RBR-8s3qz5s Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP) Implementation study of long-acting injectable cabotegravir (CAB-LA)

Date of registration: 11/29/2023 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 11/29/2023 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1300-9571

• Public title:

  en

  Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP) Implementation study of long-acting injectable cabotegravir (CAB-LA)

  pt-br

  Estudo de Implementação da Profilaxia pré-exposição do HIV com cabotegravir injetável de longa ação (CAB-LA)

• Scientific acronym:

  en

  ImPrEP CAB-LA

  pt-br

  ImPrEP CAB-LA

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 59166522.7.1001.5262
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 5.602.812
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas - Fiocruz

Sponsors

• Primary sponsor: Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas - INI/Fiocruz
• Secondary sponsor:
  • Institution: Fundação Oswaldo Cruz
  • Institution: Ministério da Saúde
• Supporting source:
  • Institution: Insituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas/Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas
  • Institution: Fundação Oswaldo Cruz
  • Institution: Ministério da Saúde

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Contact with or exposure to human immunodeficiency virus

  pt-br

  Contato ou exposição ao vírus da imunodeficiência humana

• General descriptors for health conditions:

  en

  B04.820.650.589.650.350 Human immunodeficiency virus

  pt-br

  B04.820.650.589.650.350 Vírus da Imunodeficiência Humana

• Specific descriptors:

  en

  Z20.6 Contact with or exposure to human immunodeficiency virus

  pt-br

  Z20.6 Contato ou exposição ao vírus da imunodeficiência humana

Interventions

• Interventions:

