RBR-863mw5z Study on the effects of Tranexamic Acid on death and the need for blood during surgery in children operated on for Brain...

Date of registration: 05/04/2023 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 05/04/2023 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1290-3319

• Public title:

  en

  Study on the effects of Tranexamic Acid on death and the need for blood during surgery in children operated on for Brain Tumors

  pt-br

  Estudo sobre os efeitos do Ácido Tranexâmico na morte e necessidade de sangue durante a cirurgia em crianças operadas devido a Tumores Cerebrais

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 65893322.8.0000.5505
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 5.942.476
    Issuing authority: Comite de Ética da Universidade Federal de São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Grupo de Apoio ao Adolescente e à Criança com Câncer
• Supporting source:
  • Institution: Grupo de Apoio ao Adolescente e à Criança com Câncer

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Neoplasms of the Central Nervous System; Surgical Bleeding

  pt-br

  Neoplasias do Sistema Nervoso Central; Hemorragia Cirúrgica

• General descriptors for health conditions:

  en

  C23.550.505 Intraoperative Complications

  pt-br

  C23.550.505 Complicações Intraoperatórias

• Specific descriptors:

  en

  C04.588.614.250 Neoplasms of the Central Nervous System

  pt-br

  C04.588.614.250 Neoplasias do Sistema Nervoso Central

  en

  C23.550.414.300 Surgical Bleeding

  pt-br

  C23.550.414.300 Hemorragia Cirúrgica

Interventions

• Interventions:

  en

  For the intervention group, after anesthesia and before the beginning of the operative time, the patients will receive an initial dose of 15mg/kg of tranexamic acid, diluted in saline solution (0.9%) of 1ml/kg, through of a 15-minute infusion pump. Then, an infusion of 10mg/kg/h will be administered. The solution will be prepared in such a way that the anesthetist, surgeon, patient and other healthcare professionals will not know which solution is being offered. The patients included will be randomized, in a ratio of 1:1, electronically through the REDcap software, in a random and secret way, constituting an intervention group, to receive Tranexamic Acid, and a control group, to receive saline solution. Sample Calculation: Considering our institutional history in the last 2 years, with patients with the same characteristics indicated in the inclusion and exclusion criteria, we identified a transfusion rate of 21%, thus considering a possible reduction of 52% in the transfusion rate according to what was found with previous studies in the pediatric population, the sample will be defined more precisely based on this and on a sampling formula n= Kx[P0(1-P0)+P1(1-P1)]/(P0-P1)2, where is P0 is the rate of primary events in the institution's historical sample, P1 is the expected proportion in the sample of patients undergoing the intervention in which a reduction of at least 52% in the frequency of the primary outcome is expected to be identified, and K is a constant that depends on of α and statistical power, which will be established as α = 5%, and of the power of the 1-β test, which will be established as β=20%, such that K=7,834,35. Thus, considering that the transfusion rate of packed red blood cells in the last two years was 21%, since 20 patients out of a total of 95 patients received transfusion of packed red blood cells, fulfilling the same inclusion criteria of this study. So we would have n = 7.8 x [0.21(1-0.21) + 0.11(1-0.11)] / (0.21-0.11)2, n=210 for each groups, with a total of 420 patients. Intraoperative Administration: For the intervention group, after anesthesia and before the beginning of the operative time, the patient in the intervention group will receive an initial dose of 15mg/kg of Tranexamic Acid, diluted in saline solution (0.9%) of 1ml/kg, through a 15-minute infusion pump. Then, an infusion of 10mg/kg/h28 will be administered, the solution will be forwarded prepared so that the anesthetist, surgeon, patient and other health professionals do not know which solution is being offered. For the control group, patients will receive an initial dose of saline solution (0.9%) of 1.5ml/kg, through a 15-minute infusion pump. Then, an infusion of 1ml/kg will be administered every hour, the solution will be sent prepared so that the anesthesiologist, the surgeon, the patient and the other health professionals do not know which solution is being offered. The hospital's pharmaceutical team will be responsible for preparing the syringes, delivering them identical to the medical team. Thus, all neurosurgeons, anesthesiologists, nurses, researchers, patients and other health professionals remain blind in this study. Outcome Evaluation: Patients will be followed for monitoring of intraoperative and perioperative mortality, convulsive crises, thromboembolic events until hospital discharge or the 7th day of postoperative hospitalization, whichever occurs first. The need for transfusion will be considered when the hemoglobin concentration is less than or equal to 7g/dL during or up to 72 hours after surgery. Or by clinical judgment to avoid intraoperative hemodynamic deterioration. The need and volume of intraoperative and postoperative transfusion will be recorded up to 72 hours postoperatively. To assess blood loss, the postoperative hemoglobin level will be considered until the 3rd postoperative day or the pre-transfusion level when it occurs. The main benefit of the tranexamic acid intervention is the potential reduction of perioperative bleeding, thereby reducing the volume of blood loss and blood transfusion rates. In turn, it provides an indirect benefit of avoiding complications resulting from blood transfusion, as well as avoiding the deleterious effects of perioperative hypovolemia, in the context of pediatric patients with tumors of the central nervous system. The main risks associated with the use of tranexamic acid are: thromboembolic events, convulsive crisis, hypersensitivity reaction to the compound. According to previous reviews and trials, these adverse effects are very rare (<1/10000), being comparable between intervention and control groups. In addition, seizures were associated with cardiac surgery, bypass time and use of high doses of the drug. Security Evaluation: At discharge or until the 7th postoperative day, the presence or absence of a seizure, the presence or absence of thromboembolic events that have been characterized by clinical relevance or that have been identified in any examination such as ultrasound and Doppler ultrasound, Echocardiogram will be recorded. , computed tomography and magnetic resonance imaging and that were the result of clinical investigation with the aim of identifying the event, as well as the site of the thromboembolic event.

