RBR-96ch27c Methylene Blue as a Vasoplegic Syndrome preventive agent in cardiac surgeries

Date of registration: 02/17/2024 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 02/17/2024 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1267-4585

• Public title:

  en

  Methylene Blue as a Vasoplegic Syndrome preventive agent in cardiac surgeries

  pt-br

  Azul de metileno como agente preventivo da síndrome vasoplégica em cirurgias cardíacas

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 47156621.5.0000.0068
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 4.738.961
    Issuing authority: Comitê de Ética e Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Hospital das clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital das clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Postoperative vasoplegic syndrome

  pt-br

  Síndrome vasoplégica pós-operatória

• General descriptors for health conditions:

  en

  H02.403.810.803 Cardiac Surgery

  pt-br

  H02.403.810.803 Cirurgia cardíaca

• Specific descriptors:

  en

  C23.550.767.962 Postoperative vasoplegic syndrome

  pt-br

  C23.550.767.962 Síndrome vasoplégica pós-operatória

Interventions

• Interventions:

  en

  292 participants with a high probability for postoperative vasoplegic syndrome will be selected and assigned to two groups, an intervention group (146) and a control group (146), on the day before surgery. Methylene Blue (MB) Group or Intervention Group: MB will be administered at 1% in a dose regimen of 1 mg/kg/hour, starting from the realization of aortic cannulation, before entering cardiopulmonary bypass, for an infusion duration of 7 hours, totaling one whole dose of 7mg/kg of AM. Saline Group ou Control Group: NaCl 0.9% will be administered in the amount in milliliters equivalent to the volume that would be infused with Methylene Blue, for a duration of 7 hours, after the realization of the aortic cannulation and before the start of the circulation extracorporeal. After the cardiac procedure, all participants will be accompanied and monitored to determine the consumption of vasoactive amines in the first 5 postoperative days and to detect the presence of unfavorable outcomes within 30 days post-surgery.

  pt-br

  292 participantes com grande probabilidade para síndrome vasoplégica pós-operatória serão selecionados e randomizados para dois grupos, um grupo intervenção (146) e um grupo controle (146), no dia anterior a cirurgia. Grupo Azul de Metileno (AM) ou Grupo Intervenção: será administrado AM à 1% na dose de 1 mg/kg/hora, a partir da efetuação da canulação aórtica, antes da entrada em circulação extracorpórea, numa duração de infusão de 7 horas, totalizando uma dose total de 7 mg/kg de AM. Grupo Soro Fisiológico (SF) ou Grupo Controle: será administrado SF (NaCl 0,9%) na quantidade em mililitros equivalente ao volume que seria infundido de Azul de Metileno, numa duração de 7 horas, sendo iniciado após a efetuação da canulação aórtica e antes do início da circulação extracorpórea. Após a cirurgia cardíaca, todos os participantes serão acompanhados e monitorados para determinar o consumo de aminas vasoativas nos primeiros 5 dias pós-operatórios e para detecção da presença de desfechos desfavoráveis nos 30 dias decorrentes da cirurgia.

• Descriptors:

  en

  D02.886.369.517 Methylene Blue

  pt-br

  D02.886.369.517 Azul de Metileno

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 08/16/2021 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  292	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Age 18 years or older; cardiac surgery with cardiopulmonary bypass; EUROSCORE II between 4% and 15%; patient undergoing double valve repair and/or double valve replacement surgery or reoperation in valve surgery or combined surgery (coronary bypass graft with valve surgery) or valve replacement due to endocarditis.

  pt-br

  Idade maior ou igual a 18 anos; cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea; pontuação de EUROSCORE II entre 4% e 15%; paciente submetido à cirurgia de reparo e/ou troca valvar dupla ou cirurgia de reoperação em cirurgia valvar ou cirurgia combinada (revascularização com cirurgia valvar) ou substituição valvar por endocardite.

