RBR-9pgk4f A study of Intranasal Rapid Action Esketamine for Major Depression Treatment Resistant

Date of registration: 04/01/2016 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 04/01/2016 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1176-4247

• Public title:

  en

  A study of Intranasal Rapid Action Esketamine for Major Depression Treatment Resistant

  pt-br

  Estudo da Escetamina Intranasal de Ação Rápida para Tratamento de Depressão maior Resistente a Tratamento

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • NCT02418585
    Issuing authority: Clinicaltrials.gov
  • 48269515.9.1001.5533
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 1.205.169
    Issuing authority: Comitê de Ética do Hospital Pró Cardíaco
  • ESKETINTRD3002
    Issuing authority: Janssen Research & Development

Sponsors

• Primary sponsor: Centro De Psiquiatria E Pesquisas Sandra Ruschel Ltda
• Secondary sponsor:
  • Institution: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
• Supporting source:
  • Institution: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Treatment-resistant Depression; Depressive Disorder, Treatment-Resistant; Recurrent depressive disorder

  pt-br

  Depressão Resistente ao Tratamento; Transtorno Depressivo Resistente a Tratamento; Transtorno depressivo recorrente

• General descriptors for health conditions:

  en

  C10 Nervous system diseases

  pt-br

  C10 Doenças do sistema nervoso

  es

  C10 Enfermedades del sistema nervioso

  en

  F00-F99 V - Mental, behavioural disorders

  pt-br

  F00-F99 V - Transtornos mentais e comportamentais

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Escetamine group; 98 participants; Participants will self-administer esketamine intranasally twice per week for 4 weeks as a flexible dose regimen in the Double-Blind Induction Phase. All participants will start at a dose of 56 mg on Day 1. On Day 4, the dose may be increased to 84 mg or remain at 56 mg per investigator’s discretion. On Days 8 and 11 the dose may be increased to 84 mg (from 56 mg), remain same, or be reduced to 56 mg (from 84 mg) per investigator’s discretion. On Day 15, a dose reduction from 84 mg to 56 mg is permitted, if required for tolerability; no dose increase permitted. After Day 15, dose must remain stable (unchanged); Control Group; 98 participants; participants will simultaneously initiate a new, open-label oral antidepressant (duloxetine, escitalopram, sertraline, or venlafaxine extended release [XR]) on Day 1 that will be continued for the duration of Double- Blind Induction Phase

  pt-br

  Grupo Escetamina;98 participantes; Os participantes irão se auto administrar escetamina intranasal duas vezes por semana durante 4 semanas como um regime de dose flexível no Fase Duplo-cego de Indução. Todos os participantes começarão a uma dose de 56 mg no dia 1. No dia 4, a dose pode ser aumentada para 84 mg ou permanecer a 56 mg por critério do investigador. Nos dias 8 e 11, a dose pode ser aumentada para 84 mg (56 mg), permanecer iguais, ou ser reduzido para 56 mg (84 mg) por critério do investigador. No Dia 15, é permitida uma redução na dose de 84 mg a 56 mg, se necessário para a tolerabilidade; sem aumento da dose permitida. Depois do Dia 15, a dose deve permanecer estável (inalterado); Grupo Controle; 98 participantes; participantes irão iniciar simultaneamente uma nova administração de antidepressivo oral, de rótulo aberto (duloxetina, escitalopram, sertralina, venlafaxina ou libertação prolongada [XR]) no dia 1 que vai ser continuado durante a fase Duplo cego de Indução

• Descriptors:

  en

  D27.505.954.427.700.122 Antidepressive Agents

  pt-br

  D27.505.954.427.700.122 Antidepressivos

  es

  D27.505.954.427.700.122 Antidepresivos

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
  • Czech Republic
  • Germany
  • Poland
  • Spain
  • United States
• Date first enrollment: 08/10/2015 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 12/26/2016 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  196	-	18 Y	64 Y