  en

  All participants will be included in only 1 group. In this unique group, throughout the duration of the study, individuals can participate in up to four different stages. In Step 1, choosing between oral PrEP and injectable PrEP, it is expected to include approximately 1800 people. However, this number is uncertain, as participants will be included to choose the PrEP modality that best suits them. This step is directly related to inclusion in Step 2 – for participants who choose injectable PrEP with cabotegravir. In Stage 1, the procedures will be performed once, during the inclusion visit. Below are the procedures (according to section 7 of the protocol): Informed Consent, HIV Counseling (pre-test and post-test), Standard PrEP Counseling and Education, PrEP Education in mHealth (with selected participants), Education Research and Counseling, mHealth Acceptability Survey (mHealth users only), Qualitative Interviews (with selected participants), PrEP Choice Selection (PrEP administration is dependent on negative HIV Rapid Test results), HIV Rapid Test: Trial 3rd Generation (antibody-based), HBV Rapid Test, HCV Rapid Test, Syphilis Test, CT/NG Test. In stage 2, 1200 participants will be included (200 in each study center). Therefore, once the sample planned for Stage 2 is reached, the inclusion of new participants in the study will be terminated. As it is impossible to predict the proportion of participants who will opt for each PrEP modality in Step 1, and the objective of the study is to ensure inclusion of the 1200 participants in Step 2, the estimate of 1800 participants included in Step 1 is inaccurate. In stage 2, visits will be carried out according to the following schedule: Month 0 (inclusion visit); Month 1, Month 3, Month 5, Month 7, Month 9, Month 11, Month 13, Month 15, Month 17, Month 19, Month 21, Month 23 and Month 25 (final visit). Participants will make a minimum of 8 visits or a maximum of 14 visits, depending on when they are included in the study. The procedures performed will be: Free and Informed Consent, Randomization to text message via WhatsApp, Location information (address, phone, etc.), HIV counseling before/after viral load assessment to determine eligibility, Reproductive counseling (* for trans men only), Provision of condoms, lubricant and HIVST, HIV and mental health risk assessment Adherence counseling, Medical history and targeted physical examination to verify eligibility and concomitant medication, Measurement of weight, height and vital signs, Blood collection, Urine collection, Rectal swab collection, PrEP injection and clinical observation, PCR HIV RNA Test (GeneXpert), Liver Function Test (ALT), Plasma and Serum Storage, CT/NG Tests (Urine), Pregnancy Test (For Transgender Men Only). Likewise, it is not possible to predict how many participants will enter Stages 3 and 4 of the study. Those participants who entered Stage 2 and who wish to discontinue the use of injectable PrEP with Cabotegravir will participate in Stage 3. Stage 3 was planned to monitor the tail effect of the drug, which can remain in circulation in the body for up to 12 months, among individuals who have received at least one injection of Cabotegravir and who do not wish to receive subsequent doses. In Stage 4, only participants from Stages 2 and 3 who, for some reason, acquire HIV infection (seroconvert) will be included. These participants will also be followed for 12 months to monitor the effects of the medication and the eventual emergence of some type of resistance to antiretroviral therapy. In this sense, it is also impossible to predict the number of people who will experience HIV seroconversion throughout the study. In Stage 3, visits will be quarterly for 12 months (4 visits) and the procedures carried out in Daily Oral PrEP Follow-up will be: location information (address, telephone, etc.) (all visits), HIV Counseling and report of the HIVST result (all visits), HIV risk assessment, Provision of condoms, lubricant and HIVST (all visits), Adherence counseling (all visits), Medical history and targeted physical examination to verify eligibility and concomitant medication (all visits), Measurement of weight and vital signs (all visits) and height (0 and Year 1), Blood collection (all visits), Urine collection (0, M4, M7, M10, Year 1 ), Rectal swab collection (0, M4, M7, M10, Year 1), Oropharyngeal swab collection (0, M4, M7, M10, Year 1), Dispensing PrEP with TDF/FTC (all visits), Test rapid HIV test: 3rd Generation (antibody-based) assay (all visits), rapid HBV test (0, M7, Year 1), rapid HCV test (0, M7, Year 1), syphilis test (M4 , M7, M10, Year 1)), Liver function test (ALT) (0, M7, Year1), Biochemical (creatinine and creatinine clearance) (0, M 7, Year 1), Plasma and serum storage (all visits), CT/NG (urine) test (0, M4, M7, M10, Year 1), Pregnancy test (trans men only). the procedures carried out in the Follow-up in Follow-up outside of PrEP will be: Location information (address, telephone, etc.) (all visits), Counseling and HIV risk assessment and HIVST result reporting (all visits), Risk assessment HIV, Reproductive counseling (*for trans men only), Provision of condoms, lubricant and HIVST (all visits), HIV rapid test: 3rd Generation (antibody-based) assay (all visits), HBV rapid test (0, M6, Year 1), HCV Rapid Test (0, M6, Year 1), Syphilis Test (0, M3, M6, M9, Year 1), Liver Function Test (ALT) (0, M6, Year 1), Plasma and serum storage (all visits), CT/NG (urine) test (0, M3, M6, M9, Year 1), Pregnancy test (trans men only). In Step 4, visits will be quarterly over 12 months (4 visits) and procedures performed will be: HIV counseling and HIVST result reporting (if available), HIV risk assessment Provision of condoms and lubricant, Counseling on ART adherence, medical history and targeted physical examination to verify eligibility and concomitant medication, measurement of weight, height and vital signs, Blood collection, Urine collection, Rectal swab collection, oropharyngeal swab collection, ART initiation, CT/NG (urine) tests, Pregnancy test (for trans men only)

