RBR-927hz6q Monitoring of people with altered sense of taste and smell caused by COVID-19

Date of registration: 06/12/2026 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 06/12/2026 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1341-5383

• Public title:

  en

  Monitoring of people with altered sense of taste and smell caused by COVID-19

  pt-br

  Acompanhamento de pessoas com alterações de paladar e olfato causadas por COVID-19

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 47718821.7.0000.8467
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 5.317.235
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal do Sul da Bahia

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal do Sul da Bahia
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Federal do Sul da Bahia
• Supporting source:
  • Institution: Universidade Federal do Sul da Bahia

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Taste Disorders; Olfaction Disorders

  pt-br

  Disfunção de Paladar; Transtornos do Olfato

• General descriptors for health conditions:

  en

  C01.748.610.763.500.500 Post-Acute COVID-19 Syndrome

  pt-br

  C01.748.610.763.500.500 Síndrome da COVID Longa

• Specific descriptors:

  en

  C10.597.751.861 Taste Disorders

  pt-br

  C10.597.751.861 Disfunção de paladar

  en

  C10.597.751.600 Olfaction Disorders

  pt-br

  C10.597.751.600 Transtornos do Olfato

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a randomized, controlled, single-blind (patient-only) clinical trial with 5 arms. Each arm of the study will have 25 participants, except for the control group, which will consist of 15 individuals without complaints regarding taste and smell alterations. The study aims to evaluate whether therapeutic intervention with laser photobiomodulation (FBML) and/or the adoption of olfactory training (OT) can alter the recovery of taste and/or smell in COVID-19 survivors who present with taste and/or smell alterations. The sample will consist of individuals with oronasal sensory alterations and will be stratified into individuals with alterations only in taste, only in smell, or both. The alterations will be determined by taste identification tests (Mueller Test) and olfactory alterations (UPSIT). Participants will be randomly assigned to groups according to the therapeutic intervention: (1) FBML/OT; (2) FBML without OT; (3) FBML SHAM/OT; (4) FBML SHAM without OT; (5) Healthy control group, who will not receive intervention and from whom only a saliva sample will be collected and a taste identification test (Mueller Test) and olfactory alterations test (UPSIT) will be performed. The laser application and olfactory training measures will be maintained for 12 weeks for groups (1) FBML/TO; (2) FBML without TO; (3) FBML SHAM/TO; (4) FBML SHAM without TO. The intervention for the FBML Sham group consists of simulating the application of laser light without the device being activated. After the 6th week of therapy, if patients in groups 3 and 4 show impairments in the response to the clinical parameters of anosmia and dysgeusia, when compared to groups 1 and 2, the sham groups (3 and 4) will be discontinued. In addition to clinical parameters obtained through taste identification tests and olfactory alterations every 6 sessions, laboratory parameters regarding the presence of inflammatory mediators in saliva and nasal lavage (number of neutrophils, buffering capacity, and myeloperoxidase activity in these fluids) will be determined at the time of the first and last intervention.

  pt-br

  Trata-se um ensaio clínico randomizado, controlado, simples-cego (apenas para o paciente) com 5 braços. Cada braço do estudo terá 25 participantes, exceto o grupo controle, que será composto por 15 indivíduos sem queixas de alterações no paladar e no olfato. O estudo visa avaliar se a intervenção terapêutica com fotobiomodulação a laser (FBML) e/ou a adoção de treinamento olfativo (TO) podem alterar a recuperação do paladar e/ou do olfato em sobreviventes da COVID-19 que apresentam alterações no paladar e/ou no olfato. A amostra será composta por indivíduos com alterações sensoriais oronasais e será estratificada em indivíduos com alterações apenas no paladar, apenas no olfato ou em ambos. As alterações serão determinadas por testes de identificação de sabores (Teste de Mueller) e alterações olfativas (UPSIT). Os participantes serão alocados aleatoriamente aos grupos de acordo com a intervenção terapêutica: (1) FBML/TO; (2) FBML sem TO; (3) FBML SHAM/TO; (4) FBML SHAM sem TO; (5) Grupo controle saudável, que não receberá intervenção e do qual será coletada apenas uma amostra de saliva para o teste de identificação de sabor (Teste de Mueller) e o teste de alteração olfativa (UPSIT). A aplicação de laser e as medidas de treinamento olfativo serão mantidas por 12 semanas para os grupos (1) FBML/TO; (2) FBML sem TO; (3) FBML SHAM/TO; (4) FBML SHAM sem TO. A intervenção para o grupo FBML Sham consiste na simulação da aplicação de luz laser sem ativar o dispositivo. Após a 6ª semana de terapia, se os pacientes dos grupos 3 e 4 apresentarem comprometimento na resposta aos parâmetros clínicos de anosmia e disgeusia, em comparação com os grupos 1 e 2, os grupos sham (3 e 4) serão descontinuados. Além dos parâmetros clínicos obtidos por meio de testes de identificação de sabores e alterações olfativas a cada 6 sessões, serão determinados, no momento da primeira e da última intervenção, parâmetros laboratoriais relacionados à presença de mediadores inflamatórios na saliva e no lavado nasal (número de neutrófilos, capacidade tamponante e atividade da mieloperoxidase nesses fluidos).

