RBR-88jm8yk Study Aimed at Assessing whether the Vaccine is safe, how much the body tolerates and how much the immune system reacts ...

Date of registration: 08/11/2021 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 08/11/2021 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code:

• Public title:

  en

  Study Aimed at Assessing whether the Vaccine is safe, how much the body tolerates and how much the immune system reacts to the LEP-F1 + GLA-SE Vaccine in adult participants in a region where there are many patients with leprosy

  pt-br

  Estudo com Objetivo de Avaliar se a Vacina é segura, o quanto que o organismo tolera e o quanto o sistema imunológico reage a Vacina LEP-F1 + GLA-SE em participantes adultos em uma região onde existem muitos pacientes com Hanseníase

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 14448619.4.0000.5248
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 3.702.309
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos – CEP Fiocruz/IOC

Sponsors

• Primary sponsor: Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos Bio-Manguinhos / Fiocruz
• Secondary sponsor:
  • Institution: Fundação Oswaldo Cruz
• Supporting source:
  • Institution: Instituto Oswaldo Cruz

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Leprosy;Tuberculoid leprosy; Borderline tuberculoid leprosy; Leprosy sequelae (leprosy)

  pt-br

  Hanseníase; Hanseníase tuberculóide; Hanseníase tuberculóide borderline; Seqüelas de hanseníase (lepra)

• General descriptors for health conditions:

  en

  A30 Leprosy

  pt-br

  A30 Hanseníase

• Specific descriptors:

  en

  A30.1;A30.2;B92 Tuberculoid leprosy; Borderline tuberculoid leprosy; Leprosy sequelae (leprosy)

  pt-br

  A30.1;A30.2;B92 Hanseníase tuberculóide; Hanseníase tuberculóide borderline; Seqüelas de hanseníase (lepra)

Interventions

• Interventions:

  en

  The study will include 30 healthy participants in phase 1b and 24 participants diagnosed with paucibacillary leprosy undergoing multidrug therapy (MDT-PB) in phase 2a. Safety at the lowest vaccine dose will be demonstrated in healthy subjects prior to antigen dose escalation. In addition, the safety of all healthy participants will be demonstrated prior to the inclusion of leprosy patients. Participants will be randomized in each group to receive three doses of vaccine or placebo administered IM on days 0, 28 and 56 of the study. Participants will be monitored for one year after the last injection in the study, including laboratory safety analyzes seven days after each injection. Blood samples will be collected for immunological analysis on days 0, 35, 63 and 168 of the study. In phase 1b (healthy individuals) they will be divided into two groups: Group 1, 12 patients will receive 2 µg of LEP-F1 + 5 µg of GLA-SE and 3 will receive placebo. In Group 2, 12 patients will receive 10 µg of LEP-F1 + 5 µg of GLA-SE and 3 will receive placebo. In phase 2a (individuals with leprosy) Group 3, 20 participants will receive the dose defined in the phase 1b study + *LEP-F1 + 5 µg of GLA-SE and 4 participants will receive placebo.

  pt-br

  O estudo incluirá 30 participantes saudáveis na fase 1b e 24 participantes com diagnóstico de hanseníase paucibacilar em tratamento com poliquimioterapia (PQT-PB) na fase 2a. A segurança na dose mais baixa da vacina será demonstrada em participantes saudáveis antes do escalonamento da dose do antígeno. Além disso, a segurança de todos os participantes saudáveis será demonstrada antes da inclusão dos pacientes com hanseníase. Os participantes serão randomizados em cada grupo para receber três doses de vacina ou placebo administradas por via IM nos dias 0, 28 e 56 do estudo. Os participantes serão monitorados por um ano após a última injeção do estudo, incluindo análises laboratoriais de segurança sete dias após cada injeção. Amostras de sangue serão coletadas para análises imunológicas nos dias 0, 35, 63 e 168 do estudo. Na fase 1b (individuos sadios) serão divididos em dois grupos: Grupo 1, 12 pacientes receberão 2 µg de LEP-F1 + 5 µg de GLA-SE e 3 receberão placebo. No Grupo 2, 12 pacientes receberão 10 µg de LEP-F1 + 5 µg de GLA-SE e 3 receberão placebo. Na fase 2a (individuos com hanseniase) Grupo 3, 20 receberão participantes receberão a dose definida no estudo fase 1b + *LEP-F1 + 5 µg de GLA-SE e 4 participantes receberão placebo.

