RBR-86n2z67 Assessment of brain development in preterm infants who received Maternal Colostrum at birth

Date of registration: 08/05/2025 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 08/05/2025 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Observational

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1321-6208

• Public title:

  en

  Assessment of brain development in preterm infants who received Maternal Colostrum at birth

  pt-br

  Avaliação do desenvolvimento do cérebro de bebês prematuros que receberam o Colostro Materno ao nascer

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 56195522.1.0000.0053
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 6.941.708
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Estadual de Feira de Santana

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Estadual de Feira de Santana (UEFS/BAHIA)
• Secondary sponsor:
• Supporting source:
  • Institution: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Early Diagnosis; Indicators of Morbidity and Mortality

  pt-br

  Diagnóstico Precoce; Indicadores de Morbimortalidade

• General descriptors for health conditions:

  en

  F03.625 Neurodevelopmental Disorders

  pt-br

  F03.625 Transtornos do Neurodesenvolvimento

• Specific descriptors:

  en

  E01.390 Early Diagnosis

  pt-br

  E01.390 Diagnóstico Precoce

  en

  SP5.467.522.332 Indicators of Morbidity and Mortality

  pt-br

  SP5.467.522.332 Indicadores de Morbimortalidade

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a prospective cohort nested within an analytical non-randomized superiority clinical trial with newborns with gestational age under 37 weeks preterm newborns with very low birth weight very low birth weight ≤ 1500 grams aiming to evaluate the predictors of developmental milestones the study will comprise two distinct groups one exposure group consisting of preterm newborns with very low birth weight exposed to the Oropharyngeal Colostrum Immunotherapy and a control group the control group will come from a hospital institution that has not implemented the Oropharyngeal Colostrum Immunotherapy respecting the opinions of the Research Ethics Committee of the State University of Feira de Santana which recommended considering that not offering the Oropharyngeal Colostrum Immunotherapy to preterm newborns at the same institution violates the principle of beneficence considering the literature findings on the benefits of the intervention the sample size calculation defined an alpha of 5 percent and beta of 80 percent allocation ratio 1 to 1 the incidence of the developmental delay outcome was considered 31.8 percent in a sample of preterm newborns while 68.2 percent presented typical age development the Bioestat 5.3 software was used for fixed sample calculation for an infinite population resulting in 30 participants per group with an addition of 15 percent to address potential losses totaling 70 participants the data collection procedure will follow a previously established flowchart according to health care and service organization protocols Exposure will be the implementation of the Oropharyngeal Colostrum Immunotherapy occurring at the Hospital da Mulher following the protocol of Martins et al 2020 registered in the Brazilian Registry of Clinical Trials the intervention starts with the collection of maternal colostrum at the hospital's Human Milk Bank followed by its administration to the preterm newborn with very low birth weight within up to 72 hours after birth under medical prescription in the Neonatal Intensive Care Unit the colostrum will be offered until the seventh complete day of the newborn’s life totaling up to 56 syringes with 8 daily administrations of 0.2 milliliters four drops of colostrum dripped within up to 10 seconds on the oropharyngeal mucosa with 0.1 milliliters two drops on the right oral mucosa tissue in the first 5 seconds and the other two drops on the left oral mucosa tissue in the remaining seconds treatment will be considered accomplished when more than 75 percent of the planned doses of colostrum are administered for each preterm newborn with very low birth weight Follow-up all preterm newborns with very low birth weight from both hospitals will be assessed with the Denver II Developmental Screening Test and the Hammersmith Neonatal Neurological Assessment and will have their medical records and Child Health Booklets monitored the medical records data will be collected by undergraduate Psychology or Medicine students who will not be aware of the study hypothesis the Principal Investigator will not have access to the medical history of each participant until data analysis hospital physiotherapists contributing to data collection will not know to which group the newborn belongs nor the outcomes assessed the follow-up of the preterm newborn with very low birth weight is scheduled for two gestational ages when the Hammersmith Neonatal Neurological Assessment will be administered between 35 to 37 weeks gestational age early assessment and reassessed at 40 to 42 weeks equivalent to term by the Principal Investigator and trained hospital physiotherapists the preterm newborn with very low birth weight will be examined on an open hospital crib or their own crib in a quiet room the behavioral state classified according to Brazelton criteria at the time of the exam will be recorded the Hammersmith Neonatal Neurological Assessment is a neurological assessment consisting of 34 items grouped into six areas posture and tone tone patterns reflexes spontaneous movements abnormal signs orientation and behavior regarding score production raw scores vary between 1 to 5 and are converted into optimization scores from 0 to 1 based on the distribution of raw scores from a cohort of full-term newborns with typical development items above the 10th percentile receive a score of 1 items between the 5th and 10th percentiles receive a score of 0.5 and items below the 5th percentile receive a score of 0 the maximum score is 34 points for full-term newborns desirable scores are 30.5 or higher and for preterm newborns at term-equivalent age scores of 26 or higher are considered normal the interrater reliability of the total score of the Hammersmith Neonatal Neurological Assessment is considered excellent in both early and term assessments between clinical evaluator and observer with intraclass correlation coefficients of 0.94 and 0.99 respectively this reliability is facilitated by the simple and direct recording method the record sheet contains definitions of the evaluated parameters and illustrative drawings under ideal behavioral conditions the exam execution takes no longer than 15 minutes making it suitable for repeated assessments the follow-up with the Denver II Developmental Screening Test will occur monthly it will be used according to the recommendations of the technical manual and training with chronological age correction for preterm newborns items corresponding to the global development of children from birth to twelve months will be used across four areas gross motor corresponding to body movement and large muscle activity involving movements like lifting the head rolling walking etc language assessing the ability to recognize understand and use means of social interaction fine motor adaptive involving delicate coordination of hand and eye such as pinch movement and stacking small objects and personal-social skills including social interaction with the environment and people such as social smiling and recognizing family members it is considered that development is typical when the child successfully completes all tasks typical for their age range allowing for only one caution item where the task is not precisely performed suspects of developmental delay fail in one or more items and present two or more caution signs