  pt-br

  Todos os participantes serão incluídos em apenas 1 grupo. Neste grupo único, ao longo da duração do estudo, os indivíduos podem participar de até quatro etapas diferentes. Na Etapa 1, escolha entre PrEP oral e PrEP injetável, prevê-se incluir aproximadamente 1800 pessoas. Porém, este número é incerto, uma vez que serão incluídos participantes para fazerem a escolha da modalidade de PrEP que melhor lhes convém. Esta etapa está diretamente relacionada à inclusão na Etapa 2 – para os participantes que escolherem a PrEP injetável com cabotegravir. Na Etapa 1, os procedimentos serão realizados uma única vez, durante a visita de inclusão. Abaixo os procedimentos (conforme seção 7 do protocolo): Consentimento Livre e Esclarecido, Aconselhamento sobre HIV (pré-teste e pós-teste), Aconselhamento e Educação Padrão em PrEP, Educação em PrEP em mHealth (com participantes selecionados), Pesquisa sobre Educação e Aconselhamento, Pesquisa sobre aceitabilidade de mHealth (apenas usuários de mHealth), Entrevistas qualitativas (com participantes selecionados), Seleção de Escolha de PrEP (A administração de PrEP depende de resultados negativos do Teste Rápido de HIV), Teste rápido de HIV: Ensaio de 3ª Geração (baseado em anticorpos), Teste Rápido de HBV, Teste Rápido de HCV, Teste de Sífilis, Teste de CT/NG. Na etapa 2, serão incluídos 1200 participantes (200 em cada centro do estudo). Assim, uma vez que se atinja a amostra planejada para a Etapa 2, a inclusão de novos participantes no estudo será encerrada. Como é impossível prever a proporção de participantes que optará por cada modalidade de PrEP na Etapa 1, e o objetivo do estudo é assegurar a inclusão dos 1200 participantes na Etapa 2, a estimativa de 1800 participantes incluídos na Etapa 1 é inexata. Na etapa 2, as visitas serão realizadas de acordo com o seguinte cronograma: Mês 0 (visita de inclusão); Mês 1, Mês 3, Mês 5, Mês 7, Mês 9, Mês 11, Mês 13, Mês 15, Mês 17, Mês 19, Mês 21, Mês 23 e Mês 25 (visita final). Os participantes farão um mínimo de 8 visitas ou um máximo de 14 visitas, conforme o momento de inclusão no estudo. Os procedimentos realizados serão: Consentimento Livre e Esclarecido, Randomização para mensagem de texto via WhatsApp, Informações de localização (endereço, telefone, etc.), Aconselhamento sobre HIV antes/depois da avaliação da carga viral para determinação da elegibilidade, Aconselhamento reprodutivo (*apenas para homens trans), Fornecimento de preservativos, lubrificante e HIVST, Avaliação de risco de HIV e de saúde mental Aconselhamento sobre adesão, Histórico médico e exame físico direcionado para verificação de elegibilidade e medicação concomitante, Medição de peso, de altura e de sinais vitais, Coleta de sangue, Coleta de urina, Coleta de swab retal, Injeção de PrEP e observação clínica, PCR de RNA de HIV (GeneXpert), Teste de função hepática (ALT), Armazenamento de plasma e soro, Testes de CT/NG (urina), Teste de gravidez (apenas para homens trans). Do mesmo modo, não é possível prever quantos participantes ingressarão nas Etapas 3 e 4 do estudo. Participarão da Etapa 3 aqueles participantes que ingressaram na Etapa 2 e que desejam descontinuar o uso da PrEP injetável com Cabotegravir. A Etapa 3 foi planejada para monitorar o efeito de cauda do medicamento, que pode permanecer por até 12 meses em