• Descriptors:

  en

  D20.215.894 bacterial vaccines

  pt-br

  D20.215.894 Vacinas bacterianas

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 01/04/2022 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  54	-	18 Y	55 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Men and women between 18 years and 55 years of age;For phase 1b, they must be in good general health, confirmed by medical history and physical examination, with negative clinical assessment for leprosy. For phase 2a, the diagnosis of paucibacillary leprosy must be confirmed;Female participants of childbearing potential must test negative on a serum pregnancy test at screening and a urine pregnancy test on study vaccination days (D0, D28, and D56). They must not be breastfeeding and must use at least one method of contraception from the time of study enrollment (Day 0) until 30 days after the last injection if they have sex with men;Screening laboratory tests with normal or non-clinically significant values ​​for: sodium, potassium, AST, ALT, total bilirubin, alkaline phosphatase, creatinine, glucose, total white blood cell count, hemoglobin, and platelet count. Abnormal results may be repeated at the discretion of the Responsible Researcher and/or sub-researchers, and may share doubts with the sponsor's Scientific Leader and, if necessary, with the DSMB;Negative serological tests for: Anti-HIV 1/2 antibody, hepatitis B surface antigen (HBsAg) and hepatitis C virus antibody (HCV);Normal or non-clinically significant urinalysis as determined by the study physician or designee. Abnormal results may be repeated at the discretion of the Lead Investigator;Must be able to complete the study adverse event diary; Must consent to participate in the study, be able and willing to attend all assessment visits, be accessible by telephone or home visits, and live in the region until the study follow-up is completed

  pt-br

  Homens e mulheres entre 18 anos e 55 anos de idade;Para a fase 1b, devem estar em bom estado de saúde geral, confirmado por histórico médico e exame físico, com avaliação clínica negativa para hanseníase. Para a fase 2a, o diagnóstico de hanseníase paucibacilar deve ser confirmado; As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem apresentar resultado negativo em um teste de gravidez sérico na triagem e em um teste de gravidez na urina nos dias de vacinação do estudo (D0, D28 e D56). Elas não devem estar amamentando e devem usar pelo menos um método contraceptivo a partir do momento da inclusão no estudo (Dia 0) até 30 dias após a última injeção, se fizerem sexo com homens; Exames laboratoriais de triagem com valores normais ou não clinicamente significativos para: sódio, potássio, AST, ALT, bilirrubina total, fosfatase alcalina, creatinina, glicose, contagem total de leucócitos totais, hemoglobina e contagem de plaquetas. Resultados anormais podem ser repetidos a critério do Pesquisador Responsável e/ou sub-investigadores, podendo compartilhar dúvidas com o Líder cientifico do patrocinador e caso seja necessário com o DSMB;Testes sorológicos negativos para: Anticorpo anti-HIV 1/2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV); Exame de urina normal ou não clinicamente significativo, conforme determinado pelo médico do estudo ou pessoa designada. Resultados anormais podem ser repetidos a critério do Pesquisador Responsável;Deve ser capaz de preencher o diário de eventos adversos do estudo;Deve consentir em participar do estudo, estar apto e disposto a comparecer a todas as visitas de avaliação, ser acessível por telefone ou visitas domiciliares e morar na região até a conclusão do acompanhamento do estudo

• Exclusion criteria:

