RBR-10gjvcyt May geometric modifications of implants influence implant repair in smokers?

Date of registration: 12/06/2023 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 12/06/2023 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1297-9484

• Public title:

  en

  May geometric modifications of implants influence implant repair in smokers?

  pt-br

  Modificações geométricas dos implantes podem influenciar o reparo de implantes em pacientes fumantes?

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 2.444.369
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Paulista - UNIP
  • 80794517.8.0000.5512
    Issuing authority: Plataforma Brasil

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Paulista
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Paulista
• Supporting source:
  • Institution: Universidade Paulista

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Smoking; Tooth Loss

  pt-br

  Tabagismo; Perda de Dente

• General descriptors for health conditions:

  en

  k081 Loss of teeth due to accident, extraction or localized periodontal disease

  pt-br

  k081 Perda de dentes devida a acidente, extração ou a doenças periodontais localizadas

• Specific descriptors:

  en

  C25.775.912 Smoking

  pt-br

  C25.775.912 Tabagismo

  en

  C07.465.714.804 Tooth Loss

  pt-br

  C07.465.714.804 Perda de Dente

Interventions

• Interventions:

  en

  The population of present prospective, randomized, controlled, double-blind, split-mouth clinical study were randomly assigned, using a computer-generated list generated a priori by a team member not involved in the clinical procedures, to one of the two treatment modalities: DA - Dual Acid-Etched implants – single thread design (SW - S.I.N. IMPLANT SYSTEM) (n=32); HCAN – healing chambers + dual thread design [thread within thread profile] and activated nanosurface - nano-sized HA according to the Promimic HAnano™ method 37 (UNITITE - S.I.N. IMPLANT SYSTEM) (n=32).

  pt-br

  Os pacientes deste estudo clínico prospectivo, randomizado, controlado, duplo cego e de boca dividida foram designados aleatoriamente, por meio de uma lista gerada por computador gerada a priori por um membro da equipe não envolvido nos procedimentos clínicos, para uma das duas modalidades de tratamento: DA - Implantes Dual Acid-Etched - desenho de rosca única (SW - S.I.N. IMPLANT SYSTEM ) (n=32); HCAN – câmaras de cicatrização + design de rosca dupla [rosca dentro do perfil da rosca] e nanosuperfície ativada - AH nanodimensionado de acordo com o método Promimic HAnano™ (UNITITE - S.I.N. IMPLANT SYSTEM) (n=32).

• Descriptors:

  en

  D25.339.312 Dental Implants

  pt-br

  D25.339.312 Implantes Dentários

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 02/15/2018 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  32	-	18 Y	65 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Smokers who smoke more than 10 cigarettes/day; aged between 18 and 65 years; both genders; with the presence of at least 20 teeth in the oral cavity; bilateral and homologous unitary prosthetic space

  pt-br

  Fumantes que fumam mais de 10 cigarros/dia; com idade entre 18 e 65 anos; ambos os gêneros; com presença de pelo menos 20 dentes na cavidade oral; espaço protético unitário bilateral e homólogo

• Exclusion criteria:

  en

  Presence of systemic diseases that could interfere with bone regeneration, such as diabetes, arthritis, hypothyroidism, hyperparathyroidism, and osteoporosis; pregnancy or breastfeeding; use of medications that counter-indicated the performance of surgical procedures or that could alter bone regeneration around implants (e.g., anti-inflammatory and bisphosphonate drugs); absence of keratinized tissue at the implant insertion sites (may interfere with hygiene around the implants); need for bone or tissue grafts

  pt-br

  Presença de doenças sistêmicas que pudessem interferir na regeneração óssea, como diabetes, artrite, hipotireoidismo, hiperparatireoidismo e osteoporose; gravidez ou amamentação; uso de medicamentos que contraindicassem a realização de procedimentos cirúrgicos ou que pudessem alterar a regeneração óssea ao redor dos implantes (por exemplo, antiinflamatórios e bifosfonatos); ausência de tecido queratinizado nos locais de inserção dos implantes (pode interferir na higiene ao redor dos implantes); necessidade de enxertos ósseos ou teciduais

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Other	2	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: Modifications in the implant geometry are expected to positively influence the bone markers studied, through immunoenzymatic analysis, increasing the concentration (pg/ml) of osteoblastogenic and angiogenic markers and reducing the concentration (pg/ml) of osteoclastogenic markers.

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Espera-se que as modificações na geometria do implante influenciem positivamente os marcadores ósseos estudados, por meio da análise imunoenzimática, aumentando a concentração (pg/ml) de marcadores osteoblastogênicos e angiogênicos e reduzindo a concentração (pg/ml) de marcadores osteoclastogêncios.

  en

  Found outcome 1: Using immunoenzymatic analysis, higher levels (pg/ml) of osteoblastogenic and angiogenic markers were observed in the presence of geometric modifications of the implants.

  pt-br

  Desfecho econtrado 1: Foram observados, por meio da análise imunoenzimática, maiores níveis (pg/ml) de marcadores osteoblastogênicos e angiogênicos, na presença das modificações geométricas dos implantes.

