RBR-9xrw6x Study with dabrafenibe, a BRAF inhibitor, in combination with trametinibe, a MEK inhibitor, compared to two placebos …

Date of registration: 09/22/2016 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 09/22/2016 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1148-3778

• Public title:

  en

  Study with dabrafenibe, a BRAF inhibitor, in combination with trametinibe, a MEK inhibitor, compared to two placebos (inactive medicaments) in the treatment of positive melanoma V600E/K BRAF mutation after surgery

  pt-br

  Estudo do dabrafenibe, um inibidor de BRAF, em combinação com o trametinibe, um inibidor de MEK em comparação a dois placebos (medicamentos inativos) no tratamento de melanoma positivo para mutação BRAF V600E/K após cirurgia

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • NCT01682083
    Issuing authority: ClinicalTrials.gov
  • 234.756
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Real e Benemérita Associação Portuguesa de Beneficência
  • 13299213.8.1001.5483
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 551.544
    Issuing authority: Comissão Nacional de Ética em Pesquisa

Sponsors

• Primary sponsor: GlaxoSmithKline Brasil
• Secondary sponsor:
  • Institution: GlaxoSmithKline Brasil
• Supporting source:
  • Institution: GlaxoSmithKline Brasil

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Malignant melanoma of skin

  pt-br

  Melanoma maligno da pele

• General descriptors for health conditions:

  en

  C00-D48 II - Neoplasms

  pt-br

  C00-D48 II - Neoplasias [tumores]

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Clinical trial phase III for the treatment of malignant melanoma of skin. The study will randomize approximately 852 subjects. Brazil will randomize 20 subjects. Experimental arm: 426 subjects will receive 2 mg of trametinib once daily and 150mg of dabrafenib twice daily orally on combination therapy for 12 months. Placebo comparator arm: 426 subjects will receive placebo of trametinib once daily and trametinib twice daily, orally for 12 months.

  pt-br

  Estudo clínico fase III para tratamento do melanoma maligno da pele. O estudo randomizará 852 pacientes. No Brasil serão incluídos até 20 pacientes. Braço experimental: serão randomizados 426 indivíduos na terapia de combinação entre trametinibe de 2 mg uma vez ao dia e dabrafenibe de 150 mg duas vezes ao dia por via oral durante o período de 12 meses. Braço comparador: serão randomizados 426 indivíduos na terapia de dois comprimidos de placebos para trametinibe uma vez ao dia e dabrafenibe duas vezes ao dia durante o período de 12 meses.

• Descriptors:

  en

  V03.175.250.300 Clinical Trial, Phase III

  pt-br

  V03.175.250.300 Ensaio Clínico Fase III

  es

  V03.175.250.300 Ensayo Clínico Fase III

  en

  D26.660 Placebos

  pt-br

  D26.660 Placebos

  es

  D26.660 Placebos

  en

  E02.186 Combined Modality Therapy

  pt-br

  E02.186 Terapia Combinada

  es

  E02.186 Terapia Combinada

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Argentina
  • Australia
  • Austria
  • Belgium
  • Brazil
  • Canada
  • Czech Republic
  • Denmark
  • Finland
  • France
  • Germany
  • Greece
  • Israel
  • Italy
  • Netherlands
  • New Zealand
  • Norway
  • Poland
  • Russian Federation
  • Spain
  • Sweden
  • Switzerland
  • Taiwan
  • United Kingdom
  • United States
• Date first enrollment: 01/08/2013 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  852	-	18 Y	0 -

• Inclusion criteria:

  en

  Completely resected histologically confirmed high-risk, stage IIIa, LN metastasis more than 1 mm, IIIb or IIIc cutaneous melanoma determined to be V600E/K mutation positive by a central laboratory. Patients presenting with initial resectable lymph node recurrence after a diagnosis of Stage I or II melanoma are eligible; Surgically rendered free of disease no more than 12 weeks before randomization; Recovered from definitive surgery, e.g. no uncontrolled wound infections or indwelling drains; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0-1; Adequate hematologic, hepatic, renal and cardiac function.

  pt-br

  Melanoma cutâneo de alto risco no estágio IIIa de metástases LN maior que 1 mm, IIIb ou IIIc, positivo para mutação V600E K após ressecção completa, confirmado histologicamente por um laboratório central. Indivíduos apresentando recorrência inicial de linfonodo ressecável após diagnóstico de estágio I ou II de melanoma são elegíveis; Livre da doença por cirurgia a mais de 12 semanas antes da randomização; Recuperado da cirurgia definitiva (por exemplo, sem infecções de ferida não controladas ou drenos implantados). Desempenho no Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1; Função hematológica, hepática, renal e cardíaca adequada.