• Exclusion criteria:

  en

  Refusal to participate in the study; patient involved in another clinical trial; emergency surgery; minimally invasive or transcatheter cardiac surgery; cardiac surgery with no cardiopulmonary bypass; change in surgical planning, such as single valve replacement/repair or isolated revascularization; previous or current use of selective serotonin reuptake inhibitor drugs, or selective and non-selective monoamine oxidase inhibitor drugs, or non-selective heterocyclic monoamine reuptake inhibitor drugs; patient with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency or other hemolytic disease; previous history of hypersensitivity to methylene blue; acute liver dysfunction; pregnancy or potential risk of pregnancy; current use of vasoactive amines.

  pt-br

  Recusa ao participar do estudo; paciente envolvido em outro ensaio clínico; cirurgia de emergência; cirurgia cardíaca minimamente invasiva ou transcateter; cirurgia cardíaca sem circulação extracorpórea; mudança no planejamento cirúrgico, como por exemplo, troca/reparo valvar único ou revascularização isolada; uso prévio ou atual de fármacos inibidores seletivos de recaptação de serotonina, ou de fármacos inibidores seletivos e não seletivos da monoamino oxidase, ou de fármacos inibidores da recaptação de monoaminas não seletivos heterocíclicos; portador de deficiência de glicose-6-fosfato-desidrogenase ou outra doença hemolítica; história prévia de hipersensibilidade ao azul de metileno; disfunção hepática aguda; gravidez ou potencial risco de gravidez; uso atual de aminas vasoativas.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Open	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  A reduction in the average daily dosage of vasoactive agents is expected, calculated using a specific formula through the infusion rates records of vasoactive amines in postoperative balances, during the five days following the intervention. A reduction of 0.10 micrograms per kilogram per min in dosage is expected.

  pt-br

  Espera-se uma redução na dosagem média diária de agentes vasoativos, calculado por meio de fórmula específica através dos registros das taxas de infusão de aminas vasoativas em balanços pós-operatórios, durante cinco dias que sucedem a intervenção. Uma redução de 0,10 microgramas por quilo por min na dosagem é esperada.

• Secondary outcomes:

  en

  A reduction in arterial lactate levels is expected, which is measured through the collection of arterial blood gases using an enzymatic colorimetric measurement technique, with an expected difference of 0.4 mmol/L. The worst daily value will be considered, being monitored for the period between the day of the intervention and 5 days afterwards.

  pt-br

  Espera-se uma redução nos níveis de lactato arterial, sendo este mensurado através da coleta de gasometrias arteriais pelo uso de técnica colorimétrica enzimática aferição, com uma diferença esperada de 0,4 mmol/L. O pior valor diário será considerado, sendo acompanhado do período compreendido entre o dia da intervenção até 5 dias após.

  en

  It is expected An increase in mean arterial pressure levels in mmHg, measured using an invasive technique and collected by standardized Nihon Khoden monitor records, with a difference in value of 10 mmHg expected. The data taken into account for this outcome will come from the intraoperative period, after the administration of the intervention.

  pt-br

  Espera-se um incremento nos níveis de pressão arterial média em mmHg, aferida por técnica invasiva e coletada pelos registros de monitor padronizado Nihon Khoden, sendo aguardada uma diferença no valor de 10 mmHg. Os dados levados em conta para este desfecho serão provenientes do período intraoperatório, após a administração da intervenção.

  en

  A reduction in the incidence of vasoplegic syndrome, diagnosed according to combined clinical, hemodynamic via pulmonary artery catheter and echocardiographic criteria, is expected. An estimated 26% reduction in the occurrence of new cases is expected. This outcome will be monitored during the 30-day perioperative period.

  pt-br

  Espera-se uma redução na incidência de síndrome vasoplégica, diagnosticada segundo critério combinado clínico, hemodinâmico via cateter de artéria pulmonar e ecocardiográfico. Espera-se uma redução estimada de 26% na ocorrência de casos novos. Este desfecho será monitorado durante o periodo perioperatório de 30 dias.

  en

  A reduction in the incidence of low cardiac output syndrome, diagnosed according to combined clinical, hemodynamic via pulmonary artery catheter and echocardiographic criteria, is expected. An estimated 30% reduction in the occurrence of new cases is expected. This outcome will be monitored during the 30-day perioperative period.