  en

  In phase 1b, history of Mycobacterium leprae infection.History of exposure to experimental products containing GLA-SE.History of active tuberculosis or with documented recurrence.History of previous infection with other non-tuberculous mycobacteria;Participation in another study protocol and/or administration of any study product in the last three months prior to screening.Treatment with immunosuppressive drugs (eg, oral or injectable steroids, such as prednisone; high-dose inhaled steroids) or cytotoxic therapies (eg, chemotherapy or radiotherapy) within six months of screening.Received blood transfusion in the last three months prior to screening. 8. Donated blood products (platelets, whole blood, plasma, etc.) in the last month before screening.Received any vaccine one month prior to screening or planned immunizations during follow-up from D0 to D63 and D154 to D168.History of autoimmune disease or other immunosuppressive causes.History of any other decompensated acute or chronic illness (including cardiovascular, pulmonary, neurological, hepatic, rheumatic, hematological, metabolic or renal disease, uncontrolled hypertension) or use of medications that, in the opinion of the Responsible Investigator, may interfere with safety or immunogenicity of the vaccine.Skin rash, tattoos, or any other dermatological condition that may adversely affect the vaccine injection site or interfere with its evaluation.Body mass index (BMI) ≥ 32.Systemic arterial hypertension (systolic > 150 or diastolic > 95).History of psychiatric illness with current medication use. 16. Alcohol or drug abuse in the last six months prior to screening.Chronic smoker (one pack or more per day).History of previous anaphylaxis or severe allergic reaction to vaccines or unknown allergens.Individuals who do not wish to cooperate with all procedures recommended in the study protocol.

  pt-br

  Indivíduos que atenderem a QUALQUER dos seguintes critérios serão considerados inelegíveis:Na fase 1b, histórico de infecção por Mycobacterium leprae.Histórico de exposição a produtos experimentais contendo GLA-SE.Histórico de tuberculose ativa ou com recidiva documentada.Histórico de infecção prévia por outras micobactérias não tuberculosas.Participação em outro protocolo de estudo e/ou administração de qualquer produto em estudo nos últimos três meses antes da triagem.Tratamento com medicamentos imunossupressores (por exemplo, esteroides orais ou injetáveis, como prednisona; altas doses de esteroides inalados) ou terapias citotóxicas (por exemplo, quimioterapia ou radioterapia) dentro de seis meses antes da triagem. Recebeu transfusão de sangue nos últimos três meses antes da triagem. Doou derivados do sangue (plaquetas, sangue total, plasma, etc.) no último mês antes da triagem.Recebeu qualquer vacina um mês antes da triagem ou imunizações planejadas durante o acompanhamento de D0 a D63 e D154 a D168.Histórico de doença autoimune ou outras causas imunossupressoras. Histórico de qualquer outra doença aguda ou crônica descompensada (incluindo doença cardiovascular, pulmonar, neurológica, hepática, reumática, hematológica, metabólica ou renal, hipertensão não controlada) ou uso de medicamentos que, na opinião do Pesquisador Responsável, possam interferir na segurança ou imunogenicidade da vacina.Erupções cutâneas, tatuagens ou qualquer outra condição dermatológica que possa afetar adversamente o local da injeção da vacina ou interferir na sua avaliação.Índice de massa corporal (IMC) ≥ 32.Hipertensão arterial sistêmica (sistólica > 150 ou diastólica > 95).Histórico de doença psiquiátrica com uso atual de medicamentos.Abuso de álcool ou drogas nos últimos seis meses antes da triagem.Fumante crônico (um maço ou mais por dia).Histórico de anafilaxia prévia ou reação alérgica intensa a vacinas ou alérgenos desconhecidos.Indivíduos que não desejam cooperar com todos os procedimentos recomendados no protocolo do estudo.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Prevention	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	1-2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Assess the safety and tolerability of 2 or 10 μg of LEP-F1 + GLA-SE after intramuscular administration on Days 0, 28 and 56. It will be verified by the number of participants who receive the injection and present local and systemic reactions within 7 days after each study injection by the number of participants spontaneously reporting adverse events from Day 0 to Day 84, by the number of adverse events seen by physicians considered related to any of the study injections reported at any time during the study period.

  pt-br

  Avaliar a segurança e tolerabilidade de 2 ou 10 μg de LEP-F1 + GLA-SE após administração intramuscular nos Dias 0, 28 e 56. Será verificado pelo o número de participantes que receberem a injeção e apresentarem reações locais e sistêmicas dentro de 7 dias após cada injeção do estudo pelo número de participantes que relatarem espontaneamente eventos adversos do Dia 0 ao Dia 84, pelo número de eventos adversos atendidos por médicos considerados relacionados a qualquer das injeções do estudo relatados em qualquer momento durante o período do estudo.

