,494) e ao final do seguimento (p=0,202), tampouco quando analisamos isoladamente do ponto de vista global (p=0,897), grupo DSR (p=0,708) ou controle (p=0,959). Nossos dados demográficos demonstram uma população de alto risco cardiovascular, corroborado pelo cálculo de risco global realizado com o aplicativo da Sociedade Brasileira de Cardiologia ER 2017 com 86% dos pacientes enquadrando-se como alto risco e os demais como risco intermediário. A avaliação quanto a lesões de órgão alvo demonstra que 67% dos pacientes apresentam algum grau de retinopatia hipertensiva, 69% no grupo DSR e 62% no controle (p=0,725). O “Clearance” de creatinina (CLCR) médio geral foi de 87,67 ± 7,40 ml/min/1,73m², variando de 35 a 129 ml/min/1,73m². O grupo controle apresentou 86,23 ± 11,73 ml/min/1,73m² e o grupo tratamento 88,38 ± 10 ml/min/1,73m² (p=0,758). A hipertrofia ventricular esquerda (HVE) e disfunção diastólica avaliadas pelo ecocardiograma transtorácico ocorre em 72% da amostragem, sendo 81% no grupo tratamento e 54% no grupo controle (p=0,13). A microalbuminúria está presente em 49% dos pacientes, 54% no grupo tratamento e 38% no grupo controle (p=0,5). Acrescentando, doença arterial coronariana (DAC) prévia era relatada por 13% da população, 8% no grupo DSR e 23% no grupo controle (p=0,31). Por fim, a frequência relativa de acidente vascular encefálico prévio foi de 10%, sendo 8% no grupo DSR e 15% no grupo controle (p=0,589). O tempo médio de HAS foi de 19,5 ± 11,4 anos, 19,3 ± 11,1 anos no grupo tratamento e 19,9 ± 12,3 anos no controle (p=0,883)

• Participants flow:

  en

  The study began with a preliminary phase of selection of patients who are candidates for the diagnosis of RAH through the analysis of 3128 ABPM tests, considered of good quality by the team responsible for the laboratory, between March 2018 and December 2019. From this selection, we identified 1223 patients with at least 4 classes of antihypertensive drugs and controlled or uncontrolled blood pressure values. After the virtual analysis of the inclusion/exclusion criteria, through the electronic medical record, we summoned 212 patients for medical consultation. When, in this initial phase, the patient met the requirements for RAH after a face-to-face check of the inclusion criteria, exclusion, directed anamnesis and physical examination, detailed medical history and pharmacotherapy, he was informed about the study and the free and informed consent term.
  We recruited 57 patients for hospitalization in order to ward off pseudo-resistance. Of these patients, 32 (56%) had the diagnosis of RAH confirmed after hospitalization in the arterial hypertension ward of the Dante Pazzanese Institute of Cardiology and 9 (16%) through outpatient follow-up of medication adherence in the Section of Arterial Hypertension and Nephrology. Of the 16 (28%) patients who did not remain in the study, one was diagnosed with secondary hypertension of renovascular cause; one had an ischemic stroke after Covid-19 infection, a pulmonary thromboembolism (PTE) after Covid-19 infection and required oral anticoagulation; another evolved with worsening of renal function with creatinine "Clearance" < 30 ml/min, 8 patients withdrew consent to participate in the context of the pandemic and another 4 had the diagnosis of pseudo-resistance due to the lack of adherence to the proposed outpatient treatment. All patients diagnosed with pseudoresistance had initial BP measurements that could qualify them for RSD. To calculate the sample size, the formula for comparison of two groups was used, since the patient will be evaluated at different moments throughout the time of evolution and compared to his control group, according to quantitative variables, in the scenario of unpaired sample. A value of 5% is adopted for α (probability of type I error) and a value of 20% for β (probability of type II error), that is, a power of 80%. Pilot studies on the subject considered a total sample size of up to 20 patients. Thus, we consider a coefficient of 1.5 with a sample of about 30 patients and 15 controls. Since a prospective multicenter study, such as Symplicity HTN-2, involving 24 centers in Australia, the United States and Europe included 190 patients, and taking into account the prevalence of the disease being studied and the invasive nature of the procedures, we believe that the final sample size of 39 patients is adequate. We clarify that the study was conducted during the pandemic and for this reason 4 catheters expired during periods of restricted hospitalization (red phase in the state of São Paulo). For this reason we ended the study with 6 patients less than predicted (4 treatment and 2 control). But still with a large statistical surplus for the analysis of the scintigraphy parameters

