RBR-9nq7qd Study to evaluate and compare anti retroviral tablet formulations for oral fixed dose and solutions in children

Date of registration: 04/25/2016 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 04/25/2016 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1178-3484

• Public title:

  en

  Study to evaluate and compare anti retroviral tablet formulations for oral fixed dose and solutions in children

  pt-br

  Estudo para avaliação e comparação de formulações antirretrovirais de comprimidos em dose fixa e soluções orais em crianças

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 0030.0.203.000-11
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Minas Gerais
  • 000.455
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital dos Servidores do Estado
  • 11570713.8.1001.5254
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Geral de Nova Iguaçú
  • 0570066133
    Issuing authority: Agência Nacional de Vigilância Sanitária

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal de Minas Gerais
• Secondary sponsor:
  • Institution: Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos
• Supporting source:
  • Institution: Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos

Health conditions

• Health conditions:

  en

  (HIV+)

  pt-br

  (HIV+)

• General descriptors for health conditions:

  en

  A00-B99 I - Certain infectious and parasitic diseases

  pt-br

  A00-B99 I - Algumas doenças infecciosas e parasitárias

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  All 30 participants remained for 14 consecutive days each tether: Arm A: Compressed fixed dose combination dispersible Nevirapine (50mg), Lamivudine (30mg) and Zidovudine (60mg), 12 hours at 12 for 14 consecutive days. Arm B: liquid formulations: (ZDV + 3TC + NVP), dose per body weight, 12 to 12 hours. During 14 consecutive days.

  pt-br

  Todos os 30 participantes permanecerão durante 14 dias consecutivos em cada baraço: Braço A: comprimido dispersível de dose fixa combinada de Nevirapina (50mg), Lamivudina (30mg) e Zidovudina (60mg), de 12 em 12 horas durante 14 dias consecutivos. Braço B: Formulações líquidas: (ZDV + 3TC+ NVP), dose por peso corporal, 12 em 12 horas. Durante 14 dias consecutivos.

• Descriptors:

  en

  D27.505.954.122.388.077 Anti-Retroviral Agents

  pt-br

  D27.505.954.122.388.077 Antirretrovirais

  es

  D27.505.954.122.388.077 Antirretrovirales

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 10/28/2015 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 09/30/2016 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  30	-	6 M	13 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Weight between 6.5 and 24.9kg;Confirmed HIV infection; documented by positive results from two samples collected at different times prior to entering the study:Sample # 1 can be tested using:Two rapid tests from two different manufacturers antibodies or based on principles and different antigenic determinants (for larger participants 18 months);An essay EIA OR Western blot OR immunofluorescence assay OR chemiluminescence assay (for larger participants 18 months);A PCR HIV DNA;A quantitative PCR HIV DNA (> 5,000 copies / mL);A qualitative PCR HIV DNA; A complete test detection of nucleic acids for the HIV virus;2. Sample # 2 can be tested using:An EIA confirmed OR Western blot OR immunofluorescence assay OR chemiluminescence assay (for larger participants 18 months); A PCR HIV DNA;A quantitative PCR HIV DNA (> 5,000 copies / mL);A qualitative PCR HIV DNA; A complete test detection of nucleic acids for the HIV virus;In use of highly active antiretroviral therapy (HAART); with stable laboratory tests (viral load and CD4 +) or treatment-naïve;Demonstrate availability and willingness to ingest the drugs studied; 5. Willingness to stay in the hospital for 12 hours for pharmacokinetic study;Parents or legal guardians must be able; agree and are willing to sign the Instrument of Consent; Female participants; after menarche; must agree to use two forms of contraception from the menarche;Note: female participants with reproductive potential (after menarche) with sexual activity that can result in pregnancy; they must agree to avoid pregnancy in a consistent and appropriate manner with at least two of the following contraceptive methods: condoms; diaphragm or cervical cap with spermicide; IUD; hormonal contraceptives.