  pt-br

  Trata-se de uma coorte prospectiva aninhada a um ensaio clínico não-randomizado analítico, de superioridade, com recém nascidos com idade gestacional inferior a 37 semanas (RNPT), com muito baixo peso ao nascer (MBP; ≤ 1.500g) com o propósito de avaliar os preditores de marcos de desenvolvimento. O estudo compreenderá dois grupos distintos, sendo um de exposição constituído por recém nascidos prematuros com muito baixo peso ao nascer expostos à Imunoterapia Orofaríngea do Colostro (IOC) e um controle. O grupo controle será proveniente de uma instituição hospitalar que não implementou a Imunoterapia Orofaríngea do Colostro (IOC), respeitando os pareceres do Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Estadual de Feira de Santana (UEFS), que recomendaram considerar que o não oferecimento da Imunoterapia Orofaríngea do Colostro (IOC) aos prematuros da mesma instituição fere ao princípio da beneficência tendo em vista os achados da literatura sobre os benefícios da intervenção. Definiu-se como cálculo de tamanho amostral um α = 5%; ß = 80%; relação de alocação 1:1, considerou-se a incidência do desfecho de atraso no desenvolvimento em 31,8% de amostra de prematuros, enquanto 68,2% apresentaram um desenvolvimento típico para a idade. Utilizou-se o software Bioestat 5.3 para o cálculo da amostra fixa para uma população infinita que resultou em 30 participantes em cada grupo, com acréscimo de 15% para atender a possíveis perdas, totalizando 70 participantes. O procedimento de coleta de dados seguirá um fluxograma previamente estabelecido, conforme orientações do protocolo de cuidados à saúde e de organização do serviço. Exposição será a implementação da Imunoterapia Orofaríngea do Colostro (IOC) que ocorrerá no Hospital da Mulher, seguindo o protocolo de Martins et al., 2020, registrado no Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos (REBEC/UTN: U1111-1222-0598). A intervenção inicia com a coleta do colostro materno no Banco de Leite Humano (BLH) do próprio hospital, seguido pela sua administração ao recém-nascimento prematuro de muito baixo peso ao nascer (RNPT-MBP) dentro de até 72 horas após o nascimento, mediante prescrição médica na Unidade de Terapia Intensiva neonatal. O colostro deverá ser ofertado até o sétimo dia de vida completo do recém-nascido (totalizando até 56 seringas), com 8 administrações diárias de 0,2ml (quatro gotas) de colostro gotejado em até 10 segundos na mucosa orofaríngea, sendo 0,1 ml (duas gotas) no tecido da mucosa oral direita nos primeiros 5 segundos e as outras duas gotas no tecido da mucosa oral esquerda nos segundos restantes. Considera-se tratamento realizado, quando administrados mais de 75% das doses planejadas de colostro para cada recém-nascimento prematuro de muito baixo peso ao nascer (RNPT-MBP). Seguimento: Todos os recém-nascimento prematuro de muito baixo peso ao nascer (RNPT-MBP) de ambos hospitais serão avaliados com o Teste Denver II e o Hammersmith Neonatal Neurological Assessment (HNNE) e terão seus prontuários e Cadernetas da Criança monitorados. Os dados de prontuários serão coletados por estudantes de graduação de Psicologia ou Medicina, que não terão conhecimento da hipótese do estudo. A Pesquisadora Principal (PI) ficará sem acesso ao histórico médico de cada participante até a análise de dados. As fisioterapeutas dos hospitais, que contribuirão com a coleta de dados das avaliações por teste, desconhecerão a qual grupo pertence o recém-nascido e os desfechos analisados. O