  pt-br

  O estudo teve início com uma fase preliminar de seleção dos pacientes candidatos ao diagnóstico de HAR através da análise de 3128 exames de MAPA, considerados de boa qualidade pela equipe responsável pelo laboratório, entre os meses de março de 2018 e dezembro de 2019. Desta seleção, identificamos 1223 pacientes com pelo menos 4 classes de anti-hipertensivos e valores controlados ou não de pressão arterial. Após a análise virtual dos critérios de inclusão/exclusão, através do prontuário eletrônico, convocamos 212 pacientes para consulta médica. Quando, nessa fase inicial, o paciente preenchia requisitos para HAR após checagem presencial dos critérios de inclusão, exclusão, anamnese e exame físico dirigidos, histórico médico detalhado e de farmacoterapia, ele era esclarecido sobre o estudo e o termo de consentimento livre e esclarecido. Recrutamos 57 pacientes para internação hospitalar com o intuito de afastar pseudorresistência. Deste total de pacientes, 32 (56%) tiveram o diagnóstico de HAR confirmado após hospitalização na enfermaria de hipertensão arterial do instituto Dante Pazzanese de Cardiologia e 9 (16%) através do acompanhamento ambulatorial da adesão medicamentosa na Seção de Hipertensão Arterial e Nefrologia.
  Dos 16 (28%) pacientes que não permaneceram no estudo, um foi diagnosticado com hipertensão secundária de causa renovascular; um apresentou AVE isquêmico após infecção por Covid 19, um tromboembolismo pulmonar (TEP) após infecção por Covid 19 e necessitou de anticoagulação oral; outro evoluiu com piora da função renal com “Clearance” de creatinina < 30 ml/min, 8 pacientes retiraram o consentimento para participação diante do contexto de pandemia e outros 4 tiveram o diagnóstico de pseudorresistência em decorrência da falta de adesão ao tratamento ambulatorial proposto. Todos os pacientes diagnosticados com pseudorresistência tiveram medições iniciais de PA que poderiam qualificá-los para DSR. Para o cálculo do tamanho da amostra foi utilizada a fórmula para comparação de dois grupos, já que o paciente será avaliado em momentos diferentes ao longo do tempo de evolução e comparado ao seu grupo controle, segundo variáveis quantitativas, no cenário de amostra não pareada. Adota-se para α (probabilidade de erro do tipo I) o valor de 5% e para β (probabilidade de erro do tipo II) o valor de 20%, ou seja, um poder de 80%. Estudos pilotos sobre o tema consideraram amostra total de até 20 pacientes. Desta forma, consideramos um coeficiente de 1,5 com amostra de cerca de 30 pacientes e 15 controles. Visto que estudo multicêntrico prospectivo, como o Symplicity HTN-2, envolvendo 24 centros na Austrália, Estados Unidos e Europa incluiu 190 pacientes e, levando-se em conta a prevalência da doença a ser estudada e a natureza invasiva dos procedimentos, acreditamos que a amostra final de 39 pacientes tem o tamanho adequado. Esclareço que o estudo foi realizado na pandemia e por esta razão 4 cateteres tiveram vencimento em períodos de restrição à internação (fase vermelha no estado de São Paulo). Por essa razão encerramos o estudo com 6 pacientes a menos que o previsto (4 tratamento e 2 controle). Mas ainda com grande sobra estatística para a análise dos parâmetros de cintilografia

• Adverse events:

  en

  Contrast-induced nephropathy occurred in 5 patients (19.2%) in the treatment group and there was no prolongation of hospitalization time, no need for renal replacement therapy or any other additional measure, in addition to hydration.

  pt-br

  A Nefropatia induzida por contraste ocorreu em 5 pacientes (19,2%) no grupo tratamento e não houve prolongamento do tempo de internação, nem necessidade de terapia substitutiva renal ou qualquer outra medida adicional, além de hidratação.

• Outcome measure:

  en

  Renal and Cardiac ¹²³I-mIBG uptake and washout between RDN and sham groups, at different times, were similar at baseline, 1 and 6 months after RDN, demonstrating that in our study, the scintigraphy parameters were not able to detect changes caused by RDN. The number of ablations performed per patient in the RDN group, 77.12 ± 6.91. We observed a significant drop in ABPM 1 month after RDN with a mean SBP drop of 21.17 mmHg and DBP of 13.25 mmHg and a drop in SBP of 12.62 mmHg and DBP of 6.96 mmHg at 6 months. Number of antihypertensive medications prescribed in RDN group reduced from 6.8 ± 0.7 to 5 ± 1.7 at time 2 (p=0.0008) and 5.5 ± 1.8 at time 3 (p=0.01). Subgroup analyses showed that the responder patients had at baseline a lower HMR 15 than the non-responder group regarding both ABPM average systolic (p=0.01), ABPM average diastolic (p=0.03) and ABPM nighttime systolic (p=0.008). Thus, patients with lower HMR 15 are more likely to respond more significantly to RDN. Suggesting that patients with higher sympathetic activity expressed by lower HMR may be better responders. The baseline HMR 15 obtained on ABPM average systolic variation was a good predictor of chance of response to the procedure (responder) with area under the curve of 0.78. In the logistic regression models to predict the chance of responders to RDN using the change in ABPM average systolic we observed that baseline HMR 15 emerges as a predictor of response with OR (Odds ratio) of 0.002 (90% confidence interval 0-0.4984, p 0.07) so increasing baseline HMR 15 by 0.1 unit increases the chance by 85% of the individual being a non-responder in the model defining R by ABPM average systolic, and by 48% in the model defining R by ABPM average diastolic.