• Secondary outcomes:

  en

  Expected outcome 2: It is expected that periodic modifications will contribute to increasing the stability quotient of affected implants through resonance frequency analysis

  pt-br

  Desfecho esperado 2: Espera-se que as modificações geométricas contribuam para o aumento da quociente de estabilidade dos implantes aferido por meio da análise de frequência de ressonância

  en

  Found outcome 2: It was found in the resonance frequency analysis, that the implant stability quotient presented higher values for HCAN implants at 60-day time-point (early phase)

  pt-br

  Desfecho encontrado 2: Verificou-se na análise da frequência de ressonância, que o quociente de estabilidade do implante apresentou valores maiores para os implantes HCAN no período de 60 dias (período precoce)

Summary Results

• Baseline char:

  en

  Thirty individuals were included in the study, with an average age of 43.94 years, 53.13% were female and 65.63% reported being white. The average number of cigarettes/day consumed was 16.03 and the average smoking time was 11 years. Of the implants inserted (64), 34 were in the maxilla and 30 were in the mandible.

  pt-br

  Foram incluídos no estudo 32 indivíduos incluídos, com idade média de 43.94 anos, sendo 53.13% do gênero femino e 65.63% reportaram ser da cor branca. A média de cigarros/dia consumida foi de 16.03 e o tempo médio de tagabismo foi de 11 anos. Dos implantes inseridos (64), 34 foram na maxila e 30 foram na mandíbula.

• Participants flow:

  en

  Seventy-four patients were assessed. Among them, 42 were excluded, not meeting inclusion criteria. Of these 42, 22 did not present enough bone volume, 12 presented systemic diseases, and 10 smoked less than 10 cigarettes/day. Thus, 32 patients were included in this trial and there was no drop-out throughout of experimental time.
  

  pt-br

  Foram avaliados 74 pacientes. Dentre eles, 42 foram excluídos, não atendendo aos critérios de inclusão. Destes 42, 22 não apresentavam volume ósseo suficiente, 12 apresentavam doenças sistêmicas e 10 fumavam menos de 10 cigarros/dia. Assim, 32 pacientes foram incluídos neste estudo e não houve abandono ao longo do tempo experimental

• Adverse events:

  en

  There were no adverse events throughout the study.

  pt-br

  Não houve eventos adversos ao longo do estudo.

• Outcome measure:

  en

  In the resonance frequency analysis, the implant stability quotient (ISQ) presented higher values for HCAN implants at 60-day time-point (p<0.05). Intragroup analysis showed higher ISQ values at 120 days’ time-point compared to 30 days period in HCAN group (p<0.05), while DA group presented higher values at 90 and 120 days compared to 30 days period (P<0.05). The immunoenzymatic results are illustrated in Figure 4. Immunoenzymatic assay for bone and angiogenic markers showed for intergroup analysis that HCAN implants demonstrated higher levels of DKK1 at 30 days’ time-point in while DA implants presented higher level of this marker at 90 days’ time-point (p<0.05). HCAN implants presented higher levels of OPG at 30 days period and OPN, BMP-9, FGF-1 and VEGF at 90 days period, when compared to DA implants (p<0.05). The levels of EGF were higher for HCAN implants at 15-, 90- and 120-days period comparing to DA implants (p<0.05). HCAN implants also showed lower levels PLGF and VEGF at 07 days’ time-point and lower levels of SOST at 30 days’ time-point in comparison to DA implants (p<0.05). However, the levels of PLGF were higher for HCAN implants at 90-day time-point (p<0.05). HCAN implants had lower levels of TNF-α at 07 days’ time-point (p<0.05). There was not statistically difference intergroup for OC and RANKL (p>0.05).
  As regards to intragroup analysis of HCAN implants, it was observed higher levels of DKK1 30- and 120-days’ time-point compared to 07 days and at 30 days compared to 15 days period (p<0.05). OPG, OPN, BMP-9 and VEGF at 30-, 90- and 120-days’ time-point compared to 07 days’ time-point (p<0.05). Besides, the levels of VEGF were higher at 15 days’ time-point compared to 07 days’ time-point (p<0.05) and thirty days-period showed elevated levels of OPG when compared to 15 days’ time-point (p<0.05). HCAN implants presented higher levels of EGF and PLGF at 15, 30 and 90 days-period compared to 07 days’ time-point (p<0.05). The levels of FGF-1 were higher at 30 and 90 days-period compared to 15 days (p<0.05). The levels of TNF-α were higher at 30 and 90 days-period when compared to 07 days’ time-point, and at 30 days compared to 15 days’ time-point (p<0.05). RANKL levels were higher at 90 days’ time-point when compared to 15 days period (p<0.05). HCAN implants did not present intragroup difference for OC and SOST (p>0.05).
  Considering the intragroup analyses for DA implants, higher levels of DKK1 were observed at 90 days-period when compared to 07 and to 15 days’ time-point(p<0.05). DA implants also showed higher levels of OPG at 90 and 120 days-period comparing to 15 days period (p<0.05). Higher levels of FGF-1 were observed at 30- and 90-days’ time-point when compared to 120-day period (p<0.05). Higher levels of SOST and PLGF were observed at 30 days’ time-period in comparison to 07 and 120 days-period (p<0.05). DA implants had higher levels of BMP-9 at 30 days-period comparing to 07 days period (p<0.05). The levels of EGF were higher at 30 and 90 days, when compared to 120 days-period (p<0.05). It was also showed elevated levels of FGF-1 and RANKL at 30, 90 and 120 days when compared to 07 days’ time-point (p<0.05). The levels of RANKL were also higher at 30- and 120-days’ time-point compared to 15 days period (p<0.05). DA implants did not present intragroup difference for TNF-α, OC, OPN, and VEGF (p>0.05).
  