• Inclusion criteria:

  en

  At the time of signing the informed consent form (ICF), participant must be a man or woman 18 (or older if the minimum legal age of consent in the country in which the study is taking place is greater than [>]18) to 64 years of age, inclusive - At the start of the screening/prospective observational phase, participant must meet the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) diagnostic criteria for single-episode major depressive disorder (MDD) (if single-episode MDD, the duration must be greater than or equal to [>=] 2 years) or recurrent MDD, without psychotic features, based upon clinical assessment and confirmed by the Mini- International Neuropsychiatric Interview (MINI) - At the start of the screening/prospective observational phase, participant must have an Inventory of Depressive Symptomatology-Clinician rated ( IDS-C30) total score of greater than or equal to (>=) 34 - At the start of the screening/prospective observational phase, participants must have had nonresponse to >=2 but less than or equal to (<=) 5 oral antidepressant treatments taken at adequate dosage and for adequate duration, as assessed using the Massachusetts General Hospital - Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) and documented by medical history and pharmacy/prescription records, for the current episode of depression: Subject must be taking an oral antidepressant treatment with nonresponse at the start of the screening/prospective observational phase - The participant’s current major depressive episode and treatment response to antidepressant treatments used in the current depressive episode (retrospectively assessed) must be deemed valid for participation in a clinical study based on a Site-Independent Qualification Assessment

  pt-br

  No momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE), o participante deve ser um homem ou mulher de 18 (ou mais, se a idade mínima legal de consentimento no país em que o estudo está ocorrendo é maior do que [>] 18) a 64 anos de idade, inclusive; No início fase de triagem/ prospectiva observacional, o participante deve atender os critérios de diagnóstico para um episódio único de transtorno depressivo maior (MDD) ou MDD recorrente do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5) (se episódio único MDD, a duração deve ser maior ou igual a [> =] 2 anos), sem características psicóticas, com base na avaliação clínica e confirmados pela Mini- Entrevista Neuropsiquiatrica Internacional (MINI); No início da fase de triagem/preospecitca observacional, o participante deve ter no Inventário de Sintomatologia Depressivo-Clínico classificado (IDS-C30) uma pontuação total maior ou igual a (> =) 34; No início da fase de triagem/prospectiva observacional, os participantes devem ter tido não resposta a > = 2, mas inferior ou igual a (<=) 5 tratamentos antidepressivos orais na dosagem adequada e de duração adequada, avaliada utilizando o Questionário de Resposta ao Tratamento Antidepressivo do Hospital Geral de Massachusetts - (MGH-ATRQ) e documentado por história médica e registros de farmácia ou prescrição, para o episódio atual de depressão: Participante deve estar tomando um tratamento antidepressivo oral com não resposta no início da fase de trigam/prospectiva observacional; O episódio de tratamento depressivo e resposta atual do participante para tratamentos antidepressivos usados ??(avaliando retrospectivamente) devem ser consideradas válidas para a participação em um estudo clínico baseado em uma Avaliação de Qualificação Centro Independente.

• Exclusion criteria:

  en

  Participants who have previously demonstrated nonresponse of depressive symptoms to esketamine or ketamine in the current major depressive episode, to all 4 of the oral antidepressant treatment options available for the double-blind induction phase (ie, duloxetine, escitalopram, sertraline, and venlafaxine extended release [XR]) in the current major depressive episode (based on MGH-ATRQ), or an adequate course of treatment with electroconvulsive therapy (ECT) in the current major depressive episode, defined as at least 7 treatments with unilateral ECT - Participant currently has an implant for vagal nerve stimulation (VNS) or has received deep brain stimulation (DBS) in the current episode of depression - Participant has a current or prior DSM-5 diagnosis of a psychotic disorder or MDD with psychosis, bipolar or related disorders (confirmed by the MINI), comorbid obsessive compulsive disorder, intellectual disability (only DSM-5 diagnostic code 319), borderline personality disorder, antisocial personality disorder, histrionic personality disorder, or narcissistic personality disorder - Participant has homicidal ideation/intent, per the investigator’s clinical judgment, or has suicidal ideation with some intent to act within 6 months prior to the start of the screening/prospective observational phase, per the investigator’s clinical judgment or based on the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) – Participants with history of moderate or severe substance or alcohol use disorder according to DSM-5 criteria