  pt-br

  Parâmetros do MIBG-123I de captação e “washout” entre grupos de DSR e controle foram semelhantes na linha de base, 1 e 6 meses após DSR, demonstrando, em no nosso estudo, que os parâmetros cintilográficos não foram capazes de detectar alterações causadas por DSR. O número de ablações realizadas por paciente no grupo DSR foi de 77,12 ± 6,91. Observamos uma queda significativa dos valores da MAPA 1 mês após DSR, com queda média da PAS de 21,17 mmHg e PAD de 13,25 mmHg e queda da PAS de 12,62 mmHg e PAD de 6,96 mmHg aos 6 meses. O número de anti-hipertensivos prescritos no grupo DSR foi reduzido de 6,8 ± 0,7 para 5 ± 1,7 no tempo 2 (p=0,0008) e 5,5 ± 1,8 no tempo 3 (p=0,01). As análises dos subgrupos mostraram que os respondedores tinham, na linha de base, RCM 15 inferior à do grupo não respondedor, tanto em relação PAS MAPA (p=0,01), PAD MAPA (p=0,03) e PAS NOTURNA (p=0,008). Assim, os pacientes com menor RCM 15 são mais propensos a responder à DSR. A RCM 15 basal obtida na variação PAS MAPA foi um bom preditor da probabilidade de resposta ao procedimento (respondedor) com área sob a curva de 0,78. Nos modelos de regressão logística para prever a hipótese de resposta à DSR utilizando PAS MAPA, observamos que RCM 15 surge como um preditor de resposta com OR (“Odds ratio”) de 0,002 (intervalo de confiança de 90% 0-0,4984, p 0,07), sendo que o aumento de RCM 15 basal em 0,1 unidade aumenta a chance em 85% do indivíduo ser um não respondedor no modelo que define R pela PAS MAPA e em 48% no modelo que define R pela PAD MAPA.

• Results summary:

  en

  BACKGROUND: Renal denervation (RDN) is effective and safe in reducing blood pressure in resistant hypertensive patients. Some predictors of success have already been identified, but we still need a method that allows us to quantify and predict the chance of success. ¹²³I-meta-iodobenzylguanidine (¹²³I-mIBG) scintigraphy is a diagnostic method that offers the possibility of quantifying organ-specific presynaptic nerve activity. OBJETIVES: Our aim was to evaluate renal and cardiac uptake of ¹²³I-mIBG as a possible method of quantifying renal denervation and evaluate the potential of scintigraphy as a method to select patients who are candidates for renal denervation therapy. METHODS: From March 2018 to December 2022, we enrolled 39 patients in prospective, randomized, single-center, double-blind and placebo-controlled study (2:1 ratio). 26 patients underwent renal denervation (RDN), and 13 patients underwent sham procedure. Demographics characteristics, ABPM, laboratory tests and (¹²³I-mIBG) scintigraphy parameters were compared between and within groups. RESULTS: Our demographic data demonstrate a population at high cardiovascular risk. The mean time of hypertension was 19.5 ± 11.4 years. Renal and Cardiac ¹²³I-mIBG uptake and washout between RDN and sham groups, at different times, were similar at baseline, 1 and 6 months after RDN, demonstrating that in our study, the scintigraphy parameters were not able to detect changes caused by RDN. The number of ablations performed per patient in the RDN group, 77.12 ± 6.91. We observed a significant drop in ABPM 1 month after RDN with a mean SBP drop of 21.17 mmHg and DBP of 13.25 mmHg and a drop in SBP of 12.62 mmHg and DBP of 6.96 mmHg at 6 months. Number of antihypertensive medications prescribed in RDN group reduced from 6.8 ± 0.7 to 5 ± 1.7 at time 2 (p=0.0008) and 5.5 ± 1.8 at time 3 (p=0.01). Subgroup analyses showed that the responder patients had at baseline a lower HMR 15 than the non-responder group regarding both ABPM average systolic (p=0.01), ABPM average diastolic (p=0.03) and ABPM nighttime systolic (p=0.008). Thus, patients with lower HMR 15 are more likely to respond more significantly to RDN. Suggesting that patients with higher sympathetic activity expressed by lower HMR may be better responders. The baseline HMR 15 obtained on ABPM average systolic variation was a good predictor of chance of response to the procedure (responder) with area under the curve of 0.78. In the logistic regression models to predict the chance of responders to RDN using the change in ABPM average systolic we observed that baseline HMR 15 emerges as a predictor of response with OR (Odds ratio) of 0.002 (90% confidence interval 0-0.4984, p 0.07) so increasing baseline HMR 15 by 0.1 unit increases the chance by 85% of the individual being a non-responder in the model defining R by ABPM average systolic, and by 48% in the model defining R by ABPM average diastolic. CONCLUSION: No significant changes in renal ¹²³I-mIBG scintigraphy parameters analyzed after RDN with the Symplicity Spyral catheter between and within the RDN and sham groups. However, in the sub-analysis of the group undergoing RDN, the cardiac scintigraphy variables HMR 15 and HMR 4 and renal LK/BG may assist in the selection of candidates for RDN, increasing the chance of identifying responders or non-responders to the procedure, and should be regarded as hypothesis generator for studies specifically designed for this purpose.