  pt-br

  Espera-se uma redução na incidência de síndrome de baixo débito cardíaco, diagnosticada segundo critério combinado clínico, hemodinâmico via cateter de artéria pulmonar e ecocardiográfico. Espera-se uma redução estimada de 30% na ocorrência de casos novos. Este desfecho será monitorado durante o periodo perioperatório de 30 dias.

  en

  A reduction in the need for transfusion of packed red blood cells, measured by units of blood components transfused, is expected, with an expected drop in the average of around 1.1 units. This outcome will be monitored at the time of surgery.

  pt-br

  Espera-se uma redução na necessidade de transfusão de concentrados de hemácias, medida por unidades de hemocomponentes transfundidos, com uma queda esperada na média entre os em torno de 1,1 unidades. Este desfecho será acompanhado no momento da cirurgia.

  en

  A decrease in the incidence of need for reoperation is hypothesized, with a reduction of 2 events. The criteria for defining "reoperation" are those of the Society of Thoracic Surgeons. This outcome will be monitored for 30 days after the intervention.

  pt-br

  Hipotetiza-se uma diminuição na incidência de necessidade de reoperação, com a redução de 2 eventos. O critério utilizado para definir "reoperação" será o adotado pelo Society of Thoracic Surgeons. Este desfecho será acompanhado por 30 dias após a intervenção.

  en

  A reduction in the incidence of acute renal dysfunction is expected, identified by the KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) criteria, with a difference of 14.3% in incidence. This outcome will be monitored for 30 days after the intervention.

  pt-br

  Espera-se uma redução na incidência de disfunção renal aguda, identificada pelos com os critérios da KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) com diferença de 14,3% na incidência. Este desfecho será acompanhado por 30 dias após a intervenção.

  en

  A reduction in the incidence of renal replacement therapy is expected, based on the clinical method and the opinion of an experienced nephrologist, with a difference of 7.3%. This outcome will be monitored for 30 days after the intervention.

  pt-br

  Espera-se uma redução na incidência de terapia de substituição renal, pelo método clínico e pelo parecer de nefrologista experiente, com diferença na queda de 7,3%. Este desfecho será acompanhado por 30 dias após a intervenção.

  en

  A reduction in the length of stay in intensive care is expected, measured in days using the observational clinical method and analysis of medical records, with an expected difference of 0.9 days. This outcome will be monitored from the intervention until discharge from care.

  pt-br

  Espera-se diminuição nos tempos de internação em terapia intensiva, medido em dias pelo método clínico observacional e análise do prontuário, com diferença esperada de 0,9 dias. Este desfecho será monitorado a partir do momento da intervenção até ou momento da alta do leito.

  en

  A reduction in the incidence of hospital mortality in percentages is expected, which will be monitored from the immediate postoperative period until 30 days later, using the clinical method and the surgical outcome criteria of the Society of Thoracic Surgeons. An expected difference of 21% in the incidence of mortality is targeted.

  pt-br

  Espera-se uma redução na incidência de mortalidade hospitalar em percentuais, que será monitorada do período do pós-operatório imediato até 30 dias depois, usando-se o método clínico e os critérios de desfecho cirúrgico da Society of Thoracic Surgeons. Almeja-se uma diferença esperada de 21% na incidência de mortalidade.

Contacts

• Public contact
  • Full name: José Otávio Costa Auler Júnior
  • • Address: Av. Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 44 2º andar - bloco I
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05403-000
  • Phone: +55-11-999729941
  • Email: auler.junior@hc.fm.usp.br
  • Affiliation: Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
   
• Scientific contact
  • Full name: José Otávio Costa Auler Júnior
  • • Address: Av. Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 44 2º andar - bloco I
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05403-000
  • Phone: 55- 11- 99972-9941
  • Email: auler.junior@hc.fm.usp.br
  • Affiliation: Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
   
• Site contact
  • Full name: José Otávio Costa Auler Júnior
  • • Address: Av. Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 44 2º andar - bloco I
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05403-000
  • Phone: +55-11-999729941
  • Email: auler.junior@hc.fm.usp.br
  • Affiliation: Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
   

Additional links:

• Download in ICTRP format