  pt-br

  Os participantes que já demonstraram não resposta nos sintomas depressivos a escetamina ou cetamina no episódio depressivo maior atual, para todos os 4 das opções de tratamento antidepressivo orais disponíveis para a fase de indução duplo cego (ou seja, a duloxetina, escitalopram, sertralina, e venlafaxina de libertação prolongada [XR]) no episódio atual depressivo maior (baseado em MGH-ATRQ), ou um ciclo de tratamento adequado com a eletroconvulsoterapia (ECT) no episódio depressivo maior atual, definida como pelo menos 7 tratamentos com ECT unilateral; O participante tem atualmente um implante para a estimulação do nervo vago (VNS) ou recebeu estimulação cerebral profunda (DBS) no episódio atual de depressão maior; Participante tem um diagnóstico DSM-5 atual ou prévia de um transtorno psicótico ou MDD com psicose, bipolaridade ou distúrbios relacionados (confirmado pelo MINI), transtorno obsessivo compulsivo comorbido, deficiência intelectual (apenas DSM-5 código de diagnóstico 319), transtorno de personalidade, transtorno de personalidade anti-social, transtorno de personalidade histriônica, ou transtorno de personalidade narcisista; Participante tem ideação/intenção homicida, por julgamento clínico do investigador, ou tem ideação suicida com alguma intenção de agir no prazo de 6 meses antes do início da fase de triagem/prospectiva observacional, por julgamento clínico do investigador ou por base na Escala de Avaliação Columbia de Severidade de Suicidio (C-SSRS); Os participantes com história de uso moderado ou grave de álcool ou outra substância de acordo com o critérios DSM-5

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Change From Baseline in Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Total Score at End of Double-blind Induction Phase - The MADRS is a clinician-rated scale designed to measure depression severity and detects changes due to antidepressant treatment. The MADRS evaluates apparent sadness, reported sadness, inner tension, sleep, appetite, concentration, lassitude, interest level, pessimistic thoughts, and suicidal thoughts.

  pt-br

  Alteração no escore total baseline de MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) ao final da fase de indução duplo-cega; O MADRS é uma escala com classificação clínica destinado a medir a gravidade da depressão e detecta mudanças devido ao tratamento antidepressivo. O MADRS avalia tristeza aparente, tristeza reportada, tensão interna, sono, apetite, concentração, cansaço, nível de interesse, pensamentos pessimistas e pensamentos suicidas.

• Secondary outcomes:

  en

  Change From Baseline in Subject reported Depressive Symptoms Using the Patient Health Questionnaire-9 (PHQ- 9) Total Score at End of Doubleblind Induction Phase - The PHQ-9 is a 9-item scale used to assess depressive symptoms.; Change From Baseline in Subject reported Functioning and Associated Disability as assessed by the Sheehan Disability Scale (SDS) Total Score at End of Double-blind Induction Phase - The SDS is a subject-reported outcome measure and is a 5-item questionnaire which has been widely used and accepted for assessment of functional impairment and associated disability. ; Change From Baseline in Clinical Global Impression – Severity (CGI-S) Score at End of Double-blind Induction Phase - The CGI-S evaluates the severity of psychopathology on a scale of 0 to 7. Considering total clinical experience, a participant is assessed on severity of mental illness. The CGI-S permits a global evaluation of the participant’s condition at a given time; Change From Baseline in Subject reported Generalized Anxiety Disorder (GAD-7) Total Score at End of Doubleblind Induction Phase - The GAD-7 is a brief and validated measure of overall anxiety.; Change From Baseline in Subjectreported Healthrelated Quality of Life and Health Status as Assessed by EuroQol- 5 Dimension-5 Level (EQ-5D-5L) at End ofDouble-blind Induction Phase - The EQ-5D-5L is a standardized instrument for use as a measure of health outcome, primarily designed for self-completion by respondents.; Onset of Clinical Response is defined as greater than or equal to (>=) 50% improvement in MADRS total score by the day after taking the first dose [ie, Day 2] of double blind intranasal medication, that is sustained through the end of the 4-week double-blind induction phase

