RBR-9zmnvn6 Evaluation of the benefit of treating repetitive motion disorders in moderate to advanced dementia with the combined use...

Date of registration: 01/28/2026 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 01/28/2026 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1333-3374

• Public title:

  en

  Evaluation of the benefit of treating repetitive motion disorders in moderate to advanced dementia with the combined use of pramipexole and transcranial magnetic stimulation in elderly individuals

  pt-br

  Avaliação do benefício do tratamento dos movimentos repetitivos na Demência moderada a avançada com o uso combinado de Pramipexol e Estimulação Magnética Transcraniana em pessoas idosas

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 60752522.9.0000.5546
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 6.767.333
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Sergipe

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal de Sergipe
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Federal de Sergipe
• Supporting source:
  • Institution: Universidade Federal de Sergipe

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Aberrant Motor Behavior in Dementia

  pt-br

  Comportamento Motor Aberrante na Demência

• General descriptors for health conditions:

  en

  C10.228.140.380.100 Alzheimer Disease

  pt-br

  C10.228.140.380.100 Doença de Alzheimer

• Specific descriptors:

  en

  F01.145.126.050 Aberrant Motor Behavior in Dementia

  pt-br

  F01.145.126.050 Comportamento Motor Aberrante na Demência

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a pilot, randomized, placebo-controlled, double-blinded, with three arms, crossover clinical trial. Regarding blinding, the research was double-blind for the assessment of the primary outcomes, with the questionnaires being completed by two independent researchers, and single-blind for the surrogate outcome of cognitive assessment using the Mini-Mental Status Examination (MMSE), which was performed by the principal investigator due to limited human resources and because they were the collaborator trained in the application of this tool. Patients were selected by convenience and distributed between the two treatments through simple randomization by the principal investigator. Sequential numbers were drawn and assigned to each of the interventions, with subsequent weekly random allocation of the proposed procedures (test or placebo). 8 patients will be allocated, during the 1st phase of the study, to Group I (randomly assigned to active rTMS + pramipexole / active rTMS + placebo pill / rTMS placebo + placebo pill) and will undergo the proposed treatments. After a 4-week washout period, the same 8 patients will be allocated to Group II, during the 2nd phase of the study, and undergo the proposed treatments. After a 4-week washout period, the same 8 patients will be allocated to Group III, during the 3rd phase of the study, and undergo the proposed treatments. Each proposed treatment will last 5 consecutive days. The four-week interval period for a new magnetic brain stimulation allows for the attenuation of carryover effects. Caregivers were trained in general concepts of dementia, Alzheimer's disease, and non-pharmacological management of neuropsychiatric symptoms to ensure that the gold standard treatment was offered before considering the persistence of the complaint as refractoriness. Guidance booklets were provided and placed at strategic points in the long-term care facility for continuous consultation. The combined treatment consisted of the administration of pramipexole, a dopaminergic agonist with a better safety profile in the elderly, associated with the application of high-frequency thetaburst repetitiveTranscranial Magnetic Stimulation (rTMS), which is an accelerated and safe protocol in the elderly, allowing for less time spent in the laboratory, therefore less risk of agitation secondary to the change of environment. Each treatment lasted 5 consecutive days and neurostimulation was repeated twice a day, with a 15-minute interval, so that a minimum of 10 weekly applications were performed to have an effect on behavior as per previous literature. Each session with the patient lasted approximately 25 minutes. Any ferromagnetic adornments (jewelry, glasses, keys) were removed. The applications were performed at an TMS application center. Patients were transported from the long-term care facility in a dedicated ambulance, with dimensions that provided comfort during transport and with the presence of a formal caregiver to control agitation without chemical or physical restraint. After a 5-day intervention and a 4-week washout period, patients switched to the new group underwent another 5 consecutive days of treatment, totaling a 6-week observation period for each individual. In the rTMS protocol, the left dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) was stimulated in sessions with an intensity of 80% of the motor threshold, burst frequency = 5Hz, burst duration of 2 seconds, inter-burst time of 8 seconds, triple burst frequency = 50Hz, interburst time of 200 milliseconds, total pulses of 600. The procedure was repeated after a 15-minute interval, generating a total of 1200 pulses/day. Placebo TMS application was performed by angling the coils 90º at the vertex, which generates a loss of up to 73% of the magnetic field intensity at this angle, while maintaining somatosensory stimulation on the scalp (despite being in a different region from the area of ​​interest). The administration of the placebo pill and pramipexole was performed by caregivers who did not respond to the neuropsychiatric symptom inventories to maintain blinding of the experiment. Psychotropic drugs were discontinued up to 1 week before the start of the tests. Patients were accompanied in the TMS application room by formal caregivers for non-pharmacological support in case of agitation, without the need for physical restraint. Treatment with a dopaminergic agonist was performed with pramipexole 0.25mg once a day. The 4-week washout period incorporates the 5 half-life period of pramipexole, ensuring its complete elimination between treatments.

