RBR-9wkw73j Clinical study of the use of Bevacizumab in glaucoma surgery.

Date of registration: 05/30/2021 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 05/30/2021 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1254-3371

• Public title:

  en

  Clinical study of the use of Bevacizumab in glaucoma surgery.

  pt-br

  Estudo clínico de Bevacizumab na cirurgia de glaucoma.

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 31784320.4.0000.5600
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • Número do Parecer do CEP: 4.311.257
    Issuing authority: Órgão emissor: Comitê de Ética em Pesquisa da União Metropolitana de Educação e Cultura

Sponsors

• Primary sponsor: União Metropolitana de Educação e Cultura
• Secondary sponsor:
  • Institution: União Metropolitana de Educação e Cultura
• Supporting source:
  • Institution: União Metropolitana de Educação e Cultura

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Primary Open Angle Glaucoma (POAG) patients.

  pt-br

  Paciente com Glaucoma Primário de Ângulo aberto (GPAA)

• General descriptors for health conditions:

• Specific descriptors:

  en

  H00-H59 VII - Diseases of the eye and adnexa

  pt-br

  H00-H59 VII - Doenças do olho e anexos

  en

  H40.1 Primary open-angle glaucoma

  pt-br

  H40.1 Glaucoma primário de ângulo aberto

  es

  H40.1 Glaucoma primario de ángulo abierto

Interventions

• Interventions:

  en

  Methods This randomized, prospective study will follow the tenets of the Declaration of Helsinki and will be previously approved by the medical review board committee of the Department of Ophthalmology at Unime Medical School Participants will be recruited among POAG patients who required trabeculectomy at Unime department of Ophthalmology at Salvador, Bahia, Brazil. Only one eye per patient will be included. Eligible patients will be randomized to two groups: Group Bevacizumab (BZM) – consisted of patients undergoing trabeculectomy with an intravitreal injection of BZM (1.25mg/0.1ml, Group I) and Group Mitomycin C, which will include eyes undergoing trabeculectomy with MMC (0.2 mg/ml for 3 minutes, Group II). Randomization schedule of patients was generated with an online web program (www.graphpad.com/quickcalcs). The inclusion criteria were: POAG patients over 40 years of age, with uncontrolled IOPs on maximum tolerated medical therapy, requiring trabeculectomy. Indications for trabeculectomy included eyes where IOP measurements were associated with a high probability of glaucoma progression or eyes where a deterioration of the visual field or the optic disk compatible with progressive glaucomatous damage as judged by attending physician. Patients will be excluded if known to have an allergic reaction either to MMC or BZM, had undergone previous intraocular surgery (except uneventful cataract surgery); were diagnosed with normal tension glaucoma, angle closure glaucoma or secondary glaucomas; had prior history of ocular infection, uveitis or ocular trauma; were pregnant or breast-feeding women; had a history of uncontrolled diabetes and/or systemic hypertension or any other systemic condition that could be influenced by BZM injections. Only one author (RLP) will perform all trabeculectomies according to standard surgical techniques. The surgeries will be performed after the administration of sub-Tenon’s anesthesia with lidocaine. A bridle suture (7–0 silk) was placed on the superior clear cornea. The conjunctiva and Tenon’s capsule will be dissected at the superior limbus. Meticulous hemostasis was achieved with bipolar cautery. In cases randomized to the MMC group, a cellulose sponge (approximately 4 × 12 mm × 1 mm) soaked with mitomycin C (0.2 mg/ml) will be applied over the intended site of the scleral flap for 3 minutes. Irrigation with balanced salt solution (30 ml) will be performed to wash away residual MMC. A 1/2 to 2/3 thickness scleral flap (approximately 3.5 × 3.5 mm) was then dissected into the clear cornea. After resection of an anterior trabecular block with scleral punch, an iridectomy will be performed. The scleral flap will be sutured with two or three 10–0 nylon sutures. The conjunctiva and Tenon’s capsule will also closed with 10-0 nylon sutures. In subjects randomized to the BZM group, 0.05 ml of reconstituted Bevacizumab drug (1.25 mg, Avastin; Genentech, San Francisco, CA, USA) will be injected into the vitreous cavity, via pars plana, placing a 30 gauge needle at 3.5 to 4.0 mm of the limbus at the infero-temporal quadrant. The injection will be made at the end of the procedure, following conjunctival closure. No MMC will be applied to this group. Atropine drops and a dexamethasone phosphate plus antibiotic ointment will be used at the end of all procedures and the eyes were patched. In the early postoperative period, all patients will be treated with topical steroids (prednisolone four times daily) for two weeks, which were tapered-off slowly over six to eight weeks. Antibiotics drops will be used q.i.d. in both groups for 2 weeks. Releasable sutures will be removed or adjusted at the slit lamp and laser suture-lysis will performed under topical anesthesia, when filtration well be judged to be too low and the IOP too high for the patient. The following demographic and clinical data will be extracted from eligible patients: race, age of the patient at the time of surgery, gender, eye laterality, preoperative visual acuity, IOP readings with Goldmann tonometer, preoperative number of anti-glaucoma medications, concurrent ocular diseases, history of intraocular or extra-ocular surgery that involved the conjunctiva, previous laser surgery for glaucoma (trabeculoplasty), date of surgery and intraoperative complications. Follow-up data will be assessed at 1 month, 3 months, 6 months and 1 year. Postoperative IOP, number of anti-glaucoma medications, visual acuity, complications, and need of additional surgical or clinical treatment will be recorded. The main outcome measures of this study will be postoperative IOP and IOP reduction from baseline. Secondary outcome measures included number of anti-glaucoma medications and adverse reactions. Complete success will be defined as an IOP < 21mmHg without anti-glaucoma medications and at least a 30% reduction from baseline IOP. Qualified Success will be defined as an IOP of <21mmHg or at least 30% IOP reduction with one or more anti-glaucoma medications. Failure will be defined as IOP >21mmHg or not reduced by 30% below baseline on two consecutive follow-up visits, despite medication. Need for additional glaucoma surgery (including needling) and loss of light perception will be also considered as failures. Bleb shape and vascularity will be also assessed, at 1-year follow up, by a masked physician according to the Moorfields Bleb Grading System (49). Sample size estimation will be done assuming clinically significant difference of 3mmHg between groups, with a standard deviation of 4mmHg, an alpha of 0.05, and a power of 0.80. With these parameters, we calculated a sample size of approximately 30 patients in each group. Assuming a drop of 10% of patients during follow-up, we aimed to include 33 patients per group. Comparisons between treatment groups will be made by the two-sided Student’s t test, χ2 test, or Fisher exact test. Kaplan Meier curves will be built to compare success rates of both groups. A z test will be employed to evaluate if the curves were significantly different. A p value of less than 0.05 will be considered statistically significant.

