RBR-9z6dw6b Use of Cannabidiol in Patients with Chronic Heart Failure

Date of registration: 02/21/2022 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 02/21/2022 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code:

• Public title:

  en

  Use of Cannabidiol in Patients with Chronic Heart Failure

  pt-br

  Uso de Canabidiol em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Crônica

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 43954721.7.0000.0068
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 4.859.150
    Issuing authority: Comissão de Ética para Análise de Projetos de Pesquisa do Hospital das Clínicas - Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (emenda 1)
  • 4.764.839
    Issuing authority: Comissão de Ética para Análise de Projetos de Pesquisa do Hospital das Clínicas - Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (submissão inicial)
  • 0068
    Issuing authority: Número da Comissão de Ética para Análise de Projetos de Pesquisa do Hospital das Clínicas - Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
  • 43954721.7.0000.0068
    Issuing authority: Plataforma Brasil

Sponsors

• Primary sponsor: Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
  • Institution: VerdeMed Brasil Participações
• Supporting source:
  • Institution: Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
  • Institution: VerdeMed Brasil Participações
  • Institution: Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Left-side Heart Failure

  pt-br

  Insuficiência ventricular esquerda

• General descriptors for health conditions:

  en

  I50 Heart Failure

  pt-br

  I50 Insuficiência Cardíaca

• Specific descriptors:

  en

  I50.1 Left-side Heart Failure

  pt-br

  I50.1 Insuficiência ventricular esquerda

Interventions

• Interventions:

  en

  105 outpatients will be randomized 1:1 to either oral cannabidiol or placebo. Arm Cannabidiol: Oral cannabidiol extract (CBD 100 Isolate; VerdeMed Care®). Patients will receive 25mg once a day to a maximum dose of 100mg twice a day, per oral use for 4 months. Placebo Comparator: Oral placebo extract. Placebo matching cannabidiol for 4 months.

  pt-br

  105 pacientes ambulatoriais serão randomizados 1:1 para canabidiol oral ou placebo. Grupo Canabidiol: Extrato oral de canabidiol (CBD 100 Isolate; VerdeMed Care®). Pacientes receberão, por via oral, inicialmente 25mg 1X ao dia até a dose máxima de 100mg 2 vezes ao dia por 4 meses. Grupo Placebo: Extrato oral de placebo. Pacientes receberão placebo na dose equivalente do canabidiol por 4 meses.

• Descriptors:

  en

  D02 Organic Chemicals

  pt-br

  D02 Compostos Orgânicos

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 03/01/2022 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  105	-	18 Y	70 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Age: 18 years to 70 years; Established documented diagnosis of Heart Failure (HF) With Reduced Left Ventricle Ejection Fraction (LVEF less than 40%), which has been present for at least 12 months; Persisted HF symptoms and low quality of life defined as: New York Heart Association (NYHA) functional class III-IV or NYHA functional class II and at least one criteria: Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) score greater than or equal to 50 points; 6 minute walk test less than 325 metres; Elevated BNP levels; Patients should receive standard of care for heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) and be treated according to locally recognized guidelines

  pt-br

  Idade entre 18 e 70 anos; Insuficiência Cardíaca (IC) com Fração de Ejeção de ventrículo esquerdo (FEVE) menor que 40% com diagnóstico há pelo menos 12 meses; Sintomas persistentes e baixa qualidade de vida definido como: Classe funcional da New York Heart Association III-IV ou Classe funcional da New York Heart Association II e pelo menos um dos seguintes critérios: Escore total de Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) maior ou igual a 50 pontos ou teste de caminhada de 6 minutos menor que 325 metros ou Peptídeo natriurético tipo-B (BNP) maior ou igual a 400 pg/ml ou maior ou igual a 800 pg/ml em pacientes com fibrilação ou flutter atrial no eletrocardiograma basal; Pacientes em terapia medicamento otimizada para IC, definido pela utilização de inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) ou bloqueador do receptor de angiotensina (BRA) ou sacubitril/valsartan; betabloqueador; antagonista do receptor mineralocorticoide e diuréticos em doses máximas toleradas

