RBR-8yvd85y Effect of Whey Protein Supplementation for Mucositis in BMT Patients

Date of registration: 04/07/2025 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 04/07/2025 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1305-0996

• Public title:

  en

  Effect of Whey Protein Supplementation for Mucositis in BMT Patients

  pt-br

  Efeito da Suplementação com Whey Protein para Mucosite de pacientes em TMO

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 79844417.9.0000.5133
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 2.458.193
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Universitário da Universidade Federal de Juiz de Fora

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal de Juiz de Fora
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital Universitário da Universidade Federal de Juiz de Fora
• Supporting source:
  • Institution: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG)

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Stomatitis

  pt-br

  Mucosite Oral

• General descriptors for health conditions:

  en

  C06.405.205.798 Mucositis

  pt-br

  C06.405.205.798 Mucosite

• Specific descriptors:

  en

  C07.465.864 Stomatitis

  pt-br

  C07.465.864 Mucosite oral

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a two-arm, double-blind, randomized controlled clinical trial. Participants were distributed according to a random sequence generated by the Excel program. Group intervention: 20 patients undergoing autologous or allogeneic stem cell transplantation (HSCT) received supplementation with whey protein concentrate (WPI). Control group: 20 patients undergoing autologous or allogeneic HSCT received dried milk. Supplementation was performed in a single daily dose from the first day of chemotherapy conditioning until the day of bone marrow engraftment, engraftment was considered when the neutrophil count was higher or equal to 500/mm3.

  pt-br

  Trata-se de um estudo clínico randomizado controlado de dois braços, duplo-cego. Os participantes foram distribuídos de acordo com sequencia aleatória gerada programa Excel. Grupo intervenção: 40 pacientes submetidos a transplante de células tronco (TCTH) autólogo ou alogênico receberam suplementação com concentrado de proteínas do soro do leite (CPS). Grupo controle: 40 pacientes submetidos a TCTH autólogo ou alogênico receberam leite em pó desnatado . A suplementação foi realizada em dose única diária a partir do primeiro dia de condicionamento quimioterápico até o dia da enxertia da medula óssea, enxertia foi considerada quando a contagem de neutrófilos se apresentou maior ou igual a 500/mm3.

• Descriptors:

  en

  D12.776.256.159.750 Milk proteins

  pt-br

  D12.776.256.159.750 Proteínas do Leite

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 01/01/2018 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  80	-	12 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Age over 12 years old; both genders; patients who have not started the conditioning phase

  pt-br

  Idade superior a 12 anos; ambos os sexos; pacientes que não tenham iniciado a fase de condicionamento

• Exclusion criteria:

  en

  Patients who are allergic to milk proteins; lactose intolerants; suspension of oral nutrition during treatment; death occurring during the data collection period

  pt-br

  Pacientes alérgicos às proteínas do leite; intolerantes à lactose; suspensão da alimentação oral durante o tratamento; morte ocorrida durante o período de coleta de dados

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Prevention	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: We anticipated finding a higher incidence of oral mucositis in the control group, as assessed by the World Health Organization oral toxicity scale.

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Esperava-se encontrar uma maior incidência de mucosite oral no grupo controle, verificado por meio da escala de toxicidade oral da Organização Mundial da Saúde.

  en

  Outcome found 1: The control group showed a higher incidence of oral mucositis (65%) compared to the intervention group (40%), as assessed by the World Health Organization oral toxicity scale.

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: Maior incidência de mucosite oral no grupo controle, verificado através da escala de toxicidade oral da Organização Mundial da Saúde, que apresentou uma incidência de 65%, enquanto o grupo intervenção apresentou 40%.

• Secondary outcomes:

  en

  Expected outcome 2: We expected to find a higher degree of oral mucositis severity (grade 3 or more, according to the World Health Organization scale) in the control group patients.

  pt-br

  Desfecho esperado 2: Esperava-se encontrar maior grau de intensidade de mucosite oral (grau 3 ou mais, segundo a escala da Organização Mundial da Saúde), nos pacientes do grupo controle.

  en

  Outcome found 2: The control group exhibited a 30% incidence of severe oral mucositis, whereas the intervention group showed a 10% incidence.

  pt-br

  Desfecho encontrado 2: o grupo controle apresentou 30% de mucosite oral grave enquanto o grupo intervenção apresentou 10%.

Summary Results

• Date posted: 09/23/2022 ^(mm/dd/yyyy)
• Date of first publication: 08/29/2020 ^(mm/dd/yyyy)

• Baseline char:

  en

  A total of 40 patients were randomized – 20 in each group, with no patients excluded during the study period. The median age was 53 years, ranging from 18 to 70 years, with 60% men. Almost all (95% [n=38]) transplants performed were autologous: 55% (n=22) for multiple myeloma and 25% (n=10) for Hodgkin lymphoma. High-dose melphalan was the most used conditioning protocol, 60% (n=24). The amount of CD34+ marker cells infused ranged from 1.73 to 11.10–106/kg, median 2.61–106/kg. The assessment of body mass index (BMI) in the studied group showed that 45% of patients (n=18) were overweight when they started the transplant; 25% (n=10) were at ideal weight; 17.5% (n=7) had grade I obesity; 5% (n=2) had grade II obesity; and 7.5% (n=3) were below ideal weight. The average length of stay was 15.4 days ± 2.77, varying between 11 and 27 days (95% CI 14.51–16.29). The intervention and control groups had a mean of 14.75 days ± 1.94, ranging between 11 and 18 (95% CI 13.84–15.66) and 16.05 ± 3.33, ranging between 13 and 27 (CI 95% 14.49–17.61), respectively (p= 0.140).