  pt-br

  Os pacientes incluídos serão randomizados, em uma razão de 1:1, por meio eletrônico através do software REDcap, de forma aleatória e secreta, constituindo um grupo intervenção, para receber Ácido Tranexâmico, e um grupo controle, para receber solução salina. Cálculo da Amostra: Considerando a nosso histórico institucional nos últimos 2 anos, com pacientes nas mesmas características apontadas nos critérios de inclusão e exclusão, identificamos uma taxa de transfusão de 21%, dessa forma considerando uma possível redução de 52% na taxa de transfusão de acordo com o encontrado com estudos prévios na população pediátrica, a amostra será definida de forma mais precisa com base nesse e numa fórmula amostral n= Kx[P0(1-P0)+P1(1-P1)]/(P0-P1)2, onde é P0 é a taxa de eventos primários na amostra histórica da instituição, P1 é a proporção esperada na amostra de pacientes submetidos a intervenção na qual espera se identificar uma redução de pelo menos 52% na frequência do desfecho primário, e K é uma constante que depende do α e do poder estatístico, sendo que será estabelecido como α = 5%, e do poder do teste 1- β, que será estabelecido como β=20%, tal que K=7,834,35. Dessa forma considerando que a taxa de transfusão de concentrado de hemácias nos últimos dois anos foi de 21%, pois 20 pacientes de um total de 95 pacientes receberam transfusão de concentrado de hemácias, preenchendo os mesmos critérios de inclusão desse estudo. Assim teríamos que n = 7,8 x [0,21(1-0,21) + 0,11(1-0,11)] / (0,21-0,11)2, n=210 para cada um dos grupos, sendo um total de 420 pacientes. Administração intraoperatória: Para o grupo intervenção, após a anestesia e antes do início do tempo operatório, o paciente do grupo intervenção receberá uma dose inicial de 15mg/kg de Ácido Tranexâmico, diluída em solução salina (0,9%) de 1ml/kg, por meio de uma bomba de infusão de 15 minutos. Em seguida, será administrado infusão de 10mg/kg/h, a solução será encaminhada preparada de modo que o anestesista, o cirurgião, o paciente e os demais profissionais de saúde não saibam qual das soluções está sendo oferecida. Para o grupo controle, os pacientes receberão uma dose inicial de solução salina (0,9%) de 1,5ml/kg, por meio de uma bomba de infusão de 15 minutos. Em seguida, será administrado infusão de 1ml/kg a cada hora, a solução será encaminhada preparada de modo que o anestesista, o cirurgião, o paciente e os demais profissionais de saúde não saibam qual das soluções está sendo oferecida. A equipe farmacêutica do hospital ficará responsável pelo preparo das seringas, entregando-as idênticas para a equipe médica. Dessa forma, todos os neurocirurgiões, anestesistas, enfermeiros, pesquisadores, pacientes e demais profissionais de saúde, permanecem cegos nesse estudo. Avaliação de Desfecho: Os pacientes serão seguidos para acompanhamento da mortalidade intraoperatória e perioperatória, crises convulsivas, eventos tromboembólicos até a alta hospitalar ou 7o dia de internação pós-operatório, o que ocorrer primeiro. A necessidade de transfusão será considerada quando o a concentração de hemoglobina for menor ou igual a 7g/dL durante ou até 72h após a cirurgia. Ou por julgamento clínico para evitar deterioração hemodinâmica intraoperatória. Serão registrados necessidade e volume de transfusão intraoperatória e pós-operatória até 72 horas de pós-operatório. Para avaliar a perda sanguínea, será considerado o nível de hemoglobina pós-operatório até o 3o dia pós-operatório ou o nível pré-transfusão quando ocorrer. O principal benefício da intervenção com ácido tranexâmico é a potencial redução de sangramento perioperatório, reduzindo assim o volume de perda sanguínea e as taxas de transfusão de sangue. Por sua vez, proporciona um benefício indireto de evitar complicações decorrentes da transfusão sanguínea, bem como evitaria os efeitos deletérios da hipovolemia perioperatória, num contexto de pacientes pediátricos com tumores do sistema nervoso central. Os principais riscos associados ao uso do ácido tranexamico são: eventos tromboembólicos, crise convulsiva, reação de hipersensibilidade ao composto. De acordo com revisões e ensaios prévios, esses efeitos adversos são muito raros (<1/10000), sendo comparáveis entre os grupos intervenção e controle. Além disso, as crises convulsivas se mostraram associadas à cirurgias cardíacas, tempo de by-pass e utilização de altas doses do fármaco. Avaliação de Segurança: Serão registrados no momento da alta ou até o 7o dia pós-operatório a presença ou não de crise convulsiva, presença ou não de eventos tromboembólicos que tenham sido caracterizados pela relevância clínica ou que tenham sido identificados em qualquer exame como ultrassom e ultrassom Doppler, Ecocardiograma, tomografia computadorizada e ressonância nuclear magnética e que tenham sido frutos de investigação clínica com objetivo de identificar o evento, bem como o sítio do evento tromboembólico.