• Secondary outcomes:

  en

  Evaluate the immunogenicity of 2 or 10 μg of LEP-F1 + GLA-SE after intramuscular administration on Days 0, 28 and 56 by quantifying cytokine production and IgG antibody responses to LEP-F1 at specific times through the response methods of the IgG antibodies to LEP-F1 evaluated by ELISA on Days 0, 35, 63 and 168 and through T cell responses measured by the production of selected cytokines to LEP-F1 in an assay with peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) by ELISA or assay multiplex on Days 0, 35, 63 and 168.

  pt-br

  Avaliar a imunogenicidade de 2 ou 10 μg de LEP-F1 + GLA-SE após administração intramuscular nos Dias 0, 28 e 56 pela quantificação da produção de citocinas e respostas dos anticorpos IgG à LEP-F1 em momentos específicos através dos metodos de respostas dos anticorpos IgG à LEP-F1 avaliado por ELISA nos Dias 0, 35, 63 e 168 e atraves das respostas das células T medidas pela produção das citocinas selecionadas à LEP-F1 em ensaio com células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) por ELISA ou ensaio multiplex nos Dias 0, 35, 63 e 168.

  en

  Evaluate the immunogenicity of 2 or 10 μg of LEP-F1 + GLA-SE after intramuscular administration on Days 0, 28 and 56 by quantifying antigen-specific T cell responses at specific time points. The evaluation will be done through T cell responses measured by intracellular cytokine staining (ICS) in PBMCs on Days 0, 35, 63 and 168. Evaluate candidate biomarkers indicative of disease status to allow future studies to assess the impact of LEP-F1 + GLA-SE vaccination on disease status. It will be evaluated through assays with candidate biomarkers measured on Day 0 and 63 including gene expression signatures and multiplex serum protein assay Evaluate the impact of LEP-F1 + GLA-SE vaccination on neurological function (Phase 2a) through clinical and neurophysiological tests (Phase 2a).

  pt-br

  Avaliar a imunogenicidade de 2 ou 10 μg de LEP-F1 + GLA-SE após administração intramuscular nos Dias 0, 28 e 56 pela quantificação de respostas das células T específicas ao antígeno em momentos específicos. A avaliação será feita através das respostas das células T medidas pela coloração de citocinas intracelulares (ICS) em PBMCs nos Dias 0, 35, 63 e 168. Avaliar os candidatos a biomarcadores indicativos do estado da doença para permitir que estudos futuros avaliem o impacto da vacinação de LEP-F1 + GLA-SE no estado da doença. Será avaliado através de ensaios com candidatos a biomarcadores medidos no Dia 0 e 63 incluindo assinaturas de expressão gênica e ensaio multiplex de proteínas séricas Avaliar o impacto da vacinação de LEP-F1 + GLA-SE na função neurológica (Fase 2a) através de testes clínicos e neurofisiológicos (Fase 2a).

Contacts

• Public contact
  • Full name: Cristiane Domingues
  • • Address: Avenida Brasil, 4365, Manguinhos Rio de Janeiro 21040-360, Brasil
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 24350-211
  • Phone: 55 21 25621588
  • Email: cris.c.dom@gmail.com
  • Affiliation:
   
• Scientific contact
  • Full name: Milton Ozorio Moraes
  • • Address: Instituto Oswaldo Cruz, Fiocruz Avenida Brasil, 4365, Manguinhos Rio de Janeiro
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21040-360
  • Phone: +55 (21) 2562-1527
  • Email: milton.moraes@fiocruz.br
  • Affiliation:
  • Full name: Cassio Porto Ferreira
  • • Address: Instituto Oswaldo Cruz, Fiocruz Avenida Brasil, 4365, Manguinhos
    • City: Rio de janeiro / Brazil
    • Zip code: 21040-360
  • Phone: 55 21 97906-3686
  • Email: cassio.ferreira@ioc.fiocruz.br
  • Affiliation:
   
• Site contact
  • Full name: Monique Gurgel de Oliveira
  • • Address: Instituto Oswaldo Cruz, Fiocruz Avenida Brasil, 4365, Manguinhos Rio de Janeiro
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21040-360
  • Phone: 21964978094
  • Email: moniqueguroliveira@gmail.com
  • Affiliation:
   

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