  pt-br

  Um total de 40 pacientes foram randomizados – 20 em cada grupo, sem nenhum paciente excluído durante o período do estudo. A mediana de idade foi de 53 anos, variando de 18 a 70 anos, sendo 60% homens. Quase todos (95% [n=38]) os transplantes realizados foram autólogos: 55% (n=22) para mieloma múltiplo e 25% (n=10) para linfoma de Hodgkin. O melfalano em altas doses foi o protocolo de condicionamento mais utilizado 60% (n=24). A quantidade de células marcadoras CD34+ infundidas variou de 1,73 a 11,10–106/kg, mediana 2,61–106/kg. A avaliação do índice de massa corporal (IMC) no grupo estudado mostrou que 45% dos pacientes (n=18) estavam com excesso de peso quando iniciaram o transplante; 25% (n=10) estavam com peso ideal; 17,5% (n=7) tinham obesidade grau I; 5% (n=2) tinham obesidade grau II; e 7,5% (n=3) estavam abaixo do peso ideal. O tempo médio de internação foi de 15,4 dias ± 2,77, variando entre 11 e 27 dias (IC 95% 14,51–16,29). Os grupos intervenção e controle tiveram média de 14,75 dias ± 1,94, variando entre 11 e 18 (IC 95% 13,84–15,66) e 16,05 ± 3,33, variando entre 13 e 27 (IC 95% 14,49–17,61), respectivamente (p= 0,140).
  

• Participants flow:

  en

  40 patients entered the study, 20 in the control group and 20 in the intervention group. There were no losses during the experiment.

  pt-br

  40 pacientes entraram para o estudo, 20 no grupo controle e 20 no grupo intervenção. Não houveram perdas durante o experimento.

• Adverse events:

  en

  Not observed.

  pt-br

  Não foram observados.

• Outcome measure:

  en

  The incidence of OM in the total study population was 52.5% (n=21). A higher incidence of OM was observed in the control group. Of the 20 patients in the control group, 65% (n=13) had some degree of OM and in the intervention group, the incidence of OM corresponded to 40% of patients (n=8) (OR=2.7857, CI=2.3638– 3.1962). Regarding the intensity of OM, the control group showed 35% (n=7) of mild OM and 30% (n=6) of severe OM. The intervention group showed 30% (n=6) of mild OM and 10% (n=2) of severe OM. The difference in intensity was statistically significant when we evaluated the absence of OM and severe OM; there was no difference in mild OM: Grade 0 (OR=1.4734, CI=1.0572–1.8896); Grade 1 (OR=0.6496, CI=0.2334–1.0658); Grade 2 (OR=1.3367, CI=0.9205–1.7529); Grade 3 (OR=0.5022, CI=0.0860–0.9184). The mean time to OM, evaluating the entire study population, was 7.52 days (SD 2.73 95% CI 6.28–8.77) with a minimum of 4 days and a maximum of 14 days; there was no statistical difference between the two groups (p=0.578). The median onset of MO was day 5 after hematopoietic stem cell (HSC) infusion (D+5; SD 2.57), ranging from day D-2 (two days before HSC infusion) to day 7 after infusion (95% CI, 3.16–5.41) (p=0.822).Considering the length of hospitalization of each patient, analysis of the time of incidence of mucositis revealed that the control group remained on average 31.9% (SD 27.2; 95% CI 19.14–44.6) of the hospitalization time with some degree of OM; the figure for the intervention group was 18.3% (SD 24.5; 95% CI, 6.85–29.79) (p=0.106).

  pt-br

  A incidência de MO na população total do estudo foi de 52,5% (n=21). Maior incidência de MO foi observada no grupo controle. Dos 20 pacientes do grupo controle, 65% (n=13) apresentavam algum grau de MO e no grupo intervenção a incidência de OM correspondeu a 40% dos pacientes (n=8) (OR=2,7857, IC=2,3638 – 3.1962). Quanto à intensidade da MO, o grupo controle apresentou 35% (n=7) de MO leve e 30% (n=6) de MO grave. O grupo intervenção apresentou 30% (n=6) de OM leve e 10% (n=2) de OM grave. A diferença de intensidade foi estatisticamente significativa quando avaliamos ausência de MO e MO grave; não houve diferença na MO leve: Grau 0 (OR=1,4734, IC=1,0572–1,8896); Grau 1 (OR=0,6496, IC=0,2334–1,0658); Grau 2 (OR=1,3367, IC=0,9205–1,7529); Grau 3 (OR=0,5022, IC=0,0860–0,9184). O tempo médio para MO, avaliando toda a população do estudo, foi de 7,52 dias (DP 2,73 IC 95% 6,28–8,77) com mínimo de 4 dias e máximo de 14 dias; não houve diferença estatística entre os dois grupos (p=0,578). O início mediano de MO foi no dia 5 após a infusão de células-tronco hematopoiéticas (HSC) (D+5; DP 2,57), variando do dia D-2 (dois dias antes da infusão de HSC) ao dia 7 após a infusão (IC 95%, 3,16– 5,41) (p=0,822).Considerando o tempo de internação de cada paciente, a análise do tempo de incidência da mucosite revelou que o grupo controle permaneceu em média 31,9% (DP 27,2; IC 95% 19,14–44,6) do tempo de internação com algum grau de MO; o valor para o grupo de intervenção foi de 18,3% (DP 24,5; IC 95%, 6,85–29,79) (p=0,106).