• Exclusion criteria:

  en

  Known mucosal or ocular melanoma or the presence of unresectable in-transit metastases; Evidence of distant metastatic disease; Prior systemic anti-cancer treatment and radiotherapy for melanoma; prior surgery for melanoma is allowed; History of another malignancy or concurrent malignancy including prior malignant melanoma; Exceptions to this include: Patients who have been disease-free for 5 years or patients with a history completely resected non-melanoma skin cancer or successfully treated in situ carcinoma are eligible, for example cervical cancer in situ, atypical melanocytic hyperplasia or melanoma in situ, multiple primary melanomas, or other malignancies for which the patient has been disease free for more than 5 years; History or current evidence of cardiovascular risk; History or current evidence of retinal vein occlusion (RVO) or central serous retinopathy (CSR)

  pt-br

  Melanoma na mucosa ou ocular conhecido ou na presença de metástases em trânsito não ressecáveis; Evidência de doença metastática distante; Tratamento anticâncer sistêmico prévio e radioterapia para melanoma. É permitida cirurgia anterior para melanoma; Histórico de outra malignidade ou concomitante, inclusive de melanoma maligno; Exceção: São elegíveis os indivíduos que estiverem livres da doença por 5 anos ou indivíduos com um histórico de câncer de pele sem ser melanoma submetidos a ressecção total ou carcinoma in situ tratado com êxito, por exemplo, câncer cervical in situ, hiperplasia melanocítica atípica ou melanoma in situ, múltiplos melanomas primários, ou indivíduos livres de doenças com outras malignidades por mais de 5 anos; Histórico ou evidência atual de risco cardiovascular ; Histórico ou evidência atual de oclusão venosa da retina (RVO) ou retinopatia serosa central (CSR)

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  The primary efficacy endpoint of this study is relapse free survival (RFS) which is defined as the time from randomization to disease recurrence or death from any cause. Recurrence of or death from the same cancer and all deaths from other causes are events. Treatment emergent malignancies (excluding second melanomas) will not be considered as events, and loss to follow-up is censored.

  pt-br

  O parâmetro primário de avaliação final para eficácia deste estudo é a sobrevida livre de recidiva (RFS) que é definida como o tempo da randomização até a recorrência da doença ou óbito por qualquer causa. A recorrência ou óbito pelo mesmo câncer e todos os óbitos por outras causas são eventos. As malignidades emergentes relacionadas ao tratamento (excluindo segundos melanomas) não serão consideradas como eventos, e a perda de acompanhamento será considerada.

• Secondary outcomes:

  en

  Overall Survival (OS) defined as the interval from randomization to the date of death, irrespective of the cause of death; patients still alive will be censored at the date of the last contact.

  pt-br

  Sobrevida Global (OS) definida como o intervalo da randomização até a data do óbito, independentemente da causa do óbito; os pacientes ainda vivos serão considerados na data da última avaliaçãodo último contato.

  en

  Distant metastasis-free survival (DMFS), defined as the interval from randomization to the date of first distant metastasis or date of death, whichever occurs first. Patients alive and without distant metastasis are censored at the date of last assessment.

  pt-br

  Sobrevida livre de metástase distante (DMFS), definida como o intervalo da randomização até a data da primeira metástase distante ou data do óbito, o que ocorrer primeiro. Os pacientes vivos e sem metástases distantes são considerados na data da última avaliação.

  en

  Freedom from relapse (FFR), defined as interval from randomization to local or distant recurrence or new melanoma primary, with censoring of patients dying fromcauses other than melanoma or treatment-related toxicity at the date of death. Incidence of new melanoma will not be considered as an event. Patients alive without recurrence or with second primary cancers will be censored at the date of last assessment.

  pt-br

  Período livre de recidiva (FFR), definida como intervalo da randomização até recorrência local ou distante ou novo melanoma primário, considerando pacientes que foram a óbito por causas diferentes do melanoma ou toxicidade relacionada ao tratamento na data do óbito. A incidência de novo melanoma não será considerada como um evento. Os pacientes vivos sem recorrência ou com segundo câncer primário serão considerados na data da última avaliação.

  en

  The secondary objectives of the study include characterizing the safety of dabrafenib and trametinib combination therapy. As a consequence, clinical assessments including vital signs and physical examinations, 12-lead ECG, ECHO, eye exams, chemistry and hematology laboratory values, and AEs will be monitored and evaluated.

  pt-br

  Os objetivos secundários do estudo incluem a caracterização da segurança de dabrafenibe e trametinibe em terapia de combinação. Como consequência, as avaliações clínicas, incluindo sinais vitais e exames físicos, ECG de 12 derivações, ECHO, exames oftalmológicos, valores laboratoriais de bioquímica e hematologia e AEs serão monitorados e avaliados.

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  • Email: sac.brasil@gsk.com
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