• Descriptors:

  en

  E02.594.540 Low-Level Light Therapy

  pt-br

  E02.594.540 Terapia com Luz de Baixa Intensidade

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 03/01/2022 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  115	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Individuals over 18 years of age; emancipated individuals aged 16 to 18; both sexes; who have been diagnosed with COVID-19 more than 30 days prior; and who present with altered taste and/or smell after the illness. For the control group: individuals over 18 years of age; or emancipated individuals aged 16 to 18; both sexes; who have been vaccinated against COVID-19, regardless of the vaccination schedule; and have not had the disease

  pt-br

  Indivíduos maiores de 18 anos; indivíduos de 16 a 18 emancipados; ambos os sexos; que tenham sido diagnosticados com COVID-19 há mais de 30 dias; apresentem alterações de paladar e ou olfato posterior à doença. Para o grupo controle indivíduos maiores de 18 anos; ou indivíduos de 16 a 18 emancipados; ambos os sexos; que tenham sido vacinados para COVID-19, independentemente do esquema vacinal; e não tenham tido a doença

• Exclusion criteria:

  en

  Individuals with diabetes and/or hypertension; those who have undergone surgery on the central nervous system and those who have suffered trauma or strokes; individuals diagnosed with neurological diseases such as Alzheimer's or Parkinson's; due to the COVID-19 pandemic, it is imperative to exclude from the sample individuals, from both groups, who present signs and symptoms such as cough, fever, malaise, difficulty breathing, or any other respiratory symptoms that may suggest symptomatic manifestation of COVID-19 in the 14 days prior to sample collection; the same criteria apply to individuals in the control group; participants who cannot use resources that allow for remote consultations

  pt-br

  Indivíduos diabéticos e/ou hipertensos; que tenham realizado cirurgia no sistema nervoso central e decorrência de traumas, acidentes vasculares; indivíduos diagnosticados com doenças neurológicas, como Alzheimer ou Parkinson; devido à pandemia de COVID-19, é imperativo excluir da amostra indivíduos, de ambos os grupos, que apresentem à consulta sinais e sintomas como tosse, febre, mal-estar, dificuldade de respirar ou quaisquer outros sintomas respiratórios que possam sugerir manifestação sintomática da covid-19 nos 14 dias anteriores à coleta da amostra; os mesmos critérios se aplicam aos indivíduos do grupo controle; participantes que não possam fazer uso de recursos que permitam consultas remotas

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Other	Parallel	5	Single-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: Photobiomodulation with laser, with or without olfactory training, is expected to accelerate the recovery of taste and smell abilities in research participants. The evaluation of these outcomes will be measured by taste and smell tests.

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Espera-se que a fotobiomodulação com laser, associada ou não ao treinamento olfativo, possa acelerar a recuperação da capacidade gustativa e olfativa dos participantes da pesquisa. A avaliação desses desfecho será mensuradas pelos testes de paladar e olfato.

  en

  Finding outcome 1: Laser photobiomodulation improves the clinical condition of patients with ageusia/dysgeusia associated with SARS-CoV-2 infection.

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: A fotobiomodulação laser melhora a condições clínica dos pacientes com ageusia/disgeusia associada à infecção por SARS-CoV-2.

• Secondary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: To analyze the role of laser photobiomodulation in patients with ageusia/dysgeusia associated with SARS-CoV-2 infection.

