Public trial
RBR-9k66x6 Comparing the use of Everolimus and Tacrolimus reduced dose versus Mycophenolate Sodium and Tacrolimus reduced dose in…
Date of registration: 04/01/2018 (mm/dd/yyyy)Last approval date : 04/01/2018 (mm/dd/yyyy)
Study type:
Interventional
Scientific title:
en
Everolimo in combination with Tacrolimus low doses versus Mycophenolate Sodium gastro-resistant coated tablets with low doses of Tacrolimus in Liver Transplant recipients “de novo”
pt-br
Everolimo em associação com Tacrolimo doses baixas versus Micofenolato de Sódio comprimidos revestidos gastro-resistentes com doses baixas de Tacrolimo em receptores de Transplante Hepático "de novo"
Trial identification
- UTN code: U1111-1205-8214
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Public title:
en
Comparing the use of Everolimus and Tacrolimus reduced dose versus Mycophenolate Sodium and Tacrolimus reduced dose in Liver Transplant patients
pt-br
Comparação do uso do Everolimo e Tacrolimo com doses reduzidas versus Micofenolato de Sódio e Tacrolimo com doses reduzidas em pacientes Transplantados de Fígado
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Scientific acronym:
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Public acronym:
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Secondaries identifiers:
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54723916900005040
Issuing authority: Plataforma Brasil
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1.503.536
Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Geral de Fortaleza - HGF
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54723916900005040
Sponsors
- Primary sponsor: Hospital Geral de Fortaleza
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Secondary sponsor:
- Institution: Hospital Geral de Fortaleza
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Supporting source:
- Institution: Hospital Geral de Fortaleza
Health conditions
-
Health conditions:
en
Liver transplantation immunossupression, hepatic graft rejection and loss, receptor death, immunosuppressive drug myelotoxicity, posttransplant diabetes mellitus, posttransplant dyslipidemia, cytomegalovirus events, hepatic artery thrombosis, bile duct complications, operative wound complications, incisional hernia, postoperative kidney failure, proteinuria, discontinuation of the immunosuppressive regimen. Liver transplantation; everolimus; tacrolimus; mycophenolate sodium.
pt-br
Imunossupressão em transplante hepático, rejeição e perda do enxerto hepático, óbito do receptor, mielotoxicidade das drogas imunossupressoras, diabetes mellitus pós transplante, dislipidemia pós transplante, eventos por citomegalovírus, trombose de artéria hepática, complicações de vias biliares, complicações de ferida operatória, hérnia incisional, insuficiência renal pós transplante, proteinúria, descontinuação do regime imunossupressor. Transplante hepático; everolimo; tacrolimo; micofenolato de sódio.
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General descriptors for health conditions:
en
C06 Digestive system diseases
pt-br
C06 Doenças do sistema digestório
es
C06 Enfermedades del sistema digestivo
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Specific descriptors:
Interventions
-
Interventions:
en
Comparison group: 50 patients will receive everolimo (1mg 2x per day) orally, started when the platelet value is above 35,000 / mm3, and adjusted to target concentrations of 3-8 ng / mL for 12 months, or until toxic manifestation of the study drug or withdraw consent. Active control group: 50 patients will receive mycophenolate sodium (180mg 2x per day) orally, started when the platelet value is above 50,000 / mm3, and adjusted according to tolerability and depending on hematological results (hemoglobin, leukocytes, and platelets) with a final dose of 720 to 1,440 mg / day for 12 months or until the drug is toxic or withdraw consent. The study is open and the patients in both groups will receive oral tacrolimus (0.05mg / kg 2x per day) initiated within the first 72h after reperfusion of the graft, and proved its functionality by levels of aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase and total bilirubin <10 times the upper limit of normality, as well as international normalization ratio <1,5. The dose of tacrolimus will be adjusted to a 4-7 ng / mL baseline concentration by the third month and 3-5 ng / mL from the fourth to the twelfth month, or until it exhibits toxic manifestation of the study drug or withdraw consent . After the 12-month period the immunosuppressive regimen will be defined by the prescribing physician. Patients will be followed up at hospital visits during hospitalization after transplantation and outpatient clinics with laboratory monitoring. After hospital discharge, outpatient follow-up will occur twice a week within the first month, every 15 days until completion of 3 months of transplantation and monthly visits thereafter up to 12 months after surgery. Laboratory monitoring will be performed with hematological parameters, biochemical parameters, serum immunosuppressive levels, quantification of cytomegalovirus viremia, 24h proteinuria, lipid profile dosing.
