RBR-949z6v Full versus prophylactic anticoagulation for the treatment of severe forms of Covid-19:

Date of registration: 05/06/2020 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 06/04/2020 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1251-4283

• Public title:

  en

  Full versus prophylactic anticoagulation for the treatment of severe forms of Covid-19:

  pt-br

  Anticoagulação plena versus profilática para tratamento das formas graves de covid-19

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • Número do CAAE: 30958120.2.0000.5440
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • Número do Parecer do CEP: 4.000.967
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
• Secondary sponsor:
  • Institution: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
• Supporting source:
  • Institution: Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento tecnológico CNPq

Health conditions

• Health conditions:

  en

  covid-19 acute respiratory distress syndrome

  pt-br

  COVID-19 Sindrome respiratoria aguda grave

• General descriptors for health conditions:

  en

  A00-B99 I - Certain infectious and parasitic diseases

  pt-br

  A00-B99 I - Algumas doenças infecciosas e parasitárias

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Patients will be randomized in a 1: 1 ratio between two groups through a digital application. Group 1) Full heparinization with enoxaparin: Full heparinization will be performed with enoxaparin adjusted for creatinine clerance according to the scheme below): 10 patients Creatinine clearance <75 years> 75 years > 50 ml / min 1 mg / Kg SC BID 0.75 mg / Kg SC BID 30-50 ml / min 0.75 mg / Kg BID 1 mg / Kg SC 1x 10-30 ml / min 1 mg / kg SC1x 0.75 mg / kg 1x <10 ml / h Will not be included Will not be included As renal function can change during the study, we consider daily creatinine dosage necessary and the adjustment of the dose of enoxaparin should be performed daily according to the evolution of renal function. Duration of heparinization: 96 hours. Enoxaparin may be extended up to 7-10 days at the discretion of the medical team for those patients who show significant clinical improvement. Enoxaparin may be suspended at any time if any major or minor bleeding is observed according to the safety criteria included in this study or platelet count below 30,000 mm3. If, during the course, renal function worsens with creatine clearance below 10 ml / min, he should receive unfractionated heparin adjusted by APTT aiming at a ratio between 1.5 and 2.0. Group 2) Prophylactic heparinization: 10 patients The control group will receive prophylactic heparin with unfractionated heparin SC at a dose of 5000 IU 8/8 h or enoxaparin 40 mg SC 1 x day. In obese patients (weight> 120 kg), the dose in UFH SC may be increased to 7500 IU SC 8/8 hs and the dose of enoxaparin may be increased to 40 mg SC 12/12 h Note: The full UFH arm was abandoned due to difficulties in adjusting the heparin dose in these patients requiring multiple test collections (APTT), which is not feasible in the pandemic scenario. We increased the dose of prophylactic heparin in obese patients, seeing the latest evidence of increased thromboembolic phenomena in these patients.

  pt-br

  Os pacientes serão randomizados na proporção 1:1 entre dois grupos através de aplicativo digital. Grupo 1) Heparinização plena com enoxaparina: A heparinização plena será realizada com enoxaparina ajustada para o clerance de creatinina conforme o esquema abaixo): 10 pacientes Clerance de creatinina < 75 ano > 75 anos > 50 ml/min 1 mg/Kg SC BID 0,75 mg/Kg SC BID 30-50 ml/min 0.75 mg/Kg BID 1 mg/Kg SC 1x 10-30 ml/min 1 mg/Kg SC1x 0.75 mg/Kg 1x < 10 ml/hNão será incluído Não será incluído Como a função renal pode modificar durante o estudo, consideramos necessária a dosagem diária de creatinina e o ajuste da dose de enoxaparina deverá ser realizado diariamente conforme a evolução da função renal. Duração da heparinização: 96 horas. A enoxaparina poderá ser estendida até 7-10 dias a critério da equipe médica para aqueles pacientes que apresentarem importante melhora clínica. A enoxaparina poderá ser suspensa há qualquer momento se for observado algum sangramento maior ou menor de acordo com os critérios de segurança incluído neste estudo ou contagem de plaquetas inferior a 30.000 mm3. Se durante a evolução houver piora da função renal com clerance de creatina inferior a 10 ml/min deverá receber heparina não fracionada ajustada pelo TTPA objetivando um ratio entre 1,5 e 2,0. Grupo 2) Heparinização profilática: 10 pacientes O grupo controle receberá heparinização profilática com heparina não fracionada SC na dose de 5000 UI 8/8 h ou enoxaparina 40 mg SC 1 x dia. Em pacientes obesos (peso>120Kg), a dose na HNF SC poderá ser aumentada para 7500 UI SC 8/8 hs e a dose da enoxaparina poderá ser aumentada para 40 mg SC 12/12 h Observação: O braço HNF plena foi abandonado devido as dificuldades no ajuste da dose da heparina nestes pacientes com necessidade de múltiplas coletas de exame (TTPA), o que é inviável no cenário de pandemia. Aumentamos a dose da heparina profilática em pacientes obesos, visto, as últimas evidências de aumento de fenômenos tromboembólicos nestes pacientes.

