RBR-9xmfyq Botulinum Toxin type A for the treatment of smile with gum exposure

Date of registration: 07/01/2020 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 07/01/2020 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1247-4564

• Public title:

  en

  Botulinum Toxin type A for the treatment of smile with gum exposure

  pt-br

  Toxina Botulínica tipo A para tratamento de sorriso com exposição da gengiva

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 3.466.172
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Moinhos de Vento - HMV
  • 63409316.6.0000.5330
    Issuing authority: Plataforma Brasil

Sponsors

• Primary sponsor: Centro Brasileiro de Estudos em Dermatologia
• Secondary sponsor:
  • Institution: Centro Brasileiro de Estudos em Dermatologia
• Supporting source:
  • Institution: Centro Brasileiro de Estudos em Dermatologia

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Gingival smile

  pt-br

  Sorriso gengival

• General descriptors for health conditions:

  en

  C05 Musculoskeletal diseases

  pt-br

  C05 Doenças musculoesqueléticas

  es

  C05 Enfermedades musculoesqueléticas

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Group A: 21 subjects with more than 4 mm of gingival exposure measured from the central incisor tooth were randomly allocated to receive 3 different doses of botulinum toxin: 7 subjects - single dose of 2.5U of abobotulinum toxin (Dysport®, Ipsen) in each levator labii superioris alaeque nasi 7 subjects – single dose of 5U of abobotulinum toxin (Dysport®, Ipsen) in each levator labii superioris alaeque nasi 7 subjects - single dose of 7.5U of abobotulinum toxin (Dysport®, Ipsen) in each levator labii superioris alaeque nasi Group B: 20 subjects with gingival exposure between 2 and 4 mm measured from the central incisor tooth will received the following doses of botulinum toxin: 10 subjects (gingival exposure equal or greater than 2 and less than 3 mm) - single dose of 2.5U of abobotulinum toxin (Dysport®, Ipsen) in each levator labii superioris alaeque nasi 10 subjects (gingival exposure equal or greater than 3 and less than 4 mm) – single dose of 5U of abobotulinum toxin (Dysport®, Ipsen) in each levator labii superioris alaeque nasi

  pt-br

  Grupo A: 21 participantes de pesquisa com mais de 4 mm de exposição gengival medida a partir do incisivo central serão randomicamente alocados para receber 3 diferentes doses de toxina botulínica: 7 participantes receberão 2,5U em cada levator labii superioris alaeque nasi 7 participantes receberão 5U em cada levator labii superioris alaeque nasi 7 participantes receberão 7,5U em cada levator labii superioris alaeque nasi Grupo B: 20 participantes de pesquisa com exposição gengival entre 2 e 4 mm medida a partir do incisivo central receberão as seguintes doses de toxina botulínica: 10 participantes (exposição gengival igual ou maior que 2 e menor que 3 mm) receberão 2,5 U em cada ponto 10 participantes (exposição gengival de igual ou maior 3 e menor 4 mm) receberão 5 U em cada ponto

• Descriptors:

  en

  D08.811.277.656.300.480.153.100 Botulinum Toxins, Type A

  pt-br

  D08.811.277.656.300.480.153.100 Toxinas Botulínicas Tipo A

  es

  D08.811.277.656.300.480.153.100 Toxinas Botulínicas Tipo A

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 02/08/2017 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  41	-	18 Y	70 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Individuals aged between 18 and 70 years; Superior anterior gingival exposure: more than 4 mm, for subjects included in group A and 2 to 4 mm, for subjects included in group B; Presence of at least one indication for cosmetic treatment with botulinum toxin in the upper face; Medical history and physical examination that, in the opinion of the investigator, does not interfere with the progress of the study; Women of childbearing potential should have a negative urinary pregnancy test at visit 1. These subjects should use a highly effective contraception method during the study: combined oral contraceptives [estrogen and progesterone] or implanted contraceptives (with a stable dose for at least 1 month prior to study entry), bilateral tubal ligation, hormonal intrauterine device (inserted at least 1 month prior to study entry), strict abstinence (at least 1 month prior to entry into the study and agree to continue for the duration of the study), or vasectomized partner (at least 3 months prior to study entry) or use of condom; Women presenting for childbearing potential (e.g. before menstruation, post menopause (absence of menstrual bleeding for 1 year before entry into the study), hysterectomy, or bilateral ovariectomy, less than one year postmenopausal); Willingness to comply with protocol requirements and study duration. Understanding and signing the Informed Consent Term (ICF) at baseline, before any study procedure is performed.