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Analisar o papel da fotobiomodulação laser em pacientes com ageusia/disgeusia associada à infecção por SARS-CoV-2.

  en

  Expected outcome 2: To evaluate the inflammatory profile of saliva and nasal fluid in individuals with ageusia and/or anosmia after COVID-19 infection.

  pt-br

  Desfecho esperado 2: Avaliar o perfil inflamatório da saliva e fluido nasal de indivíduos com ageusia e/ou anosmia após acometimento da COVID-19.

  en

  Finding outcome 2: There are differences in the saliva of individuals who underwent laser photobiomodulation and who experienced recovery of the sense of smell. Nasal fluid was not collected.

  pt-br

  Desfecho encontrado 2. Há diferenças na saliva de indivíduos submetidos à fotobiomodulação laser e que apresentaram recuperação do olfato. Não foi feita coleta do fluido nasal.

Summary Results

• Baseline char:

  en

  Participants presented similar baseline characteristics across groups for most variables assessed. Mean age ranged from 35.5 to 38.0 years, with no statistically significant differences between groups (p = 0.791). No significant differences were observed regarding race/ethnicity (p = 0.316), smoking (p = 0.505), nasal conditions prior to COVID-19 (p = 0.108), or medication use (p = 0.215). Regarding sex, there was a significant difference between groups (p = 0.015), with a predominance of men in the Oral-PBM, Nasal-PBM, and Sham groups, while the Control group had a higher proportion of women. Overall, the groups were comparable in terms of initial demographic and clinical characteristics, except for sex distribution.

  pt-br

  Os participantes apresentaram características basais semelhantes entre os grupos para a maioria das variáveis avaliadas. A idade média variou entre 35,5 e 38,0 anos, sem diferenças estatisticamente significativas entre os grupos (p = 0,791). Também não foram observadas diferenças significativas quanto à raça/etnia (p = 0,316), tabagismo (p = 0,505), condições nasais prévias à COVID-19 (p = 0,108) ou uso de medicamentos (p = 0,215). Em relação ao sexo, houve diferença significativa entre os grupos (p = 0,015), com predomínio de homens nos grupos Oral-PBM, Nasal-PBM e Sham, enquanto o grupo Controle apresentou maior proporção de mulheres. De modo geral, os grupos mostraram-se comparáveis quanto às características demográficas e clínicas iniciais, exceto pela distribuição de sexo.

• Participants flow:

  en

  A total of 35 participants were initially recruited and randomized by a member of the research team who was not involved in data collection; however, only patients were blinded to group allocation. After randomization, 32 eligible participants were assigned to one of three groups according to the photobiomodulation (PBM) protocol: Oral-PBM, Nasal-PBM, or Sham. All participants in these groups underwent saliva collection and taste and smell assessments at three time points: T0 (baseline, followed by administration of the first PBM session), T5 (after the fifth session), and T10 (after completion of all treatment sessions). Analyses were performed only in participants who completed all 10 PBM sessions (n = 23); those who did not complete the protocol were excluded (n = 9). The control group consisted of 10 volunteers who underwent a single salivary collection and taste and smell evaluation, without any PBM intervention.

  pt-br

  Um total de 35 participantes foram inicialmente recrutados e randomizados por um membro da equipe de pesquisa que não estava envolvido na coleta de dados; no entanto, apenas os pacientes desconheciam a alocação dos grupos. Após a randomização, 32 participantes elegíveis foram alocados a um dos três grupos de acordo com o protocolo de fotobiomodulação (PBM): PBM oral, PBM nasal ou placebo (Sham). Todos os participantes desses grupos foram submetidos à coleta de saliva e avaliações de paladar e olfato em três momentos: T0 (linha de base, seguida da administração da primeira sessão de PBM), T5 (após a quinta sessão) e T10 (após a conclusão de todas as sessões de tratamento). As análises foram realizadas apenas nos participantes que completaram todas as 10 sessões de PBM (n = 23); aqueles que não completaram o protocolo foram excluídos (n = 9). O grupo controle consistiu em 10 voluntários que foram submetidos a uma única coleta de saliva e avaliação de paladar e olfato, sem qualquer intervenção de PBM.