  pt-br

  Na análise da frequência de ressonância, o quociente de estabilidade dos implantes (ISQ) apresentou valores maiores para os implantes HCAN aos 60 dias (p<0,05). A análise intragrupo mostrou maiores valores de ISQ no período de 120 dias em comparação ao período de 30 dias no grupo HCAN (p<0,05), enquanto o grupo DA apresentou valores mais elevados aos 90 e 120 dias em comparação ao período de 30 dias (P<0,05). Os resultados imunoenzimáticos estão ilustrados na Figura 4. O ensaio imunoenzimático para marcadores ósseos e angiogênicos mostrou, para análise intergrupo, que os implantes HCAN demonstraram níveis mais elevados de DKK1 aos 30 dias, enquanto os implantes DA apresentaram níveis mais elevados deste marcador aos 90 dias. -ponto (p<0,05). Os implantes HCAN apresentaram maiores níveis de OPG aos 30 dias e OPN, BMP-9, FGF-1 e VEGF aos 90 dias, quando comparados aos implantes DA (p<0,05). Os níveis de EGF foram maiores para implantes HCAN nos períodos de 15, 90 e 120 dias em comparação aos implantes DA (p<0,05). Os implantes HCAN também apresentaram níveis mais baixos de PLGF e VEGF aos 07 dias e níveis mais baixos de SOST aos 30 dias em comparação com os implantes DA (p<0,05). No entanto, os níveis de PLGF foram maiores para implantes de HCAN no período de 90 dias (p<0,05). Os implantes HCAN apresentaram níveis mais baixos de TNF-α aos 7 dias (p<0,05). Não houve diferença estatística entre os grupos para OC e RANKL (p>0,05).
  Em relação à análise intragrupo dos implantes de HCAN, foram observados níveis mais elevados de DKK1 no período de 30 e 120 dias em relação ao período de 07 dias e aos 30 dias em relação ao período de 15 dias (p<0,05). OPG, OPN, BMP-9 e VEGF nos tempos de 30, 90 e 120 dias em comparação com o tempo de 07 dias (p<0,05). Além disso, os níveis de VEGF foram maiores no período de 15 dias em comparação ao período de 07 dias (p<0,05) e o período de trinta dias apresentou níveis elevados de OPG quando comparado ao período de 15 dias (p< 0,05). Os implantes HCAN apresentaram níveis mais elevados de EGF e PLGF nos períodos de 15, 30 e 90 dias em comparação com o período de 07 dias (p<0,05). Os níveis de FGF-1 foram maiores nos períodos de 30 e 90 dias em comparação aos 15 dias (p<0,05). Os níveis de TNF-α foram maiores nos períodos de 30 e 90 dias quando comparado ao período de 07 dias, e aos 30 dias em comparação ao período de 15 dias (p<0,05). Os níveis de RANKL foram maiores no período de 90 dias quando comparado ao período de 15 dias (p<0,05). Os implantes HCAN não apresentaram diferença intragrupo para OC e SOST (p>0,05).
  Considerando as análises intragrupo para implantes DA, foram observados níveis mais elevados de DKK1 no período de 90 dias quando comparado ao período de 07 e 15 dias (p<0,05). Os implantes DA também apresentaram níveis mais elevados de OPG nos períodos de 90 e 120 dias em comparação ao período de 15 dias (p<0,05). Níveis mais elevados de FGF-1 foram observados no período de 30 e 90 dias quando comparado ao período de 120 dias (p<0,05). Níveis mais elevados de SOST e PLGF foram observados no período de 30 dias em comparação aos períodos de 07 e 120 dias (p<0,05). Os implantes DA apresentaram níveis mais elevados de BMP-9 no período de 30 dias em comparação ao período de 07 dias (p<0,05). Os níveis de EGF foram maiores aos 30 e 90 dias, quando comparados ao período de 120 dias (p<0,05). Também foram evidenciados níveis elevados de FGF-1 e RANKL aos 30, 90 e 120 dias quando comparado ao ponto de tempo 07 dias (p<0,05). Os níveis de RANKL também foram maiores no período de 30 e 120 dias em comparação com o período de 15 dias (p<0,05). Os implantes DA não apresentaram diferenças intragrupos para TNF-α, OC, OPN e VEGF (p>0,05).

