RBR-85bbp4 Clinical study to compare recombinant human growth hormone Cristália (r-hGH Cristália) versus Genotropin® pre puberty…

Date of registration: 09/09/2015 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 09/09/2015 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1161-0761

• Public title:

  en

  Clinical study to compare recombinant human growth hormone Cristália (r-hGH Cristália) versus Genotropin® pre puberty in children with failure to thrive due to deficiency of growth hormone.

  pt-br

  Estudo clínico para comparar o hormônio do crescimento humano recombinante Cristália (r-hGH Cristália) versus Genotropin® em crianças na pré puberdade com déficit de crescimento devido à deficiência do hormônio do crescimento.

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 33511514.5.0000.5572
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 739.964
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do ICF - Instituto de Ciências Farmacêuticas de Estudos e Pesquisa S/S

Sponsors

• Primary sponsor: ICF - Instituto de Ciências Farmaceuticas de Estudos e Pesquisas LTDA
• Secondary sponsor:
  • Institution: Cristalia Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda
• Supporting source:
  • Institution: Cristalia Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Growth deficiency due to growth hormone deficiency

  pt-br

  Déficit de crescimento devido a deficiência de hormônio de crescimento

• General descriptors for health conditions:

  en

  C19 Endocrine system diseases

  pt-br

  C19 Doenças do sistema endócrino

  es

  C19 Enfermedades del sistema endocrino

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Experimental group (r-hGH Cristáli): 47 participants with failure to thrive will use the product investigational recombinant growth hormone. The product should be administered every day, with 0,33ug per kilo body subcutaneously for 12 months. Comparator group (Genotropin): 47 participants with failure to thrive will use the product investigational recombinant growth hormone. The product should be administered every day, with 0,33ug per kilo body subcutaneously for 12 months.

  pt-br

  Grupo experimental (r-hGH Cristália): 47 participantes com déficit de crescimento farão uso do produto investigacional hormônio de crescimento recombinante. O produto deverá ser administrado todos os dias, sendo 0,33ug por kilo corporal, por via subcutânea durante 12 meses. Grupo comparador (Genotropin): 47 participantes com déficit de crescimento farão uso do produto investigacional hormônio de crescimento recombinante. O produto deverá ser administrado todos os dias, sendo 0,33ug por kilo corporal, por via subcutânea durante 12 meses.

• Descriptors:

  en

  D06.472.699.631.525.425 Growth Hormone

  pt-br

  D06.472.699.631.525.425 Hormônio do Crescimento

  es

  D06.472.699.631.525.425 Hormona del Crecimiento

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 10/01/2015 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 04/01/2016 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  94	-	4 Y	14 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Children aged 4 years and 13 years (for girls) and 14 years (for boys); Children prepubertal (Tanner stage 1); Bone age less than 11 years (for boys) and 9 years (for girls), documented by radiographs of the hand and wrist (will accept a radiograph performed within 6 months prior to enrollment in the study); Naïve children with growth hormone; Children diagnosed with disturbance in growth due to deficiency of growth hormone documented before initial treatment with r-hGH through: The height z score <-2.0 SD for age and sex; A response to a test stimulus GH release with peak blood 7 ng / ml in the presence of abnormalities morphostructural hypothalamic-pituitary region shown by Nuclear Magnetic Resonance (NMR) or; response to stimulus two tests of GH release with peak 7 ng / ml in the presence of a normal NMR (stimulating agents are acceptable insulin, clonidine, glucagon, arginine and L-dopa). Historical values of GH in blood up to 12 months prior to enrollment in the study will be acceptable. An MRI performed up to 2 years before inclusion in the study is acceptable; History of growth velocity below the mean for the normal population for at least 6 months prior to inclusion in the study, according to the table of VC Tanner (must be historical height data with a minimum of 6 months and maximum of 18 months. Researcher must ensure that the measurements were performed in a standardized way in standard stadiometer (rigid deck and rigid ruler); Baseline IGF-I -0.5 SD for age and sex (results provided by the central laboratory).