  pt-br

  Trata-se de um ensaio clínico piloto, randomizado, placebo-controlado, duplo-cego, de três braços, cruzado. Quanto ao cegamento, a pesquisa foi duplo-cega para a avaliação dos desfechos primários com os questionários sendo realizados por dois pesquisadores independentes e foi unicega para o desfecho substituto de avaliação cognitiva pelo Mini Exame do Estado Mental (MEEM), sendo realizada pelo pesquisador principal devido à limitação de recursos humanos e por ser o colaborador com treinamento para a aplicação dessa ferramenta. Os pacientes foram selecionados por conveniência foram distribuídos entre os dois tratamentos por meio de randomização simples pelo pesquisador principal. Foram realizados sorteios de números sequenciais atribuídos a cada uma das intervenções, com consequente alocação aleatória semanal dos procedimentos propostos (teste ou placebo). 8 pacientes serão alocados, durante o 1º momento prospectado para o estudo no Grupo I (sorteio entre EMTr ativa + pramipexol / EMTr ativa + pílula placebo / EMTr placebo + pílula placebo) e serão submetidos aos tratamentos propostos. Após 4 semanas de washout, os mesmos 8 pacientes serão alocados no Grupo II, durante o 2º momento do estudo, e submetidos aos tratamentos propostos. Após 4 semanas de washout, os mesmos 8 pacientes serão alocados no Grupo III, durante o 3ª momento do estudo, e submetidos aos tratamentos propostos. Cada tratamento proposto durará 5 dias consecutivos. O período de quatro semanas de intervalo para uma nova estimulação magnética cerebral permite a atenuação de efeitos carryover. Os cuidadores foram capacitados em conceitos gerais de demência, DA e manejo não farmacológico de sintomas neuropsiquiátricos para garantir que o tratamento padrão ouro fosse ofertado antes de considerar-se persistência da queixa como refratariedade. Foram oferecidas cartilhas de orientação e colocadas em pontos estratégicos da ILPI para consulta contínua. O tratamento combinado consistiu na administração de pramipexol, um agonista dopaminérgico com maior perfil de segurança em idosos associada à aplicação de Estimulação Magnética Transcraniana repetitiva (EMTr) de alta frequência thetaburst, que é um protocolo acelerado e seguro na pessoa idosa, permitindo menor tempo de permanência no laboratório, logo menor risco de agitação secundária à mudança de ambiente. Cada tratamento durou 5 dias consecutivos e a neuroestimulação foi repetida duas vezes por dia, com intervalo de 15 minutos, para que o mínimo de 10 aplicações semanais fossem realizadas, para se ter efeito sobre o comportamento conforme literatura prévia. Cada sessão com o paciente durou aproximadamente 25 min. Foram removidos quaisquer adornos ferromagnéticos (joias, óculos, chaves). As aplicações foram realizadas em centro aplicador de EMT. Os pacientes foram deslocados da ILPI com ambulância própria, com dimensões que proporcionaram conforto ao transporte e com a presença de cuidador formal para controle de agitação sem contenção química ou física. Após a intervenção de 5 dias e washout de 4 semanas, os pacientes trocados para o novo grupo foram submetidos a mais 5 dias consecutivos de tratamento, totalizando um período de observação de 6 semanas para cada individuo. No protocolo de EMTr, o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC E) foi estimulado em sessões com intensidade de 80% do limiar motor, frequência da rajada= 5Hz, duração da rajada de 2 segundos , tempo inter-rajadas de 8 segundos, frequência de burst triplos = 50Hz, tempo interburst de 200 milissegundos, total de pulsos de 600. O procedimento foi repetido após intervalo de 15min, gerando um total de pulsos de 1200/dia. A aplicação de EMTr placebo foi realizada por meio da angulação das bobinas em 90º no vértex, o que gera perda de até 73% da intensidade do campo magnético com esta angulação, mantendo estímulo somatossensorial no escalpe (apesar de ser em região diferente da área de interesse). A administração da pílula placebo e do pramipexol foi feita por cuidadores que não responderam aos inventários de sintomas neuropsiquiátricos para manter o cegamento do experimento. As drogas psicotrópicas foram suspensas em até 01 semana antes do início dos testes. Os pacientes foram acompanhados na sala de aplicação da EMT por cuidadores formais para suporte não farmacológico em caso de agitação, sem haver necessidade de contenção física. O tratamento com agonista dopaminérgico foi realizado com pramipexol 0.25mg 1x ao dia. O período de washout de 4 semanas incorpora o período de 5 meias-vida do pramipexol, garantindo sua completa eliminação entre os tratamentos.