• Results summary:

  en

  This split-mouth, doble-blind, randomized clinical trial aimed at evaluating the impact of different macrogeometries and nanotopographical modifications on peri-implant bone repair in smokers. Thirty-two patients who smoked at least 10 cigarettes/day, with the need of a single maxillary or mandibular implant bilaterally, received two implants randomly assigned to: DA - Dual Acid-Etched implants (n=32); HCAN – healing chambers and activated nanosurface (n=32). Implant stability quotient (ISQ) was evaluated at 07, 30, 60, 90 and 120 days after implant placement. Levels of bone and angiogenic markers were quantified in the peri-implant fluid after 07, 15, 30, 90 and 120 days of implant insertion. HCAN implants higher ISQ than DA implants at 60 days (p<0.05). PLGF levels were lower for HCAN implants than to DA implants at 07 days period (p<0.05). Besides, HCAN implants presented higher levels of OPG at 30 days period and OPN, BMP-9, FGF-1, PLGF and VEGF at 90 days period, when compared to DA implants (p<0.04). The levels of EGF were higher for HCAN implants at 15, 90 and 120 days comparing with DA implants (p<0.05). HCAN implants also showed lower levels of TNF-α at 07 days (p<0.05) in comparison to DA implants (p<0.05) but had higher levels of DKK1 at 30 days in while DA implants presented higher level of this marker at 90 days (p<0.05). Macrogeometry and nanotopographical modifications positively modulated the bone and angiogenic factors resulting in higher production of these markers during early peri-implant bone healing and had positive effect on implant stabilization in smokers.

  pt-br

  Este ensaio clínico randomizado, duplo-cego e de boca dividida teve como objetivo avaliar o impacto de diferentes macrogeometrias e modificações nanotopográficas no reparo ósseo peri-implantar em fumantes. Trinta e dois pacientes que fumavam pelo menos 10 cigarros/dia, com necessidade de implante único maxilar ou mandibular bilateralmente, receberam dois implantes distribuídos aleatoriamente em: DA - Implantes Dual Acid-Etched (n=32); HCAN – câmaras de cicatrização e nanosuperfície ativada (n=32). O quociente de estabilidade do implante (ISQ) foi avaliado aos 07, 30, 60, 90 e 120 dias após a colocação do implante. Os níveis de marcadores ósseos e angiogênicos foram quantificados no fluido peri-implantar após 07, 15, 30, 90 e 120 dias da inserção do implante. Implantes HCAN apresentam ISQ superior aos implantes DA aos 60 dias (p<0,05). Os níveis de PLGF foram menores para implantes HCAN do que para implantes DA no período de 07 dias (p<0,05). Além disso, os implantes HCAN apresentaram maiores níveis de OPG aos 30 dias e OPN, BMP-9, FGF-1, PLGF e VEGF aos 90 dias, quando comparados aos implantes DA (p<0,04). Os níveis de EGF foram maiores para os implantes HCAN aos 15, 90 e 120 dias em comparação com os implantes DA (p<0,05). Os implantes HCAN também apresentaram níveis mais baixos de TNF-α aos 07 dias (p<0,05) em comparação aos implantes DA (p<0,05), mas apresentaram níveis mais elevados de DKK1 aos 30 dias, enquanto os implantes DA apresentaram níveis mais elevados deste marcador aos 90 dias. (p<0,05). Modificações macrogeométricas e nanotopográficas modularam positivamente os fatores ósseos e angiogênicos, resultando em maior produção desses marcadores durante a cicatrização óssea peri-implantar precoce e tiveram efeito positivo na estabilização do implante em fumantes.

Data Sharing Plan

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• Public contact
  • Full name: Mônica Grazieli Correa
  • • Address: Rua Bacelar, 1212
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04026-002
  • Phone: 55(11) 5586-4000
  • Email: monica.grazieli@hotmail.com
  • Affiliation: Universiade Paulista - UNIP
   
• Scientific contact
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