• Descriptors:

  en

  D27.505.954.502.119 Anticoagulants

  pt-br

  D27.505.954.502.119 Anticoagulantes

  es

  D27.505.954.502.119 Anticoagulantes

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 05/30/2020 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 05/30/2021 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  30	-	18 Y	85 -

• Inclusion criteria:

  en

  Age above or equal to 18 years; SARS-covid-19 infection confirmed through RT-PCR; Severe forms confirmed by the presence of ARDS according to the Berlin classification ( bilateral infiltrate on chest X-ray, arterial hypoxemia with a PaO2 / FIO2 ratio <300, absence of structural heart disease or evidence of insufficiency acute cardiac arrest; Presence of severe clinical presentation with respiratory failure requiring orotracheal intubation or mechanical ventilation or maintenance of RF> 24 ipm and saturation <90% after the administration of supplemental oxygen through a nasal catheter at 4 liters / min; Dosage of D-dimer greater than and equal to 0.5 pg / ml; Presence of prothrombin time (TP / INR) <1.5 and APTT (activated partial thromboplastin time (APTT) <1.5; Platelet count greater than 100,000 / mm3

  pt-br

  Idade superior ou igual a 18 anos; Infecção pelo SARS-covid-19 confirmada através de RT-PCR; Formas graves confirmadas pela presença de SDRA de acordo com a classificação de Berlim (infiltrado bilateral na radiografia de tórax, hipoxemia arterial com relação PaO2/FIO2 < 300, ausência de cardiopatia estrutural ou evidências de insuficiência cardíaca aguda; Presença de apresentação clínica grave com insuficiência respiratória necessitando de intubação orotraqueal ou ventilação mecânica ou manutenção de FR> 24 ipm e saturação<90% após a administração de oxigênio suplementar por cateter nasal a 4 litros/min; Dosagem de D-dímero maior e igual a 0.5 pg/ml; Presença de tempo de protrombina (TP/INR) < 1,5 e TTPA (Tempo de tromboplastina parcial ativado (TTPA) < 1,5; Contagem de plaquetas maior que 100.000/ mm3

• Exclusion criteria:

  en

  Age over 85 years; creatinine clearance <10 ml / min; severe circulatory shock with a dose of norepinephrine greater than 1.0 pg / Kg / min; Chronic renal patients on hemodialysis; chronic Child B and C liver disease; advanced diseases (active neoplasia, heart failure functional class III and IV, COPD in chronic use of oxygen with more than 2 exacerbations in the last year, advanced dementia, bedridden patient with significant sequelae of stroke or traumatic brain injury; cardiorespiratory arrest; pregnant women; recent major surgery in the last 3 weeks; recent stroke in the last 3 months; presence of active bleeding; presence of blood dyscrasia such as: hemophilia, Von Willebrand factor deficiency, etc.; participation in another clinical investigation with associated intervention; formal indication for oral anticoagulation for other reasons such as: pulmonary embolism, acute coronary syndrome, etc.

