RBR-9dkn9ry Effects of treatment with FOPCON in patients with Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Date of registration: 08/07/2023 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 08/07/2023 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1292-9430

• Public title:

  en

  Effects of treatment with FOPCON in patients with Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

  pt-br

  Efeitos do tratamento com FOPCON em portadores de Fibrodisplasia Ossificante Progressiva

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 40606820.5.0000.0021
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 5.844.251
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
• Secondary sponsor:
  • Institution: Instituto de Assistência e Pesquisa em Educação e Saúde - IAPES
• Supporting source:
  • Institution: Instituto de Assistência e Pesquisa em Educação e Saúde - IAPES
  • Institution: Universidade Federal de Mato Grosso do Sul

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

  pt-br

  Fibrodisplasia Ossificante Progressiva

• General descriptors for health conditions:

  en

  C05 Musculoskeletal diseases

  pt-br

  C05 Doenças musculoesqueléticas

• Specific descriptors:

  en

  C05.651.594.638 Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

  pt-br

  C05.651.594.638 Fibrodisplasia Ossificante Progressiva

Interventions

• Interventions:

  en

  Research participants form four intervention groups. Group 2: eight people with FOP (Fibrodysplasia Ossificans Progressiva), without previous specific treatment for the disease; Group 3: eight people with FOP being treated with FOPCON (ascorbic acid + propranolol); Group 4: eight people with FOP being treated with FOPCON (ascorbic acid + propranolol) and AA+HSP (ascorbic acid and hesperidin); Group 5: eight people with FOP being treated with FOPCON (ascorbic acid + propranolol) and AA+Epi (ascorbic acid + epigallocatechin). The proposed medication (FOPCON) is a patented pharmaceutical composition, individually prescribed according to the participant's age and weight. The medication is manipulated and encapsulated in the laboratory, and administered orally, three times a day. Additional compositions (HSP and Epi) were also prescribed individually, following the same manipulation and administration method. Participants were randomly assigned to groups 3, 4, and 5 by drawing lots. The results obtained in the analysis of group 2, reflecting the baseline control status, will be considered as reference values for the comparative analysis of the results obtained in groups 3, 4 and 5, after their respective treatments. Groups 3 and 4 featured parallel open-blind clinical trials. Group 5 characterized a double-blinded, crossed-over clinical trial, in which the "placebo" group received FOPCON alone, in respect of non-maleficence. eight more individuals with FOP will be followed longitudinally for 24 months, maintaining the treatment with FOPCON (ascorbic acid and propranolol), totaling 40 participants in the research (intervention).

  pt-br

  Os participantes da pesquisa formam quatro grupos de intervenção. Grupo 2: oito pessoas portadoras de FOP (Fibrodisplasia Ossificante Progressiva), sem tratamento prévio específico para a doença; Grupo 3: oito pessoas portadoras de FOP em tratamento com FOPCON (ácido ascórbico + propranolol); Grupo 4: oito pessoas portadoras de FOP em tratamento com FOPCON (ácido ascórbico + propranolol) e AA+HSP (ácido ascórbico e hesperidina); Grupo 5: oito pessoas portadoras de FOP em tratamento com FOPCON (ácido ascórbico + propranolol) e AA+Epi (ácido ascórbico + epigalocatequina). A medicação proposta (FOPCON) trata-se de uma composição farmacêutica patenteada, prescrita individualmente conforme idade e peso do participante. A medicação é manipulada e encapsulada em laboratório, e administrada por via oral, três vezes ao dia. As composições adicionais (HSP e Epi) foram também prescritas individualmente, seguindo mesmo modo de manipulação e administração. Os participantes foram distribuídos aleatoriamente nos grupos 3, 4 e 5, por sorteio. Os resultados obtidos nas análises do grupo 2, refletindo o estado basal controle, serão considerados como valores de referência para a análise comparativa dos resultados obtidos nos grupos 3, 4 e 5, após seus respectivos tratamentos. Grupos 3 e 4 caracterizaram ensaios clínicos paralelos de mascaramento aberto. Grupo 5 caracterizou ensaio clínico cruzado com mascaramento duplo-cego, no qual o grupo "placebo" recebeu FOPCON isolado, em respeito a não-maleficência.Todos os indivíduos enumerados nos grupos 2 a 5, após o tempo determinado para os ensaios experimentais, e mais oito indivíduos portadores de FOP, serão acompanhados longitudinalmente por 24 meses, mantendo o tratamento com FOPCON (ácido ascórbico e propranolol), totalizando 40 participantes na pesquisa (intervenção).