  pt-br

  Indivíduos com idade entre 18 e 70 anos; Exposição gengival superior anterior: maior que 4 mm, para os participantes incluídos no grupo A e de 2 a 4 mm, para os participantes incluídos no grupo B; Presença de pelo menos uma indicação cosmética de tratamento com toxina botulínica no terço superior da face; História médica e exame físico que, na opinião do investigador, não impeçam o paciente de participar do estudo e utilizar o produto em investigação; Participantes da pesquisa do sexo feminino com potencial para engravidar com teste de gravidez urinário (TGU) negativo no Período basal (Dia 1). Estas participantes da pesquisa devem utilizar um método de contracepção altamente eficaz durante o estudo: contraceptivos orais combinados [estrogênio e progesterona] ou contraceptivos implantados ou injetáveis (com dose estável por pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo), ligadura de trompas bilateral, dispositivo intrauterino hormonal (inserido pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo), abstinência estrita (pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo e concordar em continuar pela duração do estudo), parceiro vasectomizado (pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo) ou uso de preservativo; Mulheres sem potencial para engravidar (ex. antes da menstruação, pós-menopausa [ausência de sangramento menstrual por 1 ano antes da entrada no estudo], histerectomia, ou ovariectomia bilateral); Desejo e capacidade de cumprir com a duração e procedimentos necessários para realização do protocolo; Compreensão e assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) na entrada no estudo, antes de qualquer procedimento investigacional ser realizado.

• Exclusion criteria:

  en

  Pregnant and/or breastfeeding women, or women who wish to become pregnant during the study period; Any surgical intervention that has affected the area evaluated in this study; Any cosmetic procedures, including fillers, or scars that may interfere with the results of the study; Previous treatment with botulinum toxin for gingival smile less than 6 months ago, or for other indications on the face less than 12 months ago; Evident facial asymmetry; Active inflammation or infections in the treated areas; Neoplastic, muscle or neurological diseases (e.g. Myasthenia Gravis, Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome and motor neuron disease); Serious psychiatric disorders; Any other disease or chronic or serious decompensated medical condition that, in the opinion of the investigator, may interfere with the assessments or participation in the study or put subject at significant risk; History of sensitivity to the formula components; Current use of aminoglycoside antibiotics or penicillamines, quinines or calcium channel blockers or use at any time during the study; Coagulation disorders or use of anticoagulants; Vulnerable subjects (such as those deprived of their liberty) as defined in Section 1.61 of the International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) for Good Clinical Practice (GCP); Subjects with history of non-adherence to medications or showing difficulties to adhere to the study protocol; Current participation in another drug or device clinical study OR participation within 30 days prior to Day 1 OR in a period of exclusion from a previous clinical study.

  pt-br

  Gestantes, lactantes ou mulheres que pretendam engravidar durante o período do estudo; Qualquer procedimento cirúrgico realizado que tenha afetado a área avaliada neste estudo; Quaisquer procedimentos cosméticos, incluindo preenchimentos, ou cicatrizes que possam interferir com os resultados do estudo; Tratamento prévio com toxina botulínica para sorriso gengival há menos de 6 meses, ou para outras indicações na face há menos de 12 meses; Presença de assimetria facial evidente; Inflamações ou infecções ativas nas áreas tratadas; Doenças neoplásicas, musculares ou neurológicas (exemplos: Miastenia Gravis, Síndrome de Eaton-Lambert e doença do neurônio motor); Doenças psiquiátricas graves; Qualquer outra doença ou condição médica crônica ou séria não controlada, que de acordo com a opinião do investigador, possa interferir na interpretação dos resultados do estudo clínico, ou colocar o participante da pesquisa em risco significante; Histórico de sensibilidade aos componentes da fórmula; Uso atual de antibióticos aminoglicosídeos ou penicilaminas, quininas ou bloqueadores dos canais de cálcio ou que em qualquer momento venham a utilizar durante o estudo; Distúrbios da coagulação ou uso de anticoagulantes; Participantes da pesquisa vulneráveis (como aqueles privados de liberdade) conforme definido na Seção 1.61 da Diretriz da Conferência Internacional em Harmonização (International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use – ICH) para Boas Práticas Clínicas (BPC); Participantes de pesquisa com história de má adesão a tratamentos ou que tenham demonstrado falta de cooperação para adesão ao protocolo do estudo; Participação atual em qualquer outro estudo clínico de droga ou dispositivo OU participação dentro de 30 dias anteriores ao Dia 1 OU em um período de exclusão de um estudo clínico anterior.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	3	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: Gingival exposure reduction (in mm) in subjects after treatment with botulinum toxin type A.

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Redução (em mm) da exposição gengival nos participantes após o tratamento com toxina botulínica tipo A.

  en

  Observed outcome 1: Dose of 2.5U: mean reduction of 2.1±1.3 mm in gingival exposure 4 weeks after treatment and 1.2±0.9 mm 12 weeks after treatment. Dose of 5U: mean reduction of 3.5±1.4 mm in gingival exposure 4 weeks after treatment and 2.4±1.4 mm 12 weeks after treatment. Dose of 7.5U: mean reduction of 2.9±0.9 mm in gingival exposure 4 weeks after treatment and 1.9±1.0 mm 12 weeks after treatment.