  pt-br

  Métodos Este estudo prospectivo randomizado seguirá os princípios da Declaração de Helsinque e será previamente aprovado pelo comitê de revisão médica do Departamento de Oftalmologia da Faculdade de Medicina da Unime. Os participantes serão recrutados entre os pacientes do POAG que necessitaram de trabeculectomia no departamento de oftalmologia da Unime em Salvador, Bahia, Brasil. Será incluído apenas um olho por paciente. Os pacientes elegíveis serão randomizados em dois grupos: Grupo Bevacizumabe (BZM) - consistiu em pacientes submetidos à trabeculectomia com injeção intravítrea de BZM (1,25mg / 0,1ml, Grupo I) e Grupo Mitomicina C, que incluirá olhos submetidos à trabeculectomia com MMC ( 0,2 mg / ml por 3 minutos, Grupo II). O cronograma de randomização dos pacientes foi gerado com um programa da web online (www.graphpad.com/quickcalcs). Os critérios de inclusão foram: pacientes com GPAA acima de 40 anos, com PIO não controlada em terapia medicamentosa máxima tolerada, necessitando de trabeculectomia. As indicações para trabeculectomia incluíram olhos onde as medições de PIO foram associadas a uma alta probabilidade de progressão do glaucoma ou olhos onde uma deterioração do campo visual ou do disco óptico compatível com dano glaucomatoso progressivo conforme avaliado pelo médico assistente. Os pacientes serão excluídos se houver conhecimento de reação alérgica a MMC ou BZM, se submetidos a cirurgia intraocular anterior (exceto cirurgia de catarata sem intercorrências); foram diagnosticados com glaucoma de tensão normal, glaucoma de ângulo fechado ou glaucomas secundários; tinha história prévia de infecção ocular, uveíte ou trauma ocular; estavam grávidas ou amamentando; tinha história de diabetes não controlada e / ou hipertensão sistêmica ou qualquer outra condição sistêmica que pudesse ser influenciada pelas injeções de BZM. Apenas um autor (RLP) realizará todas as trabeculectomias de acordo com as técnicas cirúrgicas padrão. As cirurgias serão realizadas após a administração de anestesia subtenoniana com lidocaína. Uma sutura de freio (seda 7-0) foi colocada na córnea superior transparente. A conjuntiva e a cápsula de Tenon serão dissecadas no limbo superior. A hemostasia meticulosa foi obtida com cautério bipolar. Nos casos randomizados para o grupo MMC, uma esponja de celulose (aproximadamente 4 × 12 mm × 1 mm) embebida em mitomicina C (0,2 mg / ml) será aplicada sobre o local pretendido do retalho escleral por 3 minutos. A irrigação com solução salina balanceada (30 ml) será realizada para lavar o MMC residual. Um retalho escleral de 1/2 a 2/3 de espessura (aproximadamente 3,5 x 3,5 mm) foi então dissecado na córnea transparente. Após a ressecção de um bloqueio trabecular anterior com punch escleral, uma iridectomia será realizada. O retalho escleral será suturado com duas ou três suturas de náilon 10-0. A conjuntiva e a cápsula de Tenon também serão fechadas com suturas de náilon 10-0. Em indivíduos randomizados para o grupo BZM, 0,05 ml do medicamento Bevacizumabe reconstituído (1,25 mg, Avastin; Genentech, San Francisco, CA, EUA) será injetado na cavidade vítrea, via pars plana, colocando uma agulha de calibre 30 em 3,5 a 4,0 mm do limbo no quadrante ínfero-temporal. A injeção