• Descriptors:

  en

  D02.241.081.844.107 Ascorbic acid

  pt-br

  D02.241.081.844.107 Ácido ascórbico

  en

  D09.408.386 Hesperidin

  pt-br

  D09.408.386 Hesperidina

  en

  D03.383.663.283.240.190 Catechin

  pt-br

  D03.383.663.283.240.190 Catequina

  en

  D02.033.100.624.698.711 Propranolol

  pt-br

  D02.033.100.624.698.711 Propranolol

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 10/01/2021 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  40	-	0	0

• Inclusion criteria:

  en

  Individuals with clinical signs of classic FOP (and possible variants); both sexes; any age; term of consent/signed assent

  pt-br

  Indivíduos com sinais clínicos de FOP clássica (e possíveis variantes); ambos os sexos; qualquer idade; termo de consentimento/assentimento assinado

• Exclusion criteria:

  en

  Link to other experimental research proposals

  pt-br

  Vínculo a outras propostas de pesquisa experimental

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	4	Open	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  It is expected to show the effectiveness of FOPCON (patent name) in the control of inflammatory signs and symptoms and recurrence of crises, through different records of the evolution of the disease, with regard to recurrence of crises, cumulative disability and quality of life. Data will be obtained using: semi-structured questionnaire prepared by the researchers; WHOQOL(World Health Organization Quality of Life)-bref questionnaire; Katz scale; CAJIS (Cumulative Analogue Joint Involvement Scale) scale and goniometry; and treatment adherence questionnaire. For analysis of anthropometric and clinical data, non-parametric tests of comparison (Mann-Whitney Test) and association (Fisher's Exact Test and Chi-square Test) will be used.

  pt-br

  Espera-se mostrar a eficácia de FOPCON (nome da patente) no controle dos sinais e sintomas inflamatórios e recorrência das crises, por meio de registros de evolução da doença diferenciados, no que diz respeito à recorrência das crises, incapacidade cumulativa e qualidade de vida. Dados serão obtidos utilizando-se: questionário semiestruturado elaborado pelos pesquisadores; questionário WHOQOL(World Health Organization Quality of Life)-bref; Escala de Katz; Escala CAJIS (Cumulative Analogue Joint Involvement Scale) e goniometria; e questionário de adesão ao tratamento. Para análise dos dados antropométricos e clínicos serão utilizados testes não-paramétricos de comparação (Teste Mann-Whitney) e associação (Teste Exato de Fisher e Teste Qui-quadrado).

  en

  It is expected to prove the involvement of the studied target genes in the pathophysiology of FOP (Fibrodisplasia Ossificante Progressiva), as well as their participation in the control of inflammation and inhibition of heterotopic ossification, when modulated in response to treatment with ascorbic acid and propranolol (FOPCON; patent name). Data will be obtained from analysis of gene expression in in vivo and in vitro models, from samples individual samples of blood and oral mucosa scrapings, using the reverse transcription method (RT) and real-time PCR (polymerase chain reaction). For statistical analysis of the results, the comparative CT (cycle threshold) method will be used and the unpaired t-Student test and ANOVA will be applied (p<0.05)

  pt-br

  Espera-se comprovar o envolvimento dos genes alvos estudados na fisiopatologia da FOP (Fibrodisplasia Ossificante Progressiva), bem como a participação destes no controle da inflamação e inibição da ossificação heterotópica, quando modulados em resposta ao tratamento com ácido ascórbico e propranolol (FOPCON; nome da patente). Dados serão obtidos a partir de análises de expressão gênica em modelos in vivo e in vitro, a partir de amostras individuais de sangue e de raspado de mucosa oral, pelo método de transcrição reversa (RT) e PCR (reação em cadeia de polimease) em tempo real. Para análise estatística dos resultados será utilizado o método CT (cycle threshold) comparativo e aplicados Teste t-Student não pareado e ANOVA (p<0,05).

• Secondary outcomes:

  en

  To assess whether the daily ingestion of therapeutic doses of Hesperidin or Epigallocatechin, due to their antioxidant and antiangiogenic effects, can enhance the beneficial effects of FOPCON (patent name) on the inflammatory and osteogenic process, reducing episodes of flare-ups and preventing the installation of ectopic bone. Data will be obtained through clinical evaluation and from analysis of gene expression in in vivo and in vitro models, from individual samples of blood and oral mucosa scrapings, by the reverse transcription method (RT) and PCR (polymerase chain reaction) in time real. For statistical analysis of the results, the comparative CT (cylce threshold) method will be used and the unpaired t-Student test and ANOVA will be applied (p<0.05)

  pt-br

  Avaliar se a ingestão diária de doses terapêuticas de Hesperidina ou de Epigalocatequina, por seus efeitos antioxidantes e antiangiogênicos, podem ampliar os efeitos benéficos de FOPCON (nome da patente) sobre o processo inflamatório e osteogênico, reduzindo os episódios de flare-ups e evitando a instalação do osso ectópico. Dados serão obtidos por meio de avaliação clínica e a partir de análises de expressão gênica em modelos in vivo e in vitro, a partir de amostras individuais de sangue e de raspado de mucosa oral, pelo método de transcrição reversa (RT) e PCR (reação em cadeia de polimerase) em tempo real. Para análise estatística dos resultados será utilizado o método CT (cycle threshold) comparativo e aplicados Teste t-Student não pareado e ANOVA (p<0,05).

Contacts

• Public contact
  • Full name: Durval Batista Palhares
  • • Address: Cidade Universitária, Av. Costa e Silva, Pioneiros, MS
    • City: Campo Grande / Brazil
    • Zip code: 79070900
  • Phone: +55(67)999821927
  • Email: pesquisafopufms@gmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
   
• Scientific contact
  • Full name: Durval Batista Palhares
  • • Address: Cidade Universitária, Av. Costa e Silva, Pioneiros, MS
    • City: Campo Grande / Brazil
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Additional links:

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