  pt-br

  Mudança de baseline nos sintomas depressivos relatados pelo participante usando a Pontuação Total PHQ- 9 (Patient Health Questionnaire-9 ) fim da Fase de Indução duplo cego; O PHQ-9 é uma escala de 9 itens usado para avaliar sintomas depressivos.; Mudança de baseline na Invalidez funcional e associada relatada pelo participante avaliado pela Pontuação total na Escala SDS (Sheehan Disability Scale) no fim da Fase de Indução duplo cego; A SDS é uma medida de efeitos relatado pelo participante e é um questionário de 5 itens que tem sido amplamente utilizado e aceito para avaliação de prejuízo funcional e incapacidade associada.;Mudança de baseline na pontuação de Impressão Clínica Global - Severidade (CGI-S) no final da Fase de Indução duplo cego; A CGI-S avalia a gravidade da psicopatologia em uma escala de 0 a 7. Considerando a experiência clínica total, o participante é avaliado na gravidade da doença mental. O CGI-S permite uma avaliação global da condição do participante num dado momento; Mudança de baseline na pontuação total no participante relatado, Transtorno de Ansiedade Generalizada (GAD-7) no fim da Fase de Indução duplo cego; O GAD-7 é uma medida breve e validada de ansiedade geral.; Mudança de baseline no Status relatado pelo participante Qualidade de vida relacionado à saúde e estado de saúde, avaliada pelo EuroQol- 5 Dimension-5 Nível (EQ-5D-5L) no fim da Fase de Indução duplo cego; O EQ-5D-5L é um instrumento padronizado para uso como uma medida de resultados de saúde, projetado principalmente para auto-preenchimento pelos entrevistados.; Início da resposta clínica definida como melhoria igual ou superior a (> =) de 50% na pontuação total MADRS no dia depois de tomar a primeira dose [isto é, o Dia 2] do medicamento intranasal duplo cego, que é sustentado até o final da fase de 4 semanas de indução duplo-cego

Contacts

• Public contact
  • Full name: Vinicius Righi
  • • Address: Rua Gerivatiba, 207 - Depto. Médico GCO
    • City: Sao Paulo / Brazil
    • Zip code: 05501-900
  • Phone: +55 (11) 3030 4825
  • Email: vrighi@its.jnj.com
  • Affiliation: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
   
• Scientific contact
  • Full name: Sandra Ruschel
  • • Address: Rua Guilhermina Guinle, 151 - Botafogo
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 22270-060
  • Phone: +55 (21) 3597 9708
  • Email: sandraruschel@sruschel.com.br
  • Affiliation: Centro De Psiquiatria E Pesquisas Sandra Ruschel Ltda
  • Full name: Vinicius Righi
  • • Address: Rua Gerivatiba, 207 - Depto. Médico GCO
    • City: Sao Paulo / Brazil
    • Zip code: 05501-900
  • Phone: +55 (11) 3030 4825
  • Email: vrighi@its.jnj.com
  • Affiliation: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
   
• Site contact
  • Full name: Vinicius Righi
  • • Address: Rua Gerivatiba, 207 - Depto. Médico GCO
    • City: Sao Paulo / Brazil
    • Zip code: 05501-900
  • Phone: +55 (11) 3030 4825
  • Email: vrighi@its.jnj.com
  • Affiliation: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
   

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