será feita ao final do procedimento, após o fechamento conjuntival. Nenhum MMC será aplicado a este grupo. Ao final de todos os procedimentos serão usados ​​colírios de atropina e fosfato de dexametasona mais pomada antibiótica e os olhos foram remendados. No período pós-operatório imediato, todos os pacientes serão tratados com esteróides tópicos (prednisolona quatro vezes ao dia) por duas semanas, que foram diminuídos gradualmente ao longo de seis a oito semanas. Gotas de antibióticos serão usadas q.i.d. em ambos os grupos por 2 semanas. Suturas liberáveis ​​serão removidas ou ajustadas na lâmpada de fenda e a lise da sutura a laser será realizada sob anestesia tópica, quando a filtração for considerada muito baixa e a PIO muito alta para o paciente. Os seguintes dados demográficos e clínicos serão extraídos dos pacientes elegíveis: raça, idade do paciente no momento da cirurgia, sexo, lateralidade do olho, acuidade visual pré-operatória, leituras de PIO com tonômetro de Goldmann, número pré-operatório de medicamentos anti-glaucoma, ocular concomitante doenças, história de cirurgia intraocular ou extra-ocular que envolvia a conjuntiva, cirurgia prévia a laser para glaucoma (trabeculoplastia), data da cirurgia e complicações intra-operatórias. Os dados de acompanhamento serão avaliados em 1 mês, 3 meses, 6 meses e 1 ano. A PIO pós-operatória, o número de medicamentos anti-glaucoma, a acuidade visual, as complicações e a necessidade de tratamento cirúrgico ou clínico adicional serão registrados. As principais medidas de resultado deste estudo serão a PIO pós-operatória e a redução da PIO desde o início. As medidas de desfecho secundário incluíram o número de medicamentos anti-glaucoma e reações adversas. O sucesso completo será definido como uma PIO <21 mmHg sem medicamentos anti-glaucoma e pelo menos uma redução de 30% da PIO basal. O sucesso qualificado será definido como uma PIO de <21 mmHg ou redução de pelo menos 30% da PIO com um ou mais medicamentos anti-glaucoma. A falha será definida como PIO> 21 mmHg ou não reduzida em 30% abaixo da linha de base em duas visitas de acompanhamento consecutivas, apesar da medicação. A necessidade de cirurgia adicional de glaucoma (incluindo agulhas) e a perda de percepção da luz também serão consideradas falhas. A forma e a vascularização da bolha também serão avaliadas, no acompanhamento de 1 ano, por um médico mascarado de acordo com o Moorfields Bleb Grading System (49). A estimativa do tamanho da amostra será feita assumindo uma diferença clinicamente significativa de 3 mmHg entre os grupos, com um desvio padrão de 4 mmHg, um alfa de 0,05 e um poder de 0,80. Com esses parâmetros, calculamos um tamanho de amostra de aproximadamente 30 pacientes em cada grupo. Assumindo uma queda de 10% dos pacientes durante o acompanhamento, pretendemos incluir 33 pacientes por grupo. As comparações entre os grupos de tratamento serão feitas pelo teste t de Student bilateral, teste χ2 ou teste exato de Fisher. As curvas de Kaplan Meier serão construídas para comparar as taxas de sucesso de ambos os grupos. Um teste z será empregado para avaliar se as curvas foram significativamente diferentes. Um valor de p inferior a 0,05 será considerado estatisticamente significativo.