• Descriptors:

  en

  D03.383.129.708.089.514 Pramipexole

  pt-br

  D03.383.129.708.089.514 Pramipexol

  en

  E02.621.820 Transcranial Magnetic Stimulation

  pt-br

  E02.621.820 Estimulação Magnética Transcraniana

  en

  G11.561.638 Neuronal plasticity

  pt-br

  G11.561.638 Plasticidade Neuronal

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 06/01/2023 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  8	-	65 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Elderly individuals; probable diagnosis of Alzheimer's disease; with aberrant motor behavior refractory to non-pharmacological measures

  pt-br

  Idosos; diagnóstico de Doença de Alzheimer provável; com comportamento motor aberrante refratário a medidas não-farmacológicas

• Exclusion criteria:

  en

  Use of implanted ferromagnetic devices; recent stroke; history of seizures; use of neuroleptics in the last 2 weeks; electrolyte disturbances; immobile; frail

  pt-br

  Uso de dispositivos ferromagnéticos implantados; AVC recente; história de convulsão; uso de neurolépticos nas últimas 2 semanas; distúrbios hidroeletrolíticos; imóveis; frágeis

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Cross-over	3	Double-blind	Randomized-controlled	1

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: An improvement is expected in the scores of the Neuropsychiatric Inventory of elderly people with dementia and Aberrant Motor Behavior (AMB).

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Espera-se encontrar uma melhora nos escores do Inventário Neuropsiquiátrico de pessoas idosas com demência e Comportamento Motor Aberrante (CMA)

  en

  Outcome 1: A lack of improvement was observed in the total intensity score of neuropsychiatric symptoms or specific improvement in the Aberrant Motor Behavior parameter

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: Não foi observada melhora na pontuação total de intensidade dos sintomas neuropsiquiátricos nem melhora específica no parâmetro de Comportamento Motor Aberrante.

• Secondary outcomes:

  en

  Expected outcome 2: An improvement is expected in the Cognitive Assessment Scale (ADASCog), caregiver burden (Zaritz Scale), and a correlation between serum irisin concentration and variations in CMA parameter values ​​on the Neuropsychiatric Inventory between the control and test groups

  pt-br

  Desfecho Esperado 2: Espera-se encontrar uma melhora na escala de avaliação cognitiva (ADASCog), de sobrecarga do cuidador (Escala de Zaritz) e um sentido de correlação entre concentração sérica de irisina e as variações de valores do parâmetro CMA no Inventário Neuropsiquiátrico entre os grupos controle e teste

  en

  Outcome: It was observed that in cognitive outcomes, the (MMSE) showed consistent intra-individual changes, with a large effect size and confidence interval suggesting a shift towards clinical improvement (in the intervention group, median variation post- and pre-procedure of 3 points; 95% CI -0.56; 7.25, p = 0.034, r = 0.75). Regarding the ELISA outcome, there was relative stability of serum values ​​in the intervention group (median variation post- and pre-procedure of +194.41 ng/mL; 95% CI -1617.75; 1843.88; p = 1.000, r = 0.00) and a statistically significant increase in the control group with a large effect size (median variation post- and pre-procedure of +580.35 ng/mL; 95% CI -333.94; 4410.54; p = 0.039, r = 0.73)

  pt-br

  Desfecho Encontrado 2: Foi observado que nos desfechos cognitivos, o (MEEMg) apresentou mudanças intraindividuais consistentes, com tamanho de efeito grande e intervalo de confiança sugerindo deslocamento em direção à melhora clínica (no grupo intervenção, variação da mediana pós e pré procedimento de 3 pontos; IC95% -0,56 ; 7,25, p = 0,034, r= 0,75) Quanto ao desfecho ELISA, apresentou-se estabilidade relativa dos valores séricos no grupo intervenção (variação da mediana pós e pré procedimento de + 194,41 ng/mL; IC95% - 1617,75; 1843,88; p = 1,000, r = 0,00) e aumento com significância estatística no grupo controle com grande tamanho de efeito (variação da mediana pós e pré procedimento de + 580,35 ng/mL; IC95% - 333,94; 4410,54; p = 0,039, r = 0,73)

Contacts

• Public contact
  • Full name: Filipe Jonas Federico da Cruz
  • • Address: Sala 26, Departamento de Morfologia, Centro de Ciências Biológicas e da Saúde, UFS - Av. Marcelo Deda Chagas, s/n, Bairro Rosa Elze
    • City: Aracaju / Brazil
    • Zip code: 49107-230
  • Phone: +55(79) 3194-6621
  • Email: filipecruz904@gmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal de Sergipe
   
• Scientific contact
  • Full name: Filipe Jonas Federico da Cruz
  • • Address: Sala 26, Departamento de Morfologia, Centro de Ciências Biológicas e da Saúde, UFS - Av. Marcelo Deda Chagas, s/n, Bairro Rosa Elze
    • City: Aracaju / Brazil
    • Zip code: 49107-230
  • Phone: +55(79) 3194-6621
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  • Affiliation: Universidade Federal de Sergipe
   
• Site contact
  • Full name: Filipe Jonas Federico da Cruz
  • • Address: Sala 26, Departamento de Morfologia, Centro de Ciências Biológicas e da Saúde, UFS - Av. Marcelo Deda Chagas, s/n, Bairro Rosa Elze
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  • Affiliation: Universidade Federal de Sergipe
   

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