  pt-br

  Peso entre 6.5 e 24.9 kg;Infecção pelo HIV confirmada; documentada por resultados positivos de duas amostras coletadas em momentos diferentes anteriores ao ingresso do estudo:Amostra nº 1 pode ser testada utilizando-se:Dois testes rápidos de anticorpos de dois fabricantes diferentes ou baseados em princípios e determinantes antigênicos diferentes (apenas para participantes maiores 18 meses); Um ensaio EIA OU Western blot OU ensaio de imunofluorescência OU ensaio de quimioluminescência (apenas para participantes maiores 18 meses);Uma PCR do DNA do HIV;Uma PCR quantitativa do DNA do HIV (> 5.000 cópias/ml);Uma PCR qualitativa do DNA do HIV; Um teste completo de detecção de ácidos nucléicos para o vírus HIV; Amostra nº 2 pode ser testada utilizando-se:Um ensaio EIA confirmado OU Western blot OU ensaio de imunofluorescência OU ensaio de quimioluminescência (apenas para participantes maiores 18 meses);Uma PCR do DNA do HIV;Uma PCR quantitativa do DNA do HIV (> 5.000 cópias/ml);Uma PCR qualitativa do DNA do HIV; Um teste completo de detecção de ácidos nucléicos para o vírus HIV;Em uso de tratamento antirretroviral altamente ativo (HAART); com exames laboratoriais estáveis (Carga viral e CD4+); ou virgem de tratamento;Demonstrar disponibilidade e vontade para ingerir os medicamentos em estudo;Disponibilidade para permanecer no hospital por 12 horas para estudo de farmacocinética;Pais ou guardiães legais devem ser capazes; concordarem e estarem dispostos a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;Participantes do sexo feminino; após a menarca; devem concordar em usar duas formas de contracepção a partir da menarca. Observação: participantes do sexo feminino com potencial de reprodução (após menarca); com atividade sexual que possa resultar em gravidez; devem concordar em evitar a gravidez de maneira consistente e adequada com pelo menos dois dos seguintes métodos contraceptivos: preservativos; diafragma ou capuz cervical com espermicida; DIU; contraceptivos hormonais.

• Exclusion criteria:

  en

  Values outside normal laboratory tests in step 4; according to the DAIDS toxicity table (Annex IV); up to 2 weeks before study entry;Vomiting and diarrhea (greater than grade 2) at least 30 days prior to study entry;Treatment of bacterial; viral or acute severe opportunistic;History of drug toxicity requiring discontinuation of any study drug;Hypersensitivity to drugs under study;medical or surgical problems affecting motility or gastrointestinal absorption (eg: ileus; ulcerative colitis) or liver function;Treatment with experimental drugs within 30 days prior to study entry;Any acute hepatitis;Chemotherapy for cancer;Any disease or clinically significant findings during the medical assessment or physical examination that; in the opinion of the investigator; may interfere with the study;Pregnancy;Failure immune defined as:Incomplete immune response: defined as a failure in subjects with severe immunodeficiency (baseline CD4 percentage <15%) to achieve at least five percentage points increment or children 5 years of age; to increase the absolute value of CD4 . at least 50 cells / mm3 during the first year of treatment;Immune Worsening: defined as the sustained drop of five points in the percentage of CD4 at any age; or fall to values below the absolute number of pretreatment CD4 in children 5 years of age (Brazil; 2009).

  pt-br

  Valores de testes laboratoriais fora da normalidade; em grau 4; de acordo com a tabela DAIDS de toxicidade (anexo IV); até 2 semanas antes da entrada no estudo;Vômitos e diarréia (maior que grau 2) até 30 dias antes da entrada no estudo;Tratamento para infecções bacterianas; virais ou oportunistas agudas graves;História de toxicidade aos medicamentos que requeira descontinuação do tratamento de qualquer medicamento em estudo;Hipersensibilidade aos medicamentos em estudo;Problemas médicos ou cirúrgicos que afetem a motilidade ou absorção gastrintestinal (p.e: íleo; colite ulcerativa) ou funções hepáticas;Tratamento com drogas experimentais até 30 dias antes da entrada no estudo;Qualquer hepatite aguda;Quimioterapia para neoplasias;Qualquer doença ou achados clinicamente significante durante a avaliação médica ou exame físico que na opinião do investigador possa interferir no estudo;Gravidez;Falha imunológica definida como:Resposta imunológica incompleta: definida como a falha em participantes com imunodeficiência grave (percentual de CD4 basal <15%) em alcançar pelo menos cinco pontos percentuais de incremento ou para crianças 5 anos de idade de aumentar o valor absoluto de CD4 em pelo menos 50 cels./mm3; no primeiro ano de tratamento;Piora imunológica: definida como a queda sustentada de cinco pontos na percentagem de CD4 em qualquer idade ou a queda a valores inferiores ao numero absoluto de CD4 pré-tratamento em crianças 5 anos de idade (Brasil; 2009).