circulação no organismo, entre os indivíduos que receberam pelo menos uma injeção de Cabotegravir e que não desejam receber as doses subsequentes. Na Etapa 4 serão incluídos apenas os participantes das Etapas 2 e 3 que vierem, por alguma razão, a adquirir a infecção pelo HIV (soroconverterem). Estes participantes também serão acompanhados durante 12 meses para monitorar os efeitos da medicação e eventual surgimento de algum tipo de resistência à terapia antirretroviral. Neste sentido, também é impossível prever o número de pessoas que experimentarão uma soroconversão do HIV ao longo do estudo. Na Etapa 3, as visitas serão trimestrais durante 12 meses (4 visitas) e os procedimentos realizados no Acompanhamento em PrEP Oral Diária serão: informações de localização (endereço, telefone, etc.) (todas as visitas), Aconselhamento de HIV e relato do resultado de HIVST (todas as visitas), Avaliação de risco de HIV, Fornecimento de preservativos, lubrificante e HIVST (todas as visitas), Aconselhamento sobre adesão (todas as visitas), Histórico médico e exame físico direcionado para verificação de elegibilidade e medicação concomitante (todas as visitas), Medição de peso e dos sinais vitais (todas as visitas) e da altura (0 e Ano1), Coleta de sangue (todas as visitas), Coleta de urina (0, M4, M7, M10, Ano 1), Coleta de swab retal (0, M4, M7, M10, Ano 1), Coleta de swab orofaríngeo (0, M4, M7, M10, Ano 1), Dispensação de PrEP com TDF/FTC (todas as visitas), Teste rápido de HIV: Ensaio de 3ª Geração (baseado em anticorpos) (todas as visitas), Teste rápido de HBV (0, M7, Ano 1), Teste rápido de HCV (0, M7, Ano 1), Teste de sífilis (M4, M7, M10, Ano 1)), Teste de função hepática (ALT) (0, M7, Ano1), Bioquímicas (depuração de creatinina e creatinina) (0, M 7, Ano 1), Armazenamento de plasma e soro (todas as visitas), Teste de CT/NG (urina) (0, M4, M7, M10, Ano 1), Teste de gravidez (apenas para homens trans). os procedimentos realizados no Acompanhamento no Acompanhamento fora da PrEP serão: Informações de localização (endereço, telefone etc.) (todas as visitas), Aconselhamento e avaliação de risco de HIV e relato do resultado de HIVST (todas as visitas), Avaliação de risco de HIV, Aconselhamento reprodutivo (*apenas para homens trans), Fornecimento de preservativos, lubrificante e HIVST (todas as visitas), Teste rápido de HIV: Ensaio de 3ª Geração (baseado em anticorpos) (todas as visitas), Teste rápido de HBV (0, M6, Ano 1), Teste rápido de HCV (0, M6, Ano 1), Teste de sífilis (0, M3, M6, M9, Ano 1), Teste de função hepática (ALT) (0, M6, Ano 1), Armazenamento de plasma e soro (todas as visitas), Teste de CT/NG (urina) (0, M3, M6, M9, Ano 1), Teste de gravidez (apenas para homens trans). Na Etapa 4, as visitas serão trimestrais ao longo de 12 meses (4 visitas) e os procedimentos realizados serão: Aconselhamento sobre HIV e relato de resultado de HIVST (se disponível), Avaliação de risco de HIV Fornecimento de preservativos e lubrificante, Aconselhamento sobre adesão à TARV, Histórico médico e exame físico direcionado para verificação de elegibilidade e medicação concomitantes, Medição de peso, de altura e de sinais vitais, Coleta de sangue, Coleta de urina, Coleta de swab retal, Coleta de swab orofaríngeo, Iniciação de TARV,Testes de CT/NG (urina), Teste de gravidez (apenas para homens trans)