• Exclusion criteria:

  en

  Expected surgical or percutaneous treatment for HF (coronary revascularization, valve procedure, implantation of resynchronization therapy or implantable cardioverter-defibrillator, heart transplantation, left ventricular assist device) within the next 6 months of randomization; Current acute decompensated HF or hospitalization due to decompensated HF within 30 days prior to enrolment; Acute myocarditis within 6 month prior to enrolment; HF due to restrictive cardiomyopathy, constrictive pericarditis, hypertrophic (obstructive) cardiomyopathy or uncorrected primary valvular disease; HF etiology that presents potential reversibility of the disease according to the investigators' judgment; Myocardial infarction or unstable angina within 6 month prior to enrolment; Coronary revascularization (percutaneous coronary intervention or coronary artery bypass grafting) or valvular repair/replacement within 6 month prior to enrolment or planned to undergo any of these operations after randomization; Previous cardiac transplantation or implantation of a ventricular assistance device or similar device, or implantation expected after randomization; Implantation of a Cardiac resynchronization therapy (CRT) or implantable cardioverter-defibrillator (ICD) within 6 month prior to enrolment or intent to implant a CRT or ICD device; Patient in a cardiovascular rehabilitation program; Stroke or transient ischemic attack within 12 month prior to enrolment; Severe (eGFR less tha 20 mL/min/1.73 m2 by CKD-EPI), renal disease at the time of randomization; Any condition outside the cardiovascular and renal disease area, such as but not limited to malignancy, with a life expectancy of less than 2 years based on investigator’s clinical judgment; Limiting or disabling neurological or musculoskeletal conditions; Current Sars-Cov2 infection or hospital discharge for COVID-19 within the last 30 days; Post-COVID-19 syndrome defined by persistence or onset of symptoms or sequelae (eg, fatigue, chest pain, dyspnea, decreased quality of life, muscle and joint pain, anxiety, sleep disturbances, palpitations or thromboembolism) after 4 weeks of SARS-Cov2 infection, not attributed to other causes; Active malignancy; Women who have a positive pregnancy test at enrolment or randomization, or women who are breast-feeding; Use of Illicit drugs within 24 month prior to enrolment; Severe Hepatic impairment; Human immunodeficiency virus (HIV) patients; Seizures or use of anticonvulsants drugs; Schizophrenia, bipolar disorder or attempted suicide; Glaucoma; Hypersensitivity to any cannabinoid substance or contained in cannabidiol extract; Any systemic disease evaluated by the investigators that compromises the result or poses a risk to the trial; Inability of the patient, in the opinion of the investigator, to understand and/or comply with study medications, procedures and/or follow-up, or any conditions that, in the opinion of the investigator, may render the patient unable to complete the study; Participation in another clinical research protocol; Refusal to participate

  pt-br

  Programação de tratamentos cirúrgicos ou percutâneos para IC (revascularização coronariana, procedimento valvares, implante de terapia de ressincronização ou cardiodesfibrilador implantável, transplante cardíaco, dispositivo de assistência ventricular mecânica de longa permanência) nos próximos 6 meses da randomização. IC descompensada atual ou com necessidade de internação nos últimos 30 dias; Miocardite aguda nos últimos 6 meses; IC por cardiopatia hipertrófica, miocardiopatia por sarcoidose, hemocromatose, amioloidose ou doença valvar primária não corrigida; IC por etiologia que apresente potencial reversibilidade da doença pelo julgamento dos investigadores; Síndrome coronariana aguda ou revascularização miocárdica cirúrgica ou percutânea nos últimos 6 meses; Reparo ou troca valvar nos últimos 6 meses; Implante de terapia de ressincronização e/ou cardiodesfibrilador implantável nos últimos 6 meses; Paciente em programa de reabilitação cardiovascular; Transplante cardíaco ou implante de DAV de longa permanência previamente; Acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico nos últimos 12 meses; Insuficiência renal crônica severa (taxa de filtração glomerular esperada menor que 20 ml/min/ 1,73m2 por CKD-EPI ou em hemodiálise); Doença não-cardíaca com expectativa de vida menor que 2 anos baseado em julgamento clinico dos investigadores; Doença neurológica ou osteomuscular limitante ou incapacitante; Infecção por Sars-Cov2 documentada ou alta hospital por COVID-19 nos últimos 30 dias. Síndrome pós-COVID-19 definida por persistência ou aparecimento de sintomas ou sequelas (ex: fadiga, dor torácica, dispneia, queda da qualidade de vida, dores musculares e articulares, ansiedade, distúrbios do sono, palpitações ou tromboembolismo) após 4 semanas da infecção por Sars-Cov2, não atribuídas a outras causas. Neoplasia maligna ativa; Gravidez ou amamentação; Mulher com possibilidade de gestação (ex: ausência de esterilização cirúrgica ou em idade fértil) sem uso de métodos contraceptivos considerados confiáveis pelos investigadores ou que apresentem teste de gravidez positivo no momento da seleção; Uso de drogas ilícitas nos últimos 2 anos; Pacientes com Síndrome da Imunodeficiência Humana Adquirida (SIDA); Antecedente de crises convulsivas ou uso de anticonvulsivantes; Esquizofrenia, transtorno de personalidade síndrome bipolar ou tentativa prévia de suicídio; Histórico ou suspeita de glaucoma; Cirrose hepática ou acometimento hepático (transaminases maior que 3 vezes o valor de referência ou bilirrubina total maior que 2 vezes o valor de referência) no momento da seleção; Hipersensibilidade a qualquer substancia canabinóide ou contida no extrato de canabidiol; Qualquer doença sistêmica avaliada pelos investigadores que comprometa a avaliação resultado ou ofereça risco ao teste; Incapacidade do paciente, pelo julgamento do investigador, de entendimento sobre a substância em estudo, seguimento ambulatorial ou procedimentos do estudo; Participação em outro protocolo de pesquisa clinico; Recusa de participação