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Cross-over	2	Open	Randomized-controlled	1-2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Establish the comparability kinetic drug AZT (Zidovudine), 3TC (lamivudine) and NVP (Nevirapine) in the pediatric formulation (comrimidos dispersible combined fixed dose) compared to liquid formulations, taking into account pharmacokinetic variability intra and inter volunteers.

  pt-br

  Estabelecer a comparabilidade cinética das drogas AZT(Zidovudina), 3TC (Lamivudina) e NVP (Nevirapina) na formulação pediátrica (comrimidos dispersíveis de dose fixa combinada) em comparação com as formulações líquidas, levando em conta variabilidades farmacocinéticas intra e inter voluntários.

  en

  Describe any adverse reactions attributed to pediatric formulation under test and the liquid formulation;

  pt-br

  Descrever qualquer reação adversa atribuída à formulação pediátrica em teste e na formulação líquida;

• Secondary outcomes:

  en

  Describe parameters pharmacokinetics of AZT parameters (Zidovudine), 3TC (Lamivudine) e NVP (Nevirapine), through blood collection in 14 and 21 days respectively treatment with a Liquid formulations or dispersible tablets combined fixed doses, from hum crossover design ( All the 30 participants will used 14 days liquid formulation and 14 days of dispersible tablets in random order);

  pt-br

  Descrever parâmetros farmacocinéticos de AZT(Zidovudina), 3TC (Lamivudina) e NVP (Nevirapina), através de coleta de sangue em 14 e 21 dias respectivamente de tratamento com a formulações líquidas ou comprimidos dispersíveis de dose fixa combinada, partindo de um desenho cruzado (todos os 30 participantes usarão 14 dias formulação líquida e 14 dias de comprimidos de dispersíveis em ordem aleatória;

  en

  Capture all adverse events in each treatment regimen; Proportion of adverse events of grade 3 or 4;

  pt-br

  Capturar todos os eventos adversos em cada regime de tratamento; Proporção de eventos adversos graus 3 ou 4;

Contacts

• Public contact
  • Full name: André Bastos Daher
  • • Address: Av. Comandante Guaranys, 447 - Jacarepaguá
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 22775-903
  • Phone: +55 (21) 38829239
  • Email: andredaher@gmail.com
  • Affiliation: Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos
   
• Scientific contact
  • Full name: André Bastos Daher
  • • Address: Av. Brasil, 4036 - Maré - Sala 911- Expansão
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21040-361
  • Phone: +55 (21) 38829239
  • Email: andredaher@gmail.com
  • Affiliation: VPPLR- Plataforma de Pesquisa Clínica - FIOCRUZ
   
• Site contact
  • Full name: André Bastos Daher
  • • Address: Av. Brasil, 4036 - Maré - Sala 911- Expansão
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21040-361
  • Phone: +55 (21) 38829239
  • Email: andredaher@gmail.com
  • Affiliation: VPPLR- Plataforma de Pesquisa Clínica - FIOCRUZ
  • Full name: Laura Vieira Costa
  • • Address: Av. Antônio Carlos, 6627 Unidade Administrativa II – 2º andar – Sala 2005. Campus Pampulha
    • City: Belo Horizonte / Brazil
    • Zip code: 31270-90
  • Phone: +55 (31) 3409 9111
  • Email: lavlc@hotmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal de Minas Gerais
   

Additional links:

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