• Descriptors:

  en

  D27.505.954.122.388.077.088 Anti-HIV Agents

  pt-br

  D27.505.954.122.388.077.088 Fármacos Anti-HIV

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 10/01/2023 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  1200	-	18 Y	30 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Cisgender, non-binary (assigned male at birth) or transvestite men, transgender men and women; Report of anal sex in the past six months with a person who was assigned male at birth (Persons born female who have had sex only with people born female are excluded); Age from 18 to 30 years old; Report to the study center looking for PrEP; PrEP-naïve with CAB LA or oral PrEP with TDF/FTC; Willing and able to provide written informed consent and adhere to study requirements; Non-reactive/negative HIV test results, including rapid HIV tests and an undetectable HIV RNA test at enrollment for individuals who choose injectable CAB-LA; No reports of liver dysfunction. Applicants who report liver disease will have their enrollment visit postponed until laboratory results of liver function tests are available. See Section 7 (Study Procedures - Inclusion Visit); Willing to undergo all necessary study procedures.

  pt-br

  Homens cisgêneros, não-binários (designados como homens no nascimento) ou travestis, mulheres e homens transexuais; Relato de sexo anal nos últimos seis meses com uma pessoa que foi atribuída ao sexo masculino no nascimento (Pessoas nascidas como sendo do sexo feminino que fizeram sexo apenas com outras pessoas nascidas do sexo feminino estão excluídas); Idade de 18 a 30 anos; Se apresentem ao centro do estudo à procura de PrEP; Virgens de uso de PrEP com CAB LA ou PrEP oral com TDF/FTC ; Dispostos e capazes de fornecer consentimento informado por escrito e aderir aos requisitos do estudo; Resultados de testes de HIV não reativos / negativos, incluindo testes rápidos de HIV e um teste de RNA de HIV indetectável na inclusão para indivíduos que escolhem o CAB-LA injetável; Sem relato de disfunção hepática. Os candidatos que relatam doença hepática terão sua visita de inclusão adiada até que os resultados laboratoriais dos testes da função hepática estejam disponíveis. Consulte a seção 7 (Procedimentos do estudo - Visita de inclusão); Disposto a submeter-se a todos os procedimentos necessários do estudo.

• Exclusion criteria:

  en

  One or more reactive or positive HIV test results at the enrollment visit, even if HIV infection is not confirmed; Currently participating in a PrEP agent intervention trial, HIV vaccine trial, or experimental medication trial; Positive pregnancy test, breastfeeding or intent to become pregnant during study enrollment (for trans men); Previous participation in studies with Cabotegravir; History or presence of allergy to study drug components; Past participation in an HIV vaccine trial. An exception will be made for participants who can provide documentation of placebo receipt (non-active arm); Planning to relocate outside the area during the study period; Injected or surgically placed buttock implants or fillers, by self-report; Have a dermatological/inflammatory skin condition overlying the buttock region which, in the opinion of the study investigator, in consultation with the Clinical Study Coordination (CSC), may interfere with the interpretation of injection site reactions; Active or planned use of a contraindicated co-administered drug for which significant decreases in plasma concentrations of Cabotegravir may occur due to uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT1A1): • Anticonvulsants: Carbamazepine, Oxcarbazepine, Phenobarbital, Phenytoin • Antimycobacterial: Rifampicin, Rifapentine; Current or anticipated need for chronic systemic anticoagulation or history of known or suspected bleeding disorder, including history of prolonged bleeding; History of severe liver failure (including, but not limited to, history of liver failure or hospitalization for liver disease, history of hepatocellular carcinoma or near liver transplant); Individuals with advanced Hepatitis C; Other medical conditions that, in the opinion of the study investigator, interfere with the conduct of the study (eg, provided by self-report or found by the physician).

  pt-br

  Um ou mais resultados de testes de HIV reativos ou positivos na visita de inclusão, mesmo que a infecção por HIV não seja confirmada; Atualmente participando de ensaio de intervenção de agentes da PrEP, ensaio de vacinas do HIV ou de medicação experimental; Teste de gravidez positivo, amamentação ou intenção de engravidar durante a inclusão no estudo (para homens trans); Participação prévia em estudos com Cabotegravir; História ou presença de alergia aos componentes do medicamento do estudo; Participação passada em ensaio de vacina contra o HIV. Uma exceção será feita para os participantes que podem fornecer documentação de recebimento de placebo (braço não ativo); Planejamento de realocação para fora da área durante o período de estudo; Implantes ou preenchimentos de nádegas injetados ou colocados cirurgicamente, por autorrelato; Ter uma condição dermatológica/inflamatória da pele sobrepondo a região da nádega que, na opinião do investigador do estudo, em consulta com a Coordenação Clínica do Estudo (CSC), pode interferir na interpretação das reações no local da injeção; Uso ativo ou planejado de coadministrado contraindicado para o qual podem ocorrer diminuições significativas nas concentrações plasmáticas de Cabotegravir devido à uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT1A1): • Anticonvulsivantes: Carbamazepina, Oxcarbazepina, Fenobarbital, Fenitoína • Antimicobacterianos: Rifampicina, Rifapentina; Necessidade atual ou prevista de anticoagulação sistêmica crônica ou história de distúrbio hemorrágico conhecido ou suspeito, incluindo história de sangramento prolongado; História de insuficiência hepática grave (incluindo, mas não se limitando a história de insuficiência hepática ou hospitalização por doença hepática, história de carcinoma hepatocelular ou quase transplante de fígado); Indivíduos com Hepatite C avançada; Outras condições médicas que, na opinião do investigador do estudo, interfiram na condução do estudo (por exemplo, fornecidas por autorrelato ou encontradas pelo médico).