  pt-br

  Idade acima de 85 anos; Clerance de creatinina < 10 ml/min; choque circulatório grave com dose de noradrenalina maior que 1.0 pg/Kg/min, insuficiência renal crônica em hemodiálise; hepatopatia crônica Child B e C; doenças avançadas (neoplasia em atividade, insuficiência cardíaca classe funcional III e IV, DPOC em uso crônico de oxigênio com mais de 2 exacerbações no último ano, demência avançada, paciente acamado com sequela importante de acidente vascular encefálico ou traumatismo cranioencefálico; parada cardiorrespiratória; Gravidez; cirurgia recente de grande porte nas últimas 3 semanas; cidente vascular encefálico recente nos últimos 3 meses; sangramento em atividade; discrasia sanguínea como: hemofilia, deficiência de fator de Von Willebrand, etc; participação em outra investigação clínica com intervenção associada; indicação formal de anticoagulação oral por outros motivos tais como: embolia pulmonar, síndrome coronariana aguda, etc.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Open	Randomized-controlled	2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Evaluation of gas exchange between D0 / D4 /D7 /D14 evaluated through the PO2 / FIO2 ratio; days without mechanical ventilation (within 28 days of follow-up, how many days were out of mechanical ventilation, if the patient dies before 28 days of follow-up, it is considered that he did not stay any day out of mechanical ventilation)

  pt-br

  Avaliação das trocas gasosas entre D0/D4/D7/D14 avaliado através da relação PO2/FIO2; dias livre de ventilação mecânica (dentre 28 dias de seguimento, quantos dias foram fora da ventilação mecânica, se o paciente for a óbito antes dos 28 dias de seguimento, considera-se que ele não ficou nenhum dia fora da ventilação mecânica)

• Secondary outcomes:

  en

  Evaluation of plasma D-dimer levels between days D0 / D4; Evaluation of circulating levels of the biomarkers of endothelial glycocalyx lesion (syndecan-1; hyalurane; thrombomodulin; CD44s) between D0 / D4; endothelial glycocalyx thickness assessment assessed by sublingual microscopy using the Glycocheck equipment between D0 / D4 /D7 /D14; assessment of organ dysfunction assessed using the SOFA score (Sequential Organ Failure Assessment Score) between D0 / D4; overall 28-day mortality

  pt-br

  Avaliação dos níveis plasmáticos de D-dímero entre os dias D0/D4; Avaliação dos níveis circulantes dos biomarcadores de lesão do glicocálix endotelial (sindecano-1; hialurano; trombomodulina; CD44s) entre o D0/D4; avaliação da espessura do glicocálix endotelial avaliada através da microscopia sublingual através do equipamento Glycocheck entre D0/D4; avaliação da disfunção orgânica avaliada através do escore SOFA (Sequential Organ Failure Assessment Score) entre D0/D4/D7/D21; mortalidade geral em 28 dias

Contacts

• Public contact
  • Full name: Carlos Henrique Miranda
  • • Address: Rua Bernardino de Campos, 100
    • City: Ribeirão Preto / Brazil
    • Zip code: 14015-130
  • Phone: +55-16-32371470
  • Email: chmiranda@fmrp.usp.br
  • Affiliation: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
   
• Scientific contact
  • Full name: Carlos Henrique Miranda
  • • Address: Rua Bernardino de Campos, 100
    • City: Ribeirão Preto / Brazil
    • Zip code: 14015-130
  • Phone: +55-16-32371470
  • Email: chmiranda@fmrp.usp.br
  • Affiliation: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
   
• Site contact
  • Full name: Carlos Henrique Miranda
  • • Address: Rua Bernardino de Campos, 100
    • City: Ribeirão Preto / Brazil
    • Zip code: 14015-130
  • Phone: +55-16-32371470
  • Email: chmiranda@fmrp.usp.br
  • Affiliation: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
   

Additional links:

• Previous revision

• Download in ICTRP format