• Descriptors:

  en

  H40.1 Primary open-angle glaucoma

  pt-br

  H40.1 Glaucoma primário de ângulo aberto

  es

  H40.1 Glaucoma primario de ángulo abierto

  en

  E04.540.450.700 Trabeculectomy

  pt-br

  E04.540.450.700 Trabeculectomia

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 05/10/2020 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  60	-	40 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  The inclusion criteria will be: Primary Open Angle patients over 40 years of age, with uncontrolled Intraocular pressure (IOP) on maximum tolerated medical therapy, requiring trabeculectomy. Indications for trabeculectomy will include eyes where IOP measurements associated with a high probability of glaucoma progression or eyes where a deterioration of the visual field or the optic disk compatible with progressive glaucomatous damage was documented by the examining physician.

  pt-br

  Os critérios de inclusão serão: pacientes com diagnóstico de Glaucoma de ângulo aberto primário, acima de 40 anos, com pressão intra ocular (PIO) descotrolada, com terapia máxima. Indicação para trabeculectomia incluirá olhos com medidas de PIO associadas a uma alta probabilidade de progressão ou piora do campo visual ou, ainda, nervo óptico compatível com dano glaucomatoso progressivo, documentado por examinador experiente.

• Exclusion criteria:

  en

  Patients will be excluded if known to have an allergic reaction either to MMC or BZM, had undergone previous intraocular surgery (except uneventful cataract surgery); were diagnosed with normal tension glaucoma, angle closure glaucoma or secondary glaucomas; had prior history of ocular infection, uveitis or ocular trauma; were pregnant or breast-feeding women; had a history of uncontrolled diabetes and/or systemic hypertension or any other systemic condition that could be influenced by BZM injections

  pt-br

  Pacientes serão excluídos se apresentarem reação alérgica a MMC ou BZM, tiverem história de cirurgia intra-ocular pregressa (exceto a história de cirurgia de catarata, sem complicação), diagnóstico prévio de glaucoma de pressão normal, glaucoma de ângulo estreito, ou glaucoma secundários; história de infecção ocular, uveítes, trauma ocular; mulheres grávidas ou amamentando, pacientes com diabetes descontrolado ou/e hipertensão sistêmica, ou alterações sistêmicas que possam ser influenciadas pelas injeções de BZM

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Primary outcome measure: mean intra-ocular pressure at baseline and 1-month, 3-month, 6-months and 12-months follow-up measured with Goldmann applanation tonometer (in mmHg). Intra-ocular pressure reduction above 20% from baseline will be considered clinically significant, in accordance with previous published literature. Differences > 3mmHg between group Bevacizumab and Mytomicin-C will be considered significant.

  pt-br

  Medida de resultado primário: média da pressão intra-ocular no início e com 1mês, 3 meses, 6 meses e 12 meses de seguimento medidos com tonômetro de aplanação de Goldmann (em mmHg). Diminuição acima de 20% do baseline será considerado clinicamente significativo, de acordo com literatura publicada previamente. Diferenças > 3mmHg entre os grupos Bevacizumab e Mitomicina-C serão consideradas significativas.

• Secondary outcomes:

  en

  Bleb morphology created after trabeculectomy surgery will be analyzed according to Moorfields Bleb Grading System, that grades bleb height, vascularity and area characteristics. Differences in bleb shape, area and vascularização between Bevacizumab and Mytomicin-C group will be evaluated at final follow-up of studied patients.

  pt-br

  A morfologia da bolha criada com a cirurgia de trabeculectomia será analisada de acordo com o Moorfields Bleb Grading System, que avalia a altura da bolha, a vascularização e as características da área. As diferenças na forma, área e vascularização da bolha, entre os grupos Bevacizumabe e a Mitomicina-C, serão avaliadas no acompanhamento final dos pacientes estudados

Contacts

• Public contact
  • Full name: Roberto Lauande Pimentel
  • • Address: Rua Senador Theotonio Vilela, n 190
    • City: Salvador / Brazil
    • Zip code: 40279-435
  • Phone: +5571 33511024
  • Email: rlauande2003@yahoo.com.br
  • Affiliation: RR/UNIVISÃO
   
• Scientific contact
  • Full name: Roberto Lauande Pimentel
  • • Address: Rua Senador Theotonio Vilela, n 190
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  • Affiliation: RR/UNIVISÃO
   
• Site contact
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  • Email: rlauande2003@yahoo.com.br
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