pt-br
Grupo de comparação: 50 pacientes receberão everolimo (1mg 2x/dia) por via oral, iniciado quando o valor das plaquetas estiverem acima de 35.000/mm3, e ajustado para concentrações alvo de 3-8 ng/mL durante 12 meses, ou até que apresente manifestação tóxica da droga em estudo ou retirem o consentimento. Grupo de controle ativo: 50 pacientes receberão micofenolato de sódio (180mg 2x/dia) por via oral, iniciado quando o valor das plaquetas estiverem acima de 50.000/mm3, e ajustado conforme a tolerabilidade e a depender dos resultados dos exames hematológicos (valores de hemoglobina, leucócitos e plaquetas), com uma dose final em torno de 720 a 1.440mg/dia, durante 12 meses, ou até que apresente manifestação tóxica da droga em estudo ou retirem o consentimento. O estudo é aberto e os pacientes de ambos os grupos receberão tacrolimo (0,05mg/Kg 2x/dia) por via oral, iniciado dentro das primeiras 72h após a reperfusão do enxerto, e comprovada sua funcionalidade por níveis de aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase e bilirrubinas totais < 10vezes o limite superior da normalidade, como também razão de normatização internacional <1,5. A dose do tacrolimo será ajustada para uma concentração de vale 4-7 ng/mL até o terceiro mês e de 3-5 ng/mL do quarto ao décimo segundo mês, ou até que apresente manifestação tóxica da droga em estudo ou retirem o consentimento. Após o período de 12 meses o regime imunossupressor ficará definido a critério do médico prescritor do serviço. Os pacientes serão acompanhados em visitas hospitalares durante internação após o transplante e ambulatoriais de avaliação do estado clínico com monitoramento laboratorial. Após a alta hospitalar, o seguimento ambulatorial acontecerá duas vezes por semana dentro do primeiro mês, a cada quinze dias até completar 3 meses de transplante e posteriormente visitas mensais até 12 meses da cirurgia. O monitoramento laboratorial será com dosagem dos parâmetros hematológicos, bioquímicos, níveis séricos de imunossupressores, quantificação da viremia do citomegalovírus, proteinúria de 24h, dosagem de perfil lipídico.
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Descriptors:
en
C25.100 Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions
pt-br
C25.100 Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos
es
C25.100 Efectos Colaterales y Reacciones Adversas Relacionados con Medicamentos
en
C16.131.042 Abnormalities, Drug-Induced
pt-br
C16.131.042 Anormalidades Induzidas por Medicamentos
es
C16.131.042 Anomalías Inducidas por Medicamentos
en
SP4.011.127.433.849 Protocols
pt-br
SP4.011.127.433.849 Protocolos
es
SP4.011.127.433.849 Protocolos
en
E02.095.465.425.450.440 Graft Enhancement, Immunologic
pt-br
E02.095.465.425.450.440 Facilitação Imunológica de Enxerto
es
E02.095.465.425.450.440 Refuerzo Inmunológico de Injertos
Recruitment
- Study status: Recruiting
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Countries
- Brazil
- Date first enrollment: 01/14/2016 (mm/dd/yyyy)
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Target sample size: Gender: Minimum age: Maximum age: 100 - 18 Y 75 Y -
Inclusion criteria:
en
Orthotopic whole organ liver transplant recipients; deceased donor; age above 18 years; both sexes; with graft functionality within 72h of reperfusion.
pt-br
Receptores de transplante hepático de órgão inteiro ortotópico; doador falecido; idade acima de 18 anos; ambos os sexos; com funcionalidade do enxerto dentro de 72h da reperfusão.
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Exclusion criteria:
en
Patients with pre-transplant protein and urinary creatinine ratio greater than 1mg / g or proteinuria 24h greater than 1g; multiple organ transplant recipients; patients with hypercholesterolemia (greater than 350 mg / dL) or hypertriglyceridemia (greater than 500 mg / dL) severe if use of lipid-lowering therapy with controlled hyperlipidemia will be accepted; previously transplanted liver patients who progressed with graft loss and in need of retransplantation; patients with positive serology for HIV; women who are pregnant, who are planning to become pregnant, are pregnant or breastfeeding, or do not agree to use effective methods of contraception; patients with difficult decision making who are not judged medically or mentally capable of providing informed consent on their own.
pt-br
Pacientes com relação proteína e creatinina urinária pré-transplante maior que 1mg/g ou proteinúria 24h maior que 1g; receptores de transplante de órgãos múltiplos; pacientes com hipercolesterolemia (maior que 350 mg/dL) ou hipertrigliceridemia (maior que 500 mg/dL) severas, se uso de terapia hipolipemiante com hiperlipidemia controlada serão aceitos; pacientes transplantados de fígado previamente que evoluíram com perda do enxerto e com necessitade de retransplante; pacientes com sorologia positiva para HIV; mulheres com potencial de engravidar, que estejam planejando engravidar, gestantes e lactantes, ou que não concordem em utilizar métodos eficazes de contracepção; pacientes com dificuldade de decisão que não sejam julgados médica ou mentalmente capazes de fornecer consentimento informado por si próprios.