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Prevention	Single-group	1	Open	N/A	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  It is expected to identify facilitators and barriers to the integration of CAB-LA (cabotegravir - long acting) in public health services in Brazil, evaluating the effectiveness of PrEP (pre-exposure prophylaxis) with CAB-LA (cabotegravir - long acting) in reducing the risk of acquiring HIV in a cohort of study participants in a context in which that they exercise choice of their HIV prevention method (i.e., PrEP (pre-exposure prophylaxis) with CAB-LA (cabotegravir - long acting)or daily oral PrEP (pre-exposure prophylaxis)), assess the effectiveness of PrEP with CAB-LA in reducing the risk of acquiring HIV in a cohort of study in a context where they exercise choice of their HIV prevention method (i.e., PrEP (pre-exposure prophylaxis) with CAB-LA (cabotegravir - long acting) or daily oral PrEP (pre-exposure prophylaxis)), by estimating HIV incidence in participants who select CAB-LA (cabotegravir - long acting) for HIV prevention

  pt-br

  Espera-se identificar facilitadores e barreiras para a integração do CAB-LA (cabotegravir de longa duração) nos serviços de saúde pública no Brasil, avaliando a efetividade da PrEP (profilaxia pré-exposição) com CAB-LA (cabotegravir de longa duração)em reduzir o risco de aquisição de HIV em uma coorte de participantes do estudo em um contexto em que eles exercem a escolha de seu método de prevenção do HIV (ou seja, PrEP (profilaxia pré-exposição) com CAB-LA (cabotegravir de longa duração)ou PrEP (profilaxia pré-exposição) oral diária), avaliar a efetividade da PrEP com CAB-LA em reduzir o risco de aquisição de HIV em uma coorte de participantes do estudo em um contexto em que eles exercem a escolha de seu método de prevenção do HIV (ou seja, PrEP (profilaxia pré-exposição) com CAB-LA (cabotegravir de longa duração)ou PrEP (profilaxia pré-exposição) oral diária), através da estimativa da incidência do HIV em participantes que selecionam CAB-LA (cabotegravir de longa duração) para prevenção do HIV

• Secondary outcomes:

  en

  Secondary outcomes are not expected.

  pt-br

  Não são esperados desfechos secundários.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Beatriz Grinsztejn
  • • Address: Av. Brasil, 4365 - Manguinhos
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21040-360
  • Phone: +552138659128
  • Email: gbeatriz@ini.fiocruz.br
  • Affiliation: Insituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas/Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas
   
• Scientific contact
  • Full name: Beatriz Grinsztejn
  • • Address: Av. Brasil, 4365 - Manguinhos
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21040-360
  • Phone: +552138659128
  • Email: gbeatriz@ini.fiocruz.br
  • Affiliation: Insituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas/Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas
   
• Site contact
  • Full name: Beatriz Grinsztejn
  • • Address: Av. Brasil, 4365 - Manguinhos
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21040-360
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  • Affiliation: Insituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas/Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas
   

Additional links:

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