RBR-8xdc8yz Use of Olaparib, a drug that inhibits an enzyme linked to inflammatory response and DNA repair, in sepsis

Date of registration: 12/30/2022 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 12/30/2022 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1281-3448

• Public title:

  en

  Use of Olaparib, a drug that inhibits an enzyme linked to inflammatory response and DNA repair, in sepsis

  pt-br

  Uso do Olaparibe, um medicamento que inibe uma enzima relacionada com inflamação e reparo de DNA, na sepse

• Scientific acronym:

  en

  PARP

  pt-br

  PARP

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 29075320.3.1001.5505
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 29075320.3.2002.0068
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 4.071.456
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da UNIFESP-Hospital São Paulo – hospital universitário da Universidade Federal de São Paulo - HSP/Unifesp
  • 29075320.3.2001.0076
    Issuing authority: plataforma Brasil
  • 5.418.687
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - HCFMUSP
  • 4.302.369
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Universitário da Universidade de São Paulo - HU/USP

Sponsors

• Primary sponsor: Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Health conditions

• Health conditions:

  en

  septic shock

  pt-br

  choque séptico

• General descriptors for health conditions:

  en

  C01.757 sepsis

  pt-br

  C01.757 sepse

• Specific descriptors:

  en

  C01.757.800 septic shock

  pt-br

  C01.757.800 choque séptico

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a prospective, randomized (1:1), open study for the multi-professional clinical team of the Intensive Care Units and blinded for the analysis of clinical and pharmacodynamic outcomes. A total of 60 patients who meet the eligibility criteria will be included in the study. Patients with septic shock will be randomized into two groups of 30 patients: group 1 (intervention) and group 2 (control), randomized using a list generated in specific software, stratified by center at a ratio of 1:1 in both groups, intervention and control. Patients in the intervention group will receive 50 mg of olaparib orally or by naso-enteral tube every 12 hours for five days in addition to standard care for clinical conditions. Patients in the control group will receive standard care for clinical conditions. Patients will be evaluated daily by the ICU medical team from randomization to ICU discharge. For greater security regarding possible side effects, the study will be open to the ICU medical team, that is, the assistant team will know if the patient is in the intervention group or control group. They will also undergo routine laboratory tests guided by the clinical picture and requested at the discretion of the attending physician.

  pt-br

  Trata-se de estudo prospectivo, randomizado (1:1), aberto para a equipe clínica multiprofissional das Unidades de Terapia Intensiva e cego para a análise de desfechos clínicos e farmacodinâmicos. Um total de 60 pacientes que preencham os critérios de elegibilidade será incluído no estudo. Os pacientes com choque séptico serão randomizados em dois grupos de 30 pacientes: grupo 1 (intervenção) e grupo 2 (controle), aleatorizados por meio de lista gerada em software específico, estratificados por centro na razão de 1:1 nos dois grupos, intervenção e controle. Pacientes do grupo intervenção receberão 50 mg de olaparibe por via oral ou sonda naso-enteral de 12 em 12 horas por cinco dias em adição ao tratamento padrão para as condições clínicas. Pacientes do grupo controle receberão o tratamento padrão para as condições clínicas. Os pacientes serão avaliados diariamente pela equipe médica da UTI desde a randomização até a alta da UTI. Para maior segurança quanto a eventuais efeitos colaterais o estudo será aberto para a equipe médica da UTI, ou seja, a equipe assistente saberá se o paciente está no grupo intervenção ou grupo controle. Também serão submetidos aos exames laboratoriais de rotina orientados pelo quadro clínico e solicitados na discrição do médico assistente.