• Adverse events:

  en

  Not reported

  pt-br

  Não foram reportados

• Outcome measure:

  en

  Improvement in smell test

  pt-br

  Melhora no teste de identificações de odores

• Results summary:

  en

  Backgound: Persistent taste and smell dysfunction (TSD) is a common sequelae of COVID-19 and may reflect sustained inflammatory and neural alterations in the olfactory pathway. Photobiomodulation therapy (PBM) has emerged as a potential therapeutic strategy due to its anti-inflammatory and neuroregenerative properties. Herein, we evaluated the clinical and biochemical effects of oral and nasal PBM in patients with post-COVID-19 TSD, with emphasis on salivary molecular profiles and neuron-specific enolase (NSE), a neural damage biomarker. Methods: Patients were subjected to a protocol of oral PBM (n=11), nasal PBM (n=8), or sham treatment (n=5) over the course of 10 sessions, with 48-hour intervals. Olfactory and gustatory functions were assessed using the CCCRC and Mueller taste tests, respectively. Saliva samples were taken at the 5th and 10th sessions to study the impact of PBM on salivary parameters and inflammatory mediators, including salivary peroxidase, nitric oxide, cytokines and NSE. Attenuated Total Reflectance–Fourier Transform Infrared (ATR-FTIR) spectroscopy was performed to evaluate global molecular alterations in saliva. Results: PBM was associated with clinical improvement in chemosensory function in both the PBM groups. Salivary ATR-FTIR analysis revealed distinct molecular profile changes after therapy, suggesting biochemical reorganization. Notably, NSE levels significantly decreased in patients reporting clinical improvement, indicating potential recovery from local neural injury. Conclusion: According to the data, PBM may mitigate post-COVID-19 TSD and modulate salivary molecular signatures and neural damage markers. The reduction of salivary NSE suggests a possible role as a non-invasive biomarker of neural recovery.

  pt-br

  Contexto: A disfunção persistente do paladar e do olfato (DPO) é uma sequela comum da COVID-19 e pode refletir alterações inflamatórias e neurais sustentadas na via olfativa. A terapia de fotobiomodulação (PBM) surgiu como uma estratégia terapêutica potencial devido às suas propriedades anti-inflamatórias e neuroregenerativas. Neste estudo, avaliamos os efeitos clínicos e bioquímicos da PBM oral e nasal em pacientes com DPO pós-COVID-19, com ênfase nos perfis moleculares salivares e na enolase específica de neurônios (NSE), um biomarcador de dano neural. Métodos: Os pacientes foram submetidos a um protocolo de PBM oral (n=11), PBM nasal (n=8) ou tratamento simulado (n=5) ao longo de 10 sessões, com intervalos de 48 horas. As funções olfativa e gustativa foram avaliadas utilizando os testes de paladar CCCRC e Mueller, respectivamente. Amostras de saliva foram coletadas na 5ª e 10ª sessões para estudar o impacto da fotobiomodulação (PBM) nos parâmetros salivares e mediadores inflamatórios, incluindo peroxidase salivar, óxido nítrico, citocinas e NSE. A espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier por reflectância total atenuada (ATR-FTIR) foi realizada para avaliar as alterações moleculares globais na saliva. Resultados: A PBM foi associada à melhora clínica da função quimiossensorial em ambos os grupos tratados com PBM. A análise salivar por ATR-FTIR revelou alterações distintas no perfil molecular após a terapia, sugerindo reorganização bioquímica. Notavelmente, os níveis de NSE diminuíram significativamente nos pacientes que relataram melhora clínica, indicando potencial recuperação da lesão neural local. Conclusão: De acordo com os dados, a PBM pode atenuar a disfunção sensorial transitória (DST) pós-COVID-19 e modular as assinaturas moleculares salivares e os marcadores de dano neural. A redução da NSE salivar sugere um possível papel como biomarcador não invasivo de recuperação neural.

Data Sharing Plan

• Data Sharing Plan:

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  No

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  es

  No

Contacts

• Public contact
  • Full name: Hayana Ramos Lima
  • • Address: Praça Joana Angélica 250
    • City: Teixeira de Freitas / Brazil
    • Zip code: 45898-058
  • Phone: +55 73 3291289
  • Email: hayana.lima@ufsb.edu.br
  • Affiliation: Universidade Federal do Sul da Bahia
   
• Scientific contact
  • Full name: Hayana Ramos Lima
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