seguimento do recém-nascimento prematuro de muito baixo peso ao nascer (RNPT-MBP) está previsto para duas idades gestacionais, quando Hammersmith Neonatal Neurological Assessment (HNNE) será administrado entre 35 a 37 semanas de idade gestacional (avaliação precoce) e reavaliados às 40 a 42 semanas (idade equivalente a termo) pela pesquisadora principal e fisioterapeutas do hospital, devidamente treinadas. O recém-nascimento prematuro de muito baixo peso ao nascer (RNPT-MBP) serão examinados, em uma maca aberta típica da unidade hospitalar ou em seu berço, em uma sala silenciosa. O estado comportamental, classificado de acordo com os critérios de Brazelton no momento do exame, será registrado. O Hammersmith Neonatal Neurological Assessment (HNNE) é uma avaliação neurológica composta por 34 itens agrupados em seis áreas: postura e tônus (10), padrões de tônus (5), reflexos (6), movimentos espontâneos (3), sinais anormais (3), orientação e comportamento (7) . Quanto ao modo de produção do escore, as pontuações brutas variam entre 1 a 5, e são convertidas em pontuações de otimização (de 0 a 1), as quais foram estabelecidas com base na distribuição das pontuações brutas de uma coorte com recém-nascidos a termo com desenvolvimento típico. Os itens que se encontram acima do 10º percentil recebem uma pontuação de 1, itens entre o 5º e o 10º percentis recebem uma pontuação de 0,5 e itens abaixo do 5º percentil recebem uma pontuação de 0. A pontuação máxima é de 34 pontos. Para recém-nascidos a termo, valores desejáveis são de 30,5 ou mais. Já para os recém-nascimento prematuro de muito baixo peso ao nascer (RNPT-MBP) na idade equivalente ao termo, uma pontuação de 26 ou mais é considerada normal. A confiabilidade interavaliadores da pontuação total da Hammersmith Neonatal Neurological Assessment (HNNE) é considerada excelente, tanto em avaliações precoces quanto na data prevista para o parto, entre avaliador clínico e observador (coeficiente de correlação intraclasse = 0,94 e 0,99, respectivamente). Essa confiabilidade é viabilizada pelo método de registro simples e direto. A folha de registro contém definições dos parâmetros avaliados e desenhos exemplificativos. Em condições ideais de comportamento, a execução do exame não leva mais do que 15 minutos, tornando-o adequado para repetidas avaliações. Já o segmento com Denver II, ocorrerá mensalmente. O mesmo será utilizado conforme as recomendações do manual técnico e de treinamento com correção da idade cronológica para prematuros. Serão usados os itens que correspondem ao desenvolvimento global das crianças, do nascimento até os doze meses de idade, em quatro áreas: (1) motor grosso, corresponde a motricidade corporal e a atividade de grandes músculos, envolvendo movimentos desde levantar a cabeça, rolar, andar etc; (2) linguagem, avalia a capacidade de reconhecer, entender e usar meios de interação social; (3) motor fino-adaptativo, inclui movimentos mais delicados de coordenação mão/olho como movimento de pinça, e empilhar pequenos objetos e (4) habilidades pessoais-sociais que contempla a socialização com o ambiente e pessoas, incluindo o sorriso social e reconhecimento de familiares. Considera-se que o desenvolvimento é normal(típico), quando a criança passa por todas as tarefas típicas da sua faixa etária com êxito, admite-se apenas um item com cautela, ou seja, não desempenha com exatidão a tarefa. Já os suspeitos de atraso, falham em um ou mais itens e apresentam duas ou mais cautelas