• Descriptors:

  en

  D27.505.519.389.739 Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitors

  pt-br

  D27.505.519.389.739 Inibidores de Poli(ADP-Ribose) Polimerases

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 02/01/2023 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  60	M	18 Y	60 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Male patients diagnosed with septic shock for less than 24 hours; signing of free and informed consent form

  pt-br

  Pacientes do sexo masculino, com diagnóstico de choque séptico há menos de 24 horas; assinatura de termo de consentimento livre e esclarecido

• Exclusion criteria:

  en

  Female patients (women) because women's hormones can alter the effects of olaparib; patients unable to use medication by mouth or by tube; patients with AIDS; patients using immunosuppressive therapy, that is, which compromises the body's defenses; patients using corticosteroids; patients with cancer or undergoing chemotherapy; chemotherapy performed up to 30 days; patients who had cardiac arrest; patients with recent acute infarction or problems with the coronary artery, the artery that supplies the heart; liver disease, such as liver cirrhosis; very severe patients, with the prospect of death within 24 hours; palliative or end-of-life care; patients using treatments that may have their effects altered or alter the effects of olaparib (examples: itraconazole, fluconazole, verapamil, rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital and modafinil; Saint John's herb)

  pt-br

  Pacientes do sexo feminino (mulheres) porque os hormônios das mulheres podem alterar os efeitos do olaparibe; pacientes com impossibilidade de uso medicamento por boca ou por sonda; pacientes portadores de aids; pacientes em uso de terapia imunossupressora, ou seja, que compromete as defesas do organismo; pacientes em uso de corticosteróides; pacientes com câncer ou sob efeito de quimioterapia; quimioterapia realizada até 30 dias; pacientes que tiveram parada cardíaca; pacientes com infarto agudo recente ou com problemas da coronária, a artéria que irriga o coração; doença do fígado, como a cirrose hepática; pacientes muito graves, com perspectiva de óbito em 24h; cuidados paliativos ou fim de vida; pacientes em uso de tratamentos que podem ter seus efeitos alterados ou alterar os efeitos do olaparibe (são exemplos: itraconazol, fluconazol, verapamil, rifampicina,fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e modafinila; erva de São João)

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Open	Randomized-controlled	2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  To assess the safety and tolerability of olaparib in patients with septic shock, through clinical evaluation and laboratory tests including routine hematologic tests, liver enzymes, renal function, muscle damage (CPK levels) and metabolic changes (lactate levels).

  pt-br

  Avaliar a segurança e tolerabilidade do olaparibe em pacientes com choque séptico, por meio de avaliação clínica e testes laboratoriais incluindo hemograma, enzimas hepáticas, função renal, lesão muscular (níveis de CPK) e alteração metabólica (nível de lactato).

  en

  Evaluate the concentration of olaparib in the blood of the first 5 patients selected to receive the drug (intervention group), to verify if the drug is reaching the desired concentration.

  pt-br

  Avaliar a concentração do olaparibe no sangue dos 5 primeiros pacientes selecionados para receberem o medicamento (grupo intervenção), para verificar se o medicamento está alcançando a concentração desejada.

• Secondary outcomes:

  en

  Clinical outcomes will be evaluated by the patient's evolution, evaluating the improvement of organ function (for this we will use a scale called SOFA (Sequential [Sepsis-related] Organ Failure Assessment) which means sequential assessment of organ failure related to sepsis ); need for vasopressor drugs to restore blood pressure; days in the intensive care unit (ICU); survival or death in the ICU, hospital, 60 and 90 days after hospital discharge.

  pt-br

  Os desfechos clínicos serão avaliados pela evolução do paciente, avaliando a melhora da função dos órgãos (para isso vamos usar uma escala chamada SOFA (do inglês Sequential [Sepsis-related] Organ Failure Assessment) que significa avaliação sequencial da falência de órgãos relacionada à sepse); necessidade de medicamentos para restabelecer a pressão arterial vasopressores; dias na unidade de terapia intensiva (UTI); sobrevivência ou óbito na UTI, no hospital, e 60 e 90 dias após a alta

Contacts

• Public contact
  • Full name: Reinaldo Salomão
  • • Address: Rua Botucatu, 740 - 5° andar - Sala 507
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04023-900
  • Phone: +55 (11) 5576-4848
  • Email: secretaria.dipa@unifesp.br
  • Affiliation: Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo
   
• Scientific contact
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Additional links:

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