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: Dose 2,5U: redução média de 2,1±1,3 mm na exposição gengival 4 semanas após o tratamento e 1,2±0,9 mm 12 semanas após o tratamento. Dose 5U: redução média de 3,5±1,4 mm na exposição gengival 4 semanas após o tratamento e 2,4±1,4 mm 12 semanas após o tratamento. Dose 7,5U: redução média de 2,9±0,9 mm na exposição gengival 4 semanas após o tratamento e 1,9±1,0 mm 12 semanas após o tratamento.

  en

  Expected outcome 2: Percentage of subjects with grades from 4 to 7 on the Jaeschke scale (evaluation by the independent panel) after treatment.

  pt-br

  Desfecho esperado 2: Percentual de participantes com graus de 4 a 7 na escala de Jaeschke (avaliação pelo painel independente) após o tratamento.

  en

  V3 55.9% of subjects who received the dose of 2.5U of abobotulinum toxin (Dysport®, Ipsen) reached grades 4 to 7 on the Jaeschke scale. 85.3% of subjects who received the dose of 5U of abobotulinum toxin (Dysport®, Ipsen) reached grades 4 to 7 on the Jaeschke scale. 85.7% of subjects who received the dose of 5U of abobotulinum toxin (Dysport®, Ipsen) reached grades 4 to 7 on the Jaeschke scale. V4 41.7% of subjects who received the dose of 2.5U of abobotulinum toxin (Dysport®, Ipsen) reached grades 4 to 7 on the Jaeschke scale. 76.5% of subjects who received the dose of 5U of abobotulinum toxin (Dysport®, Ipsen) reached grades 4 to 7 on the Jaeschke scale. 42.9% of subjects who received the dose of 5U of abobotulinum toxin (Dysport®, Ipsen) reached grades 4 to 7 on the Jaeschke scale.

  pt-br

  V3: 55,9% dos participantes que receberam a dose de 2,5U de toxina botulínica (Dysport®, Ipsen) atingiram graus 4 a 7 na escala de Jaeschke. 85,3% dos participantes que receberam a dose de 5U de toxina botulínica (Dysport®, Ipsen) atingiram graus 4 a 7 na escala de Jaeschke. 85,7% dos participantes que receberam a dose de 7,5U de toxina botulínica (Dysport®, Ipsen) atingiram graus 4 a 7 na escala de Jaeschke. V4: 41,7% dos participantes que receberam a dose de 2,5U de toxina botulínica (Dysport®, Ipsen) atingiram graus 4 a 7 na escala de Jaeschke. 76,5% dos participantes que receberam a dose de 5U de toxina botulínica (Dysport®, Ipsen) atingiram graus 4 a 7 na escala de Jaeschke. 42,9% dos participantes que receberam a dose de 7,5U de toxina botulínica (Dysport®, Ipsen) atingiram graus 4 a 7 na escala de Jaeschke.

• Secondary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: Percentage of subjects satisfied with the treatment.

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Percentual de participantes satisfeitos com o tratamento.

  en

  Observed outcome 1: Twelve weeks after treatment, more than 80% of the patients of all groups were satisfied or very satisfied.

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: Doze semanas após o tratamento, mais de 80% dos participantes de todos os grupos estavam satisfeitos ou muito satisfeitos.

  en

  Expected outcome 2: Frequency and severity of adverse events.

  pt-br

  Desfecho esperado 2: Frequência e severidade dos eventos adversos.

  en

  Observed outcome 2: No treatment-related adverse events (0%) were reported by the patients or noticed by the investigators with the proposed techniques and doses.

  pt-br

  Desfecho encontrado 2: Nenhum evento adverso (0%) relacionado ao tratamento foi reportado pelos participantes ou observado pelos investigadores com a técnica e as doses propostas.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Carolina Siega
  • • Address: Rua Dom Pedro II, 1592
    • City: Porto Alegre / Brazil
    • Zip code: 90550-141
  • Phone: +55-051-30262633
  • Email: cientifico@cbed.org.br
  • Affiliation: Centro Brasileiro de Estudos em Dermatologia
   
• Scientific contact
  • Full name: Doris Maria Hexsel
  • • Address: Rua Dom Pedro II, 1592
    • City: Porto Alegre / Brazil
    • Zip code: 90550-141
  • Phone: +55-051-30262633
  • Email: doris@hexsel.com.br
  • Affiliation: Centro Brasileiro de Estudos em Dermatologia
   
• Site contact
  • Full name: Aline Flor Silva
  • • Address: Rua Dom Pedro II, 1592
    • City: Porto Alegre / Brazil
    • Zip code: 90550-141
  • Phone: +55-051-30262633
  • Email: projetos@cbed.org.br
  • Affiliation: Centro Brasileiro de Estudos em Dermatologia
   

Additional links:

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