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  1. Determine that the use of Cannabidiol is superior to placebo in improving quality of life defined as a decrease of more than 10% from the baseline Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire total score after 4 months

  pt-br

  1. Determinar que o uso de Canabidiol é superior ao placebo na melhora na qualidade de vida determinada pela redução maior ou igual a 10% no escore total do Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire inicial após 4 meses de intervenção

• Secondary outcomes:

  en

  1. Assess Safety and tolerability of cannabidiol in patients with chronic heart failure with reduced ejection fraction in 4 months

  pt-br

  1. Avaliar a segurança e tolerabilidade do canabidiol em pacientes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção reduzida em 4 meses

  en

  2. Time to the first occurrence of cardiovascular death or hospitalization for heart failure

  pt-br

  2. Tempo para a primeira ocorrência de morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca durante o seguimento dos pacientes

  en

  3. Determine the composite endpoint of cardiovascular death and hospitalization due to heart failure in 4 months

  pt-br

  3. Determinar o número total morte cardiovascular e hospitalização por insuficiência cardíaca em 4 meses de seguimento

  en

  4. Evaluate all-cause mortality in 4 months

  pt-br

  4. Avaliar a ocorrências de morte por todas as causas em 4 meses de seguimento

  en

  5. Evaluate the effects of cannabidiol on general symptoms, depression, anxiety and dyspnea

  pt-br

  5. Avaliar os efeitos do canabidiol em sintomas gerais, depressão, ansiedade e dispneia

  en

  6. Evaluate the effects of cannabidiol on functional capacity measured by the 6-minute walk test and ergospirometric parameters

  pt-br

  6. Avaliar os efeitos do canabidiol na capacidade funcional medida por teste de caminhada de 6 minutos e parâmetros ergoespirométricos.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Bruno Biselli
  • • Address: Avenida Doutor Enéas de Carvalho Aguiar, 44
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05403-000
  • Phone: 55 11 2661- 5299
  • Email: brunobiselli1@gmail.com
  • Affiliation: Instituto do Coração (INCOR) - Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP)
   
• Scientific contact
  • Full name: Edimar Alcides Bocchi
  • • Address: Avenida Doutor Enéas de Carvalho Aguiar, 44
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05403-000
  • Phone: 55 11 2661-5419
  • Email: edimar.bocchi@incor.usp.br
  • Affiliation: Instituto do Coração (INCOR) - Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP)
   
• Site contact
  • Full name: Amanda Paula Pedroso
  • • Address: Avenida Doutor Enéas de Carvalho Aguiar, 44
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05403-000
  • Phone: 55 11 2661-4030
  • Email: amandapedroso.incor@gmail.com
  • Affiliation: Instituto do Coração (INCOR) - Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP)
   

Additional links:

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