  pt-br

  Crianças com idade 4 anos e 13 anos (para meninas) e 14 anos (para meninos); Crianças pré-púberes (Estágio 1 de Tanner); Idade óssea inferior a 11 anos (para meninos) e 9 anos (para meninas), documentada por radiografia da mão e punho (será aceita uma radiografia realizada no período de 6 meses antes da inclusão no estudo); Crianças virgens de tratamento com hormônio de crescimento; Crianças com diagnóstico de distúrbio no crescimento devido à deficiência do hormônio de crescimento documentado antes do tratamento inicial com r-hGH, através de: Escore z da altura < -2,0 DP para idade e sexo; Uma resposta a um teste de estímulo de liberação de GH sanguíneo com pico 7 ng/mL na presença de anormalidades morfoestruturais da região hipotálamo-hipofisária demonstrado através de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) ou; resposta a dois testes de estímulo de liberação de GH com picos 7 ng/mL na presença de uma RMN normal (agentes de estímulo aceitáveis são a insulina, clonidina, glucagon, arginina e L-dopa). Valores históricos de GH sanguíneo em até 12 meses antes da inclusão no estudo serão aceitáveis. Uma RNM realizada até 2 anos antes da inclusão no estudo é aceitável; Histórico de velocidade de crescimento abaixo da média para a população normal pelo menos nos 6 meses anteriores à inclusão no estudo, de acordo com a tabela de VC de Tanner (devem existir dados históricos da altura com um mínimo de 6 meses e máximo de 18 meses. O investigador deve assegurar que as medidas foram, realizadas de modo padronizado em estadiômetro padrão (plataforma rígida e régua rígida); Valor basal de IGF-I -0.5 DP para idade e sexo (resultado fornecido pelo laboratório central).

• Exclusion criteria:

  en

  Children aged <4 years; Children with clinical signs of puberty (breast / genitalia and pubic hair Tanner stage 2); Note: Children who enter puberty during treatment (breast development Tanner 2 / or testicles 4 ml or 2.5 cm in greatest diameter) shall be excluded; Other causes of disorder in children including growth in stature for gestational age (SGA), Turner syndrome, Prader-Willi syndrome, other causes; Children with closed epiphyses bone; Children with physical changes that prevent accurate measurement of height; Children with comorbidities that prevent normal growth. Patients with central hypothyroidism may be included, if well controlled with l-thyroxine, evidenced by normal free T4 dosages; dysmorphic syndrome; Presence of signs of skeletal dysplasia; Evidence of active malignancy or with less than two years of treatment considered curative; uncontrolled growth of benign intracranial tumors; Children with benign intracranial hypertension; Children with clinical evidence of malnutrition considered relevant to the discretion of the investigator; Children with Diabetes mellitus type 1 or 2; severe acute disease, including complications after heart surgery by thoracotomy, abdominal surgery, multiple accidental trauma or acute respiratory failure; concomitant chronic disease which may interfere with the analysis of the study (eg, hyperthyroidism / uncontrolled hypothyroidism, gastrointestinal diseases, cardio-respiratory diseases, liver failure, kidney failure, bone pathologies that can affect the growth, chronic inflammatory diseases and inborn errors of metabolism); Patients with hormone deficiency related diseases by panhypopituitarism may be included if properly controlled; MRI findings that may interfere with the study drug (examples: intracranial hypertension, tumors in the hypothalamic-pituitary region); Children with anti-GH antibodies; Children undergoing treatment for the disorder or attention deficit hyperactivity disorder deficit hyperactivity disorder; Concomitant medication that could influence the secretion of growth (eg, estrogen, androgen, anabolic steroids, steroids, aromatase inhibitors) hormone. Physiological doses of corticosteroids for the treatment of pituitary deficiency are allowed as well as low-dose inhaled and / or nasal steroids for the treatment of asthma or chronic rhinitis (500mcg or less / day beclomethasone or equivalent); or known allergy to the study medications, or any of the excipients or thinner / solvent hypersensitivity; Participation in another clinical study within 3 months before study entry; Statement of legal limitation disability or parent / legal representative