• Descriptors:

  en

  D02.241.223.268.860 Tranexamic Acid

  pt-br

  D02.241.223.268.860 Ácido Tranexâmico

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 04/24/2023 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  420	-	0	18 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Patients from both genders; younger than 18 years old with a diagnosis of central nervous system tumor, characterized by radiological imaging (tomography or magnetic resonance imaging); whether it's their first surgery or reoperation due to relapse or progression; preoperative hemoglobin greater than 10mg/dl

  pt-br

  Paciente de ambos os gêneros; menores que 18 anos com diagnóstico de tumor do sistema nervoso central, caracterizado por imagem radiológica (tomografia ou ressonância nuclear magnética); podendo ser caso virgem de cirurgia ou reoperação devido a recidiva ou progressão; hemoglobina pré-operatória maior que 10mg/dl

• Exclusion criteria:

  en

  Patients over 18 years of age; patients with tumors in sites other than the intracranial compartment; patients with a history of hematological, liver, kidney, vascular diseases or who have had a previous thromboembolic event; patients who refuse to participate voluntarily will be excluded from the study; patients with epilepsy refractory to anticonvulsant medication (defined as the presence of seizures in a period of less than 12 months in patients with at least two anticonvulsants in an optimized dose); patients with tumors with a volume greater than 50% of a cerebral hemisphere

  pt-br

  Pacientes maiores de 18 anos; pacientes com lesões em outros sítios que não sejam com foco principal dentro do compartimento intracraniano; paciente com histórico de doenças hematológicas, hepáticas, renais, vasculares ou que tenham apresentado algum evento tromboembólico pregresso; pacientes que se recusarem a participar voluntariamente do estudo; pacientes com epilepsia refratária a medicação anticonvulsivante (definida como presença de crises convulsivas num período inferior a 12 meses em pacientes com pelo menos dois anticonvulsivantes em dose otimizada); pacientes com tumores com volume maior que 50% de um hemisfério cerebral

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expect to find in this study the reduction of mortality and perioperative transfusion through the use of tranexamic acid in surgery of children with tumors of the central nervous system

  pt-br

  Espera-se encontrar nesse estudo a redução de mortalidade e transfusão perioperatória através do uso de ácido tranexâmico em cirurgia de crianças com tumores do sistema nervoso central

• Secondary outcomes:

  en

  Expect to find a reduction in intraoperative bleeding with the use of tranexamic acid in children undergoing resection of central nervous system tumors.

  pt-br

  Espera-se encontrar redução de sangramento intraoperatório com uso do ácido tranexâmico de crianças submetidas a cirurgia de ressecção de tumores do sistema nervoso central.

  en

  Expect to find a reduction in the use of intraoperative vasoactive drugs with the use of tranexamic acid in children undergoing resection of central nervous system tumors

  pt-br

  Espera-se encontrar redução redução do uso de droga vasoativa intraoperatória com uso de ácido tranexamico em crianças submetidas a cirurgia de ressecção de tumores do sistema nervoso central

  en

  We will observe the safety of the use of tranexamic acid through the surveillance of events such as seizures and thromboembolism in the first 7 postoperative days or until hospital discharge

  pt-br

  Iremos observar a segurança do uso de ácido tranexâmico através da vigilância de eventos como crises convulsiva e tromboembolismo nos 7 primeiros dias pós-operatórios ou até a alta hospitalar

Contacts

• Public contact
  • Full name: Marcos Devanir Silva da Costa
  • • Address: Rua Pedro de Toledo, 572
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04039-001
  • Phone: +55(11) 5080-8400
  • Email: marcoscostaneuro@gmail.com
  • Affiliation: Grupo de Apoio ao Adolescente e à Criança com Câncer
   
• Scientific contact
  • Full name: Marcos Devanir Silva da Costa
  • • Address: Rua Pedro de Toledo, 572
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04039-001
  • Phone: +55(11) 5080-8400
  • Email: marcoscostaneuro@gmail.com
  • Affiliation: Grupo de Apoio ao Adolescente e à Criança com Câncer
   
• Site contact
  • Full name: Marcos Devanir Silva da Costa
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  • Affiliation: Grupo de Apoio ao Adolescente e à Criança com Câncer
   

Additional links:

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