  pt-br

  INTRODUÇÃO: A denervação renal (DSR) é eficaz e segura na redução da pressão arterial em pacientes hipertensos resistentes. Alguns preditores de sucesso já foram identificados, mas ainda precisamos de um método que nos permita quantificar e identificar os indivíduos respondedores. A cintilografia com ¹²³I-meta-iodobenzilguanidina (MIBG-123I) é um método diagnóstico que quantifica a atividade nervosa pré-sináptica específica dos órgãos. OBJETIVOS: avaliar a captação renal e cardíaca de MIBG-123I como método de quantificação da denervação renal e o potencial da cintilografia como método para selecionar pacientes candidatos à melhor resposta de redução pressórica com a denervação renal. MÉTODOS: De março de 2018 a dezembro de 2022, selecionamos 39 pacientes em estudo prospectivo, randomizado, unicêntrico, duplo-cego e placebo controlado (2:1). Vinte e seis pacientes foram submetidos a DSR e 13 pacientes foram submetidos angiografia. Características demográficas, MAPA, testes laboratoriais e parâmetros cintilográficos foram comparados entre e dentro dos grupos. RESULTADOS: Os dados demográficos demonstram uma população com elevado risco cardiovascular. O tempo médio de hipertensão foi de 19,5 ± 11,4 anos. Parâmetros do MIBG-123I de captação e “washout” entre grupos de DSR e controle foram semelhantes na linha de base, 1 e 6 meses após DSR, demonstrando, em no nosso estudo, que os parâmetros cintilográficos não foram capazes de detectar alterações causadas por DSR. O número de ablações realizadas por paciente no grupo DSR foi de 77,12 ± 6,91. Observamos uma queda significativa dos valores da MAPA 1 mês após DSR, com queda média da PAS de 21,17 mmHg e PAD de 13,25 mmHg e queda da PAS de 12,62 mmHg e PAD de 6,96 mmHg aos 6 meses. O número de anti-hipertensivos prescritos no grupo DSR foi reduzido de 6,8 ± 0,7 para 5 ± 1,7 no tempo 2 (p=0,0008) e 5,5 ± 1,8 no tempo 3 (p=0,01). As análises dos subgrupos mostraram que os respondedores tinham, na linha de base, RCM 15 inferior à do grupo não respondedor, tanto em relação PAS MAPA (p=0,01), PAD MAPA (p=0,03) e PAS NOTURNA (p=0,008). Assim, os pacientes com menor RCM 15 são mais propensos a responder à DSR. A RCM 15 basal obtida na variação PAS MAPA foi um bom preditor da probabilidade de resposta ao procedimento (respondedor) com área sob a curva de 0,78. Nos modelos de regressão logística para prever a hipótese de resposta à DSR utilizando PAS MAPA, observamos que RCM 15 surge como um preditor de resposta com OR (“Odds ratio”) de 0,002 (intervalo de confiança de 90% 0-0,4984, p 0,07), sendo que o aumento de RCM 15 basal em 0,1 unidade aumenta a chance em 85% do indivíduo ser um não respondedor no modelo que define R pela PAS MAPA e em 48% no modelo que define R pela PAD MAPA. CONCLUSÃO: Não observamos nenhum parâmetro cintilográfico renal significativo com ¹²³I-mIBG após DSR entre e dentro dos grupos DSR e controle. Na subanálise do grupo submetido ao DSR, a variável cintilográfica cardíaca RCM 15, dentre outras, pode ajudar na seleção de pacientes candidatos a DSR, aumentando a possibilidade de identificar os respondedores ao procedimento, e devem ser consideradas como geradoras de hipóteses para estudos especificamente concebidos para este fim.

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