  pt-br

  Crianças com idade <4 anos; Crianças com sinais clínicos de puberdade (mama/genitália e pelos pubianos estágio Tanner 2); Nota: crianças que entrarem em puberdade durante o tratamento (desenvolvimento de mamas Tanner 2 /ou testículos 4 ml ou 2,5 cm no maior diâmetro) serão excluídas; Outras causas de distúrbio no crescimento incluindo criança de baixa estatura para a idade gestacional (PIG), síndrome de Turner, síndrome de Prader-Willi, outras causas; Crianças com as epífises ósseas fechadas; Crianças com alterações físicas que impeçam medição de altura exata; Crianças com comorbidades que impeçam o crescimento normal. Pacientes com hipotireoidismo central poderão ser incluídos, desde que bem controlados com l-tiroxina, comprovado por dosagens normais de T4 livre; Síndrome dismórfica; Presença de sinais de displasia esquelética; Evidência de neoplasia maligna em atividade ou com menos de dois anos de tratamento considerado curativo; Crescimento não controlado de tumores intracranianos benignos; Crianças com hipertensão intracraniana benigna; Crianças com evidências clínicas de desnutrição consideradas relevantes ao critério do investigador; Crianças com Diabetes mellitus tipo 1 ou 2; Doença aguda grave, incluindo complicações após cirurgia do coração por toracotomia, cirurgia abdominal, politraumatismo acidental ou insuficiência respiratória aguda; Doença crônica concomitante que possa interferir com a análise do estudo (ex: hipertireoidismo/hipotireoidismo não controlado, doenças gastro-intestinais, doenças cardio-respiratórias, insuficiência hepática, insuficiência renal, patologias ósseas que possam interferir no crescimento, doenças inflamatórias crônicas e erros congênitos do metabolismo); Pacientes com patologias relacionadas a deficiência hormonal por panhipopituitarismo poderão ser incluídas desde que adequadamente controladas; Achados de ressonância magnética que possam interferir com a medicação de estudo (exemplos: hipertensão intracraniana, tumores na região hipotálamo-hipofisária); Crianças com anticorpos anti-GH; Crianças em tratamento para transtorno do déficit de atenção com hiperatividade ou transtorno de hiperatividade; Medicação concomitante que possa influenciar a secreção do hormônio do crescimento (exemplo: estrogênio, androgênio, esteroides anabolizantes, corticoides, inibidores da aromatase). Doses fisiológicas de corticóide para tratamento de deficiência hipofisária serão permitidos assim como doses baixas de corticóide inalatório e/ou nasal para tratamento de asma ou rinite crônica (igual ou inferior a 500mcg/dia de beclometasona ou equivalente); Alergia ou hipersensibilidade conhecida às medicações de estudo ou algum dos seus excipientes ou diluente/solvente; Participação em outro estudo clínico até 3 meses antes da inclusão no estudo; Declaração de incapacidade ou limitação legal dos pais/representante legal.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Single-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  The primary efficacy endpoint is the difference in growth rate (cm / year) between the r-hGH group and Cristália Genotropin® group after 12 months of treatment. The height is measured in millimeters using a stable estadiometer through a standard procedure, done equally in all research centers.

  pt-br

  O desfecho primário de eficácia consiste na diferença na velocidade de crescimento (cm/ano) entre o grupo r-hGH Cristália e o grupo Genotropin® após 12 meses de tratamento. A altura será medida em milímetros utilizando um estadiômetro estável, através de um procedimento padronizado, efetuado de igual forma em todos os centros de pesquisa.

• Secondary outcomes:

  en

  Difference in height variation, expressed by the variation in z score in height between the r-hGH-Cristália group and the Genotropin® group after 12 months of treatment. The Z score variation in height will be calculated as the difference between the height z score obtained after 12 months of treatment and the z-score of height obtained at the beginning of the treatment period. The Z score of height is the ratio of the actual height minus the average population height for age and sex divided by the standard deviation. The Z score calculation must be performed using the growth curve of the World Health Organization in 2007 to be provided in the study material. The investigator, or person designated by him / her should check the expected height and standard deviation for age and sex of research participants. All this information must be recorded in the source documents of the research participant The height is measured in millimeters using a stable estadiometer through a standard procedure, done equally in all research centers.

  pt-br

  Diferença na variação da altura, expresso pela variação do escore z de altura, entre o grupo r-hGH-Cristália e o grupo Genotropin® após 12 meses de tratamento. A variação do escore z de altura será calculada através da diferença entre o escore z de altura obtido após os 12 meses de tratamento e o escore z de altura obtido no início do período de tratamento. O escore z de altura é a razão entre a altura atual menos a altura média da população para a idade e sexo dividido pelo desvio padrão. O cálculo do escore Z deve ser realizado utilizando-se a curva de crescimento da Organização Mundial de Saúde 2007 que será fornecida no material do estudo. O Investigador ou pessoa designada por ele/ela deve verificar a altura esperada e o desvio padrão para a idade e sexo dos participantes da pesquisa. Todas essas informações devem ser registradas nos documentos fonte do participante da pesquisa A altura será medida em milímetros utilizando um estadiômetro estável, através de um procedimento padronizado, efetuado de igual forma em todos os centros de pesquisa.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Ricardo Baradelli
  • • Address: Rua Padre Eugênio Lopes, 361
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05615-010
  • Phone: +551137236571
  • Email: ricardo.baradelli@cristalia.com.br
  • Affiliation: Cristalia Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda
  • Full name: Vanessa Therumi Assao
  • • Address: Rua padre eugenio lopes 361
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05615-010
  • Phone: +55(11)37236400
  • Email: vanessa.assao@cristalia.com.br
  • Affiliation: Cristalia Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda
   
• Scientific contact
  • Full name: Vanessa Therumi Assao
  • • Address: Rua padre eugenio lopes 361
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05615-010
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  • Email: vanessa.assao@cristalia.com.br
  • Affiliation: Cristalia Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda
   
• Site contact
  • Full name: Vanessa Therumi Assao
  • • Address: Rua padre eugenio lopes 361
    • City: São Paulo / Brazil
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  • Phone: +55(11)37236400
  • Email: vanessa.assao@cristalia.com.br
  • Affiliation: Cristalia Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda
   

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