• Results summary:

  en

  Patients undergoing conditioning for hematopoietic stem cell transplantation have a high incidence of the most severe forms of oral mucositis. Serum protein concentrate is made up of a series of cell growth factors, including beta transforming growth factors, which comprise a family of peptides and contribute to tissue repair. Based on the hypothesis that dietary supplementation with serum protein concentrate could reduce oral mucositis, we carried out a randomized clinical study with patients undergoing autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation at the University Hospital of the Federal University of Juiz de Fora, with different conditioning protocols. The patients were supplemented with a daily dose of whey protein concentrate containing 50% of their daily protein requirements according to the Dietary Reference Intakes and subsequently classified according to the amount of supplement ingested. The National Cancer Institute criteria, version 4.0, were used to classify adverse events and to assess oral mucositis, based on the World Health Organization's oral toxicity scale. A total of 40 patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation were evaluated. Of these, 20 were in the control group and 20 in the intervention group received serum protein concentrate. Oral mucositis had a mean duration of 7.52 days (standard deviation: 2.73), ranging from 4 to 14 days. The mean onset ranged from the 2nd day before stem cell infusion to the 7th day after infusion, with a median on the 5th day after infusion. The incidence of oral mucositis in the intervention group was 40% and in the control group 65% (odds ratio= 2.7857, confidence interval= 2.3638 - 3.1962). Severe mucositis was present in 10% of the intervention group and 30% of the control group (odds ratio= 3.8571, confidence interval= 3.4409 -4.2734). A lower drop in plasma transforming growth factor beta was observed in the intervention group, the average was 452.81ng/mL (standard deviation: 391.25) at the onset of neutropenia, while in the control group it was 172.90 ng/mL (standard deviation: 110.68) (p=0.022). Further studies are needed to add to the current findings and expand the possibilities for preventing this toxicity.
  

  pt-br

  Os pacientes em regime de condicionamento para o transplante de células tronco hematopoiéticas apresentam elevada incidência das formas mais graves da mucosite oral. O concentrado de proteínas do soro é composto por uma série de fatores de crescimento celular, dentre eles os fatores de crescimento transformador beta que compreende uma família de peptídeos e contribuem para o reparo tecidual. A partir da hipótese de que a suplementação alimentar com concentrado de proteínas do soro teria o potencial de reduzir a mucosite oral, desenvolvemos um estudo clínico randomizado com pacientes submetidos ao transplante de células tronco hematopoiéticas autólogo e alogênico no Hospital Universitário da Universidade Federal de Juiz de Fora, com diferentes protocolos de condicionamento. Os pacientes foram suplementados com uma dose diária de concentrado de proteínas do soro contendo 50% das necessidades diárias de proteína conforme Dietary Reference Intakes e classificados, posteriormente, quanto a quantidade de suplemento ingerida. Os critérios do National Cancer Institute, versão 4.0, foram utilizados para a classificação dos eventos adversos ocorridos e para avaliação da mucosite oral, a partir da escala de toxicidade oral da Organização Mundial da Saúde. Um total de 40 pacientes submetidos ao transplante de células tronco hematopoéticas foram avaliados. Destes 20 faziam parte do grupo controle e 20 no grupo intervenção receberam concentrado de proteínas do soro. A mucosite oral teve duração média de 7,52 dias (desvio padrão: 2,73), variando entre 4 a 14 dias. A média de início variou entre o 2º dia antes da infusão de células tronco até o 7º dia após infusão e mediana no 5º dia após infusão. A incidência de mucosite oral no grupo intervenção foi 40% e no grupo controle 65% (odds ratio= 2,7857, intervalo de confiança= 2,3638 – 3,1962). A mucosite grave esteve presente em 10% do grupo intervenção e 30% do grupo controle (odds ratio= 3,8571, intervalo de confiança= 3,4409 –4,2734). Observou-se uma menor queda do fator de crescimento transformador beta plasmático no grupo intervenção, a média foi de 452,81ng/mL (desvio padrão: 391,25) no início da neutropenia, enquanto no grupo controle foi de 172,90 ng/mL (desvio padrão:110,68) (p=0,022). Estudos adicionais são necessários para contribuir com os atuais achados e ampliar as possibilidades de prevenção desta toxicidade.

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  No

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