• Descriptors:

  en

  L01.143.320.400 Implementation Science

  pt-br

  L01.143.320.400 Ciência da Implementação

  en

  A12.200.194 Colostrum

  pt-br

  A12.200.194 Colostro

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 05/05/2024 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  70	-	72 H	1 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Preterm newborns; with gestational age less than 37 weeks; weight below 1,500 grams; for the exposure group, only those on zero, enteral, or parenteral feeding; and clinically stable in the past three hours

  pt-br

  Recém nascidos prematuros; com idade gestacional inferior a 37 semanas; peso abaixo de 1.500 gramas; para o grupo de exposição, apenas aqueles com dieta zero, enteral ou parenteral; e clinicamente estáveis nas últimas três horas

• Exclusion criteria:

  en

  Newborns whose mothers have a diagnosis of psychological disorders; triplet or higher-order multiple pregnancies; newborns with syndromes or congenital malformations; mothers with contraindications to breastfeeding; as well as newborns receiving vasopressor medication at doses higher than 10 mcg·kg⁻¹·min⁻¹ or requiring immediate surgical intervention

  pt-br

  Recém nascidos cujas mães tenham diagnóstico de transtornos psicológicos; gestações de trigêmeos ou mais; recém nascidos que apresentem síndromes ou malformações congênitas; mães com contraindicações à amamentação; bem como recém-nascidos que estejam recebendo medicação vasopressora em doses superiores a 10 mcg·kg⁻¹·min⁻¹ ou que necessitem de intervenção cirúrgica imediata

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  A minimum score of 26 points in the neurological assessment in the exposed group and a 2-point higher variation in the score compared to the group not exposed to Oropharyngeal Colostrum Immunotherapy, as assessed by the Hammersmith Neonatal Neurological Examination. No concerns or developmental delays in the exposed group when assessed using the Denver II Test, at the ages and time points described in the method

  pt-br

  Alcance mínimo de 26 pontos na avaliação neurológica no grupo exposto e uma variação no escore de 2 pontos a mais que no grupo não exposto à Imunoterapia Orofaríngea do Colostro, quando avaliado com Hammersmith Neonatal Neurological Examination. Nenhuma cautela e atraso no desenvolvimento no grupo exposto, quando avaliado com o Teste Denver II, na idade e períodos descritos no método

• Secondary outcomes:

  en

  No secondary outcomes are expected

  pt-br

  Não são esperados desfechos secundários

Contacts

• Public contact
  • Full name: Gleice de Oliveira Cordeiro
  • • Address: Caminho Irará, Cidade Nova, n 22 térreo
    • City: Feira de Santana / Brazil
    • Zip code: 44053-630
  • Phone: +55(074)991108034
  • Email: gocordeiro@uefs.br
  • Affiliation: Universidade Estadual de Feira de Santana (UEFS/BAHIA)
   
• Scientific contact
  • Full name: Gleice de Oliveira Cordeiro
  • • Address: Caminho Irará, Cidade Nova, n 22 térreo
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  • Email: gocordeiro@uefs.br
  • Affiliation: Universidade Estadual de Feira de Santana (UEFS/BAHIA)
   
• Site contact
  • Full name: Gleice de Oliveira Cordeiro
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Additional links:

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