Study type
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Study design:
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Expanded access program Purpose Intervention assignment Number of arms Masking type Allocation Study phase Treatment Parallel 2 Open Randomized-controlled N/A
Outcomes
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Primary outcomes:
en
Expected outcome 1: to evaluate the incidence of acute cellular rejection proven by needle biopsy, with histological analysis by Banff classification, when the rejection activity index is greater than or equal to 3.
pt-br
Desfecho esperado 1: avaliar a incidência de rejeição celular aguda comprovada por biópsia por agulha, com análise histológica pela classificação de Banff, quando o índice de atividade de rejeição for maior ou igual a 3.
en
Expected outcome 2: to evaluate cytomegalovirus events through donor and recipient IgM and IgG serologies, quantification of receptor polymerase chain reaction viremia, or diagnosis of cytomegalovirus infection or infection of the recipient (fever greater than or equal to 38 graus celsius, adynamia or fatigue, leukopenia or neutropenia, atypical lymphocytosis, thrombocytopenia, increased alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase). The strategy is the preemptive treatment with cutoff quantification of viremia depending on the donor / recipient combination (positive or negative donor with negative receptor value greater than or equal to 2500 IU / mL, and positive or negative donor with positive receptor value greater than or equal to to 5000 IU / mL).
pt-br
Desfecho esperado 2: avaliar os eventos por citomegalovírus através de sorologias IgM e IgG dos doadores e receptores, da quantificação da viremia por reação de cadeia de polimerase do receptor ou diagnóstico de infecção ou síndrome por citomegalovírus do receptor (febre maior ou igual a 38 graus celsius, adinamia ou fadiga, leucopenia ou neutropenia, linfocitose atípica, plaquetopenia, aumento de alanina aminotransferase ou de aspartato aminotransferase). A estratégia é o tratamento preemptivo com ponto de corte da quantificação da viremia a depender da combinação doador/receptor (doador positivo ou negativo com receptor negativo valor maior ou igual a 2500UI/mL, e doador positivo ou negativo com receptor positivo valor maior ou igual a 5000UI/mL).
en
Expected outcome 3: to evaluate hepatic graft loss in 12 months of transplantation, defined by the need for liver transplantation.
pt-br
Desfecho esperado 3: avaliar perda do enxerto hepático em 12 meses de transplante, definido por necessidade de re-transplante hepático.
en
Expected outcome 4: to assess patient survival after 1 year.
pt-br
Desfecho esperado 4: avaliar sobrevida do paciente em 1 ano.
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Secondary outcomes:
en
Expected outcome 1: to evaluate surgical complications of wound dehiscence, hepatic artery thrombosis, incisional hernia or biliary tract complications, diagnosed by physical examination and imaging tests (abdominal ultrasound with Doppler, computed tomography of the abdomen, cholangioressonance, endoscopic retrograde cholangiopancreatography).
pt-br
Desfecho esperado 1: avaliar complicações cirúrgicas de deiscência de ferida operatória, trombose de artéria hepática, hérnia incisional ou complicações de vias biliares, diagnosticados pelo exame físico e exames de imagem (ultrassonografia abdominal com doppler, tomografia computadorizada de abdômen, colangioressonância, colangiopancreatografia retrógrada endoscópica).
en
Expected outcome 2: to evaluate renal function by calculating the MDRD equation and 24h proteinuria at months 3, 6, 9 and 12 after transplantation.
pt-br
Desfecho esperado 2: avaliar a função renal pelo cálculo da equação do MDRD (Modification of Diet in Renal Disease 4-variable) e pela proteinúria de 24h nos meses 3, 6, 9 e 12 após o transplante.
en
Expected outcome 3: Metabolic disorders, through the evaluation of glycemia, total cholesterol and triglycerides at months 3, 6, 9 and 12 after transplantation.
pt-br
Desfecho esperado 3: Distúrbios metabólicos, através da avaliação da glicemia, colesterol total e triglicerídeos nos meses 3, 6, 9 e 12 após o transplante.
en
Expected outcome 4: to evaluate hematological parameters, by performing a complete blood count at months 3, 6, 9 and 12 after transplantation.
pt-br
Desfecho esperado 4: avaliar os parâmetros hematológicos, pela realização de um hemograma completo nos meses 3, 6, 9 e 12 após o transplante.
Contacts
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Public contact
- Full name: Ticiana Mota Esmeraldo
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- Address: Rua Ávila Goulart, 900 - Papicu
- City: Fortaleza / Brazil
- Zip code: 60175-295
- Phone: +55-85-999974064
- Email: ticiana_esmeraldo@yahoo.com.br
- Affiliation: Hospital Geral de Fortaleza
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Scientific contact
- Full name: Alessandra Maria Mont'alverne Pierre
-
- Address: Rua Ávila Goulart, 900-Papicu
- City: Fortaleza / Brazil
- Zip code: 60175-295
- Phone: +55-85-991121517
- Email: pierreale1@yahoo.com.br
- Affiliation: Hospital Geral de Fortaleza
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Site contact
- Full name: Ticiana Mota Esmeraldo
-
- Address: Rua Ávila Goulart, 900 - Papicu
- City: Fortaleza / Brazil
- Zip code: 60175-295
- Phone: +55-85-999974064
- Email: ticiana_esmeraldo@yahoo.com.br
- Affiliation: Hospital Geral de Fortaleza
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